苯乙胺类药物的分析
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药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素药物是一类重要的神经递质类药物，其主要作用是刺激交感神经系统，从而产生类似于肾上腺素的生理效应。
这类药物通常用于治疗心血管疾病、注意力不集中症和嗜睡症等疾病。
本文将从药物的作用机制、药物分类、主要药物成分及其药理学特性等方面进行分析。
一、药物的作用机制苯乙胺类拟肾上腺素药物主要通过作用于神经递质的转运体，选择性地进入神经元内部，并与前体神经递质或储存颗粒中的神经递质进行交换。
这类药物与神经元内部的两种酵素，单胺氧化酶和多巴胺β-羟化酶结合，从而抑制了神经递质的降解和代谢过程，延长其存在时间。
此外，这类药物还可以直接与神经元内部的前体神经递质相互作用，增加神经递质的合成和释放。
二、药物分类苯乙胺类拟肾上腺素药物可分为非选择性和选择性两大类。
非选择性苯乙胺类药物作用于多种神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等。
而选择性苯乙胺类药物则只作用于一种或几种具体的神经递质。
常见的非选择性苯乙胺类药物包括麻黄素、肾上腺素和去甲肾上腺素等。
麻黄素是一种中草药，其主要成分是麻黄素碱。
麻黄素可作为一种强效的兴奋剂，能够促使交感神经系统兴奋，引起心跳加速、血压升高等生理效应。
肾上腺素和去甲肾上腺素是两种重要的内源性神经递质，它们在机体内主要通过交感神经系统发挥作用，调节血压、心率等生理功能。
选择性苯乙胺类药物包括多巴胺激动剂、去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂和去甲肾上腺素α-受体阻滞剂等。
多巴胺是一种重要的神经递质，其作用于多巴胺能受体，参与调节运动、情绪和认知功能等。
多巴胺激动剂通过增强多巴胺能神经系统的活动，从而产生兴奋、抗抑郁、减肥等效应。
去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂抑制多巴胺神经元摄取去甲肾上腺素，从而增加去甲肾上腺素的存在时间，减少其代谢和清除。
去甲肾上腺素α-受体阻滞剂通过阻断去甲肾上腺素与α-受体的结合，从而产生抗高血压、抗心律失常等作用。
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
酮体 酮体
10%HCl
0.24
0.01mol/L HCl
20
310 不得大于0.10 330 不得大于0.47
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（二）有关物质检查 肾上腺素中有关物质的HPLC检查 色谱条件：供试品溶液：1mg/ml 对照溶液0.2%（2μg/ml） 氧化破坏溶液：50mg供试品，加浓过氧化氢溶液1ml，放 置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至50ml 系统适用性试验溶液 ：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适 量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含 20μg的溶 液
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只能滴
定至HSO4-
OH CH2OH
SO42- + HClO4
+
CH(OH)CH2NH2C(CH3)3 2
OH CH2OH
ClO4- +
OH (OH)CH2NH2C(CH3)3
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4- + HA
测定弱碱性药物含量-主要用于原料药分析 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 指示剂（终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将 滴定结果用空白试验校正 ） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（四）高效液相色谱法 • 测定方法 ➢ 精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素
4mg），置25ml量瓶中， 加醋酸溶液（1→25）稀释至 刻度，摇匀，取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另 取重酒石 酸去甲肾腺素对照品适量，精密称定，加醋 酸溶液（1→25）制成每1ml中含0.16mg的溶液， 同法 测定。按外标法以峰面积计算，即得。
苯乙胺类药物的分析基本结构与典型
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、基本结构与典型药物
精品医学ppt
1
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
精品医学ppt
2
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
精品医学ppt
3
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
CH CH2NHCH3 +3Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
精品医学ppt
26
在酸性条件。用碘量法滴定剩余 的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计
算。 测定方法：
取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置， 振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。 滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液 （0。1mol/l）相当于3。395mg。
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
精品医学ppt
4
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
精品医学ppt
5
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
精品医学ppt
6
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
精品医学ppt
红紫色
精品医学ppt
15
（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱
侧链具有氨基醇的结构，可显双
缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加 硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml， 加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。
一、基本结构与典型药物
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1
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
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2
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
精品医学ppt
3
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
CH CH2NHCH3 +3Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
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26
在酸性条件。用碘量法滴定剩余 的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计
算。 测定方法：
取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置， 振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。 滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液 （0。1mol/l）相当于3。395mg。
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
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4
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
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5
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
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6
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
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红紫色
精品医学ppt
15
（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱
侧链具有氨基醇的结构，可显双
缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加 硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml， 加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。
苯乙胺类药物
本类药物分子结构中多数具有酚羟基， 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后， 微红色或淡
（pH3.56） 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后， 微红色或淡
（pH3.56） 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
乙胺基的改造
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类药物是指一类具有类似于肾上腺素（肾上腺素和去甲肾上腺素）结构和作用的药物，常用于治疗心血管系统疾病和呼吸系统疾病。
本文将对苯乙胺类药物进行分析，包括其药理作用、临床应用和不良反应等方面。
一、药理作用：苯乙胺类药物通过刺激肾上腺素能受体，增强交感神经活性，从而产生以下作用：1.血管收缩作用：能够收缩血管，提高血压，增加心脏收缩力和心率。
2.改善心脏供氧：通过扩张冠状动脉和增加冠状血流，改善心脏供氧。
3.改善呼吸道症状：通过扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
4.抗过敏作用：能够减少组织和血管通透性，缓解过敏反应。
二、临床应用：苯乙胺类药物广泛应用于以下疾病的治疗：1.心肌缺血和梗塞：苯乙胺类药物可以改善心脏供氧，减少心肌缺血，并可以用于急性心绞痛和心肌梗塞的治疗。
2.心力衰竭：通过增加心脏收缩力和心率，提高心输出量，从而改善心力衰竭症状。
3.高血压：苯乙胺类药物可以通过收缩血管，提高血压，用于治疗高血压患者。
4.哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）：苯乙胺类药物可以扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
三、不良反应：苯乙胺类药物的应用可能会出现以下不良反应：1.心血管系统不良反应：包括心悸、心律不齐、血压升高等。
2.中枢神经系统不良反应：可能会出现头痛、神经过敏、失眠等。
3.消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
4.免疫系统不良反应：可能会引起过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹等。
四、注意事项：在使用苯乙胺类药物时需要注意以下事项：1.避免长期大剂量使用，以防止心血管系统不良反应的发生。
2.心脏病患者、高血压患者和甲亢患者慎用。
3.孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
4.在使用过程中需要密切观察患者的心率、血压和呼吸状况，如有不适及时停药并就医。
综上所述，苯乙胺类药物是一类具有类似肾上腺素结构和作用的药物，主要通过刺激肾上腺素能受体，产生血管收缩、改善心脏供氧、缓解呼吸困难等药理作用。
(优选)苯乙胺类似肾上腺素药物的分析
例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
药物分析第五章 胺类药物分析-第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
OH CH2OH OH CH2OH
·H2SO4
CHOHCH2NHC(CH3)3
+ HClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3 OH
·HSO4
2
CH2OH
+
· ClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
三、鉴别
红外吸收光谱法 中国药典（2005 年版）收载盐酸多巴胺，盐酸克伦 特罗，硫酸沙丁胺醇及其片剂、胶囊均可采用红外吸收
光谱法鉴别，供试品的红外吸收谱图与对照谱图比较，
应一致。
返 回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
四、检查
酮体
有关物质
返
回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
硫酸在冰醋酸中呈一元酸，故高氯酸只能滴定药物分子中
的一个碱基。 放冷的条件下加醋酐，以防止氨基被乙酰化。乙酰化物碱 性很弱，不能被滴定第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法 原理
方法
计算
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法-原理
第三节 苯乙胺类药物的分析
三、鉴别
硫酸铜配位反应
某些苯乙胺类药物，例如盐
酸去氧肾上腺素，具有氨基醇结 构，可将其水溶液在碱性条件下 与硫酸铜溶液反应，生成溶于水 而不溶于乙醚的紫色配位化合物
OH
H C CH2 O NH CH3 Cu OH
H3C NH O H2C C H
。
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
OH CH2OH OH CH2OH
·H2SO4
CHOHCH2NHC(CH3)3
+ HClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3 OH
·HSO4
2
CH2OH
+
· ClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
三、鉴别
红外吸收光谱法 中国药典（2005 年版）收载盐酸多巴胺，盐酸克伦 特罗，硫酸沙丁胺醇及其片剂、胶囊均可采用红外吸收
光谱法鉴别，供试品的红外吸收谱图与对照谱图比较，
应一致。
返 回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
四、检查
酮体
有关物质
返
回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
硫酸在冰醋酸中呈一元酸，故高氯酸只能滴定药物分子中
的一个碱基。 放冷的条件下加醋酐，以防止氨基被乙酰化。乙酰化物碱 性很弱，不能被滴定第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法 原理
方法
计算
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法-原理
第三节 苯乙胺类药物的分析
三、鉴别
硫酸铜配位反应
某些苯乙胺类药物，例如盐
酸去氧肾上腺素，具有氨基醇结 构，可将其水溶液在碱性条件下 与硫酸铜溶液反应，生成溶于水 而不溶于乙醚的紫色配位化合物
OH
H C CH2 O NH CH3 Cu OH
H3C NH O H2C C H
。
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)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
OH NHCH3 CH CH CH3 HCl
盐酸麻黄碱
结构与化学性质：
1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水
2. 光学活性 手性碳原子
3. 酚羟基特性 与重金属离子络合（FeCl3） 易氧化呈色
4. 其他取代基（如芳伯氨基）
水分的影响： 冰醋酸及高氯酸中含有水分，影
响滴定突跃。应加计算量的乙酸酐。
高氯酸滴定液的稳定性： 冰醋酸具有挥发性和膨胀系数大的
特点，受温度影响大。温差10度以内校 正浓度，超过10度则重新标定。
3. 终点指示
电位法 玻璃-甘汞电极。 指示终点准确，但操作不便
指示剂 结晶紫、喹哪啶红等
结晶紫：
碱式
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
第一节 结构与性质
R1 CH CH NH R2
OH R3
R1：苯环取代基
R2 , R3 ：脂烃侧链
苯乙胺类基本结构
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
而在HAc中转移质子的能力为： HClO4 ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3。
该法为半微量法。 中国药典（2010年版）方法：精密称取 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解， 加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高 氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以 电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结 果用空白试验校正。
酸式
紫 紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄 黄
滴定不同的碱性药物时终点颜色不 同，方法设计时应先用电位法确定终点 的颜色。
特点： 简便、快速、准确、精密、取样量小，
测定的是生理活性部分。 有酸性或碱性成分存在时会影响，选
择性差，不能直接用于制剂分析，一般用 于原料药测定。或提取分离后测定。
（一）原料药的测定 1. 有机弱碱的测定：
色谱条件： 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相： 硫酸氢四甲基铵溶液-甲醇（95：5） （用1mol/LNaOH溶液调pH至3.5） 检测波长：205nm
3. 盐酸苯乙双胍中有关物质的检查
检查方法： 纸色谱法（PC）分离后，甲醇萃
取，照分光光度法于232nm波长处测 定吸收度，控制吸收度以控制有关物 质的量。
肾上腺酮%
E 1% 1cm
A L
100
V
100%
W
0.05 1
453 1 100 2.0 1103
100%
0.06%
二、光学纯度的检查
测定比旋度值进行光学纯度检查； 色谱法或电泳法分离分析对映体， 进行光学纯度检查。
三、有关物质检查 来源: 原料，中间体，副产物 一般方法：TLC的自身稀释对照法
2. 肾上腺素中有关物质的检查 — HPLC
不加校正因子的主成分自身对照法
为了保证被测组分和杂质完全分离， 用预先处理过的样品（使杂质产生）做色 谱的系统适应性，被测组分与杂质的分离 度应满足一定要求。
（1）供试品溶液的制备 （2）对照品溶液的制备 （3）氧化破坏溶液的制备 （4）系统适用性试验溶液的制备 （5）系统适用性试验 （6）有关物质的检查 （7）结果的判断
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性。 有机碱药物碱性很弱，在水溶液中 以酸直接滴定没有明显的突跃，但在非 水酸性介质中相对碱性增强，可滴定。
PKb≤10的弱碱在冰醋酸中可被拉 到同等Ac-水平（PKb = 5.69）。
HClO4、HCl、H2SO4、HNO3在H2O 酸强度几乎相等，都拉平到同等H3O+水 平。
1. 溶剂：冰醋酸、乙酸酐等
该法主要用于10-13< Kb<10-8有机碱、 及其盐类，有机酸碱金属盐的含量测定。
PKb = 8-10： PKb = 10-12： Kb ＜ 10-12：
冰醋酸 冰醋酸、醋酐混合液
醋酐
加入醋酐应防止氨基被乙酰化，操
作中应加冰醋酸溶解样品后，在放冷条
件下加醋酐。
2. 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液
5. UV与IR
第二节 鉴 别
一、三氯化铁呈色 二、甲醛-硫酸呈色 三、氧化反应 四、UV、IR
五、Rimini反应
脂肪伯氨基 亚硝基铁氰化钠， △ 红紫色
无醛丙酮，NaHCO3
脂肪族伯胺专属反应，如重酒石酸间羟胺
H CH(OH)COOH
C CH NH2 CH(OH)COOH OHCH3 HO
六、双缩脲反应
H
C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
HO CH2OH
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
H2SO4
2
硫酸沙丁胺醇
CH CH2 NH CNHCNH2 HCl
OH
NH NH
盐酸苯乙双胍
Cl H2N
盐酸麻黄碱
CuSO4 OH-
蓝紫色
乙醚
醚层紫红色 水层蓝色
盐酸去氧肾上腺素
CuSO4 OH-
蓝紫色
乙醚
醚层不显色
可与盐酸麻黄碱相区别。
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体 来源: 酮体 氢化还原
药物
原理: 310nm
有吸收
310nm 无吸收
方法: 规定药物在310nm处吸收度的限量
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素 中检查肾上腺素酮的方法为：取本品，加 盐 酸 溶 液 （ 9→2000 ） 制 成 每 1ml 中 含 2.0mg的溶液，于310nm波长处测定，吸 收度不 得超过 0.05， 已知肾 上腺素 酮在 310nm 波 长 处 的 百 分 吸 收 系 数 为 453 ， 肾 上腺素在该波长处无吸收。请计算肾上腺 素酮的限量。
HPLC的主成分自身对照法
1. 盐酸去氧肾上腺素中有关物质
TLC 自身稀释对照法 薄层条件： 硅胶G板 异丙醇-三氯甲烷-浓氨（80：5：15） 重氮苯磺酸试液显色
避光操作。取本品，加甲醇溶解并 定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液， 为供试液；精密量取适量，加甲醇稀释 成每1ml含约0.10mg的溶液，为对照液。 照薄层色谱法试验，分别点样10ul，展 开，晾干，显色。供试品如显杂质斑点， 与对照液主斑点比较，颜色不得更深。
盐酸克仑特罗
OH NHCH3 CH CH CH3 HCl
盐酸麻黄碱
结构与化学性质：
1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水
2. 光学活性 手性碳原子
3. 酚羟基特性 与重金属离子络合（FeCl3） 易氧化呈色
4. 其他取代基（如芳伯氨基）
水分的影响： 冰醋酸及高氯酸中含有水分，影
响滴定突跃。应加计算量的乙酸酐。
高氯酸滴定液的稳定性： 冰醋酸具有挥发性和膨胀系数大的
特点，受温度影响大。温差10度以内校 正浓度，超过10度则重新标定。
3. 终点指示
电位法 玻璃-甘汞电极。 指示终点准确，但操作不便
指示剂 结晶紫、喹哪啶红等
结晶紫：
碱式
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
第一节 结构与性质
R1 CH CH NH R2
OH R3
R1：苯环取代基
R2 , R3 ：脂烃侧链
苯乙胺类基本结构
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
而在HAc中转移质子的能力为： HClO4 ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3。
该法为半微量法。 中国药典（2010年版）方法：精密称取 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解， 加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高 氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以 电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结 果用空白试验校正。
酸式
紫 紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄 黄
滴定不同的碱性药物时终点颜色不 同，方法设计时应先用电位法确定终点 的颜色。
特点： 简便、快速、准确、精密、取样量小，
测定的是生理活性部分。 有酸性或碱性成分存在时会影响，选
择性差，不能直接用于制剂分析，一般用 于原料药测定。或提取分离后测定。
（一）原料药的测定 1. 有机弱碱的测定：
色谱条件： 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相： 硫酸氢四甲基铵溶液-甲醇（95：5） （用1mol/LNaOH溶液调pH至3.5） 检测波长：205nm
3. 盐酸苯乙双胍中有关物质的检查
检查方法： 纸色谱法（PC）分离后，甲醇萃
取，照分光光度法于232nm波长处测 定吸收度，控制吸收度以控制有关物 质的量。
肾上腺酮%
E 1% 1cm
A L
100
V
100%
W
0.05 1
453 1 100 2.0 1103
100%
0.06%
二、光学纯度的检查
测定比旋度值进行光学纯度检查； 色谱法或电泳法分离分析对映体， 进行光学纯度检查。
三、有关物质检查 来源: 原料，中间体，副产物 一般方法：TLC的自身稀释对照法
2. 肾上腺素中有关物质的检查 — HPLC
不加校正因子的主成分自身对照法
为了保证被测组分和杂质完全分离， 用预先处理过的样品（使杂质产生）做色 谱的系统适应性，被测组分与杂质的分离 度应满足一定要求。
（1）供试品溶液的制备 （2）对照品溶液的制备 （3）氧化破坏溶液的制备 （4）系统适用性试验溶液的制备 （5）系统适用性试验 （6）有关物质的检查 （7）结果的判断
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性。 有机碱药物碱性很弱，在水溶液中 以酸直接滴定没有明显的突跃，但在非 水酸性介质中相对碱性增强，可滴定。
PKb≤10的弱碱在冰醋酸中可被拉 到同等Ac-水平（PKb = 5.69）。
HClO4、HCl、H2SO4、HNO3在H2O 酸强度几乎相等，都拉平到同等H3O+水 平。
1. 溶剂：冰醋酸、乙酸酐等
该法主要用于10-13< Kb<10-8有机碱、 及其盐类，有机酸碱金属盐的含量测定。
PKb = 8-10： PKb = 10-12： Kb ＜ 10-12：
冰醋酸 冰醋酸、醋酐混合液
醋酐
加入醋酐应防止氨基被乙酰化，操
作中应加冰醋酸溶解样品后，在放冷条
件下加醋酐。
2. 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液
5. UV与IR
第二节 鉴 别
一、三氯化铁呈色 二、甲醛-硫酸呈色 三、氧化反应 四、UV、IR
五、Rimini反应
脂肪伯氨基 亚硝基铁氰化钠， △ 红紫色
无醛丙酮，NaHCO3
脂肪族伯胺专属反应，如重酒石酸间羟胺
H CH(OH)COOH
C CH NH2 CH(OH)COOH OHCH3 HO
六、双缩脲反应
H
C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
HO CH2OH
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
H2SO4
2
硫酸沙丁胺醇
CH CH2 NH CNHCNH2 HCl
OH
NH NH
盐酸苯乙双胍
Cl H2N
盐酸麻黄碱
CuSO4 OH-
蓝紫色
乙醚
醚层紫红色 水层蓝色
盐酸去氧肾上腺素
CuSO4 OH-
蓝紫色
乙醚
醚层不显色
可与盐酸麻黄碱相区别。
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体 来源: 酮体 氢化还原
药物
原理: 310nm
有吸收
310nm 无吸收
方法: 规定药物在310nm处吸收度的限量
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素 中检查肾上腺素酮的方法为：取本品，加 盐 酸 溶 液 （ 9→2000 ） 制 成 每 1ml 中 含 2.0mg的溶液，于310nm波长处测定，吸 收度不 得超过 0.05， 已知肾 上腺素 酮在 310nm 波 长 处 的 百 分 吸 收 系 数 为 453 ， 肾 上腺素在该波长处无吸收。请计算肾上腺 素酮的限量。
HPLC的主成分自身对照法
1. 盐酸去氧肾上腺素中有关物质
TLC 自身稀释对照法 薄层条件： 硅胶G板 异丙醇-三氯甲烷-浓氨（80：5：15） 重氮苯磺酸试液显色
避光操作。取本品，加甲醇溶解并 定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液， 为供试液；精密量取适量，加甲醇稀释 成每1ml含约0.10mg的溶液，为对照液。 照薄层色谱法试验，分别点样10ul，展 开，晾干，显色。供试品如显杂质斑点， 与对照液主斑点比较，颜色不得更深。