苯乙胺类药物(1)
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药物分析07苯乙胺类肾上腺素药物的分析
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第二节、Identification 二、氧化反应
肾上腺素
碘或过氧化氢 中性或酸性
书上说的是 还原性反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素红
碘 偏酸性条件 酒石酸氢钾饱和液 重酒石酸 去甲肾上腺素 pH 3.56 碘试液 放置5min 硫代硫酸钠 放置
盐酸异丙肾上腺素 水 盐酸多巴胺 盐酸芬氟拉明 盐酸苯乙双胍 盐酸克伦特罗 0.5%硫酸 0.1mol/L盐酸 水 0.1mol/L盐酸
硫酸沙丁胺醇
盐酸伪麻黄碱
药物 肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴胺 三氯化铁 0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试 液显紫色，紫红色 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红 色 紫色 深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显 蓝紫色，红色 墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色 甲醛－硫酸 红色 淡红色 玫瑰红，橙红，深棕 红 棕色，暗紫色
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第二节、鉴别试验 Identification
一、与三氯化铁反应
具有酚羟基的本类药物
与Fe 配位色(大多为绿色); 加入碱性溶液即变色大多为紫色); ( 被高铁离子氧化并发生 颜色变化(大多为紫红色).
高铁离子价 有多高？
3
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余茹鉴问题解答 Q3:P107-示例3-12:供试品溶液如显杂质斑点， 不得多于两个。 问：为什么不得多于两个呢？ 答：由于生产工艺、贮藏条件等因素影响，会导 致多种杂质产生，为保障质量安全，因此要通过 杂质数量与含量进行规定。对这种药物而言，这 是一个规定，而且规定两个杂质还是能保障其安 全有效的。这是通过质量标准研究所得出的结果。 That’s all.
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
酮体 酮体
10%HCl
0.24
0.01mol/L HCl
20
310 不得大于0.10 330 不得大于0.47
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
三、苯乙胺类药物的杂质检查
（二）有关物质检查 肾上腺素中有关物质的HPLC检查 色谱条件：供试品溶液：1mg/ml 对照溶液0.2%（2μg/ml） 氧化破坏溶液：50mg供试品，加浓过氧化氢溶液1ml，放 置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至50ml 系统适用性试验溶液 ：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适 量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含 20μg的溶 液
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只能滴
定至HSO4-
OH CH2OH
SO42- + HClO4
+
CH(OH)CH2NH2C(CH3)3 2
OH CH2OH
ClO4- +
OH (OH)CH2NH2C(CH3)3
四、苯乙胺类药物的含量测定
（一）非水溶液滴定法
BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4- + HA
测定弱碱性药物含量-主要用于原料药分析 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 指示剂（终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将 滴定结果用空白试验校正 ） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显
苯乙胺类药物杂质检查及含量测定
四、苯乙胺类药物的含量测定
（四）高效液相色谱法 • 测定方法 ➢ 精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素
4mg），置25ml量瓶中， 加醋酸溶液（1→25）稀释至 刻度，摇匀，取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另 取重酒石 酸去甲肾腺素对照品适量，精密称定，加醋 酸溶液（1→25）制成每1ml中含0.16mg的溶液， 同法 测定。按外标法以峰面积计算，即得。
苯乙胺类药物的分析
)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
OH NHCH3 CH CH CH3 HCl
盐酸麻黄碱
结构与化学性质：
1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水
2. 光学活性 手性碳原子
3. 酚羟基特性 与重金属离子络合（FeCl3） 易氧化呈色
4. 其他取代基（如芳伯氨基）
水分的影响： 冰醋酸及高氯酸中含有水分，影
响滴定突跃。应加计算量的乙酸酐。
高氯酸滴定液的稳定性： 冰醋酸具有挥发性和膨胀系数大的
特点，受温度影响大。温差10度以内校 正浓度，超过10度则重新标定。
3. 终点指示
电位法 玻璃-甘汞电极。 指示终点准确，但操作不便
指示剂 结晶紫、喹哪啶红等
结晶紫：
碱式
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
第一节 结构与性质
R1 CH CH NH R2
OH R3
R1：苯环取代基
R2 , R3 ：脂烃侧链
苯乙胺类基本结构
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
而在HAc中转移质子的能力为： HClO4 ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3。
该法为半微量法。 中国药典（2010年版）方法：精密称取 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解， 加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高 氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以 电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结 果用空白试验校正。
盐酸克仑特罗
OH NHCH3 CH CH CH3 HCl
盐酸麻黄碱
结构与化学性质：
1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水
2. 光学活性 手性碳原子
3. 酚羟基特性 与重金属离子络合（FeCl3） 易氧化呈色
4. 其他取代基（如芳伯氨基）
水分的影响： 冰醋酸及高氯酸中含有水分，影
响滴定突跃。应加计算量的乙酸酐。
高氯酸滴定液的稳定性： 冰醋酸具有挥发性和膨胀系数大的
特点，受温度影响大。温差10度以内校 正浓度，超过10度则重新标定。
3. 终点指示
电位法 玻璃-甘汞电极。 指示终点准确，但操作不便
指示剂 结晶紫、喹哪啶红等
结晶紫：
碱式
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
第一节 结构与性质
R1 CH CH NH R2
OH R3
R1：苯环取代基
R2 , R3 ：脂烃侧链
苯乙胺类基本结构
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
而在HAc中转移质子的能力为： HClO4 ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3。
该法为半微量法。 中国药典（2010年版）方法：精密称取 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解， 加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高 氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以 电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结 果用空白试验校正。
苯乙胺类药物的分析基本结构与典型
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、基本结构与典型药物
精品医学ppt
1
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
精品医学ppt
2
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
精品医学ppt
3
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
CH CH2NHCH3 +3Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
精品医学ppt
26
在酸性条件。用碘量法滴定剩余 的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计
算。 测定方法：
取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置， 振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。 滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液 （0。1mol/l）相当于3。395mg。
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
精品医学ppt
4
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
精品医学ppt
5
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
精品医学ppt
6
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
精品医学ppt
红紫色
精品医学ppt
15
（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱
侧链具有氨基醇的结构，可显双
缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加 硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml， 加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。
一、基本结构与典型药物
精品医学ppt
1
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
精品医学ppt
2
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
精品医学ppt
3
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
CH CH2NHCH3 +3Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
精品医学ppt
26
在酸性条件。用碘量法滴定剩余 的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计
算。 测定方法：
取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置， 振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。 滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液 （0。1mol/l）相当于3。395mg。
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
精品医学ppt
4
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
精品医学ppt
5
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
精品医学ppt
6
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
精品医学ppt
红紫色
精品医学ppt
15
（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱
侧链具有氨基醇的结构，可显双
缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加 硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml， 加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。
苯乙胺类药物
本类药物分子结构中多数具有酚羟基， 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后， 微红色或淡
（pH3.56） 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后， 微红色或淡
（pH3.56） 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类药物是指一类具有类似于肾上腺素（肾上腺素和去甲肾上腺素）结构和作用的药物，常用于治疗心血管系统疾病和呼吸系统疾病。
本文将对苯乙胺类药物进行分析，包括其药理作用、临床应用和不良反应等方面。
一、药理作用：苯乙胺类药物通过刺激肾上腺素能受体，增强交感神经活性，从而产生以下作用：1.血管收缩作用：能够收缩血管，提高血压，增加心脏收缩力和心率。
2.改善心脏供氧：通过扩张冠状动脉和增加冠状血流，改善心脏供氧。
3.改善呼吸道症状：通过扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
4.抗过敏作用：能够减少组织和血管通透性，缓解过敏反应。
二、临床应用：苯乙胺类药物广泛应用于以下疾病的治疗：1.心肌缺血和梗塞：苯乙胺类药物可以改善心脏供氧，减少心肌缺血，并可以用于急性心绞痛和心肌梗塞的治疗。
2.心力衰竭：通过增加心脏收缩力和心率，提高心输出量，从而改善心力衰竭症状。
3.高血压：苯乙胺类药物可以通过收缩血管，提高血压，用于治疗高血压患者。
4.哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）：苯乙胺类药物可以扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
三、不良反应：苯乙胺类药物的应用可能会出现以下不良反应：1.心血管系统不良反应：包括心悸、心律不齐、血压升高等。
2.中枢神经系统不良反应：可能会出现头痛、神经过敏、失眠等。
3.消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
4.免疫系统不良反应：可能会引起过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹等。
四、注意事项：在使用苯乙胺类药物时需要注意以下事项：1.避免长期大剂量使用，以防止心血管系统不良反应的发生。
2.心脏病患者、高血压患者和甲亢患者慎用。
3.孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
4.在使用过程中需要密切观察患者的心率、血压和呼吸状况，如有不适及时停药并就医。
综上所述，苯乙胺类药物是一类具有类似肾上腺素结构和作用的药物，主要通过刺激肾上腺素能受体，产生血管收缩、改善心脏供氧、缓解呼吸困难等药理作用。
苯乙胺类药物分析
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至 刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶 液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以 甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ； 照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙 醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出， 晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁 氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min， 加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双 胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样 及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎 条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法
（五）HPLC法
盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注
射液、硫酸沙丁醇片、缓释片、盐酸氨溴口服、片
剂、胶囊、缓释胶囊等
【硫酸沙丁醇片测定】
色谱条件: 柱C18, 流动相:甲醇-NaH2PO4 (pH 3.10)(15:85)检测 波长:276nm n：大于3000
取10片片剂,精密称定。称取其质量 ，流动相 溶解定容至50 ml ，过滤 ，取续滤液10 ml 定容至50 ml ,得供试液,精密量取20 μl 进样, 得AX .取浓度96 μl /ml对照品溶液,同法测 定,得AS.
检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的
溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀 释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两 种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－ 氯仿－浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重 氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶 液的主斑点比较，不得更深。
苯乙胺类药物的分析一基本结构与典型药物
低血糖反应
总结词
苯乙胺类药物可能导致低血糖反应，表现为 头晕、乏力、出汗等症状。
详细描述
苯乙胺类药物通过刺激胰岛素分泌和增强外 周组织对葡萄糖的摄取来降低血糖，因此可 能导致低血糖反应。症状可能出现在服药后 1-2小时，但也可能延迟至服药后数小时或 更长时间。低血糖反应通常可以通过及时补 充葡萄糖来缓解。
其他常见取代基
1 2
甲基
甲基是一种常见的取代基，可以出现在苯环的邻 位或对位上，对药物的稳定性、药理活性及理化 性质具有一定影响。
氨基
氨基是一种常见的取代基，可以出现在乙胺基团 上或苯环上，对药物的生物活性具有重要影响。
3
氯原子
氯原子是一种常见的取代基，可以出现在苯环上 或乙胺基团上，对药物的理化性质和生物活性具 有一定影响。
盐酸溴己新
总结词
盐酸溴己新是一种用于治疗慢性支气管炎、哮喘等疾病的苯乙胺类药物，具有稀释痰液、 促进排痰的作用。
详细描述
盐酸溴己新通过作用于气道粘液细胞，抑制痰液中酸性粘多糖的合成及分泌，同时促进 气道纤毛摆动，增强气道清洁功能，从而稀释痰液、促进痰液排出。它主要用于治疗慢 性支气管炎、哮喘等呼吸道疾病引起的痰液粘稠、排痰困难等症状。盐酸溴己新可能引
苯乙胺类药物的分析 一基本结构与典型药 物
目 录
• 苯乙胺类药物的基本结构 • 苯乙胺类药物的典型药物 • 苯乙胺类药物的药理作用 • 苯乙胺类药物的合成方法 • 苯乙胺类药物的副作用与注意事项
01
苯乙胺类药物的基本结 构
苯环结构
苯环是苯乙胺类药物的基本骨架，通 常与药物的其他部分通过共价键连接 ，对药物的稳定性、药理活性及理化 性质具有重要影响。
起胃肠道不适、过敏反应等不良反应，使用时应遵循医生指导。
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原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药 物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度 溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
方法：盐酸去氧肾上腺素（2mg/ml) 在310nm 测定 ，A不大于0.2
的紫外吸收曲线 肾上腺酮及肾上腺素
肾上腺酮 肾上腺素 肾上腺酮
肾上腺素
方法
定容至100ml量瓶
规定：A310nm≯0.05
限量计算
肾上腺酮的
杂质限量%=
× 0.05 1
453 100
=
0.055
2/1000
%
× 100%
有关物质检查
检查方法：薄层色谱法中高低浓度对比法配 两种浓度对照溶液。
盐酸去氧肾上腺素检查：取本品，加甲醇制 成20mg/1ml的溶液作为供试品溶液，再加 甲醇稀释成每1ml中含0.1.mg的溶液。作为 对照溶液。分别点加在同一薄层板上，展 开后，喷以重氮苯磺酸试液(重氮盐与酚羟 基形成偶氮染料)使显色，定位，供试品溶 液所显杂质斑点不得深于对照品溶液所显 主斑点颜色。
本类药物分子结构中多数具有酚羟基， 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上ห้องสมุดไป่ตู้素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
260,270
盐酸苯乙双胍
水 0.01
234
0.60
盐酸克仑特罗 0.1mol/L盐酸 0.03
243 ,296
硫酸沙丁胺醇
水 0.08
274
盐酸伪麻黄碱
水 0.5
251,257,263
(五) 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）--脂肪伯氨基
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺 + 亚硝基铁氰化纳 + 丙酮
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
药物 肾上腺素
取样 量(g)
0.15
加冰HAc量 加Hg(Ac)2 指示剂
(ml)
液量(ml)
10
－
结晶紫
终点颜色 蓝绿色
酒石酸去甲肾 0.2 10 上腺素
盐酸多巴胺 0.15 25
－
结晶紫
蓝绿色
5
结晶紫
蓝绿色
盐酸异丙肾上 0.15 30 腺素 盐酸芬氟拉明 0.2 20
盐酸氯丙那林 0.15 20
2.溶解性 其游离碱难溶于水，易溶于有机溶 剂，其盐可溶于水。
3.酚羟基特性 可与重金属离子络合呈色，露 置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深， 在碱性溶液中更易变色。
4.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳 原子，具有旋光性，可供分析用。
此外，药物分子结构中苯环上的 其它取代基，如盐酸克仑特罗的 芳伯氨基，也各具特性均可供分 析用。还可利用其紫外吸收与红 外吸收光谱进行定性或定量分析 。
5
结晶紫
(饱和氯化 结晶紫 汞液50)
3
结晶紫
蓝色 蓝色 蓝绿色
盐酸甲氧明 0.2 10
5
萘酚苯甲醇 蓝绿色
硫酸沙丁胺醇 0.4 10 盐酸克仑特罗 0.25 20
(加醋酐 15)
5
结晶紫
蓝绿色
电位滴定法
盐酸苯乙双胍 0.1 30
5
电位滴定法
苯乙胺类药物(1)
2020/9/9
* *
苯乙胺类药物的基本结构
本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具 有苯乙胺的基本结构。具有多羟基，碱性 的特点，R2和R3上有些有取代基。
常见的苯乙胺类药物
盐酸苯乙双胍
盐酸麻黄碱
盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇
主要化学性质
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧 链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
特点：
1.范围：当杂质结构不能确定，或无杂 质的对照品时，可采用此法。
2.优点：较简便，易于普及。
3.局限性：要求杂质与对照品的显色灵 敏度应相同或相似。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法 纸色谱分离洗脱法 取本品1.00g，甲醇稀释至10ml，
点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)，下 行法展开，晾干，显色后(空白不显色) 确定位置。与空白对照相应位置一起剪 下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm波 长处测定吸收度，控制吸收度不得超过 0.48,以控制有关双胍的量。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后 微红色或淡
（pH3.56） ，加硫代硫 紫色
溶解
酸钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
280
盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25
+NaHCO3
红紫色
(六)双缩脲反应：
盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有 氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。中 国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别：
20%氢氧
盐酸麻黄碱
化钠1ml
+CuSO4
紫堇色
乙醚
醚层 紫红色 水层 兰色
特殊杂质检查
(一) 酮体检查
酮体：肾上腺素等在合成过程中都是经过中间体肾 上腺酮等通过催化氢化而得到的还原产物。当氢 化不完全时，在产品中会带入上述酮类杂质，中 国药典将其总称为酮体。
方法：盐酸去氧肾上腺素（2mg/ml) 在310nm 测定 ，A不大于0.2
的紫外吸收曲线 肾上腺酮及肾上腺素
肾上腺酮 肾上腺素 肾上腺酮
肾上腺素
方法
定容至100ml量瓶
规定：A310nm≯0.05
限量计算
肾上腺酮的
杂质限量%=
× 0.05 1
453 100
=
0.055
2/1000
%
× 100%
有关物质检查
检查方法：薄层色谱法中高低浓度对比法配 两种浓度对照溶液。
盐酸去氧肾上腺素检查：取本品，加甲醇制 成20mg/1ml的溶液作为供试品溶液，再加 甲醇稀释成每1ml中含0.1.mg的溶液。作为 对照溶液。分别点加在同一薄层板上，展 开后，喷以重氮苯磺酸试液(重氮盐与酚羟 基形成偶氮染料)使显色，定位，供试品溶 液所显杂质斑点不得深于对照品溶液所显 主斑点颜色。
本类药物分子结构中多数具有酚羟基， 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上ห้องสมุดไป่ตู้素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红， 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
260,270
盐酸苯乙双胍
水 0.01
234
0.60
盐酸克仑特罗 0.1mol/L盐酸 0.03
243 ,296
硫酸沙丁胺醇
水 0.08
274
盐酸伪麻黄碱
水 0.5
251,257,263
(五) 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）--脂肪伯氨基
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺 + 亚硝基铁氰化纳 + 丙酮
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被 高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变 紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
药物 肾上腺素
取样 量(g)
0.15
加冰HAc量 加Hg(Ac)2 指示剂
(ml)
液量(ml)
10
－
结晶紫
终点颜色 蓝绿色
酒石酸去甲肾 0.2 10 上腺素
盐酸多巴胺 0.15 25
－
结晶紫
蓝绿色
5
结晶紫
蓝绿色
盐酸异丙肾上 0.15 30 腺素 盐酸芬氟拉明 0.2 20
盐酸氯丙那林 0.15 20
2.溶解性 其游离碱难溶于水，易溶于有机溶 剂，其盐可溶于水。
3.酚羟基特性 可与重金属离子络合呈色，露 置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深， 在碱性溶液中更易变色。
4.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳 原子，具有旋光性，可供分析用。
此外，药物分子结构中苯环上的 其它取代基，如盐酸克仑特罗的 芳伯氨基，也各具特性均可供分 析用。还可利用其紫外吸收与红 外吸收光谱进行定性或定量分析 。
5
结晶紫
(饱和氯化 结晶紫 汞液50)
3
结晶紫
蓝色 蓝色 蓝绿色
盐酸甲氧明 0.2 10
5
萘酚苯甲醇 蓝绿色
硫酸沙丁胺醇 0.4 10 盐酸克仑特罗 0.25 20
(加醋酐 15)
5
结晶紫
蓝绿色
电位滴定法
盐酸苯乙双胍 0.1 30
5
电位滴定法
苯乙胺类药物(1)
2020/9/9
* *
苯乙胺类药物的基本结构
本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具 有苯乙胺的基本结构。具有多羟基，碱性 的特点，R2和R3上有些有取代基。
常见的苯乙胺类药物
盐酸苯乙双胍
盐酸麻黄碱
盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇
主要化学性质
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧 链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位 法指示终点。
特点：
1.范围：当杂质结构不能确定，或无杂 质的对照品时，可采用此法。
2.优点：较简便，易于普及。
3.局限性：要求杂质与对照品的显色灵 敏度应相同或相似。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法 纸色谱分离洗脱法 取本品1.00g，甲醇稀释至10ml，
点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)，下 行法展开，晾干，显色后(空白不显色) 确定位置。与空白对照相应位置一起剪 下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm波 长处测定吸收度，控制吸收度不得超过 0.48,以控制有关双胍的量。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后 微红色或淡
（pH3.56） ，加硫代硫 紫色
溶解
酸钠试液
（四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5％硫酸 0.03
280
盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25
+NaHCO3
红紫色
(六)双缩脲反应：
盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有 氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。中 国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别：
20%氢氧
盐酸麻黄碱
化钠1ml
+CuSO4
紫堇色
乙醚
醚层 紫红色 水层 兰色
特殊杂质检查
(一) 酮体检查
酮体：肾上腺素等在合成过程中都是经过中间体肾 上腺酮等通过催化氢化而得到的还原产物。当氢 化不完全时，在产品中会带入上述酮类杂质，中 国药典将其总称为酮体。