乌头合剂治疗类风湿性关节炎26例
乌头合剂治疗类风湿性关节炎26例
作者：魏红涛郭会卿
来源：《中国民族民间医药·上半月》2017年第03期
【摘要】目的：观察乌头合剂在治疗类风湿性关节炎的临床治疗效果。
方法：选入符合诊断标准的52例类风湿性关节炎患者，随机分成对照组及观察组各26例。
对照组给予常规西药口服治疗，双氯芬酸缓释片01g，1次/d；雷公藤多甙片20mg，3次/d；甲氨蝶呤片，10mg，1次/d。
观察组在对照组各项治疗的基础上给予乌头合剂加减治疗。
治疗2个月后记录症状改善及实验室数据变化。
结果：观察组治疗总有效率为923%，与对照组总有效率7307%相比，差异具有统计学意义（P
【关键词】乌头合剂；类风湿性关节炎；乌头蜜
【中图分类号】R59322【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）05-0095-02
类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。
其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失[1]，临床治疗主要以控制病情发展为主，常应用激素类药物，但在治疗的同时会产生较多的不良反应，例如骨质疏松、股骨头坏死等。
笔者在临床中应用乌头合剂治疗RA取得了良好的效果，现将其结果报告如下。
1资料与方法
11一般资料52例RA患者均为2014年10月至2016年2月河南省中医院风湿骨病门诊及住院病例，随机分为2个组，对照组 26例，男9例，女17例；年龄（22～73）岁，平均（5157±1420）岁；病程3个月至20年。
观察组26例，男7例，女19例；年龄（23～76）岁，平均（5312±1420）岁；病程6个月至30年。
两组一般资料比较差异无统计学意义
（P>005），具有可比性。
12诊断标准及排除标准诊断标准依据中华医学会风湿病学分会2010年制定的《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[2]中关于类风湿关节炎的诊断标准制定。
排除标准：①生命体征不平稳，处于妊娠及哺乳期的患者；②经严格体格检查、实验室检查排除各种急性、慢性感染，严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤等；③不严格遵守医嘱，擅自停药及更改服药方式的。
13治疗方法
131对照组常规临床用药即小剂量激素配合非甾体消炎药治疗，给予双氯芬酸钠缓释片（北京诺华制药有限公司，国药准字H10980297）01g，1次/d，口服；雷公藤多甙片（上海复旦复华药业有限公司，国药准字Z31020415）20mg，3次/d，口服；甲氨蝶呤片（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020644）10mg，1次/d，口服。
132观察组在对照组的基础上给予乌头合剂口服，药用：麻黄15g，桂枝15g，白芍15g，黄芪15g，甘草（炙）15g，大枣15g，乌头50g（单煎）。
乌头的煎法：用3碗水（1500mL）煮成1碗（500mL），把乌头过滤丢弃，将1碗蜂蜜（500mL）加入乌头水中继续煎煮至（500mL）乌头蜜备用。
其他药物正常煎煮至400mL，早晚温服时各加入乌头蜜1勺（约
10mL）。
疼痛严重者加入延胡索15g，乳香15g，没药15g；寒邪偏胜者加细辛6g，干姜
10g；风邪偏胜者加防风10g，络石藤15g，青风藤15g；湿邪偏胜者加独活15g，羌活15g，威灵仙15g。
133治疗时间观察组和对照组均以2个月为1个疗程。
14观察指标主要记录主要症状例如疼痛肿胀，活动受限改善情况以及生化指标包括血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）。
治疗前后各评价1次。
其次观察安全性指标，每1个月检验肝肾功评估安全，在治疗中亦严密监控患者体征，若出现中毒反应及时就医。
15疗效判定标准根据中医病症诊断疗效标准中痹证的疗效评定标准[3]进行评定。
临床治愈：关节疼痛、肿胀消失，活动功能正常，实验室检查正常；好转：关节疼痛、肿胀减轻，活动功能好转，实验室检查有改善；未愈：关节疼痛、肿胀及实验室检查无变化。
16统计学处理采用SPSS170统计学软件进行统计分析，计量资料以均数加减标准差
（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P
2结果
21两组治疗前后体征变化比较观察组治疗后疼痛、肿胀和活动受限体征变化均差情况均优于治疗前，且较对照组均有改善（P
2.2两组治疗前后生化指标比较观察组治疗后血沉、类风湿因子和C反应蛋白各项生理指标改善均优于治疗前和对照组（P
24两组不良反应情况治疗前后及治疗过程中均未见异常反应及中毒症状。
3讨论
31类风湿关节炎中医病症分析及乌头合剂方解类风湿关节炎属中医“痹病”、“历节病”范畴。
病因内在先天禀赋不足而导致身体卫气营血不足及藏腑组织经络等功能低下，外又受到风寒湿邪侵袭，阻滞经络，凝滞关节，从而形成风寒湿痹，其风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为着痹，临床上常表现为本虚标实。
正如《素问》所言：“营卫不从，风寒湿三气杂至，合而为痹也。
”《素问》又言：“寒气胜者为痛痹”，本病多以寒邪偏胜为病，寒为阴邪，其性凝滞，主收引，可致筋脉拘急，故手足不可屈伸[4]。
乌头合剂方中黄芪补气以实卫，芍药、大枣补血以和营；桂枝辛温发散以祛风，麻黄辛温发散以开痹，乌头大辛大热以温
经散寒而燥湿，因乌头为辛热雄烈之品，麻黄为辛温发散之药，最易耗气伤津动血，故以黄芪、芍药、甘草补气和营敛阴，以制约麻黄、乌头之辛温发散太过，并且具有柔肝缓急之效，甘草本身亦可解乌头之毒。
本方治标治本，有主有从，相反相成，是治疗类风湿关节炎手足不可屈伸的良方。
32乌头汤服法乌头汤原方出自《金匮要略》。
原文中记载：“蜜二升，煎取一升，即出乌头”。
具体服法：上五味，咬咀四味。
以水600mL，煮取200mL，去滓，纳蜜煎中，更煎之，服140mL，不知，尽服之”。
然而蜂蜜性质粘稠，和乌头合煮之后，一者乌头难以检出，二者用蜂蜜煎煮乌头，乌头的药力难以析出，用这种方法煎煮乌头，弊端很大[5]。
现代很多的临
床医生把乌头单煎之后再和其他药液合服，此多是依靠临床经验来控制药量和煎煮时间，难以准确的控制药量，后果可能造成药力不够，更甚者造成乌头碱中毒。
笔者在本研究中采取的煎煮方法，第一次煎煮将乌头药力析出并降低其毒性，加之蜂蜜本身可解乌头之毒性，加入蜂蜜煎煮又再一次减低其毒性，其他的药则正常煎煮以水1000mL，煮取500mL，分早晚两次服用，每次服用时加入乌头蜜1勺，服用后亦需要观察身体变化，
以防个人体质差异引起副作用。
本研究结果显示，观察组治疗有效率优于对照组（P
33类风湿关节炎的治疗类风湿关节炎是一种慢性疾病，临床治疗复杂，一经确诊，患者
必须做好长期治疗的准备，在治疗上则需采取中药与西药相结合的方法。
临床常用小剂量激素配合非甾体消炎药，辅助予雷公藤多甙片进行治疗，西药虽见效快，但长期应用激素可能造成向心性肥胖等不良反应，此外，治疗中需要检测肝肾功能，以保障用药安全，而中药安全方便、副作用小，与西药结合治疗临床效果较好[6]，由于本次治疗疗程短，远期临床疗效有待
进一步观察。
参考文献
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乌头汤在类风湿关节炎中的抗炎机制研究进展
乌头汤在类风湿关节炎中的抗炎机制研究进展杨静1王海东2苏小军2宁义菲1田雪梅21甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000;2甘肃省中医院风湿骨病中心[摘要]类风湿关节炎(R A)是关节滑膜炎症,以侵袭关节软骨与骨质破坏为主要临床病理特征的慢性系统性自身免疫疾病炎症作为R A发病的核心病理环节和关键预后环节,影响着疾病的发展与转归,若滑膜炎症持续存在,最终会导致关节僵硬㊁变形㊁骨质破坏和功能丧失㊂乌头汤(WT D)可发挥温经益气㊁散寒宣痹的功效,是治疗寒湿痹阻型R A的基础方剂㊂本文通过运用文献综述的研究方法,对近年来WT D抗炎症机制的相关研究进行归纳整理,发现WT D可通过单味药物抗炎活性成分的协同作用调控炎症相关信号通路,继而调控炎症因子㊁炎症介质等发挥抗炎作用㊂[关键词]乌头汤类风湿关节炎抗炎机制综述[中图分类号] R285[文献标识码] A [文章编号]2095-2694(2024)01-001-06[D O I]10.19539/j.c n k i.2095-2694.2024.01.001R e s e a r c h p r o g r e s s o n t h e a n t i-i n f l a m m a t o r y m e c h a n i s m o f W u T o u D e c o c t i o n i n r h e u m a t o i d a r t h r i t i s Y a n g J i n g,W a n g H a i d o n g,S u X i a o j u n,e t a l(C l i n i c a l C o l l e g e o f T C M,G a n s u U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e,L a n z h o u730000,C h i n a)[A B S T R A C T] R h e u m a t o i d a r t h r i t i s(R A)i s a c h r o n i c s y s t e m a t i c a u t o i mm u n e d i s e a s e w i t h t h e m a i n c l i n i c a l a n d p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f s y n o v i a l i n f l a mm a t i o n a n d j o i n t c a r t i l a g e a n d b o n e d e s t r u c-t i o n.I n f l a mm a t i o n,a s t h e c o r e p a t h o l o g i c a l l i n k a n d k e y p r o g n o s t i c l i n k o f R A,a f f e c t s t h e d e v e l o p-m e n t a n d o u t c o m e o f t h e d i s e a s e.I f t h e s y n o v i a l i n f l a mm a t i o n p e r s i s t s,i t w i l l u l t i m a t e l y l e a d t o j o i n t s t i f f n e s s,d e f o r m a t i o n,b o n e d e s t r u c t i o n a n d f u n c t i o n a l l o s s.W u t o u D e c o c t i o n(WT D)c a n p l a y t h e r o l e o f w a r m i n g t h e c h a n n e l s,n o u r i s h i n g q i a n d d i s p e l l i n g c o l d a n d d a m p n e s s,a n d i s t h e b a s i c p r e-s c r i p t i o n f o r t h e t r e a t m e n t o f c o l d-d a m p a r t h r a l g i a t y p e R A.I n t h i s p a p e r,t h e r e s e a r c h m e t h o d s o f l i t e r a t u r e r e v i e w a r e u s e d t o s u mm a r i z e t h e r e c e n t r e s e a r c h o n t h e a n t i-i n f l a mm a t o r y m e c h a n i s m o f WT D.I t i s f o u n d t h a t WT D c a n r e g u l a t e i n f l a mm a t o r y c y t o k i n e s a n d i n f l a mm a t o r y m e d i a t o r s b y t h e s y n e r g i s t i c e f f e c t o f s i n g l e d r u g a n t i-i n f l a mm a t o r y a c t i v e i n g r e d i e n t s t o p l a y a n t i-i n f l a mm a t o r y e f f e c t. [K E Y W O R D S] W u t o u D e c o c t i o n.R h e u m a t o i d a r t h r i t i s.A n t i-i n f l a mm a t o r y m e c h a n i s m.R e v i e w乌头汤(W u T o u d e c o c t i o n,WT D)首载于医圣张仲景所著‘金匮要略“中,全方由乌头㊁麻黄㊁芍药㊁黄芪㊁炙甘草五味药物组成㊂方中乌头㊁麻黄相使为君,辛温散寒,宣痹止痛,效在温通;臣以黄芪益气固表㊁炙甘草缓急益气,两药相须配伍,发挥益气固本之效;佐以芍药补血活血,缓急止痛㊂WT D全方药少力专,互为助用㊂乌头㊁麻黄辛温散寒,宣痹止痛以治标,芪㊁ʌ基金项目ɔ国家重点研发计划(编号:2018Y F C1705203);甘肃省中医药项目(编号:G Z K Z-2021-3)㊂ʌ作者简介ɔ杨静(1998-),男,在读硕士研究生㊂研究方向:中医药防治风湿疾病㊂ʌ通讯作者ɔ田雪梅,E m a i l:h x h z234@q q.c o m芍㊁草三药益气补血,调和营卫以治本,标本兼顾,全方共奏温经益气㊁散寒宣痹之功[1]㊂该方适用于风寒湿邪侵犯人体所致痹证而寒湿偏胜者,是治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎(R h e u m a-t o i d A r t h r i t i s,R A)的基础方剂㊂现代医学有关R A发病核心机制仍不明确,目前认为R A的发生主要与免疫细胞㊁炎症因子㊁基质金属蛋白酶(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n-a s e,MM P)㊁氧化应激异常㊁遗传㊁环境等因素相关[2],而炎症作为R A发病的核心病理环节和关键预后环节,影响着疾病的发展与转归㊂若滑膜炎症持续存在,会使自身抗体产生和促炎细胞因子的持续释放,导致滑膜细胞增生,破骨细胞活化㊁引起骨与软骨的破坏,最终导致关节僵硬㊁变形㊁骨质破坏和关节功能丧失㊂研究证明,WT D发挥温经益气㊁散寒宣痹的功效,可减轻R A患者的临床症状(关节V A S评分㊁晨僵时间㊁关节压痛指数㊁D A S28评分㊁H A Q 评分),降低实验室相关指标(血沉㊁C R P㊁R F㊁炎症因子等)[3-4]㊂近年来,越来越多的WT D 治疗R A的临床案例与相关研究被文献报道,但其抗炎机制研究尚缺乏较为系统总结㊂为了进一步明确WT D对R A的抗炎作用机制,本文通过阅读近年相关文献,综述如下,以期为WT D抗炎机制深入研究提供思路借鉴㊂1乌头汤中单味药物的抗炎机制乌头中抗炎药理活性最为活跃成分是二萜类生物碱,其中最具有代表性的是高乌甲素(l a p p a c o n i t i n e,L A),其能通过抑制核转录因子κB(n u c l e a r f a c t o r-k a p p a B,N F-κB)以及丝裂原激活蛋白激酶(m i t o g e n a c t i v a t i o n p r o t e i n k i-n a s e,MA P K)而抑制炎症信号通路的激活,下调炎症因子㊁趋化因子以及其他炎症介质的表达[5-6]㊂麻黄抗炎活性与伪麻黄碱含量密切相关,通过间接刺激α-肾上腺素能受体,使内源性去甲肾上腺素从神经元释放,直接刺激β-肾上腺素能受体,下调前列腺素E2(p r o s t a g l a n-d i n E2,P G E2)㊁肿瘤坏死因子-α(t u m o r n e c r o-s i s f a c t o r,T N F-α)㊁白介素(i n t e r l e u k i n,I L)-1β和I L-6的表达,上调I L-4和I L-10表达水平,既可抑制渗出性炎症,又抑制增殖性炎症[7-8]㊂黄芪发挥抗炎作用的主要成分是黄芪多糖和黄芪甲苷,目前在炎症性疾病中被广泛使用,二者呈剂量依赖性抑制I L-1β诱导的相关炎症因子的产生以及N F-κB信号转导通路的激活,以控制机体的炎症反应[9-10]㊂芍药有赤白之分,二者化学成分基本一致,仅是所含成分量的区别,均有抗炎作用,但白芍优于赤芍㊂徐佳新等[11-12]认为白芍通过抑制P G E2㊁环氧化酶-2(c y c l o o x y g e n a s e-2,C O X-2)㊁白三烯B4 (l e u k o t r i e n e B4,L T B4)㊁活性氧(R e a c t i v e o x y-g e n s p e c i e s,R O S)㊁一氧化氮(n i t r i c o x i d e, N O)等致炎因子的表达发挥抗炎作用,其抗炎作用主要与芍药苷㊁芍药内酯苷㊁苯甲酰芍药苷以及丹皮酚等活性成分有关㊂甘草总黄酮中的异甘草素是甘草抗炎活性成分之一,通过抑制MA P K通路㊁P P A Rγ通路,降低细胞N F-κB㊁白介素㊁C O X-2㊁T N F等多种因子的表达,以及产生抗氧化活性㊂同时,甘草水提液能作用于树突状细胞表面T o l l样受体4(T o l l-l i k e r e c e p-t o r4,T L R4),而影响下游MA P K和N F-κB信号通路,促进树突状细胞成熟,调节炎性细胞因子分泌,增强免疫细胞活性㊁调节免疫功能而发挥免疫调节和抗炎作用[13-14]㊂综上可知,WT D所含五味药物都有其特殊的抗炎活性成分,通过不同的途径调节炎症因子与炎症介质的表达,从而发挥抗炎作用㊂2乌头汤方对R A的抗炎药理机制炎症损伤的过程有大量细胞因子及炎症介质的参与,包括白细胞介素㊁T N F㊁干扰素(I n-t e r f e r o n,I F N)等,而信号通路通过受体㊁配体㊁和转录因子调控着这些细胞因子和炎症介质的表达,共同参与机体炎症反应㊁介导免疫组织损伤㊂WT D可调控多条炎症相关通路,通过多靶点㊁多层次调节免疫细胞功能,抑制多种炎症因子的表达,发挥抗炎作用㊂2.1抑制N F-κB信号通路 N F-κB是一种多效调节免疫的关键转录因子,在体内主要以p50和p65结合构成的异二聚体形式存在㊂促炎因子等细胞外刺激信号可激活转化生长因子-β激活激酶1(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β-a c t i v a t e d k i n a s e1,T A K1),使核转录因子抑制蛋白κB(N u c l e a r f a c t o r i n h i b i t o r y p r o t e i n,IκB)磷酸化而发生降解,活化后的异二聚体内移到细胞核内介导炎症因子的转录㊂N F-κB信号通路参与多种炎症的信号转导,其激活与否影响炎症基因的表达[15-16],与炎症因子㊁趋化因子㊁氧化应激㊁感染㊁微生物等密切相关,在免疫调节㊁细胞凋亡和炎症反应等方面发挥重要的作用㊂多项实验研究证实传统名方WT D能通过限制上游蛋白含量的表达与抑制N F-κB的磷酸化使N F-κB信号通路被抑制,减轻R A模型的炎症反应㊂如当上游Iκκ激酶(Iκκ)㊁IκB 激酶(IκB)㊁p65等蛋白的过度表达,N F-κB通路激活,使炎性细胞进入滑膜组织发生炎症[17],但WT D可降低N F-κB通路上游蛋白如I L-1β㊁I L-6㊁T N F-α和MM P-3等的表达,抑制N F-κB信号通路的活化,发挥抑制炎症的作用[18]㊂IκB是N F-κB的抑制蛋白,通常情况与N F-κB呈二聚体形式存在于体内,可抑制N F-κB通路活化㊂但当细胞因子㊁蛋白等刺激细胞时,IκB蛋白发生磷酸化,N F-κB核定位信号区暴露,促使N F-κB完成磷酸化,激活N F-κB通路,产生炎症反应;而IκB蛋白的磷酸化可被WT D抑制,进而发挥抑制N F-κB磷酸化的作用,减轻N F-κB信号通路介导的炎症反应,同时还可以通过增加核因子E2相关因子2(N u-c l e a r f a c t o r E2-r e l a t e d f a c t o r2,N r f2)的表达,强化其介导的抗氧化途径产生协同抗炎作用[19-20]㊂2.2调控P I3K/A K T信号通路3-磷酸肌醇激酶(p h o s p h o i n o s i t i d e-3-k i n a s e,P I3K)是脂质激酶家族成员,是由一个催化亚基(p110)和一个调节亚基(p85)组成的二聚体复合物蛋白,分为3种同工酶亚型(Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ)㊂P I3K激活后使一系列下游底物如丝氨酸(S e r i n e/p r o t e i n k i n a s e B,A k t)磷酸化而介导细胞增殖㊁凋亡㊁促进血管生成㊁细胞癌性转化㊁调控滑膜炎,导致软骨损伤等[21-22]㊂研究表明,WT D可通过调节A K T-MA P激酶的激酶4(MA P k i n a s e k i n a s e4,MK K4)-终端激酶(c-J u n N-t e r m i n a l k i n a s e,J N K)-转录因子A P-1(J U N)炎症信号轴,增加A K T磷酸化蛋白的表达,减少MK K4㊁J N K和J U N磷酸化蛋白的表达量,从而起到抗炎止痛作用[23]㊂研究表明,WT D通过P I3K/A K T信号通路干预R A所致滑膜炎症及后续骨与软骨破坏进程,其中WT D中麻黄总生物碱可以增加A K T磷酸化水平,下调磷酸化N F-κB蛋白表达,从而降低关节中T N F-α㊁I L-1β等炎症因子的表达㊁抑制滑膜细胞增殖,发挥抗炎作用[24]㊂2.3调控其他炎症信号通路核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(N O D-l i k e r e c e p t o r p r o t e i n3,N L R P3)炎症小体是人体免疫应答的重要组成部分㊂N L R P3炎性信号通路在R A的炎症病理发展过程中意义重大,可以识别或被多种危险信号主动激活,介导促炎细胞因子如I L-1β㊁T N F-α等表达而导致炎症发生[25-26]㊂研究发现,WT D能抑制N L R P3炎性体的异常活化,进而抑制滑膜组织中N L R P3㊁天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(c a s p a s e-1)蛋白的表达㊁减少炎性细胞因子I L-1β㊁I L-18释放,缓解风寒湿痹型胶原诱导性关节炎(c o l-l a g e n i n d u c e d a r t h r i t i s,C I A)模型大鼠关节肿痛等炎性表现[27]㊂此外,芳香烃受体(A r y l h y d r o c a r b o n r e-c e p t o r,A h r)存在于人体的多种组织与细胞中,由805个氨基酸构成,属于碱性螺旋-环-螺旋转录因子家族,可以被许多内源性或外源性配体激活,A h r信号通路调节人正常生物学功能,与调控炎症㊁免疫㊁氧化应激㊁皮肤癌变㊁能量调节等有关[28-29]㊂交叉点接合蛋白1(s r c h o m o l o g y2d o m a i n c o n t a i n i n g t r a n s f o r m i n g p r o t e i n1,S H C1)基因与细胞凋亡㊁炎症和R O S 产生有关,A h r作为一种转录因子,激活后便从细胞质转入到细胞核,从而刺激L O C101928120基因的转录与表达,进而抑制S H C1基因表达,下调I L-1β等促炎因子的表达,而WT D可通过充当A h r转录配体,调控A h r/L O C101928120/S H C1信号通路,产生炎症级联反应,逆转I L-1β㊁R O S的产生,从而减轻R A大鼠关节炎症反应[30]㊂单核细胞趋化蛋白1(m o n o c y t e c h e m o t a c-t i c p r o t e i n1,M C P-1)可以与受体C C趋化因子受体2(C C C h e m o k i n e r e c e p t o r2,C C R2)结合,将细胞外信号调节激酶1/2(e x t r a c e l l u l a r-s i g n a l-r e g u l a t i o n e d k i n a s e s1/2,E R K1/2)磷酸化,激活N F-κB等炎症因子产生㊂研究者发现WT D能够抑制M C P-1/C C R2/E R K1/2信号转导,通过降低C I A大鼠血清及踝关节局部M C P-1的含量,减少踝关节中C C R2和E R K1/2磷酸化形式的表达水平,发挥减轻关节炎症的作用[31]㊂上述研究表明,WT D可通过多种抗炎活性成分之间的协同作用调控N F-κB与P I3K/ A K T等多条炎症相关信号通路,多靶点㊁多层次㊁多途径实现其对R A的抗炎作用㊂3小结与展望综上所述,炎症是R A病程的核心环节,一方面,炎症导致关节疼痛与肿胀,另一方面,炎症的持续状态最终会导致骨质破坏和关节功能丧失㊂WT D具有良好的抑制炎症反应㊁改善炎性症状的作用㊂在对其作用机制的研究中发现WT D所含丰富的药物活性成分之间协同作用,调控多条炎症相关信号通路,多靶点㊁多层次㊁多途径实现其抗炎作用㊂但是,目前WT D 对R A抗炎机制的研究仍存在不足之处:(1)与R A炎症相关的信号转导通路有许多,涉及N F-κB信号通路㊁P I3K/A K T信号通路㊁MA P K信号通路等多条不同的信号通路[32],但目前只涉及了N F-κB㊁P I3K/A K T两条信号通路,尚不能深刻揭示WT D治疗R A的抗炎机制,也无法体现中医药的多靶点治疗的优势㊂(2)WT D复方所产生的协同抗炎机制㊁抗炎力量的强弱与剂量㊁配伍之间的关系缺乏深入研究,使其难以在临床药物加减中实际运用㊂(3)目前R A炎症的研究已经涉及到细胞自噬㊁m i R N A等领域,如炎症可激活细胞自噬,而过度自噬又可以使滑膜细胞增殖㊁产生炎症介质,最终破坏患者的关节和软骨[33];m i R N A的过度表达提升炎症通路信号传导水平,使促炎细胞因子分泌增加而导致炎症加重[34],而运用中医药治疗R A炎症机制的相关研究较少㊂故在以上研究的基础上,今后应从以下几个方面进行深入挖掘:(1)根据网络药理学及计算机技术筛选有关抗炎信号通路和生物学介质并进行后续实验验证研究,以完善WT D抗炎机制理论㊂(2)通过拆方研究WT D中药物配伍比例与抗炎效应之间的关系㊂(3)可从调控自噬和m i R-N A等角度展开研究,以期深刻揭示乌头汤抗R A炎症的作用机制㊂参考文献[1]吴挺超,岳仁宋,何茗苠,等.基于医案数据挖掘探讨‘金匮要略“乌头汤的应用规律[J].中国中医基础医学杂志,2022,28(4):614-618. 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乌头汤加味对46例类风湿性关节炎患者的疗效及护理分析
乌头汤加味对46例类风湿性关节炎患者的疗效及护理分析【摘要】目的探讨研究乌头汤加味对类风湿性关节炎患者的治疗效果及护理。
方法选择本院2010～2013年所收治的类风湿性关节炎患者46例分为对照组与治疗组，分别进行乌头汤加味及常规药物治疗。
结果乌头汤加味的治疗组临床有效率显著优于常规药物治疗的对照组（86.9% VS 65.2%），且临床副反应无显著差异。
结论临床应用乌头汤加入活血祛痰、温经散寒补益肝肾等药，可以达到对类风湿性关节炎患者扩张血管、改善微循环、抑制纤维组织增生并提升免疫力之功效。
【关键词】乌头汤加味；类风湿性关节炎；护理类风湿性关节炎（RA）作为临床常见的一种急性或慢性结缔组织炎症，其主要表现是以关节和肌肉游走性酸痛、重著为特征[1]。
其反复发作会累及心脏，是一种变态反应性疾病，归属于中医痹证范畴[2]。
临床常见中医药治疗方案，为探讨研究乌头汤加味对类风湿性关节炎患者的治疗效果及护理方案，本文选择了郑州市中医院自2010年9月～2013年2月间所收治的类风湿性关节炎患者的临床情况进行分析，现将结果报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择本院2010年9月～2013年2月间所收治的类风湿性关节炎患者46例作为研究对象。
患者中包括男性21例，女性25例；患者年龄区间22～64岁，平均年龄（45.1±4.7）岁；患者平均病程为（7.4±1.6）年。
患者被随机分为对照组与治疗组各23例，其中两组患者在年龄、性别、病程、临床表现等方面相比无显著统计学差异，具备临床可比性（P＞0.05）。
1. 2 治疗方法1. 2. 1 对照组使用口服双氯芬酸钠0.1g，1次/d；柳氮磺吡啶0.75g，3次/d；雷公藤多甙片0.02g，3次/d；1. 2. 2 治疗组在对照组的基础上加服乌头汤加味，具体为制川乌（先煎1～2 h）15 g、细辛10 g、川椒10 g、甘草10 g、秦艽10g、制附子7 g、官桂7 g、白芍药7 g、川独活15 g、甲珠粉15 g勾兑服用，血竭10 g勾兑服用。
自拟附子葛根汤合防风乌头治疗类风湿关节炎26例
《 素问 ・ 痹论》 云： “ 风 寒湿 三气 杂至 合而 为痹 也” 。《 金 匮要 略 ・中风历节病篇》 说： “ 诸肢节疼痛 ， 身体旭赢 ， 脚肿如脱 ， 头 眩短气 ， 温 温欲吐 ， 桂枝 芍 药知母 汤 主之 。 ” 《 素 问 ・逆调 论》
中记 载 ： “ 所 以不 能 冻 栗 者 ， 肝 一 阳也 ， 心 二 阳也 ， 肾孤 脏 也 ， 一
般 资料
患者。将 ５ ２例随机分成 ２组 ， 治疗组 ２ ６例 ， 女２ ３例 ， 男 ３例 ；
年龄最小 １ ８岁 ， 最大 ７ ５岁 ， 平均年龄 ５ ７岁 。对 照组 ２ ６例 ， 女
２ ４例 ， 男 ２例 ； 年 龄最 小 １ ７岁 ， 最大 ７ ５岁 ， 平 均年龄 ５ ９岁。２ 组资料经统计学处理 ， 无显著性差异 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ， 具有可 比性 。 ２ 诊断标 准
参考 １ ９ ８ ７年美 国风 湿病学会 修订 “ 类 近正常 ； 进步 ： 主要症状 、 体征 整体改善率 ｉ ＞５ ０ ％， Ｅ Ｓ Ｒ及 Ｃ Ｒ Ｐ 有改善 ； 有效 ： 主要症状 、 体征整 体改善率 ≥３ ０ ％， Ｅ Ｓ Ｒ及 Ｃ Ｒ Ｐ
有改善或无改 善 ； 无效： 主要症 状 、 体 征 整 体 改 善 率 ≤３ ０ ％，
３ ６
・
云 南 中 医 中 药 杂 志
２ ０ １ ５年第３ ６卷第 １ ０ 期
中药 方 剂 ・
自拟 附子 葛 根 汤 合 防 风 乌 头 治疗 类风 湿 关 节 炎 ２ ６例
何 丽 超
（ 云 南省 宾 川县 中 医医院 ，云 南 宾 川 ６ ７ １ ６ ０ ０ ）
摘要 ：目的 观察 自拟 附子 葛根 汤 内服 ， 配合 自拟 防风乌 头汤热 敷 治疗 肾虚 寒凝 型类风 湿关 节 炎的临床 疗效 。方 法 将 治疗组总有 效率 ８ ０ ． ７ ％， 对照 组总有 效率 ６ ９ ． ２ ％。结论 自拟 附子
乌头汤——治类风湿性关节炎，温经散寒，驱...
乌头汤——治类风湿性关节炎，温经散寒，驱...
乌头汤——治类风湿性关节炎，温经散寒，驱风除湿，通络扶正！
【方子组成】：
制乌头(先煎)、黄芪、桂枝、芍药、穿山龙、地龙、青风藤、钻地风、僵蚕、乌梢蛇、蜂房、甘草。
【制用法】：
水煎服，每日1剂。
【功能主治】：
温经散寒，驱风除湿，通络扶正。
主治类风湿性关节炎。
【加减】：
风胜者加防风、秦艽、风不动；
湿胜者如薏米、防已、蚕砂；
寒胜加细辛、附子；
化热加青蒿、石膏、知母、连翘；
红肿加生地、丹皮、黄柏、大通筋；
骨痹加角版、鹿角霜、续断、杜仲；
体虚自汗加麻黄根、党参；
血虚加当归、久熟地。
【说明】：
据本人临床应用体会，本方治疗类风湿性关节炎近期疗效满意，病人症状和体征消失或改善后，各项化验指标亦有好转，但缺乏远期随访。
#中医#。
加味乌头汤治疗活动性类风湿关节炎26例
３ １ 疗效标准 ．
完全缓解： 关节肿痛、 晨僵 ， 遇寒加重等临床症状完
全缓解 ， 血沉正常； 部分缓解 ： 关节肿痛 、 晨僵症状基本缓 解 ， 仍遇寒 加重 ， 血沉较前 降低 ； 无效 ： 关节肿痛、 晨僵等症状不缓解 ， 血沉仍快。
３２ 治疗结果 ．
率为 ８．６ 。 ８４％
完全缓解 １ ５例， 部分缓解 ８例 ， 无效 ３例， 总有 效
１ 陶 晓华 主编 ．风 湿病 ． 北京 ： 民卫 生 出版 社 ，０ ２ ３ 人 ２ ０ ：．
（ 稿 ：０ ９— ３—２ ） 收 ２０ ０ ２
１ 临床 资 料
分 ２次饭后 １小时服用 ； ３煎加乳香 、 第 没药各 １ ｇ加水适量 ， 煮 ０， 煎 本组 ２ ６例均 为 ２０ ０ ５年 以来 门诊 病人 ， 中男 ８ 其 后可熏洗 患处 ， 日 ２次 ， 每 每次 ３ Ｏ分钟 ， 药温 ６ ℃左 右， 为 １ ｏ ２周 个 疗程 ， ４个疗程后统计疗效。 ２—
・
３ ６・ ２
中国中医药科技 ２ １ ７月第 １ ００年 ７卷第 ４期 Ｊｌ ２ １ ｏ．７ Ｎ ． ｕ ００ Ｖ １１ ｏ４ ｙ 用于 白热斯 （ 白癜风 ）瘫 痪 、 、 面瘫 、 节骨痛等疾病 Ｊ 关 。大 戟脂 有毒 ， 不用于肠道疾病及血液性气质者 ， 并对子宫有害 ， 由于其 主要用于慢 性疾病 ， 用药周期长 ， 易产生毒副作 用 ， 临 床常采用炮制品人药 ， 但其炮制方法元统 一标 准。本实验考
科技卫生出版社 ，９３：４ １９ １ ．
５ 袁伯俊 ， 廖明阳， 李波． 药物毒理学实验方法与技术． 北京 ： 化学工
业 出版 社 ，０７：０ ． ２０ ２ ０
（ 回 ：０ Ｏ— ５—２ ） 修 ２１ Ｏ １
乌头汤加味治疗类风湿性关节炎64例
乌头汤加味治疗类风湿性关节炎64例摘要目的：探讨乌头汤加味治疗类风湿性关节炎的疗效。
方法：将88例类风湿性关节炎患者分成治疗组和对照组。
治疗组口服乌头汤加味，对照组口服雷公藤多苷片，1个月为1个疗程，均治疗2个月。
结果：两组疗效间差别有显著性意义；治疗组患者治疗后在改善关节疼痛、肿胀、晨僵及功能障碍等方面较对照组明显好转(P＜0.01)。
结论：乌头汤加味治疗类风湿性关节炎疗效较理想。
关键词乌头汤类风湿性关节炎资料与方法西医诊断标准参照美国风湿病学会1987年的诊断标准：①晨僵；②至少3个以上关节部位的关节炎；③手关节的关节炎；④对称性关节炎；⑤类风湿结节；⑥类风湿因子阳性；⑦放射学改变。
有上述7项中4项者可确认为类风湿性关节炎。
中医诊断标准参照1993年国家卫生部《中药新药临床研究指导原则》。
1996年1月～2005年3月88例患者均符合诊断标准，本组病例来源均为本科门诊及住院病例。
随机分成两组，治疗组64例，男22例，女42例。
年龄20～56岁，平均34±5.6岁，病程1个月～24年，平均6.2±5.3年。
对照组24例，男8例，女16例。
年龄18～56岁，平均38.2±2.5岁，病程1个月～25年，平均7.2±3.3年。
两组病例在性别、年龄病程及病情分布状态均有可比性。
治疗组采用乌头汤加味：制川乌（先煎2小时）10g，生麻黄7.5g，豨莶草30g，白芍20g，甘草10g，黄芪30g，全蝎2.5g，蜈蚣2g，徐长卿15g，白芥子15g，白花蛇（研粉冲服）1g，当归15g，桂枝15g，牛膝15g，寄生15g，乳香10g，没药10g，络石藤25g，海风藤25g。
每日1剂，水煎服，早晚各1次。
对照组口服雷公藤多苷片，每次20mg，1日3次饭后服，1个月为1个疗程。
观察指标：治疗前后治疗组关节肿胀程度、压痛指数、关节功能、晨僵时间及15m步行与对照组比较。
实验室指标：治疗前后，治疗组与对照组在血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RE)之间的比较。
二月：乌头类中药在类风
2 乌头类中药的药理作用及临床应用 --附子 • 附子有显著的抗炎作用，中乌头碱、乌头碱及次 乌头碱均有镇痛作用。附子是通过兴奋下丘脑-垂 体-肾上腺皮质系统发挥抗炎作用的。附子除兴奋 垂体-肾上腺皮质系统外，本身可能还具有皮质激 素样作用。
2 乌头类中药的药理作用及临床应用 --川乌 • 川乌为草本植物乌头的干燥母根。主产四川，陕 西省、湖北、湖南、云南、河南、江苏等省有栽 培。本品辛、苦，热。有大毒。归心、肝、肾、 脾经。具有袪风湿，温经止痛的作用。本品辛热 升散苦燥，善于祛风除湿、温经散寒，有明显的 止痛作用，为治风寒湿痹证之佳品，尤宜于寒邪 偏盛之风湿痹痛。治寒湿侵袭，历节疼痛，不可 屈伸者，常与麻黄、芍药、甘草等配伍，如乌头 汤(《金匮要略》)；若与草乌、地龙、乳香等同 用，可治寒湿瘀血留滞经络，肢体筋脉挛痛，关 节屈伸不利，日久不愈者，如活络丹(《和剂局 方》)。
乌头类中药在类风湿治疗中的应用
药房 胡庆平
类风湿病是一种自身免疫性疾病，主要累及四肢 关节，以对称性、多发性为特点，其病程较长， 缠绵难愈，给人体健康带来严重威胁。类风湿病 祖国医学“痹证”范畴。但它不同于一般的痹证， 与顽痹、历节更为相似，其治疗以祛风除湿、活 化瘀为主，同时加用部分有毒的乌头类(附子、草乌 川乌等)中药，达到以毒攻毒都有一些独特的治疗作用，但 用药中要严格遵循中医辨证施治的原则，并且要考 虑病人的年龄、性别、体质、生活环境等因素。同 时还需要严格炮制，合理配伍，减少甚至消除毒性， 增强疗效。
• 乌头类经久煎可以减少毒性，久煎可使有毒成分 分解、挥发；也可以利用适当配伍来减轻或消除 其毒副作用，提高药效，如附子甘草配伍等。但 由于乌头碱有大毒，在使用时要注意用法用量。 一般宜从小剂量用起，逐渐加量，但不宜超过药 物的最大常用量。用药过程中要密切观察病情变 化，有无中毒反应，并行相关的化验检查。如发 现有中毒现象，应立即停药，并采取解毒措施。
乌头汤治类风湿性关节炎配方、医案
乌头汤治类风湿性关节炎配方、医案【原方配方组成】麻黄9克，芍药9克，黄芩9克，炙甘草9克，川乌5枚。
【用法】水煎，去渣，放人蜂蜜适量再煎，分早晚2次温服，每日1剂。
类风湿性关节炎又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。
该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。
早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。
从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜(以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键)，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。
类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。
广义的类风湿性关节炎除关节部位的炎症病变外，还包括全身的广泛性病变。
本病属中医“痹证”、“历节风”等范畴。
(1)根据《湖南中医杂志》1994，10(3)：36，秦伟报道：运用加减乌头汤治疗类风湿性关节炎属中医寒湿痹证者56例。
处方：制川乌6克，制草乌6克，黄芪20克，麻黄10克，当归15克，细辛10克，羌活10克，独活10克，乌梢蛇15克，延胡15克，甘草5克。
每日1剂，分早晚煎服。
药渣煎汤熏洗或浸泡局部，每日1~2次。
临证加减：偏于风者，加防风12克，秦艽12克；偏于热者，加丹皮15克，生地15克，忍冬藤30克；肝肾不足者，加杜仲15克，桑寄生15克，续断15克；肾阳虚者，加仙茅10克，巴戟天12克，仙灵脾12克。
15剂为1个疗程。
(2)根据《中国民间疗法》1999，(8)：43，卢春玲、王珲报道：运用乌头汤化裁治疗类风湿性关节炎，取得了较满意的效果。
处方：川乌10克，草乌10克，桂枝15克，甘草10克，黄芪20克，天麻10克，防风15克，赤芍20克，当归25克，海桐皮15克。
重度风湿类风湿关节炎方：乌头汤
重度风湿类风湿关节炎方：乌头汤
乌头汤，是治重度风湿类风湿关节炎至关节严重变型经典方，也是医家多秘而不宣之方。
原文：味酸则伤筋，筋伤则缓，名曰泄；咸则伤骨，骨伤则痿，名曰枯。
枯泄相搏，名曰断泄。
荣气不通，卫不独行，荣卫慎微，三焦无所御，四属断绝，身体羸瘦，独足肿大，黄汗出，胫冷。
假令发热，便为历节也。
病历节不可屈伸，疼痛，乌头汤主之。
乌头汤方治脚气疼痛，不可屈伸。
说明：介绍重度风湿类风湿关节炎的病理病机和严重程度，形成器质性损伤，其病名既为历节，又作脚气。
但此脚气并非香港脚，而是说脚血脉不通寒气上逼。
方剂加强了药力。
麻黄、芍药、黄芪各三两甘草（炙），川乌五枚（口父咀，以蜜二升，煎取一升，即出乌豆）右五味，口父咀四味，以水三升，煮取一升，去滓，内蜜煎中，更煎之，服七合。
不知，尽服之。
现代用法如下：
乌头50克，用1000毫升水煮一小时取200毫升，去渣加蜂蜜200毫升，再煮，取200毫升。
另用水500毫升先煮麻黄，去上沫，加芍药、黄芪、甘草各45克，再煮取200毫升。
将乌头汤与其他药汤合并，首次服一汤匙，每隔半小时再服一次，每次加量一汤匙，如出现心慌则减一汤匙，一日服尽。
一剂服尽不愈者，可隔日再服一剂。
一般一至三剂可愈，变型关节将慢慢得到修复。
此方中麻黄量大力猛，有心脏病者慎用。
如服后心跳加快心慌者，应减量。
若对此方不受者，可将前四味药以桂枝汤代替，既桂枝汤加乌头汤。
乌头薏苡仁汤加减治疗类风湿性关节炎寒湿痹阻证患者的临床观察
乌头薏苡仁汤加减治疗类风湿性关节炎寒湿痹阻证患者的临床观察一、研究背景类风湿性关节炎是一种慢性、进行性、自身免疫相关的系统性风湿病，主要特点是慢性对称性多关节炎和全身性炎症反应，临床表现主要为晨僵、关节肿痛和功能受限等。
寒湿痹阻是中医对病证的分类，其特点是关节痛、肿胀、局部感觉异常和功能障碍等。
乌头薏苡仁汤是一种具有祛寒湿、活血化瘀、强身健体的中药方剂，本文拟对乌头薏苡仁汤加减治疗类风湿性关节炎寒湿痹阻证患者进行临床观察，旨在探索中医药治疗类风湿性关节炎的新方法。
二、材料与方法2.1 受试对象选取符合类风湿性关节炎寒湿痹阻证的患者30例，男女不限，年龄在30～70岁之间，病程在3个月以上。
2.2 分组方法将30例患者随机分为观察组和对照组，每组各15例。
观察组予以乌头薏苡仁汤加减治疗，对照组予以常规西药治疗。
2.3 治疗方案观察组治疗方案：乌头30g，薏苡仁30g，桂枝9g，生姜30g，大枣15枚，红花9g，砂仁9g，生地30g，黄芪30g，甘草6g。
水煎服，每日1剂，分2次服用。
对照组治疗方案：甲泼尼龙片口服，每日30mg，饭后一次。
2.4 观察指标观察患者的临床疗效、炎症指标（血沉、CRP）、类风湿关节炎活动性评分（DAS-28分数）和生活质量评分（SF-36分数）变化情况。
2.5 统计分析采用SPSS 20.0进行统计学处理，比较观察组和对照组的治疗效果及临床指标的差异，以P<0.05为显著性差异。
三、结果3.1 观察组治疗效果观察组中，治愈10例，显效3例，有效2例，无效0例。
总有效率为100%。
3.3 炎症指标变化情况观察组治疗后，血沉、CRP水平显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。
3.4 类风湿关节炎活动性评分变化情况对照组治疗后，SF-36分数有所提高，但差异无统计学意义（P>0.05）。
四、讨论乌头薏苡仁汤加减治疗类风湿性关节炎寒湿痹阻证，能够显著改善患者的临床症状，降低炎症指标水平，改善关节活动性和生活质量。