第四章 肿瘤相关基因.ppt
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 细胞外信号通过受体结合G蛋白，作用于不同的 靶蛋白，参与细胞增殖信号的细胞内转导过程
二、细胞癌基因
5.myc 家族(人c-myc基因)
• 定位于8q24，由3个外显子组成，第一外显子不 编码
• 产物位于核内的Myc蛋白，属DNA结合蛋白类 • 编码核内转录因子，通过与某些特定DNA相结合，
影响DNA复制的启动过程或对转录进行调控，调 节细胞生长、增殖和分化
第一节 癌基因
一、病毒癌基因 二、细胞癌基因 三、原癌基因的激活机制
一、病毒癌基因
• RNA病毒的癌基因 绝大多数能使分裂信号旁路发生改变，通过
破坏正生长调节而起作用。
• DNA病毒的癌基因 主要通过与抑癌基因相互作用而破坏细胞的
负生长调节。
一、病毒癌基因
二、细胞癌基因
• 正常细胞中一类编码关键性调控蛋白的基因，在 细胞正常的生长、发育、分化过程中具重要生理 功能
三、原癌基因的激活机制
（一）原癌基因点突变 核苷酸突变导致编码产物P21蛋白中氨基酸
被置换，表达异常产物。P21蛋白自身的GTPase 活性明显下降，在传递生长信号时，难以催化 GTP快速水解，从而不能适时从活化状态改变为 非活化状态，导致与GTP持续结合，促进细胞增 殖。
三、原癌基因的激活机制
第一节 癌基因
病毒癌基因（virus oncogene，v-onc） 病毒基因组中特殊的核苷酸序列，是一类存
在于病毒中，能使敏感宿主产生肿瘤或使体外培 养细胞转化的基因。
wk.baidu.com
第一节 癌基因
细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc） 存在于正常细胞基因组中的癌基因，在正常
情况下处于静止或低表达状态，对维持细胞正常 功能具有重要作用；但在异常表达时，其产物可 使细胞无限分裂。
Peyton Rous
1966年获诺贝尔生理学或医学奖 发现了劳斯肉瘤病毒 （RSV）
Howard Martin Temin
从劳斯肉瘤病毒（RSV）中 发现逆转录酶 1975年获诺贝尔生理学或医学奖
J. Michael Bishop
发现细胞癌基因 创立肿瘤发生的癌基因理论 1989年获诺贝尔生理学或医学奖
• 以非激活形式存在，不会自发诱导肿瘤 • 当其被异常激活时，可使正常细胞发生转化而导
致肿瘤的发生
二、细胞癌基因
二、细胞癌基因
细胞癌基因又称原癌基因 • 正常情况下细胞癌基因并不致瘤 • 病毒癌基因来源于细胞癌基因
二、细胞癌基因
细胞癌基因的特点： • 生物界普遍存在 • 进化上高度保守 • 单拷贝基因，均为结构基因 • 异常时可导致细胞恶性增生
三、原癌基因的激活机制
激活的机制： • 病毒诱导的活化，如病毒基因组内一个强大启动子
插入到细胞癌基因的附近或内部，使原癌基因激活 • 非病毒诱导的活化，如原癌基因突变、扩增和染色
体重排等
三、原癌基因的激活机制
（一）原癌基因点突变 （二）原癌基因获得外源启动子而激活 （三）原癌基因甲基化程度降低 （四）原癌基因的扩增 （五）染色体易位或基因重排 （六）基因偶联
增高几十甚至上百倍。
三、原癌基因的激活机制
（三）原癌基因甲基化程度降低 DNA分子中的甲基化对阻抑基因的转录具有重
要作用。
例：在结肠腺癌和小细胞肺癌的细胞中ras基因的
DNA甲基化水平比其邻近的正常细胞明显偏低，提 示某些原癌基因是由于甲基化程度降低而激活。
三、原癌基因的激活机制
（四）原癌基因的扩增 原癌基因扩增使基因拷贝数增加，产物过量表
达。
例：人视网膜母细胞瘤中N-myc 扩增了10～200
倍，相应的mRNA和蛋白质产物大量增加。肿瘤细胞 中的双微体和染色体上的均染区就是原癌基因 DNA 片段扩增的表现。
三、原癌基因的激活机制
二、细胞癌基因
2.erb 家族 • c-erb-B编码表皮生长因子 (EGF) 受体 • c-fms 编码集落刺激因子受体 • c-bit编码PDGF受体
二、细胞癌基因
3.src 家族
• 编码蛋白激酶类产物
• c-src是第一个被发现的细胞癌基因 人的c-src定位于第20号染色体
具酪氨酸蛋白激酶 (TPK)活性
• mos、raf 等基因编码产物为胞浆丝氨酸/苏氨
酸蛋白激酶
二、细胞癌基因
4.ras 家族 主要包括H-ras、K-ras和N-ras，编码的氨
基酸顺序之间有85%的同源性。
二、细胞癌基因
• 编码产物为P21的Ras蛋白，大多位于细胞膜的内 侧面，属低分子量G蛋白，是MAPK途径中的重要 成员
二、细胞癌基因
细胞癌基因的分类及表达产物
二、细胞癌基因
癌基因产物的细胞定位
二、细胞癌基因
1.sis 家族 2.erb 家族 3.src 家族 4.ras 家族 5.myc 家族
二、细胞癌基因
1.sis 家族 • 人的c-sis定位于第22号染色体，与血小板衍
生生长因子(PDGF)基因有很高的同源性（达 87%） • 编码产物P28是含241个氨基酸残基的PDGF-β 链，能与PDGF受体结合
第四章 肿瘤相关基因
江苏大学 钱 晖
第四章 肿瘤相关基因
肿瘤的发生是细胞生长和细胞分化紊乱所致 的 细胞无节制增殖的结果。
原癌基因—细胞正增殖信号 抑癌基因—细胞负增殖信号 转移相关基因—肿瘤的侵袭和转移
一类能使敏感宿主产生肿瘤或使体外培养细胞 转化成癌细胞的动物病毒，分为DNA肿瘤病毒和RNA 肿瘤病毒（逆转录病毒）。
三、原癌基因的激活机制
（二）原癌基因获得外源启动子而激活 原癌基因的上游插入外源性启动子或增强子，
可激活原癌基因，使其表达产物增多。
三、原癌基因的激活机制
例：ALV感染细胞后诱发鸡B细胞淋巴瘤 ALV本身不含病毒癌基因，其病毒两端的长
末端重复序列可作为启动子启动 c-myc 的转录。 该启动子使 c-myc 基因持续转录，比正常表达
第四章 肿瘤相关基因
第一节 癌基因 第二节 抑癌基因 第三节 肿瘤转移相关基因 第四节 肿瘤发生中的基因变化 第五节 肿瘤相关基因的检测及评价
第一节 癌基因
第一节 癌基因
癌基因（oncogene,onc） • 病毒癌基因（virus oncogene，v-onc） • 细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）
二、细胞癌基因
5.myc 家族(人c-myc基因)
• 定位于8q24，由3个外显子组成，第一外显子不 编码
• 产物位于核内的Myc蛋白，属DNA结合蛋白类 • 编码核内转录因子，通过与某些特定DNA相结合，
影响DNA复制的启动过程或对转录进行调控，调 节细胞生长、增殖和分化
第一节 癌基因
一、病毒癌基因 二、细胞癌基因 三、原癌基因的激活机制
一、病毒癌基因
• RNA病毒的癌基因 绝大多数能使分裂信号旁路发生改变，通过
破坏正生长调节而起作用。
• DNA病毒的癌基因 主要通过与抑癌基因相互作用而破坏细胞的
负生长调节。
一、病毒癌基因
二、细胞癌基因
• 正常细胞中一类编码关键性调控蛋白的基因，在 细胞正常的生长、发育、分化过程中具重要生理 功能
三、原癌基因的激活机制
（一）原癌基因点突变 核苷酸突变导致编码产物P21蛋白中氨基酸
被置换，表达异常产物。P21蛋白自身的GTPase 活性明显下降，在传递生长信号时，难以催化 GTP快速水解，从而不能适时从活化状态改变为 非活化状态，导致与GTP持续结合，促进细胞增 殖。
三、原癌基因的激活机制
第一节 癌基因
病毒癌基因（virus oncogene，v-onc） 病毒基因组中特殊的核苷酸序列，是一类存
在于病毒中，能使敏感宿主产生肿瘤或使体外培 养细胞转化的基因。
wk.baidu.com
第一节 癌基因
细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc） 存在于正常细胞基因组中的癌基因，在正常
情况下处于静止或低表达状态，对维持细胞正常 功能具有重要作用；但在异常表达时，其产物可 使细胞无限分裂。
Peyton Rous
1966年获诺贝尔生理学或医学奖 发现了劳斯肉瘤病毒 （RSV）
Howard Martin Temin
从劳斯肉瘤病毒（RSV）中 发现逆转录酶 1975年获诺贝尔生理学或医学奖
J. Michael Bishop
发现细胞癌基因 创立肿瘤发生的癌基因理论 1989年获诺贝尔生理学或医学奖
• 以非激活形式存在，不会自发诱导肿瘤 • 当其被异常激活时，可使正常细胞发生转化而导
致肿瘤的发生
二、细胞癌基因
二、细胞癌基因
细胞癌基因又称原癌基因 • 正常情况下细胞癌基因并不致瘤 • 病毒癌基因来源于细胞癌基因
二、细胞癌基因
细胞癌基因的特点： • 生物界普遍存在 • 进化上高度保守 • 单拷贝基因，均为结构基因 • 异常时可导致细胞恶性增生
三、原癌基因的激活机制
激活的机制： • 病毒诱导的活化，如病毒基因组内一个强大启动子
插入到细胞癌基因的附近或内部，使原癌基因激活 • 非病毒诱导的活化，如原癌基因突变、扩增和染色
体重排等
三、原癌基因的激活机制
（一）原癌基因点突变 （二）原癌基因获得外源启动子而激活 （三）原癌基因甲基化程度降低 （四）原癌基因的扩增 （五）染色体易位或基因重排 （六）基因偶联
增高几十甚至上百倍。
三、原癌基因的激活机制
（三）原癌基因甲基化程度降低 DNA分子中的甲基化对阻抑基因的转录具有重
要作用。
例：在结肠腺癌和小细胞肺癌的细胞中ras基因的
DNA甲基化水平比其邻近的正常细胞明显偏低，提 示某些原癌基因是由于甲基化程度降低而激活。
三、原癌基因的激活机制
（四）原癌基因的扩增 原癌基因扩增使基因拷贝数增加，产物过量表
达。
例：人视网膜母细胞瘤中N-myc 扩增了10～200
倍，相应的mRNA和蛋白质产物大量增加。肿瘤细胞 中的双微体和染色体上的均染区就是原癌基因 DNA 片段扩增的表现。
三、原癌基因的激活机制
二、细胞癌基因
2.erb 家族 • c-erb-B编码表皮生长因子 (EGF) 受体 • c-fms 编码集落刺激因子受体 • c-bit编码PDGF受体
二、细胞癌基因
3.src 家族
• 编码蛋白激酶类产物
• c-src是第一个被发现的细胞癌基因 人的c-src定位于第20号染色体
具酪氨酸蛋白激酶 (TPK)活性
• mos、raf 等基因编码产物为胞浆丝氨酸/苏氨
酸蛋白激酶
二、细胞癌基因
4.ras 家族 主要包括H-ras、K-ras和N-ras，编码的氨
基酸顺序之间有85%的同源性。
二、细胞癌基因
• 编码产物为P21的Ras蛋白，大多位于细胞膜的内 侧面，属低分子量G蛋白，是MAPK途径中的重要 成员
二、细胞癌基因
细胞癌基因的分类及表达产物
二、细胞癌基因
癌基因产物的细胞定位
二、细胞癌基因
1.sis 家族 2.erb 家族 3.src 家族 4.ras 家族 5.myc 家族
二、细胞癌基因
1.sis 家族 • 人的c-sis定位于第22号染色体，与血小板衍
生生长因子(PDGF)基因有很高的同源性（达 87%） • 编码产物P28是含241个氨基酸残基的PDGF-β 链，能与PDGF受体结合
第四章 肿瘤相关基因
江苏大学 钱 晖
第四章 肿瘤相关基因
肿瘤的发生是细胞生长和细胞分化紊乱所致 的 细胞无节制增殖的结果。
原癌基因—细胞正增殖信号 抑癌基因—细胞负增殖信号 转移相关基因—肿瘤的侵袭和转移
一类能使敏感宿主产生肿瘤或使体外培养细胞 转化成癌细胞的动物病毒，分为DNA肿瘤病毒和RNA 肿瘤病毒（逆转录病毒）。
三、原癌基因的激活机制
（二）原癌基因获得外源启动子而激活 原癌基因的上游插入外源性启动子或增强子，
可激活原癌基因，使其表达产物增多。
三、原癌基因的激活机制
例：ALV感染细胞后诱发鸡B细胞淋巴瘤 ALV本身不含病毒癌基因，其病毒两端的长
末端重复序列可作为启动子启动 c-myc 的转录。 该启动子使 c-myc 基因持续转录，比正常表达
第四章 肿瘤相关基因
第一节 癌基因 第二节 抑癌基因 第三节 肿瘤转移相关基因 第四节 肿瘤发生中的基因变化 第五节 肿瘤相关基因的检测及评价
第一节 癌基因
第一节 癌基因
癌基因（oncogene,onc） • 病毒癌基因（virus oncogene，v-onc） • 细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）