动脉粥样硬化分期
氧化应激应激
NADPH氧化酶 髓过氧化酶 细胞色素P450 线粒体电子传递链 过氧化亚硝酸盐 黄嘌呤氧化酶 血浆铜蓝蛋白 脂氧化酶：体内/外
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OxLDL的致AS特性
促进SMC增殖
抑制内皮细胞的血管舒张
具有免疫原性
细胞毒作用：破坏血管内膜完整性
（炎症因子和炎症介质）
T细胞趋化因子
MMP，影响斑块稳定性
LDL-C
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动脉粥样硬化
氧化修饰
ROS可导致脂质、蛋白质和DNA的修饰
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动脉粥样硬化脂质氧化学说
• 1983年,美国国家科学院院士Daniel Steinberg 提出动脉粥样硬化脂质氧化学说,认为与天然LDL 相比,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)更容易被巨 噬细胞识别并吞噬形成泡沫细胞,奠定了ox-LDL 在动脉粥样硬化发生过程中的中心地位。
缺乏,LDL无法通过LDL-R途径被巨噬细胞摄
取,但是该类患者或动物模型动脉粥样硬化的
发病率几乎是100%。
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动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
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体外试验中,即使将单核-巨噬细胞和平滑肌细 胞和浓度非常高的LDL血浆共同培养后,也并
不能诱导胆固醇在细胞内的聚积。
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动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
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氧化应激的概念
有害刺激
抗氧化
自由基
Reactive
机体
Oxygen
Specis (ROS) 氧化
应激
组织损伤
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ROS的作用
机体防御 细胞内第二信使，参与 正常生理功能 过量，导致病理损伤
动脉粥样硬化
3.平滑肌细胞（VSMC）与动脉粥样硬化
VSMC位于血管壁中膜，随年龄增长有少量进 入内膜。 EC和巨噬细胞释放活性因子，使VSMC 由收 缩表型转化为合成表型，增殖与合成能力增 强并移行止内膜。 吞噬脂质：形成泡沫细胞，成为斑块泡沫细 胞的重要组分。 纤维斑块的 形成和发展。 41 VSMC凋亡与斑块稳定性
5
（一）脂 纹
脂纹（fatty streak）是动脉粥样硬化的早期 病变。据尸检普查，9岁以下儿童的主动脉脂 纹检出率为11.5％，10～19岁为48.96％。肉 眼观，主动脉的脂纹 常见于其后壁及分支开 口处，为帽针头大小斑点及宽约1～2mm、长 短不一的黄色条纹，不隆起或稍微隆起于内 膜表面。
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46
6.补体与动脉粥样硬化
补体参与动脉粥样硬化发生、发展的整个过程。
动脉粥样硬化病灶中发现了C1~9等补体固有成分及多种补体 活化片段 ，并发现存在MAC复合物。几乎包括所有补体固有 成分以及许多补体调节蛋白的mRNA表达 。 MAC作用：①刺激内皮细胞分泌vWF、组织因子和PAI1， 它们促进纤维蛋白原与内皮细胞结合以及血小板聚集和血栓 形成。②还刺激内皮细胞表达P selectin、E selectin、ICAM-1、 MCP-1等细胞黏附分子和趋化因子促进单核细胞和T淋巴细胞 浸润。③刺激内皮细胞碱性成纤维细胞生长因子和血小板演 化生长因子的表达，促进组织增生。 C3a、C5a等活性片段有趋化作用，还刺激平滑肌收缩及单核 细胞脱颗粒，释放组织因子，增加毛细血管通透性，引起和 47 加重炎症反应。
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四肢动脉粥样硬化 下 肢动脉粥样硬化较上肢为常见，且较严重。股 浅动脉在内收肌腱裂孔水平处最常发生阻塞，可 能是由于动脉在该处易受大内收肌硬的腱弓反复 机械作用所致。四肢动 脉吻合支较丰富，较小的 动脉管腔逐渐狭窄以至闭塞时，一般不发生严重 后果。当较大动脉管腔明显狭窄时，可因肢体缺 血在行走时出现跛行症状。当动脉管腔严重 狭窄 ，继发血栓形成而侧支循环又不能代偿时，可发 生供血局部的缺血性坏死（梗死），甚至发展为 坏疽
氧化应激应激
• nLDL • oxLDL • MMPS • 血栓形成
oxLDL底物 形成AS的主要原因 斑块破裂的关键因素 不良事件
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导致血栓形成原因总结
• 外因：各种危险因素：高血压、糖尿病、高半胱 氨酸血症、吸烟、饮酒。
• 内因：斑块破裂，其中基质蛋白酶（MMPS）是影 响斑块稳定性的关键生物酶。
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ROS的检测
丙二醛（MDA） 循环抗oxLDL抗体 F(2)- 异前列烷(IsoPs)定量方法
体内、简便、准确 人体液：血浆和尿液 AS危险因素如吸烟、高胆固醇、
糖尿病、肥胖时，F(2)-IsoP增加
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SUCCESS
THANK YOU
2019/5/15
氧化应激反应总结
LDL-C
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动脉粥样硬化
氧化修饰
ROS可导致脂质、蛋白质和DNA的修饰
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动脉粥样硬化脂质氧化学说
• 1983年,美国国家科学院院士Daniel Steinberg 提出动脉粥样硬化脂质氧化学说,认为与天然LDL 相比,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)更容易被巨 噬细胞识别并吞噬形成泡沫细胞,奠定了ox-LDL 在动脉粥样硬化发生过程中的中心地位。
• 缺血期：粥样硬化斑块导致血管狭窄、器官缺血， 根据累及器官不同临床表现也不同。
• 坏死期：动脉堵塞或血管腔内血栓形成造成相应 器官组织坏死产生的症状。
• 纤维化期：长期缺血导致相应器官组织纤维化萎
缩
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动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出
脂源性理论无法解释4种现象:
动脉粥样硬化(内科学第八版)
动脉粥样硬化【病因和发病情况】2【发病机制】3【病理解剖和病理生理】4【诊断和鉴别诊断】8【预后】8【防治】9动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一组称为动脉硬化的血管病中最常见、最重要的一种。
各种动脉硬化的共同特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。
动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从膜开始，先后有多种病变合并存在，包括局部有脂质和复合糖类积聚、纤维组织增生和钙质沉着形成斑块，并有动脉中层的逐渐退变，继发性病变尚有斑块出血、斑块破裂及局部血栓形成（称为粥样硬化一血栓形成，atherosclerosis-thrombosis）。
现代细胞和分子生物学技术显示动脉粥样硬化病变具有巨噬细胞游移、平滑肌细胞增生；大量胶原纤维、弹力纤维和蛋白多糖等结缔组织基质形成；以及细胞、外脂质积聚的特点。
由于在动脉膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。
其他常见的动脉硬化类型还有小动脉硬化（arteriolosclerosis）和动脉中层硬化（Monckeberg arteriosclerosis）。
前者是小型动脉弥漫性增生性病变，主要发生在高血压患者。
后者多累及中型动脉，常见于四肢动脉，尤其是下肢动脉，在管壁中层有广泛钙沉积，除非合并粥样硬化，多不产生明显症状，其临床意义不大。
鉴于动脉粥样硬化虽仅是动脉硬化的一种类型，但因临床上多见且意义重大，因此习惯上简称之“动脉硬化”多指动脉粥样硬化。
【病因和发病情况】本病病因尚未完全确定，对常见的冠状动脉粥样硬化所进行的广泛而深入的研究表明，本病是多病因的疾病，即多种因素作用于不同环节所致，这些因素称为危险因素（risk factor）。
主要的危险因素为：（一）年龄、性别本病临床上多见于40岁以上的中、老年人，49岁以后进展较快，但在一些青壮年人甚至儿童的尸检中，也曾发现他们的动脉有早期的粥样硬化病变，提示这时病变已开始。
近年来，临床发病年龄有年轻化趋势。
大动脉粥样硬化型的toast分型诊断标准
大动脉粥样硬化型的toast分型诊断标准
大动脉粥样硬化型的toast分型是根据血管镜下观察和病变分布的特点进行分类的，主要用于评估冠状动脉的病变程度和冠心病的危险性：
1. 根据大动脉粥样硬化型的toast分型诊断标准，分型分为六类：type Ⅰ、type Ⅱa、type Ⅱb、type Ⅲ、type Ⅳ和type Ⅴ。
2. Type Ⅰ为正常型，指冠状动脉内膜光滑，未见明显病变。
3. Type Ⅱa为中度非狭窄型，特征为冠状动脉内膜上有黄色斑块（斑块面积小于1mm²），但未引起血管明显狭窄。
4. Type Ⅱb为中度狭窄型，指冠状动脉内膜上有黄色斑块（斑块面积小于1mm²），并且引起血管狭窄。
5. Type Ⅲ为重度非狭窄型，主要特征是冠状动脉内膜上有黄色斑块（斑块面积大于1mm²），但未引起血管明显狭窄。
6. Type Ⅳ为重度狭窄型，指冠状动脉内膜上有黄色斑块（斑块面积大于1mm²），并且引起血管明显狭窄。
7. Type Ⅴ为钙化型，特征为冠状动脉内膜上有明显的钙化，可引起血管狭窄或闭塞。
8. 根据大动脉粥样硬化toast分型的结果，可以评估冠状动脉病变的严重程度，指导医生制定治疗方案，以减少心血管事件的发生风险。
心脏粥样硬化分级诊断标准
心脏粥样硬化分级诊断标准
心脏粥样硬化（coronary atherosclerosis）是一种血管疾病，其分级和诊断通常是通过冠状动脉造影等检查手段进行评估。
以下是一般性的心脏粥样硬化分级诊断标准的简要说明。
请注意，这只是一种一般性的表述，具体的标准和评估方式可能根据医学实践和研究的进展而有所不同。
1.非临床阶段（Non-Clinical Stage）：
•0级：冠状动脉内无明显的粥样硬化斑块。
2.临床阶段（Clinical Stage）：
•I级：轻度粥样硬化，动脉壁有轻微的斑块。
•II级：中度粥样硬化，动脉壁上有中等程度的斑块，可能导致轻度狭窄。
•III级：重度粥样硬化，动脉壁上有明显的斑块和狭窄，可能影响血流。
•IV级：严重粥样硬化，动脉壁上有大量斑块，导致明显的狭窄，可能引起心绞痛和其他心血管事件。
3.并发症阶段（Complication Stage）：
•指存在与心脏粥样硬化相关的并发症，如心肌梗死、心绞痛、心力衰竭等。
具体的分级和诊断可能还涉及到冠状动脉造影的图像学评估，包括狭窄程度、血栓形成等方面的定量分析。
这方面的具体信息和标准通常由心脏病学、介入心脏病学或心脏外科等专业领域的医学协会或
组织发布。
如果你需要详细的、最新的信息，建议查阅相关的医学文献或咨询专业医生。
动脉粥样硬化的分型
动脉粥样硬化的分型1. 动脉粥样硬化简介动脉粥样硬化是一种慢性进展性疾病，主要发生在大中型动脉的内膜层，由于血管内皮受损和脂质沉积，导致动脉壁逐渐增厚、变硬和失去弹性。
该疾病是心血管疾病的主要原因之一，可引发心肌梗死、中风等严重并发症。
2. 动脉粥样硬化的分型根据动脉粥样硬化的不同表现形式和部位，可以将其分为以下几种类型：2.1 根据受累动脉的部位分型根据受累动脉的不同部位，可以将动脉粥样硬化分为以下几种类型：2.1.1 冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化是指冠状动脉内壁发生斑块形成和钙化，导致冠状动脉管腔狭窄或闭塞。
它是冠心病的主要病理基础，可引起心肌缺血、心绞痛、心肌梗死等严重后果。
2.1.2 颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化是指颈动脉内壁发生斑块形成和钙化，导致颈动脉管腔狭窄或闭塞。
它是中风的主要原因之一，当斑块脱落或形成血栓时，可阻塞脑血管，引发缺血性中风。
2.1.3 肾动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化是指肾动脉内壁发生斑块形成和钙化，导致肾动脉管腔狭窄或闭塞。
它会引起肾功能减退、高血压等肾脏疾病，并可能导致梗死性肾衰竭。
2.2 根据斑块特征分型根据斑块的不同特征，可以将动脉粥样硬化分为以下几种类型：2.2.1 稳定性斑块稳定性斑块的特征是斑块较小、边缘光滑、纤维帽良好，不易破裂或溃疡。
稳定性斑块通常不会引起急性血栓形成，但长期存在可导致动脉狭窄。
2.2.2 不稳定性斑块不稳定性斑块的特征是斑块较大、边缘不规则、纤维帽薄弱，易于破裂或溃疡。
不稳定性斑块容易形成血栓，当血栓脱落后可阻塞血管，导致急性心肌梗死、中风等严重后果。
2.2.3 斑块溶解斑块溶解是指通过药物或其他治疗手段使斑块内的血栓溶解。
这种治疗方法可以恢复动脉的通畅，预防或减轻心肌梗死、中风等并发症。
2.3 根据临床表现分型根据动脉粥样硬化的不同临床表现，可以将其分为以下几种类型：2.3.1 无症状动脉粥样硬化无症状动脉粥样硬化是指动脉粥样硬化患者没有明显的临床症状，但已经存在斑块形成和动脉管腔狭窄。
动脉粥样硬化的临床及实验
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针对血管修复的药物
促进血管修复，改善血管内皮功能，以恢复正常的血流和代谢。
针对脂质代谢的药物
调节血脂水平，抑制胆固醇的吸收和合成，以减少脂质在血管壁的 沉积。
基因编辑与细胞治疗பைடு நூலகம்新进展
基于CRISPR-Cas9系统的基因编辑技术
可以精确地敲除或替换特定基因，以纠正基因缺陷或治疗遗传性疾病。
干细胞治疗
05
动脉粥样硬化的预防与控制
生活方式的改善
健康饮食
保持低脂、低盐、高纤维的饮食习惯，减少摄入饱和脂肪酸和胆固 醇，增加蔬菜、水果、全谷类和富含纤维的食物摄入。
适量运动
进行适量的有氧运动，如快走、游泳、慢跑等，以增强心肺功能， 改善血液循环。
控制体重
保持适当的体重，避免肥胖，以降低血脂和血压，减轻心血管负担 。
03
动脉粥样硬化的药物治疗
药物治疗原则
预防为主
动脉粥样硬化是一种慢性疾病，药物 治疗主要用于预防其发生和进展。因 此，药物治疗应尽早开始，特别是对 于存在高危因素的人群。
个体化治疗
长期坚持
动脉粥样硬化的治疗需要长期坚持， 患者应按照医生的建议坚持服药，并 定期进行复查。
根据患者的具体病情和危险因素，制 定个体化的药物治疗方案。
非他汀类降脂药物
除了他汀类药物，还有贝特类、烟酸类等非他汀类降脂药物，也可以用于治疗高 脂血症。
降压药物
利尿剂
利尿剂可以促进体内多余水分的排出 ，从而降低血压。常用的利尿剂有氢 氯噻嗪、吲达帕胺等。
β受体拮抗剂