防治寄生虫疟原虫的论文(共2篇)

防治寄生虫疟原虫的论文（共2篇）

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第1篇：延缓寄生虫恶性疟原虫产生的研究

疟疾（Malaria)是全球性严重危害人类健康的重要传染病之一，目前全球有90多个国家和地区的20多亿人居住在疟疾流行区。撒哈拉以南的非洲国家感染疟疾疫情最重，疟疾是非洲儿童死亡的最主要原因之一。东南亚的感染情况仅次于非洲，据世界卫生组织2008年的报告，全球30%的疟疾发病率和8%的死亡率集中在这里。虽然2010年世界卫生组织报告：疟疾发病案例由2005年亿人次降到2009年亿人次；死亡人数由2000年万例降到2009年的万例，其中非洲地区死亡人数虽然大幅下降，但是目前疟疾仍然是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，是威胁人类健康的主要疾病，给疫区带来沉重的经济负担，阻碍社会的发展。由于恶性疟发病凶险，愈后差，其病死率可高达50%，并且恶性疟原虫对多种抗疟药已存在耐药性，因此恶性疟已经成为一个严重的公共卫生问题。

自上世纪60年代以来，全球范围内恶性疟原虫对主要抗疟药物氯喹产生了抗药性，疟原虫的抗药性由

单一性向多药抗性发展。恶性疟原虫抗药株的不断出现已成为重大的公共卫生问题，给疟疾防治工作带来新的挑战，疟原虫抗药性研究迫在眉睫。鉴于全球恶性疟原虫对传统的氯喹、乙胺嘧啶、甲氟喹等已产生耐药，由于具有抗药性疟原虫会很快遍布所有恶性疟流行地区，抗药强度会不断增加，原虫产生抗药性的速度远比新药研发的进度快得多，从保护青蒿素及其衍生物的角度考虑，世界卫生组织建议各国在青蒿素及其衍生物的基础上联合其他药物（ACTs)来治疗恶性疟，以延缓疟原虫对青蒿素和其他药物抗药性的产生。

1青蒿素类药物抗药性的现状

青蒿素及其衍生物是一类全新结构的抗疟药，自其问世以来即以高效、速效、低毒的抗疟活性得到世界公认，对氯喹耐药的恶性疟依然有效。现在多重抗药的恶性疟原虫株已在东南亚和南美洲等地广泛流行，虽然疟原虫已对多种药物产生了抗药性，青蒿素类药物仍能够在几天内治愈超过90%的疟疾患者，目前被全世界公认为是一种很有效的抗疟新药，但是目前已有很多的研究提示青蒿素类药物的敏感性正逐渐下降，抗药性的产生是难以避免的。世界卫生组织曾经警告说，如果失去了ACTs，人们将再也没有一个治

疗疟疾的办法，或许至少要用十年的时间才能发现一种新的抗疟药。

迄今为止，还没有文献报道恶性疟原虫对青蒿素类药物出现普遍的耐药性，但有报道称用青蒿素类药物治疗病人时已经出现了敏感性下降，寄生虫清除时间出现延迟和几周后再燃等情况。最近在柬埔寨西部的Pailin和泰国WangPha同时做了—项治疗无并发症的恶性疟患者的研究，分为青蒿琥酯单药组和青蒿琥酯联用甲氟喹组两组，单药治疗组青蒿琥酯的剂量为2mg/kg，d共7d，联用组青蒿琥酯4mg/kg，d共3d，以后给甲氟喹25mg/kg，分两次给药。在柬埔寨的Pailin寄生虫清除时间为84h，泰国WangPha，为48h，在过去几十年的经验表明青蒿素类的药物可在两天时间内迅速清除血液寄生虫。排除了再次感染，在两地单用青蒿琥酯治疗组几周内分别有30%和10%的患者出现了症状复发的情况，而联合治疗组分别有10%和5%的病人再燃。Pailin和WangPha真正的失败率可能分别高达%和%。2004年柬埔寨第1次报告用青蒿素治疗恶性疟出现耐药以来，许多在泰国一缅甸边境上出现的“新感染疟疾”病例，实际上很可能是再燃。在缅甸南部还有另一项研究对青蒿琥酯治疗无并发症疟疾患者，治疗72h后进行寄生虫清除半衰期的分析，

表明72h后有%仍可检测出原虫。这是第一次报告青蒿素耐药性起源在缅甸境内，这些研究提供的证据表明在缅甸的恶性疟原虫很可能对青蒿素敏感性降低。在泰国边境，甲氟喹，青蒿琥酯在体内的疗效逐步下降，有研究报告用青蒿琥酯治疗恶性疟病人，治疗第3d患者的外周血疟原虫阳性率2011年达到28%，而2000年同样用青蒿琥酯治疗病人，3d后患者外周血疟原虫阳性率为0%。恶性疟原虫于青蒿素类药物治疗3d后血液中仍然可以观察到较多寄生虫，这就是“延迟疟原虫转阴时间”。还有研究表明，经过在泰国青蒿素治疗后第2d、第3d可见疟原虫的比例约30%和15%，第28d有2%可见疟原虫。柬埔寨西部的Pailin，患者经青蒿琥酯单药治疗或甲氟喹，青蒿琥酯治疗2d 后外周血涂片见寄生虫的比例高达73%，治疗3d后患者外周血涂片见到疟原虫的比例为55%。疟原虫清除时间延长在越南也有报道，但相关研究仍在继续，有待于进一步监测及证实。

恶性疟原虫对青蒿素类药物出现敏感性降低的现象在亚洲比较突出，而在非洲则不同。在西非马里共和国（R6publiqueduMali)的研究指出，在这项青蒿素耐药性的研究患者外周血中疟原虫转阴时间的中位数为32h，远低于柬埔寨西部报告时间。可能的原因为

马里2004年以后才广泛使用青蒿素类药物，而柬埔寨使用这类药物超过30年，在马里疟疾病人得到青蒿素及衍生物治疗的比例远低于柬埔寨西部，另外马里大量恶性疟疾病例主要为输入性病例，病人不会自行用药，这些因素可能使得马里的疟原虫未对青蒿素类药物长沙耐药。

2009年杨恒林等采用WHO推荐的体外微量法做了缅甸拉咱地区恶性疟原虫对青蒿琥酯等7种药物体外半数抑制量（ID5。）测定，发现缅甸拉咱地区恶性疟原虫对青蒿琥酯的ID5。为/L比1993年作者在该地区做的IC50上升倍，提示青蒿琥酯对恶性的敏感性呈下降趋势。另一项研究用双氢青蒿素脉喹片（每片含双氢青蒿素40mg，磷酸脉喹320mg)2d4次疗法治疗缅甸拉咱市恶性疟原虫感染阳性者91例，64例全程随访者中，尚有4例（%)于服药后第3d外周血中疟原虫未转阴，但因这4例病人腋温小于°C仍判为临床治疗有效，这4例患者服药后随访外周血无性体原虫转阴时间为，比研究者在云南观察的最长无性体原虫转阴时间（63h)长，这可能与当地恶性疟原虫对脉喹和青蒿素类敏感性下降有关，推测当地部分恶性疟原虫可能对双氢青蒿素脉喹片敏感性下降。

2青蒿素类药物抗药性可能的机理