6 药物筛选 一
药筛名词解释整理
1、药物筛选（drug screening):从天然或合成的化合物中对可能作为药物的物质进行初步生物活性的检测和试验，从中筛选出高效的先导化合物，即具有进一步研究和开发前途的物质，然后对其分子进行结构改造或修饰，以研制出具有新型结构和更强药理作用的新药。
2、药物筛选模型（drug screening model):是用于证明某种物质具有某种药理活性的模型。
这些模型是寻找和发现药物至关重要的条件。
3、受体：能特异性识别生物活性物质和药物等配基物质，并与其结合引起效应的细胞成分，是存在于细胞膜上、胞浆或细胞核内的大分子蛋白质-糖蛋白或脂蛋白。
4、高通量筛选(High throughput screening，HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万样品检测，并以相应的数据库支持整个体系运转的技术体系。
5、高内涵筛选（High Content Screening, HCS）技术是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下，多通道、多靶点同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响，在单一实验中获取大量与基因、蛋白及其它细胞成分相关的信息，确定其生物活性和潜在毒性的过程。
6、脂水分配系数（lipid-water partition coefficient）P是药物在正辛醇（1-octanol）中和水中分配达到平衡时浓度之比值，即P＝C O /C W，常用log P 表示，log P＝ log（C O/C W）。
7、优势构象（preferential conformation）：理论上一个分子可以有无数构象式同时存在，但由于分子中较大基因（或原子）的立体障碍，一些构象需要克服的立体能垒大而存在的可能性较小，而以分子势能最低的构象存在的可能性最大。
药物筛选过程
药物筛选过程
药物筛选过程通常包括以下步骤：
1. 疾病目标确定：确定要治疗的特定疾病或症状。
2. 目标分子确定：确定导致疾病或症状的生物标志物或目标分子，例如特定的酶、受体等。
3. 筛选药物库：根据目标分子，从已知的药物库或化合物库中筛选候选药物。
4. 初步筛选：通过体外实验（如高通量筛选、细胞模型等）对候选药物进行初步筛选，评估其对目标分子的亲和力和活性，排除不合适的化合物。
5. 效果评估：对初步筛选通过的化合物进行体内实验，评估其药效、毒性和药代动力学等。
6. 临床前研究：对通过体内实验的化合物进行更深入的研究，包括药代动力学、毒理学、安全性评估等。
7. 临床试验：进行临床试验，将筛选出的化合物应用于患者身上，评估其安全性和疗效。
8. 临床应用：根据临床试验结果，确定药物的用法、剂量以及适应症范围，并将其投入临床应用。
需要注意的是，药物筛选过程是一个非常复杂和漫长的过程，可能需要多个步骤和多年的时间才能从候选药物筛选到最终的临床应用。
此外，药物的筛选过程还需要考虑到合规性、法规监管、道德伦理等因素。
一种在体外筛选药物的方法
一种在体外筛选药物的方法体外筛选药物是一种在实验室中通过体外试验，评估和筛选潜在药物的方法。
它是在动物实验和临床试验之前的重要步骤，用于确定化合物的活性、特异性、毒副作用和药代动力学性质。
下面将介绍一种常见的体外药物筛选方法——细胞活性筛选。
细胞活性筛选是一种通过培养细胞系，在体外模拟人体生理环境，评估化合物对细胞活性的影响的方法。
它广泛应用于新药发现和药物研究中。
其主要步骤是将细胞接种在96孔或384孔板中，通过孔板高通量装置，给细胞提供足够的养分和生长条件。
然后将不同浓度的化合物添加到细胞培养基中，培养一定时间后，测定细胞存活率或细胞代谢产物等指标，从而评估化合物的活性。
细胞活性筛选的优势之一是可以在一定程度上模拟体内药物的药理效应，更接近实际生物环境。
此外，细胞筛选还可以通过选择不同的细胞系，评估化合物的活性和特异性，对于针对特定疾病靶点的药物筛选尤为重要。
例如，当需要筛选抗癌药物时，可以选择癌细胞系进行筛选，可以更好地模拟药物在癌症细胞上的作用。
在细胞活性筛选中，常用的指标包括细胞存活率、细胞增殖率、细胞毒性和细胞凋亡等。
其中，细胞存活率是衡量化合物对细胞的影响的常见指标，可以通过荧光标记或染色法进行测定。
细胞增殖率可以通过荧光素化反应或细胞计数法测定。
细胞毒性可以通过测定细胞膜完整性、线粒体膜电位和DNA损伤等指标来评估。
细胞凋亡可以通过检测DNA片段化、半胱氨酸蛋白酶活性和细胞膜磷脂外露等指标来判断。
除了上述指标外，还可以利用各种高通量技术进行药物筛选，如蛋白质组学、基因组学和代谢组学等。
这些方法可以通过检测不同的分子标志物，全面地评估化合物对细胞的影响，从而更准确地预测药理活性和毒副作用。
在体外筛选药物时，还需要考虑一些因素。
首先，化合物的纯度和稳定性是影响筛选结果的重要因素。
其次，细胞系的选择也非常重要，必须选择与所研究药物的作用靶点相关的细胞系。
此外，培养基配方和处理条件也会对筛选结果产生影响。
筛选的医学名词解释
筛选的医学名词解释当我们接触到医学领域的知识时，常常会遇到一些专有名词。
这些名词可能会让人感到困惑，难以理解。
本文将从筛选的角度对一些常见的医学名词进行解释，帮助读者更好地理解医学知识。
一、基因筛选基因筛选是一种进行基因分析和评估的方法，旨在确定某种特定基因变异与患病风险之间的关系。
基因筛选可以通过检测患者的DNA来识别潜在的遗传缺陷，从而为预防、诊断和治疗疾病提供依据。
基因筛选在遗传性疾病的研究和个体定制化治疗中起着重要作用。
二、癌症筛查癌症筛查是通过一系列的检测方法来早期发现癌症或癌前病变的方法。
癌症筛查可以通过血液检测、影像学检查、细胞学检查等方式进行。
通过对特定人群进行定期的筛查，可以提前发现疾病，从而采取相应的治疗措施，提高治愈率和预后。
三、药物筛选药物筛选是一种在大量化合物中鉴定和筛选具有治疗潜力的化合物的方法。
药物筛选的目的是找到能够干预特定疾病发生和发展的药物。
通过使用高通量筛选技术，筛选出具有活性的化合物，进一步进行优化和验证，最终希望找到满足治疗需求的药物。
四、胚胎筛选胚胎筛选是一种在体外受精胚胎发育早期对受精卵进行评估和筛选的技术。
胚胎筛选主要应用于辅助生殖技术中，目的是筛选出健康胚胎，提高妊娠成功率，并减少先天性遗传病的出生风险。
胚胎筛选技术包括染色体筛查、基因突变筛查等。
五、筛查方法筛查方法是指用于检测和评估某种特定疾病或病因的方法和工具。
筛查方法包括人群筛查和个体筛查两种。
人群筛查通过对整个人群进行普查和检测，旨在发现疾病的潜在风险因素和早期病变。
个体筛查则是指根据个体风险因素和病史进行的个性化筛查，以更准确地识别个人的患病风险。
六、筛查结果筛查结果是指经过筛查后所获得的结论或数据。
对于医学筛查研究来说，筛查结果常常是通过数据分析得出的风险评估、疾病患病率等指标。
筛查结果可以是阳性（即有疾病风险）、阴性（即无疾病风险）或者不确定区域，需要进一步的检测和评估。
七、筛查准确性筛查准确性是评估筛查方法效果的一个重要指标。
6 药物筛选 一
纯化受体、克隆受体虽然实现了受体与配体特异性 结合，却破坏了受体发挥生物活性的周围环境，而且受 体类型单一。 事实上，除少数疾病的发病原因与单一靶点有密切 关系外，多数疾病都与多靶点有关系。
2、生物芯片技术进展 生物芯片技术是分子生物学与微电子技术相结合的 DNA分析检测技术，能在微小的芯片上获得大量生物活性 数据。 基因是遗传信息的载体，药物通过不同的作用靶点作 用于组织细胞，直接或间接地影响细胞内基因表达。基因 水平的药物筛选模型，可以从更深入的层次评价药物的作 用，从而为许多疑难病症提供新的治疗途径和方法，是新 药筛选方法上的革命，其特点是高通量、微型化和自动 化。
二、药物筛选模型分类 药物筛选模型是用于证明某种物质具有药理活性 (生物活性、治疗作用) 的实验方法，这些实验方法是寻 找和发现药物的重要条件之一。 药物筛选模型研究经历了三个不同的发展阶段： 整体动物模型 组织器官水平的筛选模型 细胞分子水平药物筛选模型
（一）整体动物模型 整体动物模型的最大优点是可以从整体水平客观反 映药物的治疗作用、不良反应等。从整体实验中获得的 筛选结果，对预测样品的临床价值和应用前景十分重 要。 整体动物的特点决定了药物筛选的过程主要依赖于 手工操作，样品需要量大，只能对有限样品进行筛选， 在效率与成本方面有明显不足。
（五）分子水平的筛选模型 以酶、受体、离子通道及基因表达调控为靶点，观察 样品的作用，属于分子筛选模型。 分子水平的筛选模型的优点是：作用机制明确、操作 简单、检测灵敏度高、等，可实现规模化筛选。但筛得的 化合物在后续药物评价中，被淘汰的概率大，所以仅靠分 子水平模型评价药物作用，也存在明显不足。
组织器官模型筛选在一定程度上弥补了整体动物 模型的不足： 第一减少了样品需求量。一般整体动物对样品的 需求量约为1～5g，组织、器官水平的离体筛选约为整 体的1/10； 第二，降低了劳动强度、研究成本，提高了筛选 效率； 第三，减少影响药物作用的因素，有利于药物作 用机制的研究。 主要进展为测定方法的改进和结果处理自动化。
高通量药物筛选技术和方法
高通量药物筛选技术和方法在过去的几十年中，药品的发展一直是医学领域的一个重要话题。
然而，药物的研发过程是一项漫长而繁琐的过程，需要经过大量的实验和测试。
这些实验和测试的过程非常耗时和昂贵，因此，寻找新的药物筛选技术和方法是非常重要的。
高通量药物筛选技术和方法就是其中一种，该技术和方法可以大幅度提高药物研发的效率和精度，有效地缩短药物研发的周期。
下面将介绍这种新兴技术的原理和应用。
一、什么是高通量药物筛选技术和方法高通量药物筛选技术和方法是一种利用自动化设备和大数据分析技术等先进技术方法，以高速度、高效率、高精度地筛选出药物的新兴技术。
通常，药物筛选首先会涉及到分子库，分子库是必要的先决条件，它可以包含数百万种可能具有治疗效益的分子。
在这个分子库里，高通量药物筛选技术利用高效的自动化设备和大数据分析技术，逐个对分子进行测试，从而找到具有生理活性的化合物。
如果找到生理活性高、副作用小的化合物，则该化合物很可能被进一步研究和开发为一种新的药物。
二、高通量药物筛选技术和方法的原理高通量药物筛选技术和方法主要依赖于自动化设备和大数据分析技术。
自动化设备：目前，液体处理平台、高端光学成像平台、分子量分析仪、流式细胞仪和细胞培养罐等自动化设备越来越被应用于药物筛选和发现过程中，这些设备可以有效地提高实验效率和可重复性。
大数据分析技术：高通量药物筛选技术和方法还需要依赖于大数据分析技术，这些技术可以在收集数据的同时精确分析数据。
总体来讲，这一技术可以使我们更快速、准确地发现新的药物。
三、高通量药物筛选技术和方法的应用高通量药物筛选技术和方法已经成功地应用于许多疾病的药物研发中。
例如：阿尔茨海默病治疗药物研制，是当前药物研发领域中的一个热点。
该疾病是一种痴呆疾病，据世界卫生组织统计，全世界5%以上的老年人患有这种疾病。
美国罗彻斯特大学和密歇根大学的科研人员使用高通量药物筛选技术和方法进行研究，发现一种新型化合物能有效治疗阿尔茨海默病。
药物筛选过程
药物筛选过程1. 引言药物筛选是药物发现和开发过程中的关键步骤之一，旨在从大量的化合物中筛选出具有潜在药理活性的候选药物。
药物筛选过程通常包括多个阶段，从高通量筛选到低通量筛选，最终确定最有希望的候选药物。
本文将详细介绍药物筛选过程的各个阶段和相关技术，以及其中的关键考虑因素。
2. 高通量筛选（HTS）高通量筛选是药物筛选过程中的第一步，其目标是快速筛选出大量的化合物，并评估其对靶点的活性。
HTS通常使用自动化设备，通过高通量平行实验，同时测试多个样品。
在高通量筛选中，需要选择适当的靶点和生物活性检测方法。
常用的靶点包括酶、受体和离子通道等。
生物活性检测方法可以是酶活性测定、荧光测定、细胞增殖测定等。
3. 验证筛选（Hit Validation）在高通量筛选之后，需要对筛选出的化合物进行验证。
验证筛选的目标是确认高通量筛选中得到的“命中”（hits）是否真正具有期望的活性。
验证筛选通常包括两个主要步骤：首先，对命中进行重复测试，以确保结果的可靠性；其次，对命中进行结构活性相关性研究，以确定其与靶点的结合模式和活性机制。
4. 优化筛选（Lead Optimization）在验证筛选之后，需要对命中进行优化，以提高其药物性质和活性。
优化筛选的目标是选择最有希望的化合物作为候选药物，并对其进行结构改造和优化。
优化筛选通常包括以下几个方面：药物性质优化，包括溶解度、稳定性、药代动力学等；活性优化，包括提高活性和选择性；毒性优化，包括降低毒性和副作用。
5. 候选药物筛选（Lead Selection）在优化筛选之后，需要选择最有希望的化合物作为候选药物。
候选药物筛选是药物筛选过程中的最后一步，其目标是确定最有希望的候选药物，并进行进一步的研究和开发。
候选药物筛选通常包括以下几个方面：药物性质评估，包括药物代谢、药动学、毒性等；活性评估，包括体外和体内活性评价；安全性评估，包括毒性、免疫原性、致癌性等。
6. 结论药物筛选过程是药物发现和开发过程中的关键步骤之一。
药物筛选注意事项
药物筛选注意事项药物筛选是一项非常重要的工作，其目的是选择最适合的药物用于临床治疗。
药物筛选的结果直接影响着患者的治疗效果和安全性。
因此，在进行药物筛选时，需要注意以下几个方面。
首先，要充分了解患者的病情。
了解患者的病史、症状以及体征等信息是进行药物筛选的基础。
只有全面了解患者的病情，才能更准确地进行药物筛选。
其次，要考虑药物的疗效。
不同的药物对于同一种疾病可能有不同的疗效。
在进行药物筛选时，需要比较不同药物的疗效数据，选择疗效最好的药物。
同时，还需要考虑药物的快速作用时间、持续时间等因素。
第三，要注意药物的安全性。
药物的安全性是药物筛选的一个重要指标。
在进行药物筛选时，需要充分考虑药物的毒副作用、不良反应以及禁忌症等因素。
选择安全性较高的药物，可以最大程度地减少患者的不良反应。
第四，要综合考虑患者的个体差异。
不同的患者对于同一种药物可能有不同的反应。
因此，在进行药物筛选时，需要综合考虑患者的个体差异，选择最适合的药物。
例如，儿童、老年人、孕妇等特殊人群对药物的反应可能会有所不同。
第五，要考虑药物的使用便利性。
药物筛选不仅要考虑药物的疗效和安全性，还需要考虑药物的使用便利性。
例如，药物的剂型、用药频次、服药方式等因素都会影响患者的用药便利性。
选择使用便利的药物可以提高患者的依从性。
最后，要进行临床试验。
药物筛选的最终目的是为了确定最佳的治疗方案。
临床试验是验证药物筛选结果的最重要的方法。
通过对患者进行临床试验，可以验证筛选结果的准确性和有效性，并进一步优化治疗方案。
总之，药物筛选是一项复杂而细致的工作，需要全面、客观地考虑患者的病情、药物的疗效和安全性等因素，并进行综合评估和比较。
通过科学、合理的药物筛选，可以为患者提供更好的治疗效果和安全性。
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（五）分子水平的筛选模型 以酶、受体、离子通道及基因表达调控为靶点，观察 样品的作用，属于分子筛选模型。 分子水平的筛选模型的优点是：作用机制明确、操作 简单、检测灵敏度高、等，可实现规模化筛选。但筛得的 化合物在后续药物评价中，被淘汰的概率大，所以仅靠分 子水平模型评价药物作用，也存在明显不足。
司书毅 张月琴编写, 化学工业出版社出版，2007
第一节 药物筛选概况
药物筛选：是对可能作为药用的物质进行初步药理 活性的检测和试验，以求发现其药用价值和临床用途， 为新药研究和开发提供最初始的依据和资料。 成功的筛选能够缩短创新药物研究与开发的周期、 降低成本、减少风险和提高效率。 虽然偶然发现的药物在药物研究中具有一定的作 用，但过程是不可控的，因而不可能成为发现药物的主 要途径。新药的发现，必须依赖主动寻找的过程，或称 为广义的药物筛选过程。
1、受体技术的进展 利用放射性结合法，可在一天之内得到数百个样品的 筛选结果，也可以获得同一个样品对不同受体的结合力资 料。人类基因组计划的实施，新的受体及其亚型被不断发 现，国际上一些大制药公司竞相开展以纯化受体、克隆受 体、重组受体为目标靶点的药物筛选工作。 依据目前已得到的人类基因组信息，越来越多的与疾 病相关的特异受体亚型被识别和克隆，成为作用更专一的 药物作用靶点。
在进行药物靶点研究的同时，应用生物信息学技术和 计算机辅助设计技术相结合，开辟了新的药物发现途径。 在生物信息学研究的基础上，利用获得的蛋白质结构和功 能信息，用计算机模拟的方式直接进行药物筛选，加快了 药物发现的速度。 应用生物信息学技术可研究个体之间基因表达差异、 预测药物的体内过程、分析药物不良反应相关的基因因 素，达到预测药物不良反应的目的。
二、药物筛选模型分类 药物筛选模型是用于证明某种物质具有药理活性 (生物活性、治疗作用) 的实验方法，这些实验方法是寻 找和发现药物的重要条件之一。 药物筛选模型研究经历了三个不同的发展阶段： 整体动物模型 组织器官水平的筛选模型 细胞分子水平药物筛选模型
（一）整体动物模型 整体动物模型的最大优点是可以从整体水平客观反 映药物的治疗作用、不良反应等。从整体实验中获得的 筛选结果，对预测样品的临床价值和应用前景十分重 要。 整体动物的特点决定了药物筛选的过程主要依赖于 手工操作，样品需要量大，只能对有限样品进行筛选， 在效率与成本方面有明显不足。
G蛋白偶联受体(GPCRs)是一大类通过G蛋白介导其生 物效应的膜受体的总称。人类近35000个基因中大约有 750个基因编码GPCRs，除光觉和味觉受体外，其它受体 约有400种，基于其均可被激动或拮抗，因而被认为是潜 在的药物靶点，其中约30个是目前已知的药物靶。目 前，以GPCRs为靶点的药物几乎占市售药物的30%以上。 这些GPCRs中，将近210种的天然配基已经确定，另外约 160种的内源性配基仍未明确，后者被称为孤儿GPCRs。 寻找孤儿GPCRs的内源性配基，揭示其生理功能及病理意 义，将会给某些疾病的机制研究带来新的突破，进而以 此为靶点研制出治疗这些疾病新的药物。
第二节 药物筛选与新药发现的基本过程
反向药理学（reverse pharmacology） 传统药理学研究一般从疾病-药物作用出发，逐步深入 到分子机制，现在已经出现从相反的方向展开研究，即从确 定的生物分子出发，鉴定内源性活性物质及其与疾病的关 系，再在此基础上定向筛选药物。这种研究方式被称为反向 药理学（reverse pharmacology）。其中，反向药理学研究 典型的例子是对“孤儿受体（orphan receptor）”的研究。 反向药理学的最大特点是从药物作用机制开始，研究药 物作用的特点和规律。
（三）细胞、微生物水平的筛选模型 细胞水平的筛选模型是通过体外培养的方式，观察样 品对细胞或微生物的作用，获得可能作为药品进一步研究 的信息。 与组织器官水平筛选模型相比：第一扩大了筛选谱， 目前筛选细胞模型包括：正常细胞如脑细胞、心肌细胞 等，病理细胞如肿瘤细胞等，基因敲出细胞、病毒感染细 胞等。微生物模型包括细菌、真菌等。
药物筛选
广义：是针对特定的要求和目的，通过适当的方法 和技术，在一定的可选择范围内，进行药物优选的过 程。 目前主要的技术有基因组学、蛋白质组学、代谢组 学、计算生物学、生物芯片技术、微流控芯片技术等方 法。 狭义：筛选专指采用实验技术进行。 化合物活性筛选，是创新药物研究的起点和具有决 定意义的步骤。
整体动物模型包括正常动物和病理动物模型。 理想的整体动物模型应具备的基本条件是病理 机制与人类疾病的相似性、病理表现的稳定性和药 物作用的可观察性。 出现了一些新的动物模型：遗传性动物模型， 如高血压大鼠、糖尿病大鼠、小鼠、肥胖型小鼠、 心肌病大鼠等；转基因动物模型，如老年痴呆、红 斑狼疮等；异体移植肿瘤小鼠模型等。
一、药物筛选形式 （一）定向筛选 即采用特定的方法，专门筛选防治某种疾病的 药物。这种方法是现代医学研究过程中长期使用的 方法，并在药学研究中取得了巨大的成就，如治疗 心血管疾病的药物、抗肿瘤药物等。 定向筛选对于发现某一类型的药物行之有效， 但对于被筛选的物质来讲，却不能全面反映出内在 的作用，因此理想的方法是在定向筛选的同时能够 实现一药多筛，从多方面发现这些物质的作用。
（三）比较筛选 根据对现有药物的认识，以确定的模型进行筛选， 由此发现同类型而作用更好的新药物，其中包括“metoo”药。 可利用的药物信息包括药物作用机制、药物代谢过 程以及病理机制等。例如根据甾体激素类药物的结构， 找到了大量抗炎药物；根据阿片类镇痛作用原理，发现 了新的镇痛药物等。
（四）随机筛选 是对可能作为药用的样品进行药理活性的广泛筛 选。这种筛选方法是新药发现的最基本方式，也是在医 药发展过程中人们一直进行的方式。 特点是能够发现全新的药物，但成功率不可预测。 要保证药物随机筛选的成功率，就必须有足够的被筛选 样品量和广泛的药物作用筛选方法。
3、生物信息学在药物筛选中的应用 生物信息学技术应用于发展新的药物作用靶点和建立 新的筛选模型、筛选结果的分析、药物作用的评价以及药 物作用机制的研究等方面。生物信息学可以通过对基因和 蛋白质的研究，提供更多的信息，使分析结果更符合实 际，随着高通量药物筛选技术的发展和芯片技术的应用， 更需要生物信息学技术的参与和支持。
（二）组织器官水平的筛选模型 采用动物的组织、器官制备的药物筛选模型，如 离体血管实验、离体心脏灌流实验、组织培养实验 等。通过观察药物对特定组织或器官的作用，分析药 物作用原理及作用机制，组织器官水平的筛选模型可 以反映生理条件下的药物作用，也可以制备成病理模 型，观察药物对病理条件下组织器官的作用。 应用组织器官模型筛选药物,是药物筛选技术的一 大进步。应用离体组织器官模型筛选药物,在一定程度 上克服了整体动物模型的不足。
第二弥补了离体组织器官体外活力保存时间不长、 可供研究的目标疾病谱过少的不足，且操作更简便，易 于实现自动化。 细胞水平筛选模型的最大优势是能够反映内外环境 综合因素引起的整个细胞变化，更易于评价药物的作用 和药用价值，其不足之处在于不能像分子水平筛选模型 那样准备地反映药物作用的机制。
（四）生化水平的筛选模型 建立体外氧自由生成体系，观察样品对氧自由基的清 除能力，获得潜在的可保护细胞损伤的药物； 建立体外非酶糖基化生成体系，观察样品对非酶糖基 化的抑制作用，获得潜在的抗糖尿病并发症药物。 生化水平的筛选模型的优点是：药物作用机制明确， 筛选效率高。
上海国家新药筛选中心
1997 年 5 月 国家科技部批准以中国科学院上海药物研究所为依托单位，建立 国家新药筛选中心。 2001 年 1 月 国家新药筛选中心通过由国家科技部组织的评估验收。
华南国家新药筛选中心 2007年筹建 广东华南新药创制中心
2008年10月，坐落ຫໍສະໝຸດ 广州科学城《药物筛选——方法与实践》
纯化受体、克隆受体虽然实现了受体与配体特异性 结合，却破坏了受体发挥生物活性的周围环境，而且受 体类型单一。 事实上，除少数疾病的发病原因与单一靶点有密切 关系外，多数疾病都与多靶点有关系。
2、生物芯片技术进展 生物芯片技术是分子生物学与微电子技术相结合的 DNA分析检测技术，能在微小的芯片上获得大量生物活性 数据。 基因是遗传信息的载体，药物通过不同的作用靶点作 用于组织细胞，直接或间接地影响细胞内基因表达。基因 水平的药物筛选模型，可以从更深入的层次评价药物的作 用，从而为许多疑难病症提供新的治疗途径和方法，是新 药筛选方法上的革命，其特点是高通量、微型化和自动 化。
用于药物筛选的基因芯片主要是DNA Microarray表达 谱基因芯片，通过对用药前后两组样品进行表达谱基因芯 片检测，就可以反映出该药物作用后相应组织或细胞中基 因表达谱的变化，从而揭示药物作用的靶基因。 利用基因芯片进行药物筛选，可以省略大量的动物试 验，能够大大缩短药物筛选的时间和成本。基因芯片技术 要成为实验室或临床可以普遍采用的技术目前尚有一些关 键问题亟待解决：如何提高芯片的特异性，简化样本制备 和标记操作程序，增加信号检测的灵敏度和高度集成化样 本的制备，基因扩增，核酸标记及检测仪器。
三、我国的药物筛选
我国进行有计划的筛选工作较晚,以前的工作多为分 散的零星的筛选,而且没有成规摸的化学合成作基础。 近年来,随着国际药物开发形势的发展,药物筛选工 作越来越受到重视。 1996年，中国医学科学院药物研究所引进了国内第 一台Ｂｉｏｍｅｋ2000型实验室自动化工作站，1998年 又引进全国第一台ＴｏｐＣｏｕｎｔ微量闪烁计数器， 对96孔板进行快速的放射活性测定。
（五）计算机筛选 计算机筛选实际上是根据药理学、药物化学、计算 机科学等多学科的知识和理论，应用计算机和相关软件 作为工具进行的化合物活性预测，最常用的方法是建立 在药物与作用靶点相结合的理论基础上，采用计算机模 型进行对接的方法选择具有可能相互作用的化合物结 构。 （六）高通量筛选 高通量筛选是20世纪末发展起来的药物筛选新技术 体系，已经成为主动寻找药物的重要技术手段，受到药 物研究和开发者的极大重视。