CSCO-索坦肾癌中国IV期临床研究结果
肾癌NCCN指南2013中文版
ⅠA 期
观察 或 临床试验
前 2 年 每 6 月 复查 1 次，后 5 年每年 1 次 ·病史和查体 ·生化全项 每 2-6 个月 ·胸腹部±盆腔影像 学检查
复发（参见 一线治疗）
ⅠB 期
Ⅱ或Ⅲ期 Ⅳ期
根治性肾切除 见下页
a 小病灶在诊断以及筛查监测时建议予以活检明确 b 参见手术治疗原则 c 目前没有适合于所有患者的随访方案，应根据患者的具体情况个体化随访
概述
据估计美国 2012 年约有 64,770 例新诊断病例，约 13,570 例死亡。 肾细胞癌（RCC ） 占所有恶性肿瘤的 2-3％，诊断时中位年龄为 65 岁。 在过去的 65 年间， RCC 发病率年增长 2%。发病率增长的原因不明。 肾脏肿瘤约 90%为 RCC，其中 85％为透明细胞癌。其它少见类型包 括乳头，嫌色细胞和集合管癌。集合管癌占肾癌不到 1 ％。髓样癌是 集合管癌的特殊亚型，最早是在镰状细胞阳性患者中发现。 吸烟和肥胖为肾细胞癌的危险因素。肾癌有一些为遗传类型，最 常见为 von Hippel-Lindau 病（VHL ） ，是由 VHL 基因突变引起的透 明细胞癌。 筛查、流行病学以及预后（SEER ）数据库分析显示局限期肾癌与 进展期肾癌的五年生存率逐年提高（局限期： 1992-1995 年的 88.4%升 8 年的 91.1%； 5 年的 7.3%升至 2002-200 8 至 2002-200 2002-2008 进展期： 1992-199 1992-1995 2002-2008 年的 11.1%） 。5 年生存率最重要的预后因子为肿瘤分级、局部侵犯程 度、区域淋巴结是否转移和是否有远处转移灶。肾细胞癌依次转移至 肺、骨、脑、肝和肾上腺。
4
全身治疗 e f
印度产舒尼替尼效果及肾透明癌患者服用舒尼替尼真实案例
印度产舒尼替尼效果及肾透明癌患者服用舒尼替尼真实案例索坦（舒尼替尼）是目前临床上使用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂之一。
可抑制包括表皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体、血管内皮生长因子受体在内的80多种受体的酪氨酸激酶。
索坦舒尼替尼不仅在治疗晚期肾细胞癌和胃肠道间质瘤的效果显著，还可以用于胰腺癌，M5型白血病，胸腺癌等实体瘤的治疗。
索坦(苹果酸舒尼替尼)适应症：1、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)。
2、不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
3、成人患者在肾切除术后，复发性肾细胞癌高危期的辅助治疗(a-RCC)。
4、不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者。
有临床数据显示索坦(舒尼替尼)与干扰素相比，无疾病进展期从5.1个月提高到11月，提升了115%，肿瘤缓解的效果较明显，从12%提高到47%，服用索坦舒尼替尼能够使晚期肾细胞癌患者生存期从14个月延长到28个月以上，并且显著改善患者生存质量，部分患者可能会获得更长久的生存期。
不过印和康笔者需要提醒的是无论索坦（舒尼替尼）还是任何靶向药都不能起到把肿瘤消没的作用，索坦(舒尼替尼)在一定程度上可以控制肿瘤，但是并不能把肿瘤消没。
索坦虽然不能消没肿瘤，但是索坦舒尼替尼结合了终止向癌细胞供应血液的抗血管形成和直接扼杀肿瘤细胞的抗肿瘤这两种作用机制，它可以有效控制肿瘤生存，使肿瘤越来越小。
（1）在一项Ⅲ期多中心随机对照试验中，750例初治的晚期肾细胞癌患者随机接受舒尼替尼或IFN-α一线治疗。
结果为舒尼替尼的无进展生存期为11.5个月，对照组为6.2个月。
舒尼替尼的总体疗效为24.8%，而对照组为4.9%。
评估表明舒尼替尼治疗效果明显优于IFN-α。
（2）S-TRAC试验纳入了615例肾细胞癌肾病切除术后存在高复发风险的患者。
研究人员将患者分成两组，随机分配至接受舒尼替尼或安慰剂，舒尼替尼组的中位无病生存期（DFS）为6.8年，相较之下接受安慰剂组的中位无病生存期为5.6年。
2022年ASCO肾癌治疗进展全文
2022年ASCO肾癌治疗进展(全文)肾癌围手术期治疗一直是临床研究的热点,2021年ASCO会议公布的KEYNOTE564研究证实了免疫治疗在高危肾癌术后辅助治疗取得成功, 本次会议除了该项临床研究数据更新以外，还有依维莫司用于肾癌术后辅助治疗的∏I期研究(EVEREST l SWOG S0931 )结果的公布。
1 .依维莫司未能改变靶向药物辅助治疗失败的命运SWOG S0931研究是将依维莫司用于中高危肾癌术后辅助治疗的随机对照III期研究，主要研究终点为无复发生存期(RFS),这也是靶向时代最后一项靶向辅助治疗的大型临床研究。
入组患者为中-高危(pTl G3-4 N0-pT3a Gl-2 NO )和极高危(pT3a G3-4 N0-pT4 G-any 或N÷),按1 : 1随机接受依维莫司(10 mg∕每天，口服，54周)或安慰剂治疗。
随机分组按照风险分组、组织学和ECOG评分进行分层。
2011 年4月至2016年9月总计入组1545例患者其中极高危比例为55% ;病理类型方面透明细胞癌为83%o最终结果显示依维莫司治疗组与安慰剂相比，依维莫司可以改善RFS ( HR 0.85 , 95%CI 0.72-1.00 ;单侧P =0.025 ) , 5年RFS率的估计值分别为67%和63% ,但未达到研究设计预定的单侧显著性水平Qo22。
总生存方面的数据尚未成熟，统计学方面未见显著差异。
Recurrence-Free Survival222203t)e 1)8Recurrence-Free SurvivalMMM <07 2M :X 1ft)很显然延续了既往靶向药物用于辅助治疗的临床研究结论，也就是说现有靶向药物无法改善肾癌术后无复发生存，但从这个亚组分析显示依维莫司可改善极高危组患者的RFS （未达到vs 5.3年，HR 0.79 , 95%CI 0.65-0.97 ;单侧P=0.Oll）,这又与其他靶向药物辅助治疗临床研究失败类似，入组人群过于宽泛，无论之前舒尼替尼的STRAC研究，还是免疫治疗KEYNOTE-564研究,都是聚焦于T3、T4或淋巴结转移这样的极高危人群取得成功。
中国应用舒尼替尼治疗晚期肾癌的Ⅳ期临床结果
ｕｐ— ｐａ—
ｐｈａｓｅ ＩＩ
ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｓｎｎｉｔｉｎｉｂ
ｌｎ
Ｊａｐａｎｅｓｅ
ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ
ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ
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尼的不良反应在高血压、手足皮肤反应、甲状腺功能 减退和血小板减少等方面的发生率高于西方研究结
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Ｉｎｄｉａｎ Ｊ Ｕｔｏ］，２００９，２５：４４６－４５４．
癌症精准治疗四期临床研究改
全球抗癌新药的华人四期临床观察1、Pembrolizumab（抗PD-1单抗）治疗中国人非小细胞肺癌的临床观察药物简介：Pembrolizumab（派姆单抗）一种单克隆抗体结合至PD-1受体，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。
一线治疗为铂为基础的化疗或ALK或EGFR突变的非小细胞肺癌靶向治疗，研究发现对于PD-L1表达在50%以上的患者，派姆单抗2mg/kg组中位生存时间为14.9月，派姆单抗10mg/kg组为17.2月。
适用人群：适用于无法手术切除或转移性黑色素瘤，且使用ipilimumab及BRAF抑制剂治疗后出现疾病恶化的患者；铂类化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK 肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展。
2、Pembrolizumab（抗PD-1单抗）治疗中国人群晚期实体瘤患者的临床观察药物简介：2016年美国癌症研究协会（AACR）上关于癌症治疗的临床进展中提出使用抗PD-1抗体药物Pembrolizumab(派派姆单抗）作为一线系统治疗可诱导高级别默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma）的高反应性，PD-1及PD-L1在多种恶性肿瘤中有效，包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌、头颈部及食管鳞状细胞癌等。
适用人群：晚期恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌、头颈部及食管鳞状细胞癌等实体瘤患者3、Ramucirumab（雷莫芦单抗）治疗贝伐单抗耐药的转移性结直肠癌的疗效观察药物简介：一项全球性3期研究显示，单克隆抗体药物雷莫卢单抗可改善一线治疗后进展的转移性胃癌患者的总生存。
雷莫卢单抗与紫杉醇联合治疗组的中位总生存期为9.6个月，与之相比，紫杉醇单药治疗组患者为7.4个月，添加雷莫卢单抗后患者风险减少19%。
适用人群：1、单药治疗含氟脲嘧啶或铂剂化疗进展的进展期 / 转移性结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌。
索坦肾癌国人临床研究数据解读教学课件ppt
VS
数据来源
研究数据来源于医院病历系统和实验室检 查数据，包括患者的人口学信息、疾病信 息、治疗方案、不良反应等。
研究样本与变量定义
01
02
研究样本：本研究共招 募了100名患者，其中 试验组50名，对照组50 名。
变量定义
03
04
05
疗效指标：主要疗效指 不良反应：记录患者治 标为无进展生存期（ 疗期间出现的不良反应 PFS），即从随机分组 ，并按照CTCAE（常见 到疾病进展或死亡的时 毒性标准）进行分级。 间。次要疗效指标包括 总生存期（OS）、肿瘤 客观缓解率（ORR）等 。
索坦治疗组的安全性数据与全球研究结果一致，未发现新的安全信号，进一步证实了索坦在中国肾癌患者中的疗效和安全性。
研究局限性及改进方向
本研究是一项单臂、单中心的临床研究，样 本量较小，可能存在一定的偏倚。
未来可以开展更大规模、多中心的临床研究 ，以进一步验证索坦在中国肾癌患者中的疗
效和安全性。
未来研究方向与展望
严重不良事件（SAE）的发生率 索坦组略高，约为10%，但无 统计学差异。
药物相关死亡的发生率两组均 为1%。
最常见的不良反应为乏力、高 血压、腹泻和恶心，其中高血 压发生率索坦组略高。
03
研究结果详细解读
整体结果详细解读
总结词
这项研究证实了索坦在肾癌治疗中具有良好的疗效和可接受的安全性。
详细描述
详细描述
该研究对索坦的安全性进行了评估。结果显示，索坦的主要不良反应为高血压、疲劳和腹泻，但大多 数均可通过药物干预得到缓解。此外，研究中未出现严重感染和出血等严重不良事件。这表明索坦在 肾癌治疗中的安全性可控，患者可耐受其治疗。
04
《CSCO肾癌诊疗指南2020》解读：晚期肾癌的治疗规范(完整版)
《CSCO肾癌诊疗指南2020》解读：晚期肾癌的治疗规范（完整版）【摘要】2020年7月，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》，聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则，对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、外科治疗、内科治疗以及随访等方面进行了系统说明，特别是在晚期肾癌的治疗部分，依据国际最新的临床研究进展进行了相应更新，本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。
【关键词】肾癌；靶向治疗；免疫治疗2020年7月，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》（以下简称2020版指南），聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则，对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、外科治疗、内科治疗以及随访等方面进行了系统说明，特别是在晚期肾癌的治疗部分，相较于2019版指南，2020版指南依据国际最新的临床研究进展进行了相应更新，本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。
01初诊为转移性肾癌的处理原则对于初诊为可手术的转移性肾癌患者，2020版指南将全身系统性药物治疗作为Ⅰ级推荐，减瘤术后系统药物治疗作为限制性Ⅰ级推荐。
CARMENA研究是比较舒尼替尼单药与联合减瘤性肾切除术治疗晚期肾癌的随机Ⅲ期临床研究，结果显示，晚期肾癌单药舒尼替尼治疗获得的中位生存时间为18.4个月，非劣效于减瘤术联合舒尼替尼治疗（13.9个月），亚组分析提示中危组患者减瘤术获益[1]。
既往回顾性研究也显示，减瘤性肾切除术后接受靶向治疗较单纯靶向治疗生存获益更大[2]。
结合CARMENA研究，晚期肾癌选择即刻减瘤术强调人群筛选，一般情况良好，纪念斯隆•凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC）预后或国际转移性肾癌数据库联盟（International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium，IMDC）预后为中危患者，原发病灶可考虑完全切除。
肾癌靶向治疗_省肿瘤大会吴晓安
主要终点: 第一阶段: PFS (索拉非尼 vs IFN-) 第二阶段: PFS 和临床获益 次要终点: 生活质量
Escudier B, et al. J Clin Oncol. 2009; 27:1280-1289.
*第一次进展后
索拉非尼 vs干扰素---结果
Escudier B, et al. J Clin Oncol. 2009; 27:1280-1289.
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Time (months)
Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 2009
同一对照药物IFN-α，不同靶向药物的ORR不同
50
IFN-α
47.0
客观缓解率 (%)
40
31.0 30
25.5
20 12.0
10
IFN-α 逐渐增量至 18 MU SC TIW (n = 207)
替西罗莫斯 25 mg IV weekly (n = 209)
B+IFN－α2
SUN3
B=贝伐单抗；SUN=索坦；*P<0.05
患者自觉症状改善Sunitinib显著优于IFN-α
FKSI-DRS（生活质量主要研究终点）
Estimated mean FKSI-DRS score
31.0
Sunitinib
30.5
(Slope = 0.140; P=0.003)
2009.3
RAD001（依维莫司）
2009.10
Pazopanib（帕唑帕尼）
开发商 拜耳 辉瑞 惠氏 基因泰克/罗氏 诺华 葛兰素
靶向药物抑制正常细胞生长和肿瘤 涉及的多重信号传导通路
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6年来…
分子靶向药物极大地改善了mRCC患者的治疗结果6,8,9
索坦在ORR、PFS、OS和QoL 等四个方面全面超越IFN-α，成为一线 治疗新标准10
mRCC =转移性肾细胞癌; RCC = 肾细胞癌; PFS = 无进展生存期；OS = 总生存期，QoL=生活质量
1. Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin 2019;55:74–108; 2. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2019;335:865–75; 3. Ferlay J, et al. Ann Oncol 2019;18:581–92; 4.
2. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11
3. Escudier B. Cancer 2019;14:325–9
4. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590
5. Escudier B, et al. N Engl J Med 2019;356:125–34
2019年CSCO年会 北京
解放军八一医院 秦叔逵
提纲
中国肾癌靶向治疗的现状 索坦治疗国人晚期肾癌IV期临床研究结果 总结
2
中国肾癌靶向治疗的现状
靶向治疗药物已经取代细胞因子（ IFN-α和 高剂量IL-2）成为晚期肾癌的标准治疗 1-5
索坦在ORR、PFS、OS和QoL 等四个方面 全面超越IFN-α，成为一线治疗新标准 6
3
近六年来分子靶向药物明显界每年有200,000 新诊断的RCC病例1
约25–30%的RCC患者确诊时已为mRCC2
2019年，欧盟有超过63,000的新发RCC病例和26,000例死亡 3
6年前…
以细胞因子为基础的治疗可获得3 – 5个月的中位PFS4–6和13个月的中 位OS7
2019年10月31日在中国批准上市
4
靶向药物治疗mRCC改善了PFS
12
5–11（月）
10
中位 PFS (月)
8
6
3–5（月）
4
2
0 细胞因子时代1–5
靶向药物时代1–5
PFS = 无病生存期；mRCC = 转移性肾细胞癌
1. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8
2. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11
3. Escudier B. Cancer 2019;14:325–9
4. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590
5. Escudier B, et al. N Engl J Med 2019;356:125–34
et al. Cochrane Collaboration 2019; 8. Mulders P. Eur Urol Suppl 2019;7:579–84; 9. Ljungberg B, et al. European Association of Urology, 2009 ; 10. 索坦于
3. Escudier B. Cancer 2019;14:325–9
4. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590
5. Escudier B, et al. N Engl J Med 2019;356:125–34
6
靶向药物治疗mRCC提高了 ORR
mRCC =转移性肾细胞癌; RCC = 肾细胞癌; PFS = 无进展生存期；OS = 总生存期，QoL=生活质量
1. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8;
2. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11;
3. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2019;356:115–24;
4. Coppin C, et al. Cochrane Collaboration 2019;
5. Mulders P. Eur Urol Suppl 2019; 579–84;
6. Ljungberg B, et al. European Association of Urology, 2009
ORR (%)*
100
90
80
70 60
50
40
30
20
2–13%
10
0 靶向药物治疗前1–5
11–47% 靶向药物治疗时代1–5
* ORR = PR + CR ORR = 客观缓解率；mRCC = 转移性肾细胞癌；PR = 部分缓解；CR = 完全缓解
1. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8
7
最新NCCN肾癌临床实践指南(2019. V2)推荐
复发或IV 期因内科 或外科原 因不能切 除的患者
索坦一类证据推荐一线使用 自2019年NCCN指南起，不推荐IFN-α一线使用
8
目录
中国肾癌靶向治疗的现状 索坦治疗国人晚期肾癌IV期临床研究结果 结语与展望
9
索坦一线治疗中国转移性肾细胞癌患者的 单臂、开放、多中心、IV期临床研究结果
Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8; 5. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11; 6. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2019;356:115–24; 7. Coppin C,
5
靶向药物治疗mRCC改善了OS
中位 OS (月)
30
25
20
15
13（月）
10
19–26（月）
5
0 靶向药物治疗前1
OS = 总生存期；mRCC = 转移性肾细胞癌
靶向药物治疗时代2–5
1. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8
2. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11