【前沿速递】碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌研究进展

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耐碳青霉烯肠杆菌科细菌定植与感染研究进展

耐碳青霉烯肠杆菌科细菌定植与感染研究进展
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碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CARB)是一类广泛存在于人类和动物肠道的细菌,在近年来快速增加并引发公共卫生关注。

由于CARB菌株对常用抗生素产生耐药性,导致治疗选择受限,严重影响了临床治疗效果。

开展CARB菌株的检测研究具有重要的临床应用价值。

目前,CARB菌株的检测主要基于实验室技术,包括菌落计数法、基因测序法、PCR检测法等。

基因测序法是目前最常用的一种方法,可以准确识别CARB菌株,并分析其耐药机制。

基因测序法通过提取CARB菌株的基因组DNA,进行测序并分析其编码的耐药基因。

通过对不同样本的比较,可以筛选出具有耐药性的CARB菌株。

实验室检测CARB菌株的第一步是样品的采集和处理。

常见样品包括粪便、尿液、伤口分泌物等。

采集样品后,需要进行处理,去除携带的其他细菌和阻碍CARB菌的生长的物质。

处理后的样品需要在适当的培养基上进行菌落计数,以确定菌群的密度和种类。

还可以进行菌株的纯化,以获得单一的CARB菌株。

还可以进行CARB菌株的药敏试验,评估不同抗生素对CARB菌株的敏感性。

通过确定菌株对抗生素的最小抑菌浓度(MIC),可以选择合适的抗生素进行治疗。

药敏试验结果还可以为监测和预测耐药菌株的流行趋势提供重要依据。

实验室检测CARB菌株的研究是一项重要的公共卫生工作。

它可以帮助开展CARB菌株的监测和预防,为临床治疗提供重要参考。

随着技术的不断进步,CARB菌株的检测方法将更加精准和高效。

希望通过科学研究,能够更好地控制和预防CARB菌株的传播和感染。

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌是当前世界范围内面临的严重抗菌药物耐药性问题之一。

随着耐碳青霉烯类抗生素耐药菌株的增多,治疗感染性疾病的难度不断增加,因此对于这类耐药菌株的检测研究显得尤为重要。

目前,实验室检测是一种迅速、准确、可靠的方法,能够帮助医务人员及时发现和确认碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的存在,为临床治疗提供重要参考。

本文将对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究进行探讨,探讨其影响因素、方法和标准等。

一、影响因素1. 样本来源:碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌可来源于临床患者的各种临床标本,如血液、尿液、痰液、脑脊液等。

也可来源于环境中,如医疗设施、食品和动物。

样本的来源对实验室检测具有重要影响。

2. 实验室设备:实验室检测需要一系列设备和试剂来进行,包括培养基、抗生素药敏试验盘、细菌培养箱、生物安全柜等。

设备的准确性和可靠性对于检测结果至关重要。

3. 检测方法:目前常用的检测方法包括传统培养法、分子生物学方法、质谱法等。

每种方法都有其特点和局限性,因此选择合适的检测方法对于检测结果的准确性具有重要影响。

二、检测方法1. 传统培养法:传统培养法是检测碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的常用方法之一。

首先将样本进行细菌培养,然后进行药敏试验,观察耐药菌株的形态和生长情况。

这种方法操作简单,成本低,但耗时较长,可能对于治疗病情的及时干预不利。

2. 分子生物学方法:PCR法、实时荧光定量PCR法是目前常用的分子生物学方法,能够快速准确地检测出碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的存在。

这种方法操作简便,灵敏度高,特异性强,但设备成本较高,需要专业技术人员进行操作。

3. 质谱法:质谱法是一种新兴的检测方法,通过质谱仪对样本中的分子进行分析,可以准确识别出碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌。

这种方法操作简单,快速准确,但需要较高的设备和技术要求。

三、标准化由于碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的检测方法多样化,要求进行标准化是十分必要的。

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRAB)在医疗机构中逐渐成为一个严重的问题。

CRAB是一类对碳青霉烯类抗生素产生耐药性的肠杆菌科细菌,它们对目前常用的抗菌药物产生高度的耐药性,且往往导致严重的感染。

研究CRAB的检测方法及其耐药机制对于临床治疗和预防传播具有重要意义。

CRAB的检测方法主要分为传统方法和分子生物学方法两种。

传统方法包括革兰染色、生化鉴定和药敏试验等。

革兰染色可以快速鉴定细菌的形态特征,而生化鉴定则可以进一步确认细菌的学名。

药敏试验可以检测细菌对不同抗生素的敏感性,从而确定其耐药性。

虽然传统方法简单易行,但存在一些缺点,如需要培养细菌至少24小时,有时无法确定耐药性的具体机制。

分子生物学方法是目前研究CRAB最常用的方法之一。

这些方法基于PCR(聚合酶链反应)技术,可以检测CRAB特异性基因的存在。

最常用的方法是扩增关键基因blaOXA-23。

blaOXA-23编码一种碳青霉烯酶,是CRAB对碳青霉烯类抗生素产生耐药性的主要机制。

通过扩增blaOXA-23基因,可以快速准确地检测CRAB的存在。

还有一些新的检测方法不断涌现。

利用质谱技术可以通过检测细菌蛋白质的质量谱来鉴定和分类细菌。

这种方法快速高效,在临床诊断中具有广泛的应用前景。

CRAB的耐药机制主要包括三个方面:碳青霉烯酶的产生、外膜通道蛋白的缺失和驱动剂的过表达。

碳青霉烯酶是CRAB对碳青霉烯类抗生素产生耐药性的关键因素。

通过扩增碳青霉烯酶基因,CRAB可以产生更多的碳青霉烯酶,进而降解抗生素,减少其对细菌的杀菌作用。

外膜通道蛋白的缺失会使CRAB对抗生素的进入受阻,从而减少其敏感性。

驱动剂的过表达则会增加抗生素的外排和稀释,使细菌对抗生素产生耐药性。

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的实验室检测研究主要包括传统方法和分子生物学方法。

分子生物学方法可以准确快速地检测CRAB的存在,其中扩增blaOXA-23基因是最常用的方法之一。

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物耐药特性及环境影响因素研究

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物耐药特性及环境影响因素研究

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物耐药特性及环境影响因素研究近年来,产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌(carbapenemase-producing Enterobacteriaceae,CPE)几乎已经遍布全球,在亚洲、欧洲、美洲、大洋洲和非洲的数十个不同国家均有过报道,不再是单纯的散发,而是多次引起小规模的爆发流行。

它们无论是在耐药性发生、发展速度还是分离数量上都已经成为导致医院内感染的重要"罪人"。

本研究对分离自云南省的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制、产碳青霉烯酶菌株流行情况以及环境因素导致的CPE菌株在院内爆发流行的特点、传播方式以及易感因素进行了研究。

对云南省第一人民医院1999年-2013年15年来临床检出的11887株肠杆菌科细菌的菌种分布、耐药率进行了回顾性分析,结果显示肠杆菌科细菌的分离数量在1999-2013年间出现了明显的增加且对临床常用抗菌药物的耐药性亦呈增高趋势。

应提高警惕的是,对碳青霉烯类药物耐药的菌株开始出现。

进而,对收集自云南省4家医院的144株碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌科细菌的耐药机制进行了研究。

其中的113株经PCR确证携带产碳青霉烯酶基因,占78.5%(113/144)。

A组的blaKPC-2是检出率最高的碳青霉烯酶基因,占87.6%。

对31株菌未检测到碳青霉烯酶基因的菌株行SDS-PAGE电泳,结果显示31株菌均至少缺失一个外膜蛋白。

检出率最高的碳青霉烯酶基因是blaKPC-2,其次为B组金属酶基因包括6laNDM及blaIMP。

超过90%的产碳青霉烯酶菌株均携带ESBL基因,ESBL酶以CTX-M-和SHV-型为主。

新生儿加护病房(neonatal intensive care unit,NICU)是院内感染高发的地方,对35株分离的新生患儿的CPE菌株的同源性及易感因素进行研究。

经PCR确认,新生患儿分离的CPE菌株携带的碳青霉烯酶基因以金属酶基因为主,包括blaIMP-4及blaNDM-1。

碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌耐药机制的研究进展

碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌耐药机制的研究进展

第16期 收稿日期:2020-05-28作者简介:殷俪宁(1996—),女,山东临沂人,硕士研究生,主要从事细菌耐药机制研究。

碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌耐药机制的研究进展殷俪宁(佳木斯大学,黑龙江佳木斯 154007)摘要:碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)是一组多重耐药革兰阴性杆菌,主要包括大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,全球范围内CRE感染率和耐药率呈急速上升趋势。

本文将对CRE的感染现状及耐药机制的相关研究作一简要综述,以期为临床合理使用抗生素,预防耐药菌的爆发流行、感染的控制提供依据。

关键词:碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌;耐药机制;研究现状中图分类号:R446.5 文献标识码:A 文章编号:1008-021X(2020)16-0069-01 肠杆菌科细菌分布广泛、易于生长繁殖,是条件致病菌,容易引起免疫缺陷病人的各种感染,如呼吸道、泌尿道感染[1]。

碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)是一组主要栖居在人和动物肠道内的一群形态、生物学形状相似的革兰阴性杆菌,可以对三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药,是临床上常见的多重耐药菌(MDRO)。

CRE含有70多种细菌,主要包括大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,自首例携带KPC-2型碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌于2001年被报道以来,世界各地开始相继出现产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌相关的报道[2]。

因此,研究CRE的耐药机制有助于人们更好地理解细菌如何传播和控制某些传染性疾病的流行。

1 CRE的感染现状过去十年,全球范围内CRE感染发病率呈急速上升趋势。

在我国,CRE感染情况也非常严峻,根据2017年全国耐药监测报告结果显示,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率均超过20%,比2016年有所上升;超过50%的大肠杆菌分离株表现出对第三代头孢菌素的耐药性以及对氟喹诺酮类和第三代碳青霉烯类药物的快速耐药性[3-4],患者发生CRE感染后,可供治疗使用的抗菌药物选择极少,在2014年世界卫生组织(WHO)发布了全球耐药监测报告就指出革兰氏阴性杆菌的耐药现象特别严重,且在过去的30年中没有开发出新类型的抗生素[5]。

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药最重要的机制

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药最重要的机制概述碳青霉烯类抗生素是目前临床上最重要的抗生素之一,广谱的抗菌活性使其在临床上应用广泛。

然而,近年来发现肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药性不断增加,这对临床治疗带来了巨大的挑战。

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药的机制非常复杂,涉及多个基因和调控系统的相互作用。

本文将详细介绍肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药的最重要机制。

β-内酰胺酶的产生肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药主要是由于β-内酰胺酶的产生。

β-内酰胺酶是一种能够水解β-内酰胺类抗生素的酶,包括碳青霉烯类抗生素。

肠杆菌科细菌可以通过水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺环来降解这些药物,从而获得耐药性。

β-内酰胺酶的产生主要是由于细菌感染环境中存在的基因水平的突变或外源性基因的水平转移。

β-内酰胺酶的基因突变肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药主要是由于β-内酰胺酶的基因突变。

β-内酰胺酶的基因突变可以导致其结构和功能的改变,从而使其对碳青霉烯类药物产生耐药性。

例如,某些肠杆菌科细菌中的β-内酰胺酶的基因突变使其对碳青霉烯类药物的亲和力降低,从而无法有效地水解这些药物。

β-内酰胺酶的外源性基因转移肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药也可以通过外源性基因的水平转移来实现。

外源性基因可以通过质粒、转座子等方式在不同细菌之间进行传递。

这些外源性基因可以编码产生耐药性的β-内酰胺酶,从而使得原本对碳青霉烯类药物敏感的肠杆菌科细菌获得了耐药性。

药物外排泵的表达增加除了β-内酰胺酶的产生外,肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药还可以通过药物外排泵的表达增加来实现。

药物外排泵是一种能够将药物从细胞内排出的蛋白质通道,可以有效地降低药物在细胞内的浓度,从而减少药物对细菌的杀菌作用。

肠杆菌科细菌可以通过增加药物外排泵的表达来降低碳青霉烯类药物的效果,从而获得耐药性。

调控系统的改变肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药还可以通过调控系统的改变来实现。

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究引言随着抗生素的广泛使用和滥用,细菌耐药性问题日益严重,尤其是碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌(Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)的出现,给临床治疗带来了极大挑战。

及早发现和控制CRE的传播对维护公共卫生和临床治疗至关重要。

实验室检测是CRE感染控制的重要手段,本研究旨在探讨碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的检测方法及其临床应用。

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌简介CRE是指对碳青霉烯类抗生素(carbapenems)耐药的肠杆菌科细菌,包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产气杆菌等。

这些细菌产生了碳青霉烯酶(carbapenemases),能够降解碳青霉烯类抗生素,使其失去抗菌活性。

CRE感染往往导致严重的医院感染,且难以治疗,极易造成临床治疗失败和传染病的传播。

实验室检测方法目前,对CRE的实验室检测主要包括以下几种方法:1. 非选择性培养基筛选:将患者的标本(如尿液、血液、分泌物等)分别接种于非选择性培养基中,利用CRE对碳青霉烯类抗生素的耐药特性进行筛选,较为简单快捷,但可能漏检。

2. 选择性培养基筛选:使用包含碳青霉烯类抗生素的选择性培养基进行细菌筛选,可以提高检出率,但也可能存在假阳性结果。

3. 分子生物学方法:通过PCR扩增、基因测序等技术,检测碳青霉烯酶相关基因的存在,是一种准确性较高的检测方法,但操作复杂、耗时较长。

以上方法各有优劣,实验室可根据具体情况选择合适的检测方法,并结合临床表现、病史等进行综合判断。

实验室检测的临床应用CRE感染的治疗对策主要包括以下几点:1. 早期发现:及早发现CRE的感染患者,有利于进行个体化治疗和隔离措施,避免交叉感染和疫情扩散。

2. 个体化治疗:根据细菌对抗生素的敏感性进行个体化治疗,包括选择敏感的抗生素、控制用药时机和剂量等。

3. 隔离措施:对已确诊的CRE感染患者进行严格的隔离措施,避免其传播给其他患者和医护人员。

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)
是一类耐药性较高的细菌,对抗菌药物的治疗效果较差。

近年来,CRE感染的发病率呈上
升趋势,引起了广泛的关注。

研究CRE的传播途径和检测方法对于制定有效的防控策略具
有重要的意义。

CRE的传播途径主要包括医疗机构内的交叉感染和社区获得性感染。

交叉感染是指在
医疗机构内,由患者、医护人员或环境中的污染源传播给其他患者。

社区获得性感染是指
在社区环境中通过接触污染源而感染。

建立有效的感染控制措施,如手卫生、环境清洁和
患者隔离等,可以有效地降低CRE的传播风险。

CRE的实验室检测是诊断和监测CRE感染的重要手段。

常用的CRE检测方法包括传统的培养和鉴定方法以及分子生物学方法。

培养和鉴定方法主要是利用培养基和药物敏感试验
来筛选出对碳青霉烯类抗生素耐药的细菌,然后通过鉴定技术确认是否为CRE。

分子生物
学方法主要是通过PCR扩增和测序等技术来检测CRE特有的耐药基因,如blaNDM、blaKPC 等。

CRE的研究还包括了对其耐药机制和抗菌药物的开发。

CRE的耐药机制主要包括产生碳青霉烯酶、改变外膜通透性和增强泵机制等。

针对CRE的耐药机制,可以探索新的治疗策略,如开发靶向碳青霉烯酶的抗菌药物或使用联合疗法等。

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的实验室检测和研究是对其传播和防控具有重要意义的。

通过建立有效的检测方法和探索新的治疗策略,可以有效地应对CRE感染带来的挑战。

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌实验室检测的研究碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)是一类常见的多重耐药菌株,在临床上已经成为严重的公共卫生问题。

CRE的出现给临床治疗带来了巨大的困扰,因为它们对常用的抗生素,特别是碳青霉烯类抗生素,表现出高度耐药性。

研究CRE的耐药机制和监测方法对临床治疗和公共卫生具有重要意义。

本研究旨在通过实验室检测方法,探究CRE的耐药机制,并评估不同耐药菌株的抗生素敏感性。

我们从临床样本中收集了一系列CRE菌株,包括Klebsiella pneumoniae、Escherichia coli和Enterobacter aerogenes等。

对这些菌株进行了细菌培养,并制备了细菌悬浮液。

然后,我们使用了一系列的抗生素来评估这些CRE菌株对常用抗生素的敏感性。

包括对头孢菌素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类等抗生素进行了敏感性测试。

结果显示这些CRE菌株对多种抗生素具有不同程度的耐药性,其中最高耐药率出现在碳青霉烯类抗生素上。

接下来,我们对这些CRE菌株的β内酰胺酶表达进行了检测。

β内酰胺酶是CRE耐药的关键因素之一,它能破坏碳青霉烯类抗生素的活性。

通过PCR技术,我们检测到这些CRE菌株中的β内酰胺酶基因,其中包括CTX-M、IMP和NDM等类型。

除了β内酰胺酶,我们还对CRE菌株的外膜孔蛋白进行了检测。

外膜孔蛋白对抗生素的渗透起着重要的作用。

通过SDS-PAGE技术,我们检测到这些CRE菌株的外膜孔蛋白含量明显降低,说明其耐药性增加。

我们还评估了CRE菌株的耐药基因在不同菌株间的传递能力。

通过横切实验,我们发现这些耐药基因在不同菌株间具有一定的传递性,这可能会进一步加剧多重耐药菌株的传播。

本研究对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的实验室检测进行了深入研究。

我们通过评估这些菌株的抗生素敏感性,检测了其β内酰胺酶和外膜孔蛋白的表达,以及耐药基因的传递能力。

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【前沿速递】碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌研究进展一CRE耐药机制肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药的机制包括产碳青霉烯酶和非产碳青霉烯酶(高产AmpC酶或ESBL酶合并外膜蛋白缺失、以及外排泵的过度表达)两类,其中产碳青霉烯酶是主要的耐药机制。

碳青霉烯酶基因常位于MDR质粒上,可在不同肠杆菌科细菌之间传播。

按照Ambler分子分类方法可将碳青霉烯酶分为A、B、D 三类:A类包括KPC、IMI、NMC、SME、GES等,B类也称为金属酶,包括IMP、VIM、NDM、SPM、GIM等,D类包括OXA-48、OXA-181、OXA-204和OXA-232。

其中,A类酶中的KPC,B类酶中的NDM、VIM和IMP,以及D类酶中的OXA-48是肠杆菌科细菌中最常见的碳青霉烯酶。

除此之外,关于GES/IBC、IMI/NMC-A、SFC-1、SPM、GIM、SIM、AIM、DIM、FIM、POM等碳青霉烯酶引起肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素MIC值不同水平升高的研究报道也逐年增多[3-5]。

由外排泵和膜孔蛋白表达改变引起的细胞膜通透性改变可单独或合并ESBLs引起肠杆菌科细菌碳青霉烯耐药。

RND外排泵中的AcrAB-T olC系统是肠杆菌科细菌对包括碳青霉烯在内的多种抗生素耐药的主要机制之一。

其中AcrAB突变、AraC调节子过表达等导致的外排泵表达增多,以及膜孔蛋白OmpK、OmpC、OmpF等的突变、缺失都可引起肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等的碳青霉烯MIC值升高[4,5]。

二CRE流行情况近10年来,CRE已从最初的散发发展为目前全球流行的耐药菌株,目前CRE分离率较高的国家包括希腊、意大利、巴西和中国,其次是美国和哥伦比亚[5,6]。

2015年欧洲CDC发布的关于欧洲30个国家细菌耐药性监测报告显示,大肠埃希菌对碳青霉烯的耐药率较低(2015年为为0.1%),其中只有希腊(1.2%)和罗马尼亚(1.9%)两个国家高于1.0%。

肺炎克雷伯菌对碳青霉烯的耐药率从2012年的6.2%上升到2015年的8.1%,其中希腊的碳青霉烯肺炎克雷伯菌分离率最高,达 61.9% [7]。

2015年欧洲CDC和欧洲产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌(CPE)调查工作委员会对欧洲38个国家的耐药数据分析显示,受调查的38个国家中,仅有3个国家未发现CPE菌株,而出现CPE的国内流行或爆发的比例从2013年的15.8%(6/38)增长到2015年的34.2%(13/38)。

KPC仍是欧洲最主要的碳青霉烯酶种类,但产OXA-48的CRE菌株近年来增长迅速,2015年已有8个国家出现国内流行或爆发[8]。

2012-2013年美国CDC的一项研究显示,7个州中每100 000例病例中CRE 的平均发生率为2.94%,其中42% 产碳青霉烯酶,且均为KPC酶[9]。

2017年美国CDC关于碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的追踪报道显示,截至2017年12月,美国50个州均分离出产KPC的CRE菌株,有34个州分离出产NDM的CRE菌株共379株,有27个州分离出产OXA-48的CRE菌株共146株,有11个州分离出产VIM 的CRE菌株共57株,有13个州分离出产IMP的CRE菌株共36株,其中产KPC、NDM、OXA-48的CRE菌株均存在爆发或流行现象[10]。

2014-2015年我国27个省市的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的碳青霉烯耐药率分别为8%和2%,收集的999株CRE菌株中,肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、肠杆菌属细菌的比例分别为70%、16%和13%,其中92%的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产碳青霉烯酶。

KPC(63%)和NDM(34%)仍是主要的产酶类型,并有2%的菌株同时表达KPC 和NDM。

CRE菌株的分布在我国同样具有地区差异性,其中北京(19%)和上海(20%)的分离率最高。

CPE菌株的地区集中性则更为明显,福建省分离的50株CRE菌株中有48株产KPC酶,而陕西省分离的76株CRE菌株中有74株产NDM [11]。

三CRE检测方法实验室可以通过检测碳青霉烯酶的表型检测试验或检测碳青霉烯耐药基因的分子生物学实验来检测CRE菌株。

碳青霉烯酶表型检测试验包括改良Hodge试验(MHT)、Triton X-100 MHT、Carba NP试验、Blue Carba NP试验、CIM试验、mCIM试验、rCIM试验、eCIM试验等[4,5]。

近年来也有研究者通过MALDI-TOF MS检测碳青霉烯类抗生素的水解来检测碳青霉烯酶的活性。

CRE的分子生物学检测方法包括传统的PCR及实时PCR、Verigene革兰阴性血培养法、BioFire FilmArray全自动PCR系统、Xpert Carba-R检测平台,以及全基因组和宏基因组测序等[5]。

四CRE临床治疗由于CRE通常对所有β-内酰胺类药物耐药,包括碳青霉烯类和β-内酰胺酶抑制剂(头孢他啶-阿维巴坦除外),导致临床可选择的治疗药物非常有限,仅有一些传统意义上的“二线药物”,如多粘菌素(包括粘菌素)、替加环素、磷霉素可能有治疗效果,但在体外试验中,这些抗生素单独治疗CRE感染的效果尚不能明确。

多项研究显示,采用 2 个或多个抗生素联合治疗CRE感染,尤其是高危患者感染的死亡率(不论是否使用碳青霉烯类)均显著低于单独使用碳青霉烯类、替加环素或多粘菌素治疗的死亡率[4,5,12,13]。

特殊情况下也可使用两种碳青霉烯类联合作为CRE的治疗方案。

头孢他啶-阿维巴坦已于2015年在美国被批准用于治疗产KPC或OXA-48菌株的治疗,目前已有关于头孢他啶-阿维巴坦成功治疗产KPC、ESBL、AmpC及OXA-48的肠杆菌科细菌感染的报道,但头孢他啶-阿维巴坦耐药菌株也已经在美国出现。

除此之外,目前处于临床研发阶段的新型抗CRE抗菌药物包括氨曲南-阿维巴坦、美罗培南-vaborbactam、亚胺培南/西司他丁-relebactam、plazomicin、eravacycline和cefderocol [12]。

参考文献[1] Logan LK, Weinstein RA. The epidemiology ofcarbapenem-resistant Enterobacteriaceae: the impact and evolution of a global menace. J Infect Dis. 2017;15;215(suppl_1):S28-S36.[2]WHO./mediacentre/news/releases/2017/bacteria-antibiotics-needed/en/.[3] Friedman ND, Carmeli Y, Walton AL, Schwaber MJ. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: a strategic roadmap for infection control. Infect Control Hosp Epidemiol. 2017;38 (5) :580-594.[4] Robert FP, Alaric WD, Gautam D. The rapid spread of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. Drug Resist Updat. 2016; 29: 30–46.[5] Iovleva A, Doi Y. Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae. Clinics in Laboratory Medicine. 2017;37 (2) :303.[6] Duin DV, Doi Y. The global epidemiology of carbapenemase producing Enterobacteriaceae. Virulence, 2016;13(3):3-8.[7] ECDC. Antimicrobial resistance surveillance in Europe, 2015. [EB/OL].[2017-10-12]. /en/ publications/Publications/antimicrobial-resistance-europe-2015.pdf.[8] Albiger B, Glasner C, Struelens MJ, Grundmann H, Monnet DL; European Survey of Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae (EuSCAPE) working group. Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in Europe: assessment by national experts from 38 countries, May 2015. Euro Surveill. 2015;20(45). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2015.20.45.30062.[9] Guh AY, Bulens SN, Mu Y, Jacob JT, Reno J, Scott J, Wilson LE, Vaeth E, Lynfield R, Shaw KM, et al. Epidemiology ofcarbapenem-resistant Enterobacteriaceae in 7 US communities, 2012-2013. JAMA 2015; 314:1479-87.[10] CDC. /hai/organisms/cre/trackingcre.html.[11] Zhang R, Chan EW, Zhou H, Chen S. Prevalence and genetic characteristics of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae strains in China. Lancet Infect Dis. 2017;17(3):256-257.[12] Rodríguez-Baño J, Gutiérrez-Gutiérrez B, Machuca I, Pascual A. Treatment of Infections Caused by Extended-Spectrum-Beta-Lactamase-, AmpC-, and Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae. Clin Microbiol Rev. 2018;14;31(2). pii: e00079-17.[13] Perez F, Bonomo RA. Evidence to improve the treatment of infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria. Lancet Infect Dis. 2018;18(4):358-360.投稿:张莉萍重庆医科大学附属第一医院审稿:余方友上海市肺科医院陈宏斌北京大学人民医院以上文章为京港感染论坛独家编辑,转载需要获得许可,并标明来源,投稿热线:**************。

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