碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制
碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌耐药机制研究
碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌耐药机制研究目的本研究通过了解我院鲍曼不动杆菌感染情况、耐药特征与流行趋势,研究重症监护病房临床菌株与环境菌株耐药特征,检测耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌水解酶及外排泵基因,检测主动外排系统结构基因与调控基因在亚胺培南耐药组(imipenem-resistant Acinetobacter baumannii IRAB)与敏感组(imipenem-sensitive Acinetobacter baumannii ISAB)中分布差异,对主要外排基因进行表达量分析,并研究外膜蛋白Omp34介导鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药,深入探讨鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药机制。
方法1、本实验收集2012年7月到10月我院临床分离鲍曼不动杆菌共78株,并采用ERIC-PCR及PFGE 技术对该78株临床分离株进行同源性分析,了解本院鲍曼不动杆菌是否存在克隆株的播散流行。
2、同期采用琼脂稀释法检测神经外科重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)27株临床菌株和28株环境菌株对常用抗菌药物的最低抑菌浓度;用肠杆菌科基因间重复序列PCR(Enterbacteriat Repetitive Intergenic Consensus,ERIC-PCR)、多位点序列分型(Multi Locus Sequence Typing,MLST)及脉冲场凝胶电泳(Pulsed Field Gelelectrophoresis,PFGE)技术对共分离的55株鲍曼不动杆菌进行基因分型,分析其可能的传播途径。
3、采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)检测78株临床菌株β-内酰胺酶基因(OXA-23、OXA-24、OXA-51、OXA-58、IMP-1、VIM-1、VIM-2、Amp-C)及RND家族3个主要外排系统Ade ABC、Ade IJK及Ade FGH结构基因(ade B、ade J、ade F、ade G、ade H)与调控基因(ade R、ade S、ade L)的携带情况,比较其在IRAB 及ISAB中分布差异,进一步使用Realtime-PCR对其主要外排基因进行表达量分析,初步探讨鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药机制。
碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理分析1
碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理分析[摘要]目的: 探讨碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理。
方法: 利用excel表格对我院2010~2014年期间综合重症监护室中各种碳青霉烯类抗生素使用情况、用药密度、检测菌分离情况进行统计分析。
结果: 2010~2014年期间，我院综合重症监护室碳青霉烯类抗生素的用药密度分别为32.7、30.12、29.52、28.55、27.15，呈逐年下降趋势。
各年度检测率变化较小，鲍曼不动杆菌检出率呈逐年增加趋势。
非发酵革兰氏阴性菌（鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌）对碳青霉烯类抗生素的耐药率显著高于肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌），耐药率随用药密度的减少变化不大。
结论: 碳青霉烯类抗生素的临床使用应慎重，注意用药的合理性。
[关键词]碳青霉烯类抗生素，耐药状况，耐药机理[Abstract] objective: to study the penicillium carbon alkene antibiotic drug resistance situation and mechanism of drug resistance. Methods: in our hospital from 2010 to 2014, using excel spreadsheet to integrated in the intensive care unit during various carbon penicillium alkene antibiotics usage, the density of medication, bacteria separation conditions were analyzed. Results: during 2010 ~ 2014, and our general intensive care unit carbon penicillium alkene antibiotic drug density were 32.7, 30.12, 29.52, 28.55, 29.52, declining trend year by year. The annual detection rate of change is small, acinetobacter baumannii incidence increased year by year. The fermentation of gram-negative bacteria (acinetobacter baumannii, pseudomonas aeruginosa) on carbon penicillium alkene antibiotic resistant rate was significantly higher than that of enterobacteriaceae bacteria (e. coli), sewer e. coli, klebsiella pneumoniae, with resistance reduction medicine density changed little. Conclusion: penicillium carbon alkene clinical use of antibiotics should be careful, pay attention to the rationality of drug use.[Key words] penicillium carbon alkene of antibiotics, drug resistance, resistance mechanism碳青霉烯类抗生素是自20世纪70年代开始研究的-内酰胺类抗生素，具有耐受性好、抗菌谱广、毒性低、抗菌活性强等优点，是目前临床上治疗重症细菌感染、肠杆菌科细菌感染、多重耐菌株感染的首选药物。
碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展
碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展作者：李坚刘哲音宋海生来源：《中国当代医药》2015年第26期[摘要] 碳青霉烯类抗生素是目前临床上抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素，然而随着碳青霉烯类药物在临床上的广泛应用，细菌对其耐药性不断增加，给临床抗感染治疗带来了新的挑战。
为延缓其耐药现象的发展，本文从产生碳青霉烯酶、结合位点改变、外膜孔蛋白缺失或减少、主动外排泵过度表达、细菌生物膜系统等5个方面介绍了碳青霉烯类抗生素的耐药机制，为进行新的药物设计与开发提供依据，同时为临床医师谨慎、合理地应用碳青霉烯类药物提供参考。
[关键词] 碳青霉烯类抗生素；碳青霉烯酶；细菌；耐药机制[中图分类号] R978.1+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（b）-0018-04Research progress of resistance mechanisms of carbapenem antibioticsLI Jian1 LIU Zhe-yin2 SONG Hai-sheng31.Department of Pharmacy，the Second Hospital Affiliated to Shenyang Medical College，Shenyang 110002，China；2.Department of Legal Inspection，Shenyang Food Supervision and Law Enforcement Detachment，Shenyang 110013，China；3.Department of Pharmacy，the Fourth Hospital of Shenyang City，Shenyang 110031，China[Abstract] Carbapenems are a class of β-lactam antibiotics with a broad spectrum and the strongest of antibacterial activity in currently clinic.However，with the wide-spread use of carbapenems in the clinical， the bacterial resistance to antibiotics is increasing，which has brought new challenges to the clinical treatment of infection.To delay the development of drug resistance，this text researched five aspects about the mechanisms of carbapenem resistant，which are as follows： the production of carbapenemases，altered binding site，the loss or reduce of outer membrane protein，overexpression of efflux pump system，bacterial biofilm system in this article.To can provide the basis for the design and development of new drugs，and provide reference for the clinicians to use the drug carefully and reasonably.[Key words] Carbapenem antibiotics；Carbapenemasese；Bacterium；Resistance mechanism碳青霉烯类抗生素是一类非典型β-内酰胺类抗生素，与头孢菌素类不存在交叉耐药性，对头孢菌素耐药的细菌仍有活性。
耐亚胺培南的肠杆菌科细菌耐药现状及机制
分离 第 一个 ＩＭＰ一１到现在 ，已 知的 ＩＭＰ酶变 异体 有 ４８种 ，
我 国较为常见 的为 ＩＭＰ－４，其 通过质粒在 菌株间传播 ，引起
流行 ［１５］。而 目前产 ＮＤＭ一１的耐药肠杆菌科细菌是临床关注
浙江临床医学２０１８年９月第２０卷第９期
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耐亚胺培南 的肠杆 菌科 细菌 耐药现 状及机制
俞 丁 宁 胡铭 斐 王科 枰 周 芳 美★
肠杆菌科细菌是 寄居肠道的正常菌群 ，菌群失调时易造 成尿路感染 、血液感染 等疾 病 ，是医 院和社 区获得 性感染 的 重要来 源之一 。亚胺培南 为碳青 霉烯类 药物 ，抗 菌能力 强 ， 临床 上常把其作 为多重耐药 菌感染 患者治疗 的最 后选择 …１。 随着抗生 素的广泛使用 ，肠杆菌科细 菌对 亚胺培南 出现耐药 现象 ，且耐药率在 世界范围 内呈上升趋势 ，这 限制了临床用 药 ，威胁着人类的健康。近几年 “超级细菌 ”感染 人数 的增加 ， 更是令人们对其担 忧。而研究肠杆菌科细 菌对 亚胺培南 的耐 药机制 ，对控制感染性疾病的发生及 临床治疗均 有重 要意义。
青霉 烯酶 。（１）Ａ类碳青霉烯酶 ：Ａ类碳青霉烯 酶主要包
括 ＮｍｅＡ，ＫＰＣ、ＳＭＥ，ＩＭＩ一１／２、ＣＥＳ等 ，是一 种丝 氨酸 碳
青霉烯 酶 ，能够使碳青霉烯类 、青 霉素类 、氨 曲南类 等多种
抗生 素水解灭 活。克拉维酸能够抑制 Ａ类 酶的活性 ，但其 活
性 不被 乙二胺 四乙酸抑 制 Ｅ ８］。１９９６年 Ｙｉｇｉｔ等 ［９］从 一株 耐
生变异 ，产生新 的衍 生物是近年来肠杆菌科 细菌耐药性不断
增强 的重要原 因之一 。（２）Ｂ类碳青 霉烯酶 ：Ｂ类碳 青霉烯
肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治
．综述．
肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治
朱亚萍刘荣玉
【摘要】近年来耐碳青霉烯类抗生奈的肺炎克雷伯杆菌有逐年增多的趋势，其机制主要是碳青霉 烯酶的产生。其中又以肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶最为多见。高产Ｃ类头孢菌素酶或超广谱１３－ｐｑ酰胺酶 同时合并膜孔蛋白的缺失也逐渐得到重视。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的控制面Ｉ临严峻的考验，目 前提倡防治相结合的综合措施。积极加强医院管理．严格感染控制措施。同时给予敏感药物治疗，并强调 多药联合。本文将讨论肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类药物的机制及其防治措施。
ＤＯＩｌｌｏ．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２０１１．００２．０１２ 作者单位一２３００３２合肥．安徽医科大学第一附属医院老年呼吸 内科 通信作者ｌ刘荣玉。Ｅｍａｉｌｌ ｒｏｎｇｙｕｌｉｕ＠ｇｍａｉ下降。现将肺炎 克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治措施综述 如下。 １碳青霉烯酶的产生 １．１ ＫＰＣ ２００１年Ｙｉｇｉｔ等在美国北卡罗来纳州 分离到一株对碳青霉烯类高度耐药的肺炎克雷伯杆 菌，并发现了ＫＰＣ－１。２００３年纽约ＴＩＳＣＨ医院又 报道了１起ＫＰＣ－３引起的院内感染。２００４年以前 产肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶的肺炎克雷伯杆菌 （ＫＰＣ—ＫＰ）主要局限在美国。美国以外检测到ＫＰｃ－ ＫＰ的很少。国内于２００４年由浙江大学医学院第 一附属医院首次分离出产ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆 菌，之后在上海、河南、安徽等地区也报道了产 ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆菌。目前已有２７个国家发 现了ＫＰＣ—ＫＰ。
（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，
ＣＲＫＰ）屡见不鲜，给临床治疗及院内感染的控制带 来极大的困难。其耐药机制引起了广大研究者的关 注，主要有：①碳青霉烯酶的产生，主要包括肺炎克 雷伯杆菌碳青霉烯酶（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅ．ＫＰＣ）、金属酶、苯唑西林酶 （ｏｘａｅｉｌｌｉｎａｓｅ，（）ＸＡ）ｌ②高产Ｃ类头孢菌素酶或超 广谱Ｂ一内酰胺酶合并外膜蛋白的丢失；③主动泵出 系统的活跃；④碳青霉烯类药物高亲和性的结合位
碳青霉烯类抗生素耐药机制介绍
碳青霉烯类抗生素耐药机制介绍碳青霉烯类抗生素一种非典型beta-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强以及对beta-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，对控制耐药菌、产酶菌感染及免疫缺陷者感染发挥着重要作用。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对beta-内酰胺酶高度的稳定性。
碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
青霉素结合蛋白（PBPs）是存在于细胞浆膜上的蛋白，分两类，一类具有转肽酶和转糖基酶的活性，参与细胞壁的合成，另一类具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。
近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，亚胺培南与PBP2的亲和力很强，结合后阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量（PH5.5～8.5）的影响。
美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，厄他培南，比阿培南。
抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，碳青霉烯类抗生素虽然刚开始使用时，细菌的耐药性相当低，对常见病原菌的敏感率很高，但碳青霉烯类与其他抗菌药物一样，在临床应用后即出现耐药菌株。
目前临床上已出现亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类药物的耐药菌株。
细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的机制主要有以下几种：1.外膜孔蛋白减少或丢失伴高水平beta-内酰胺酶的持续产生外膜的通透性对药物进入菌体至关重要，抗生素可以通过通道蛋白直接扩散进入胞内，并到达菌体内的相应作用部位，从而达到抑菌或杀菌的作用。
碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的耐药机制探讨
菌科细 菌６ 。改 ￣Ｈｏ ｇ 实验 、Ｅ Ｔ 株 ｄｅ Ｄ Ａ协 同试验检 、改 良三维实验检 测其耐药表型 ；引物特异性Ｐ Ｒ法检测其碳青 霉烯酶耐药 Ｃ
基 因及 外 膜 蛋 白基 因 存 在 情 况 。 结 果 １ 大 肠 埃 希 菌 中 改 ￣Ｈｏ ｇ 实 验 弱 阳性 ，Ｅ Ｔ 株 ｄｅ Ｄ Ａ协 同试 验 阳性 ， 改 良三 维 实 验 结 果 可 被 Ｃ Ａ单 独 抑 制 ，Ｐ Ｒ扩 增 结 果 Ｉ ４ Ｌ Ｃ ＭＰ 碳青 霉烯 酶 基 因阳 性 。５ 产 气 肠 杆 菌 改 ￣Ｈ ｄ ｅ 验 ， 阴性 ３ ， 阳 性 两 株 ， Ｅ Ａ协 同试 验 株 ｏｇ实 株 ＤＴ
培南 、美罗培 南 、厄他 培南纸 片 由美 国默沙 东制药 公
司赠 送 。溴 化 乙锭（ Ｂ 购 自Ｓｇ 公 司 ，琼脂 糖 购 自 Ｅ） ｉｍａ Ｂ Ｏ Ｓ 公司，Ｐｅ ｉ 购 ＡＴＫ Ｒ 生物技术 公司。 Ｉ ＷＥ Ｔ ｒｍ ｘ ａａａ
Ｄ ｒｅ（Ｌ２ ０） 白ＴＫａ ａ ＮＡＭａ ｒ ．００购 ｋ Ｄ ａ Ｒ 生物技术 公司。
ｉ ｈ ｓ ｈ ｓ ｉ １ Ｍ ｅ ｈ ｄ ６ ｓｒ ｉ ｓｏ ａ ｂ ｐ ｎ ｍ ｎ ｉ ａ ｔ ｒａ ｒ ｇ ｎ ｎ ｓ ｎ ｉ ｖ ｎ ｅ ｏ ａ ｔ ｒ ｃ ａ ａ ｔ ｒａ ｎ ｔ ｉ ｏ ｐｔ ． ａ ｔｏ ｓ ｔａ ｎ ｆｃ ｒ ａ ｅ ｅ ａ ｔ ｃ ｅ ｉ ｌｄ ｕ ｏ —ｅ ｓｔ ｅ Ｅ ｔ ｒ ｂ ｃ ｅ ｉ ｅ ｅ ｂ ｃ ｅ ｉ ｂ ｉ ａ
ｔｅｐ ｅｅ ｃ； ｏｙ ｒｓ ｈ ｉ ｒａｔ ｎ（ Ｃ ） ｏｄ ｔｃ ｇ ｎ ｓｏ ｅｃｒａ ｅ ｅ ｓｓ ｎ ｕｅ ｍｂａ ｅｐｏｅ ． ｈ ｒｓｎ ｅ ｐ ｌｍｅａｅｃ ａ ｅｃｉ Ｐ Ｒ ｔ ｅ ｔ ｅ ｅ ｆ ｈ ａｂ ｐ ｎ ｍａｅ ｄｏ ｔｒ ｎ ｏ ｅ ｔ ａ ｍｅ ｒｎ ｒｔｉ ｎ
耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌的耐药机制研究
耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌的耐药机制研究发布时间：2021-11-24T02:17:47.527Z 来源：《医师在线》2021年29期作者： 1艾尔西丁·热合木都拉， 2麦麦提艾力·艾科拜尔[导读] 碳青霉烯类抗生素是一种应用得较广泛的非酰胺类抗生素，其具有抗菌活力强、抗菌谱广的优势。
1艾尔西丁·热合木都拉， 2麦麦提艾力·艾科拜尔疏勒县人民医院（新疆喀什地区） 844200【摘要】碳青霉烯类抗生素是一种应用得较广泛的非酰胺类抗生素，其具有抗菌活力强、抗菌谱广的优势。
因其应用效果显著，近些年来应用范围不断扩大，导致部分细菌对其耐药率不断增强，特别是肺炎克雷伯菌对其耐药率显著增强，多重耐药菌的增强对抗菌药物的使用带来严重的影响，也影响了临床治疗。
临床医师及医学界学者加强了对肺炎克雷伯菌抗生素耐药菌株的重视与研究。
本文主要从肺炎克雷伯菌（CRKP）的碳青霉烯酶、外膜孔蛋白缺失、外排泵作用增强三大耐药机制分析，以期为肺炎克雷伯菌的抗菌药物提供一些理论建议。
【关键词】碳青霉烯;肺炎克雷伯菌;耐药机制1.前言肠杆菌科是一种能够引起医院或社区获得性感染的革兰阴性杆菌致病菌，临床上，其会引起肺炎、败血症等疾病，特别是免疫能力低下或重症患者最容易感染[1]。
碳青霉烯类抗生素能够用与革兰阴性杆菌感染，其主要包括亚胺培南、多尼培南、美洛培南等。
而近些年来多重耐药菌株的出现使临床治疗更加局限，且会引起复发性的感染，加大了治疗的难度，还会增加感染患者的病死率。
碳青霉烯类抗生素是当前临床上治疗革兰阴性菌使用范围最广的抗生素，其能够灭活并水解β内酰胺酶，限制其传播，在临床上发挥了重要作用。
耐碳青霉烯类的肠杆菌科主要有克雷伯菌属、大肠埃希菌等，这些菌属耐药性较强，几乎对其他的所有抗生素都有高强度的耐药性。
故此，耐碳青霉烯类的肠杆菌科对公共卫生会产生极大的威胁，其耐药机制引起了相关研究者的注意。
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shockwave lithotripsy in lower caliceal calcium oxalate
urolithiasis：a randomized controlled trial[J]. Journal of
类、B 类和 D 类，而 C 类酶主要指染色体编码的头孢菌素酶
（AmpC 酶）。
2.1.1 A 类酶。A 类酶是一种超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），介
导细菌对青霉素和头孢菌素以及单环内酰胺类抗生素耐药，
然而近年来不断有介导碳青霉烯类抗生素耐药，主要见于大
肠埃希菌和肠杆菌属耐药机制的研究，尤其是有关肺炎克雷
蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁黏肽合成，使细菌胞壁缺损，菌
体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺
乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细
菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细
菌胞浆膜上特殊蛋白 PBPs 是此药的作用靶位，比如亚胺培南
与 PBP 结合，尤其是与 PBP-1 的亲和力很强，阻碍细胞壁的合
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Soygür T，Akbay A，Küpeli S. Effect of potassium citrate
碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制
韩竹俊＊，丁正萍，张学娟（南通医学院附属东台市人民医院药学科，东台市 224200）
中图分类号
R978.1+1
文献标识码
A
文章编号 1001-0408（2011）02-0181-04
摘 要 目的：为进一步开发抗菌活性更高、安全性更好的碳青霉烯类抗生素提供参考。方法：本文主要从产β-内酰胺酶、膜通透
＊主管药师。研究方向：临床药学。电话：0515-5253947。Email：dryhzj@
中国药房
2011 年第 22 卷第 2 期
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对碳青霉烯类抗生素的耐药性相当低，常见病原菌对其的敏
感率相当高，但碳青霉烯类抗生素与其他β-内酰胺类抗生素一
样，在临床应用后即出现耐药菌株，且耐药菌株不断增加。本
文就碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制以及目前该类抗生
素的研究进展进行综述。
1 碳青霉烯类抗生素的作用机制
碳青霉烯类抗生素抑制胞壁黏肽合成酶，即青霉素结合
2
细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制
产β-内酰胺酶
β-内酰胺酶早在β-内酰胺类抗生素应用于临床之前就已
被发现，它并不是细菌生长所必需的，其结构类似于 PBPs，故
能与β-内酰胺类抗生素结合而使之水解失活，是细菌对药物选
择性的表达产物。到目前为止，从细菌中发现的β-内酰胺酶也
已有几百种，目前有 2 种常用的分类方法：Ambler-Jaurin-Grundstrom 分子结构分类法和 Bush-Jacoby-Medeiros 功能分类
法。前者根据氨基酸序列将β-内酰胺酶分为 A、B、C、D 类，其
中 A、C、D 类酶以丝氨酸（Ser）为酶的活性作用位点，而 B 类
酶以 Zn2+为活性作用位点，称为金属酶；后者是以结合酶的分
子结构、抑制特性及水解底物特征进行分类，是目前较为合理
的一类分类方法。大量研究结果表明，能水解碳青霉烯类抗
生素的β-内酰胺酶主要有 3 种，包括按 Ambler 分子分类的 A
成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量
（pH5.5～8.5）的影响。美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜
绿假单胞菌靶位，主要是与 PBP-2 和 PBP-3 紧密结合。帕尼培
南对金黄色葡萄球菌的作用靶位为 PBP-1 和 PBP-3，对大肠埃
希菌、黏质沙雷菌和铜绿假单胞菌作用靶位为 PBP-2。
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广的一类非典型β-内酰胺
类抗生素，目前已在我国上市的该类抗生素有亚胺培南、帕尼
培南、美罗培南、厄他培南和比他培南 5 种，国外已经上市的还
有多利培南。此类抗生素在控制耐药菌、产酶菌感染以及免
疫缺陷患者感染的治疗中发挥了极其重要的作用。然而新的
抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，虽然目前细菌
性降低、主动外排泵的亢进以及作用靶位的改变等 4 个方面讨论了碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制。结果与结论：随着碳青
霉烯类抗生素在临床上的广泛使用，细菌对该类化合物的耐药越来越严重，耐药机制也越来越复杂，往往是几种方式的协同作用
的结果，对耐药菌耐药机制的探索有助于加速新的更有效的化合物的发现。
关键词 耐碳青霉烯；机制；β-内酰胺酶