新型抗真菌药物
抗真菌药治疗真菌感染的西药及用法指导
抗真菌药治疗真菌感染的西药及用法指导真菌感染是一种由真菌引起的疾病，它可以影响人体的多个部位，如皮肤、指甲、呼吸道等。
真菌感染需要及时治疗，以防止病情进一步恶化。
本文将介绍几种常用的抗真菌药物以及其用法指导。
一、氟康唑（Fluconazole）氟康唑是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗口腔念珠菌病、阴道念珠菌病和皮肤真菌感染等。
用法指导如下：1. 口腔念珠菌病：成人一般建议起始剂量为200-400毫克，每日一次，用时1-2周。
儿童剂量根据年龄和体重来确定。
2. 阴道念珠菌病：单剂量150毫克口服，一般一次性使用。
3. 皮肤真菌感染：一般每日50-200毫克，用时2-4周。
使用氟康唑时需注意的事项：- 服药时应遵循医生的处方指导，按时按量服用。
- 药物可随餐或空腹服用，但应与抗酸药物分开服用。
- 部分患者在使用过程中可能出现头痛、胃肠道不适等不良反应，如症状加重或出现其他异常反应，应立即咨询医生。
二、伊曲康唑（Itraconazole）伊曲康唑是一种新型广谱抗真菌药物，常用于治疗皮肤和黏膜念珠菌病、阴道念珠菌病等。
用法指导如下：1. 皮肤和黏膜念珠菌病：一般建议成人每日200-400毫克，用时1-2周。
儿童剂量需根据体重和年龄确定。
2. 阴道念珠菌病：一般建议成人每日200毫克，用时3天。
使用伊曲康唑时需注意的事项：- 忌酒，避免与酒精同时使用。
- 在服药期间应避免暴露于强阳光下，以免引起光敏感。
- 伊曲康唑可与其他药物相互作用，请遵循医生的嘱托。
三、酮康唑（Ketoconazole）酮康唑是一种广谱抗真菌药物，多用于治疗皮肤真菌感染和头部皮肤念珠菌感染。
用法指导如下：1. 皮肤真菌感染：一般建议每日200-400毫克，根据病情需持续用药2-4周。
2. 头部皮肤念珠菌感染（例如头癣）：一般建议每日200毫克，用时至症状完全缓解，通常需要数周。
使用酮康唑时需注意的事项：- 药物应与餐同时服用，以提高吸收率。
新型抗真菌药物的研究进展
11-18.[5] Depoortere I,Thijs T,van Assche G,et al.D ose2depen2dent effects of recombinant human interleukin211on con2tractile properties in rabbit2,4,62trinitrobenzene sulfonicacid colitis[J].J Pharmacol Exp Ther,2000,294(3):983-990.[6] Thielemans L,Depoortere I,Assche G V,et al.Dem on2stration of a functional m otilin receptor in TE671cells fromhuman cerebellum[J].Brain Res,2001,895(1/2):119-128.[7] Alcalde AI,Plaza M A,Marco R,et al.S tudy of the bind2ing of m otilin to the membranes of enterocytes from rabbitjejunum[J].Peptides,1996,17(7):1237-1241.[8] P oitras P,M iller P,Dickner M,et al.Heterogeneity ofm otilin receptors in the gastrointestinal tract of the rabbit[J].Peptides,1996,17(4):701-707.[9] Satoh M,Sakai T,Sano I,et al.E M574,an erythromycinderivative,is a potent m otilin receptor ag onist in humangastric antrum[J].J Pharmacol Exp Ther,1994,271(1):574-579.[10] Depoortere I,Peeters T L,Vantrappen G,et al.Develop2ment of m otilin receptors and of m otilin2and erythromycin2induced contractility in rabbits[J].Gastroenterology,1990,99(3):652-658.[11] Lebenthal A,Lebenthal E.The ontogeny of the small in2testinal epithelium[J].J Parenter Enteral Nutr,1999,23(5Suppl):S3-S6.[12] Depoortere I,Peeters T L.T ransduction mechanism ofm otilin and m otilides in rabbit duodenal sm ooth muscle[J].Regul Pept,1995,55(3):227-235.[13] He X D,G oyal RK.Inhibitory junction potentials in them ouse pyloric sphincter:roles of ATP,VIP and NO[J].Gastroenterology,1995,108(4):A975.[14] P orter A J,Wattchow DA,Brookers S J,et al.The neuro2chemical coding and projections of circular muscle m otorneurons in the human colon[J].Gastroenterology,1997,113(6):1916-1923.[15] Clark M J,Wright T,Bertrand PP,et al.Erythromycinderivatives ABT229and G M611act on m otilin receptors inthe rabbit duodenum[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,1999,26(3):242-245.[16] Pasricha P.Identifying the m otilin receptor:science,seren2dipity,or sim ply business[J]?Gastroenterology,1999,117(6):1502-1504.新型抗真菌药物的研究进展盛春泉,季海涛综述 张万年审校(第二军医大学药学院药物化学教研室,上海 200433)摘要:近年来抗真菌药物研究取得了很多进展,主要是发现了一些新的作用靶点和新的先导化合物。
新型抗菌药物耐药性研究及应对策略
新型抗菌药物耐药性研究及应对策略一、引言随着抗生素的广泛应用和不当使用，耐药性逐渐成为全球公共卫生领域的一大挑战。
新型抗菌药物在抗菌治疗中扮演着重要的角色，然而随着新型抗菌药物的应用，一些耐药菌株也在逐渐出现。
本文就新型抗菌药物耐药性的研究现状及应对策略进行探讨。
二、新型抗菌药物耐药性的研究现状1.抗真菌药物耐药性的研究真菌感染在临床中越来越常见，且真菌耐药性不断增强，给治疗带来了极大困难。
目前，一些新型抗真菌药物如伊曲康唑、卡泊芬凯酮等广泛应用于真菌感染的治疗，但也出现了一些耐药菌株。
针对抗真菌药物耐药性的研究主要集中在耐药基因的筛查、耐药机制的解析以及耐药菌株的流行病学调查等方面。
2.抗生素耐药性的研究抗生素是治疗细菌感染的常用药物，然而细菌耐药性的快速发展使得一些细菌感染变得难以治疗。
目前，一些新型抗生素如环丙沙星、头孢西丁等被广泛用于临床，但也出现了细菌耐药性的问题。
抗生素耐药性的研究主要包括耐药基因的鉴定、耐药菌株的遗传特性分析以及耐药机制的探究等方面。
3.抗病毒药物耐药性的研究随着病毒感染的频繁发生，抗病毒药物的研究也受到了广泛关注。
目前，一些新型抗病毒药物如奥司他韦、依托那韦等被广泛用于病毒感染的治疗，但也出现了一些耐药病毒株。
抗病毒药物耐药性的研究主要包括耐药病毒株的检测、耐药机制的解析以及耐药病毒株的流行病学调查等方面。
三、新型抗菌药物耐药性的应对策略1. 加强监测与预警建立全国范围内的抗菌药物耐药性监测网络，及时监测各类耐药菌株的流行情况，提高对新型抗菌药物耐药性的认识和预警能力。
2. 优化抗菌药物使用合理使用抗菌药物，避免滥用和不当使用，减少抗菌药物对耐药菌株的选择压力，延缓耐药菌株的产生和传播。
3. 加强抗菌药物研发加大对新型抗菌药物的研发投入，寻找更具活性、更低毒性的抗菌药物，提高抗菌药物的治疗效果和耐药性。
4. 促进多学科合作鼓励医生、微生物学家、药剂师等多学科间的合作，加强对新型抗菌药物的研究和应用，提高治疗效果和减少耐药性的产生。
抗真菌药物使用指南及适应症介绍
抗真菌药物使用指南及适应症介绍一、概述抗真菌药物是用于治疗真菌感染的药物。
真菌感染常见于皮肤、黏膜、指甲及内脏器官，严重感染可能会危及生命。
本文将介绍抗真菌药物的使用指南和适应症。
二、须知事项1. 抗真菌药物应在医生的指导下使用，不可自行购买和使用。
2. 严格遵循医生开具的用药剂量和使用时长，不要随意改变。
3. 对抗真菌药物过敏者需避免使用该类药物。
4. 孕妇和哺乳期妇女在使用抗真菌药物前应咨询医生的意见。
三、抗真菌药物分类根据作用机制和广谱性，抗真菌药物可分为以下几类：1. 多酮类抗真菌药物多酮类抗真菌药物主要用于治疗严重真菌感染，如侵袭性念珠菌病和曲霉病，常用药物包括氟康唑、伊曲康唑和阿莫罗沙星等。
2. 多肽类抗真菌药物多肽类抗真菌药物常用于治疗表皮真菌感染和外阴阴道真菌感染，如超羟基脂肪酸类似物和咪康唑等。
3. 靶点酶抑制剂靶点酶抑制剂是一类新型抗真菌药物，主要作用于细胞膜合成的靶点酶。
常用药物包括司鲁考特和氟胞嘧啶等。
四、抗真菌药物使用指南1. 斑疹癣治疗：根据病情轻重，可以使用外用药物和口服药物。
常用外用药物有咪康唑和克霉唑，口服药物则有伊曲康唑和氟康唑等。
2. 念珠菌感染治疗：对于表浅念珠菌感染，可以使用外用药物，如克霉唑和咪康唑。
而对于严重念珠菌感染，多酮类抗真菌药物是首选，如氟康唑和伊曲康唑。
3. 曲霉菌感染治疗：曲霉菌感染常见于呼吸道和消化道，应根据感染部位和病情选择合适的抗真菌药物。
氟康唑和阿莫罗沙星常用于呼吸道感染，而伊曲康唑适用于消化道感染。
4. 念珠菌角膜炎治疗：念珠菌角膜炎可使用氟康唑或伊曲康唑等多酮类抗真菌药物，通常治疗期为4-6周。
5. 肺曲霉病治疗：肺曲霉病是一种严重的真菌感染，常见于免疫抑制患者。
治疗常采用伊曲康唑或氟康唑。
五、抗真菌药物的不良反应抗真菌药物使用过程中可能出现一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头痛等。
如果出现严重的过敏反应或其他不良反应，应立即停药并咨询医生。
抗真菌药物
克霉唑是一种广谱抗真菌药物，此药口服吸收良好，对皮肤癣菌有较好疗效，主要通过改变真菌细胞膜的通透性而发挥抗真菌作用。
制剂有口服和外用两种，适用于各种脚气。
有肝病、白细胞降低及肾上腺皮质功能减退者慎用。
２咪康唑广谱高效抗真菌药物，对大多数致病真菌、腐生性真菌及革兰氏阳性细菌等均有抗菌作用。
对皮肤癣菌和皮肤念珠菌所致的各种类型足癣及足真菌病均有良好疗效。
本药口服难以吸收，静脉注射及外用治疗疗效较好。
它可以抑制真菌细胞膜的麦角固醇合成而使细胞膜受损，通透性增加，从而导致细胞内容物的渗漏，最后使细胞死亡。
３益康唑广谱抗真菌药物，对表皮癣菌、酵母菌、酵母样菌及一些革兰氏阳性菌有抗菌作用。
外用于正常皮肤后，甚少全身吸收，大部分外用药物保留在皮肤表面，主要在角质层，其中浓度可超过对皮肤癣菌的最低抑菌浓度，在整个表皮层及真皮中部均可测到抑菌浓度的药物。
本药也可口服，它可以干扰真菌细胞膜的合成及破坏真菌的细胞膜系统，使其通透性增加，最后整个细胞溶解。
适于皮肤癣菌引起的各种癣病和念珠菌引起的皮肤念珠菌病。
4酮康唑商品名里素劳，广谱抗真菌药物，酮康唑主要靠抑制真菌的麦角固醇合成，从而使得真菌的细胞膜通透性大增，内容物溢出，最后真菌细胞变性死亡。
酮康唑吸收依赖足够的胃液，应该在饭后立即服用，注意不要与抑制胃酸分泌和降低胃酸浓度的药同时服用，一般应该间隔两个小时以上，不要与利福平同服。
内服酮康唑治疗脚气每日一次性服用200毫克，连服用4～8周。
５伊曲康唑又称斯皮仁诺，广谱三唑类抗真菌药物。
为达效果，应该在饭后立即服用。
此药有高度嗜脂性及嗜角质的特性，在皮肤内的浓度甚高。
该药物可经皮脂腺排出，再经汗腺渗入角质层。
停止服药后，皮肤内的伊曲康唑浓度仍能够维持几周。
伊曲康唑可在皮肤角质层及黏膜内长期滞留并保持较高浓度。
伊曲康唑通过响真菌细胞膜的功能，使其通透性增高，从而最终导致真菌死亡。
６氟康唑商品名大扶康，为新型三唑类广谱抗真菌药物，可口服亦可静滴。
五种新型唑类抗真菌药物
ｂｅｅｎ
ｔｈｅ ｍｅｄｉｅａｌ ｍａｒｋｅｔ ａｂｒｏａｄ ａｎｄ
ｓｈｏｗｎ ｎｏｔａｂｌｅ ｅ伍ｃａｃｙ ｗ／ｔｈ
ｏｂｖｉｏｕｓ ｔｏｅａ／ｓｉｄｅ
ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ
ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ
ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ如ｎｇ鲥ｊｎｆｅｅｔｉｏｎ
ａｒｅ
ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｏｓｉｓ．Ｔｗｏ ｔｒｉａｚｏｌｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｐｒａｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ｒａｖｕｃｏｎａｚｏｌｅ ａｌｔｈｏｕｇｈ ｔｈｅｙ ｈａｖｅ ｐｍｖｅｄ
和特比萘芬低，说明该药具有较强效的抗马拉色菌
作用。
Ｕｃｈｉｄａ等㈤给予１％卢立康唑乳膏外用治疗，治疗后
多次行真菌培养，结果均为阴性，而阴性对照组均为
拉诺康唑短期外用３ ｄ治疗豚鼠足癣后发现， １％拉诺康唑的疗效与１％特比萘芬相当（菌学清除
率均为２０％），外用７天则可获得更高的真菌清除
阳性。提示卢立康唑外用治疗足癣具有明显的抗菌
ａ
ａｌ
ｎｏｖｅｌ ｈｉｓｔｏｎｅ ｍｉｌｅｓｔｏｎｅ（Ｈ３－ＴｌＩ）．ＧｅｌＩ Ｃｙｃｌｅ。２００８，７（１１）： Ｍａｃｉｅｌ Ｒ，ｄａ Ｃｏｓｔａ ＲＦ，ｄｅ Ｏｌｉｖｅｉｒａ ＦＭ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ
ｓｉｔｅｓ
［９］ Ａｉｄｅ，ｏｎ Ｇｋ Ｊｏｅｎｊｅ Ｈ，Ｖａｒｏｎ Ｒ．ｅｔ ａ１．Ｓｅｃｋｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｅｘｈｉｂｉｔｓ
（ＭＩＣ≤０．０３１～０．１３斗咖１），其抗菌能力高于特比
萘芬、利拉萘酯及联苯苄唑等药物。另外，该药对马拉 色菌也有较强作用，其ＭＩＣ为０．００４—０．１６斗ｇ，“， 不弱于酮康唑。Ｕｃｈｉｄａ等…也在体外药敏实验中发 现，卢立康唑抗马拉色菌的能力优于联苯苄唑和特 比萘芬。在须癣毛癣菌感染足部皮肤的豚鼠模型上，
抗真菌类药物tdm及临床应用
03
临床试验与疗效评 估
新型抗真菌药物在临床试验中显 示出较好的疗效，但仍需进一步 评估。
未来抗真菌药物的发展趋势
联合治疗
未来抗真菌药物的发展可 能会采用联合治疗策略， 以提高治疗效果并降低耐 药性的产生。
靶向治疗
针对真菌特定的生物学特 性或致病机制，开发靶向 药物是未来的一个重要方 向。
免疫治疗
两性霉素B和制霉菌素主要通过抑制 真菌核酸合成，干扰真菌的繁殖和生 长。
干扰真菌细胞膜功能
丙烯胺类抗真菌药物主要通过干扰细 胞膜的通透性，影响营养物质的吸收 和代谢产物的排出，导致真菌死亡。
抗真菌药物的研发历程
20世纪50年代
20世纪70年代
制霉菌素和两性霉素B的发现和应用，开启 了抗真菌药物研发的历程。
开展多中心、大样本的临床研究
通过多中心、大样本的临床研究，可以进一步评估抗真菌药物TDM的临床效果和经济效益，为TDM的推 广应用提供更为充分的证据支持。
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深部真菌感染
对于一些严重的深部真菌感染，如败血症、脑膜 炎等，需要使用强效的抗真菌药物进行治疗。
免疫缺陷患者的真菌感染
对于免疫缺陷或免疫抑制的患者，如艾滋病、器 官移植受者等，需要特别关注并采取积极的治疗 措施。
长期使用抗生素导致的真菌感染
长期使用抗生素的患者容易发生真菌感染，需要 密切监测并及时治疗。
唑类抗真菌药物的研发和应用，如氟康唑 、伊曲康唑等，为临床治疗深部和浅部真 菌感染提供了有效手段。
20世纪90年代
21世纪初
丙烯胺类抗真菌药物的研发和应用，如特 比萘芬，为治疗皮肤癣菌等浅部真菌感染 提供了新的选择。
嘧啶类抗真菌药物的研发和应用，如氟胞 嘧啶，进一步丰富了抗真菌药物的治疗手 段。
氟康唑是否有其他替代药物？
氟康唑是否有其他替代药物？一、氟康唑的药理作用和适应症氟康唑是一种广谱抗真菌药物，可以抑制真菌的生长和繁殖，被广泛用于治疗皮肤念珠菌病、白色念珠菌病以及系统性真菌感染等疾病。
它通过干扰细胞壁合成和细胞膜的功能来发挥药理作用，对许多真菌表现出较高的抗菌活性。
二、其他可替代氟康唑的药物1. 伊曲康唑伊曲康唑是氟康唑的结构类似物，具有类似的抗真菌活性，但其抗真菌谱更广泛。
研究表明，伊曲康唑可以有效地抑制多种耐药真菌的生长，对一些难治性的真菌感染也显示出较好的疗效。
此外，伊曲康唑还可以口服给药，相对安全性较高，被广泛用于治疗口腔念珠菌感染等疾病。
2. 唑类抗真菌药物除氟康唑和伊曲康唑外，市场上还有其他许多唑类抗真菌药物可作为氟康唑的替代品。
这些药物包括咪康唑、酮康唑、克霉唑等，它们在抑制真菌生长方面表现出不同的效果和适应症。
根据患者的具体情况和真菌感染的类型，医生可以选择合适的唑类抗真菌药物进行治疗。
3. 其他新型抗真菌药物的研发随着科技的发展和医学研究的不断深入，越来越多的新型抗真菌药物正在不断被研发出来。
这些新药物在抗菌谱、治疗效果和安全性等方面都有较大的突破，有望成为氟康唑的有力替代品。
其中，包括磷脂抑制剂、二酮类、代谢酶抑制剂等新型药物被认为具有较高的潜力和临床应用前景。
4. 综合治疗策略的重要性除了药物选择，综合治疗策略的制定也是治疗真菌感染的关键。
尤其对于一些复杂性真菌感染，如由多种真菌引起的深部组织感染，单一药物治疗效果可能有限。
此时，可以采用联合应用两种或多种具有不同作用机制的抗真菌药物，以增加治疗的效果。
此外，注意保持良好的个人卫生和改善身体免疫功能也是预防真菌感染的重要措施之一。
结语：虽然氟康唑是一种常用的抗真菌药物，但并不是唯一的选择。
根据个体情况和具体疾病类型，医生可以根据患者的具体情况选择合适的替代药物进行治疗。
此外，不断推进新药物的研发和提高综合治疗策略的制定，有望进一步优化真菌感染的治疗效果。
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? 新型的几丁质合成酶抑制剂 Arthrichitin ，克服了 尼可霉素抗菌谱窄的缺点，对念珠菌、隐球菌等 具有广谱活性，但其活性还有待于进一步提高 [1]
SHERIFSE ，BARARA S ，VICTOR W ， et al． Arthrinins A － D:novel diterpenoids and further constituents from the sponge derivedfungus Arthrinium sp. ［J］． Bioorg Med Chem ，2011 ，19( 15) : 4644
? 两性霉素B ：很强的抗真菌活性和较宽的抗菌谱，被 喻为“金标准”。其与真菌细胞膜麦角固醇结合形 成固醇－多烯复合物后，使细胞膜的通透性发生改 变而起到杀菌作用。主要以尿和胆汁的形式排出， 长期使用会在肾组织中积聚，破坏肾组织中细胞膜 的通透性，对肾脏、肾上腺造成直接伤害
? 制霉菌素对多种真菌都有活性，用于局部真菌感染 ，在胃肠道不易吸收，作用机理与两性霉素相似， 但其毒性更大
? 米卡芬净：是阜孢霉素的衍生物，为注射 用抗真菌药物。它的体外抗菌谱广，对念 珠菌、曲霉菌均有良好的活性。
阿尼芬净Anidulafungin
? 第3 代棘白菌素类的半合成抗真菌药，是两 性霉素B 的衍生物。
? 同其他棘白菌素类比较，分布容积更大， 抗菌谱更广
? 活性是伊曲康唑、氟康唑、两性霉素B和氟 胞嘧啶的16 至2000 倍。
? 阿尼芬净在体内不经过肝肾代谢，主要是 在胆汁中进行缓慢的化学降解而非通过肝 脏的代谢，并且其半衰期更长，能有效地 避免药物间的相互作用[1]
? 卡泊芬净的药物相互作用最大，阿尼芬净 最小[2]
1. CAO GY ，FU DX ．Anidulafungin: a new echinocandin antifungal agent ［J］． Chin J New Drug,2005,14( 11) : 1358 2. Chen SC ，Slavin MA ，Sorrell TC. Echinocandin Antifungal Drugs in Fungal Infections ［J］.Drugs ，2011 ，71( 1) : 11-41
新型抗真菌药物研究进展
四川大学华西医院 程德云教授
抗真菌药物靶点
抑制细胞壁合成
影响细胞膜功能
β － ( 1， 3) 葡聚糖
合成酶
几丁质合成 酶
甘露聚糖及 其复合物
脂类
麦角甾醇
离子泵
抑制真菌细胞壁合成的抗真菌药物
? 真菌细胞壁是人类与真菌的主要不同之处 ，因此，真菌细胞壁作为抗真菌药物的作 用靶点而被广泛的关注。
影响麦角甾醇的生物合成的抗真菌药物
? 咪唑类、三唑类 ? 与真菌14－α－去甲基酶系统中的细胞色素P
－450血红素铁结合，抑制P－450的激活功能 ，阻滞了真菌细胞中羊毛甾醇14 － α 位甲基 化反应，使真菌体内麦角甾醇合成缺乏，导致 膜通透性和膜上许多酶活力改变，破坏真菌质 膜完整性
三唑类
? 第一代：氟康唑 伊曲康唑
? 该类药物是唯一通过非竞争抑制β －( 1,3) 葡聚糖合成酶，抑制细胞 壁1,3－β－D－葡聚糖的合成
? 代表药品有西洛芬净、卡泊芬净 、米卡芬净、阿尼芬净
? 西洛芬净：对念珠菌和曲霉菌有很好的活 性，但由于其具有严重的肾毒性而终止临 床试验。
? 卡泊芬净：是一种水溶性的抗真菌药，具 有广谱体外抗真菌活性，对念珠菌、曲霉 菌、孢子菌等均有较好的活性。
推荐剂量
? 卡泊芬净：第1天70 mg 的负荷剂量，而后每 天50 mg；输液时间>1 h
? 米卡芬净：每天100 mg-150mg，输液时间>1 h
? 阿尼芬净：第1 天200mg 的负荷剂量，而后 每天100 mg；输液速度则不能超过1. 1 mg /min(约需90 min)
抑制几丁质合成酶活性
? 真菌细胞壁的主要组分为：葡聚糖、几丁 质和甘露糖蛋白。
? 这类药物主要分为：作用于β － ( 1，3) 葡 聚糖合成酶，作用于几丁质合成酶及作用 于甘露聚糖的药物。
抑制β － ( 1，3) 葡聚糖合成酶活性
? 1974 年首次从曲霉培养液中分离 出的棘白菌素B(echinocandin B) ，是由六肽核和1 条油酰基侧链 构成的环状脂肽
影响真菌细胞膜功能的抗真菌药物
? 真菌细胞膜主要的固醇成分为麦角甾醇， 而人细胞膜主要为胆固醇。
? 抗真菌药物可与细胞膜内的固醇类物质结 合，但其对麦角甾醇的亲和力是胆固醇的 10倍
? 抗真菌药物同时也会与胆固醇相结合，也 会对正常人体细胞产生影响，这正是抗真 菌药物毒副作用的基础。
直接与麦角甾醇结合并破坏膜的结构
多氧霉素
是Suzuki 等人在1965 年发现的，用于对抗水 果、蔬菜和观赏植物的真菌病原体。
LI J ，LI L ，TIAN Y ， et al ． Hybrid antibiotics with the nikkomy nucleoside and polyoxin peptidyl moieties 336
［J］． Metab Eng ，2011 ，13( 3) :
作用于甘露聚糖及其复合物的抗真菌药物
? 普那米星( pradimicin) 是从放线菌 里分离出的一组抗真菌抗生素，包 括普那米星A、B、C 等多种类似 物
? 具有广谱的体内、体外活性，体外 有抗念珠菌、曲霉、新型隐球菌的 作用
? 活性比两性霉素B的活性低，但其 毒性也比两性霉素B的要低很多， 且对病毒也具有活性。
目前主要的几丁质合酶抑制剂有：尼可霉素( nikkomycins) 、多氧霉素( polyoxins) 和 LL15G256 等。前两者结构上属于核苷肽类 ，与几丁质的前体结构类似，是几丁质合成 酶的竞争性抑制剂。
尼可霉素
? 对富含几丁质合成酶的真菌活性高，对酵母和丝 状真菌的活性不佳
? 体内抗真菌活性不太理想，必须要被转运进入细 胞才能发挥作用
?