液体制剂介绍
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药物制剂技术 第六章 液体制剂
（3）混悬剂(以微粒状态分散，>500nm)
不同分散体系中微粒大小及其特征
液体类别 微粒大小 (nm) 1 低分子溶 液剂 1100 高分子溶 液剂 1100 溶胶剂 乳剂 混悬剂 >100 >500 特 征
以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备 以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳 定，经溶胀后再溶解制备 以胶态分散形成多相体系，有聚结不稳 定性，用分散法和凝聚法制备 以小液滴状态分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法制备
仿混溶，但不能与脂肪油混溶； 用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂， 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或 粘膜吸收的渗透促进剂。
③聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）
通式为H(OCH2CH2)nOH。
PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、 6000、12000、20000为固体。
不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧 化。可作口服制剂和擦剂的溶剂。
③ 肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）
由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动 的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm3。化学性质 稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。 不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿 物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油 混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。 本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体 药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂， 也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂。
1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；
液体制剂知识点
第九章
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
分散相：固体、半固体、液体、气体。
药物存在形式：离子态，分子态、胶粒、颗粒、液滴等从而可以制备混悬剂，溶液剂和乳剂注意：液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性等均与药物粒子的大小有紧密关系。
一液体制剂的特点和质量要求：
第二节液体制剂的溶剂和附加剂
注意：溶剂与分散介质的差异：均相体系中为溶剂和溶媒，非均相中为分散介质。
一、液体制剂常用溶剂
防腐措施：
三、低分子溶液剂
低分子溶液剂：系指低分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供
六、混悬剂：
八、其他液体制剂：。
药剂学笔记(液体制剂全)
液体制剂液体制剂:药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂，可供内服或外用。
按分散系统分类：按给药途径与应用方法分类1．内服液体药剂如合剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、滴剂等。
2．外用液体药剂✧皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂。
✧五官科用液体药剂：如洗耳剂与滴耳剂、洗鼻剂与滴鼻剂。
✧口腔科用液体药剂：如含漱剂、涂剂、滴牙剂。
✧直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。
优良溶剂：➢具有良好的溶解性和分散性；➢无毒性、无刺激性，无不适的臭味；➢化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；➢不影响药物的疗效和含量测定；具有防腐性且成本低。
溶剂的分类液体制剂的处方组成能破坏和杀灭微生物的物质称杀菌剂能抑制微生物生长发育的物质称防腐剂❖常用抑菌剂：酸碱及其盐类：苯酚、甲酚、麝香草酚、羟苯酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、硼酸及其盐类、戊二醛等；❖中性化合物类：苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇、氯已定、聚维酮碘、挥发油等；❖汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞等；❖季胺化合物类：氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵、度米芬等。
矫味剂与着色剂一．矫味剂1.甜味剂能掩盖药物的咸、涩和苦味。
包括天然和合成二大类。
2.芳香剂（香料与香精）天然香料包括植物性香料和动物性香料。
香精亦称调合香料，是在人工香料中添加溶剂调配而成。
植物性香料有柠檬、茴香、薄荷油等，以及此类挥发性物质制成的芳香水剂、酊剂、醑剂等3.胶浆剂：具有黏稠、缓和的性质，干扰味蕾的味觉。
4.泡腾剂：有机酸（如枸橼酸、酒石酸）、碳酸氢钠与适量香精、甜味剂等制成，遇水后产生大量二氧化碳，能麻痹味蕾而矫味二，着色剂又称色素和染料，用以识别药剂浓度或区分应用方法，改善药剂外观，减少病人对服药的厌恶感。
特别是颜色与矫味剂协调。
低分子溶液型液体制剂1.概念:药物溶解于溶剂中所形成的澄清液体制剂。
2.附加剂：矫味剂、着色剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂等。
3.用法：以量代称取，服有方便。
液体 制剂
（一）为何要重视老年人用药？
2 老年人用药机会多 上海市药品不良反应监测中心正在进行的一项“上海
市 中老年人群药物流行病学研究”显示，上海市54％的
中 老年人（50岁以上）患有各种慢性疾病，每个月有58 ％的中老年人会看病，每年有91％的中老年人会服用 药物，每个月会有78％的中老年人会服用药物。
第七章 液体制剂
2.熟悉
制药用水的标准， 纯化水、注射用水 的生产原理和设备 结构。
1.掌握
最终灭菌小容量注射剂生产 原理和典型设备结构。
3.了解
国内外液体灭菌 制剂生产设备特 点及选用。
液体制剂的概述
液体制剂的概念
液体制剂是指药物分散在适宜的液体分散介质中所制成的液体 形态的制剂。
按给药途径的分类
01 饮用水为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合《生
活饮用水卫生标准》。
纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适 02
宜的方法制备，不含任何附加剂。
03
注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。
灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不 04
含任何添加剂。
学习目标
知识目标 • 掌握合理选择和使用药物 • 熟悉特殊人群用药 • 了解药源性疾病的预防和治疗 能力目标 • 树立正确选择和使用药物观念。
可分为内服液体制剂、外用液体制剂和注射剂。
常见的液体制剂
灭菌制剂：最终灭菌小容量注射剂、最终灭菌大容量注射剂、冻干粉制剂、滴眼剂。 内服液体制剂：口服液、糖浆剂。 外用液体制剂：洗剂、搽剂。
01 制药用水
制药用水
在药品制备过程中水是常用辅料之一，制药用水的质量直接影响药品的质量。 制药用水依据其使用范围可分为四类，分别是饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。
《液体制剂》课件
微囊和微球技术
利用微囊和微球技术可以将药物包裹 在微小囊泡或球形结构中，实现药物 的缓释和靶向释放，提高疗效并降低 副作用。
新剂型开发
口腔速溶片
口腔速溶片是一种新型的口服剂 型，具有快速溶解、方便使用的 特点，可以提高患者的用药依从
性。
微乳剂
微乳剂是一种新型的液体制剂，具 有较高的生物利用度和药效，可以 用于注射剂、口服剂和外用制剂的 开发。
液体制剂的特点
吸收快
使用方便
液体制剂中的药物能够快速被机体吸收， 发挥药效。
液体制剂便于给药，如口服、外用等，且 易于携带和运输。
稳定性相对较差
需要适宜的包装
由于液体制剂中的药物分子或离子容易受 环境因素影响，导致稳定性较差，易发生 化学变化和微生物污染。
为了保持液体制剂的稳定性，需要选择适 宜的包装材料和密封方式。
《液体制剂》课件
CONTENTS
• 液体制剂概述 • 液体制剂的制备工艺 • 液体制剂的包装与储存 • 液体制剂的稳定性 • 液体制剂的处方与制备实例 • 液体制剂的发展趋势与展望
01
液体制剂概述
定义与分类
定义
液体制剂是指药物溶解于适宜的溶剂中形成的均相液态制剂，可供内服或外用。
分类
根据分散体系的不同，液体制剂可以分为均相液体制剂和非均相液体制剂两大类。均相液体制剂是指药物以分子 或离子状态分散于溶剂中，形成均匀的溶液；非均相液体制剂则包括混悬剂、乳剂等，其中药物以颗粒或小滴状 态分散于溶剂中。
02 质量检验
在各工艺环节和最终产品中进 行质量检验，及时发现并处理 质量问题。
03 质量追溯
建立完善的质量追溯体系，对 产品进行全程监控，确保产品 质量的可追溯性。
药剂学液体制剂
药物的溶解度
影响药物溶解度的因素：
1.药物和溶剂的性质：
药物在溶剂中的溶解性符合“极性相近”原则，即极性相似者相溶。极性大的药物溶解于极 性大的溶剂中;极性小的药物溶解于极性小的溶剂中;药物和溶剂的极性越相近,药物越易溶解。
2.温度：
温度对药物溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。若溶解过程是吸热的，溶解度 随温度升高而升高;固体药物溶解时,由于需要拆散晶格而必须吸收热量,所以大多数固体药物在液体 中的溶解度通常随温度的升高而增加;反之,若溶解过程为放热的，溶解度则随温度升高而降低。热 不稳定的药物，溶解温度不宜太高。
性;;包装材料要求高: • 化学性质不稳定的药物制成液体制剂较易 Nhomakorabea解失效。
液体制剂的质量要求
(1)均相液体制剂外观应澄明,非均相液体制剂如乳浊液型或混悬液型制剂应保证分散相粒径均匀;振 摇后可重新均匀分散。 (2)有效成分浓度准确、稳定、久储不变。 (3)分散介质最好用水，其次是稀乙醇或乙醇,或其他毒性较小的有机溶媒如甘油。 (4)根据需要可加人适宜的附加剂，如防腐剂、分散剂、助悬剂、增稠剂、助溶剂、润湿剂、缓冲剂、 乳化剂、稳定剂、矫味剂以及色素等,其品种与用量应符合国家标准的有关规定,不影响产品的稳定性, 并避免对检验产生干扰。 (5)制剂应具有一定的防腐能力，不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象， (6)制剂应适口、无刺激性。 (7)包装容器应方便携带和便于患者用药。
三．非均相液体制剂 为热力学不稳定的多相分 散体系。
1. 溶胶剂 又称疏水胶体溶液。
② 混悬剂 由不溶性固体药物以粒子状态分散在 分散介质中形成的不均匀分散体系。
③ 乳剂 一种液体以小液滴的形式分散在另一种 与它不互溶的液体连续相中所构成的不均匀分 散体系。
液体制剂介绍
（一)乳化剂的种类 1、表面活性剂类乳化剂： （1）阴离子形乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油 酸钠、油酸钾、硬脂酸钙（W/O）、 （2）非离子型乳化剂：单甘油脂肪酸酯（O/W）、 三甘油酸酯（O/W）、span、tween 2、天然乳化剂：能形成O/W型乳剂。(1) 阿拉伯胶 （2）西黄蓍胶（3）明胶（4）杏树胶（5）卵胶
水溶固体：先少量水溶解 ②.用具：洁净； (三)制备糖浆剂应注意： 难溶固体：适宜溶媒溶解 ③.原料：质纯、药用； 液体药物：直接加入 1、药物加入的方法： ④.加热：用蒸气； 含乙醇药注意事项：
混合法系将药物与糖浆均匀混合制备而 成的。 ①.环境：避菌；
液
固
体
体
1、内服液体制剂 2、外用液体制剂 （1）皮肤用液体制剂 （2）五官科用液体制剂 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂
一、常用溶剂 1.极性溶剂：水；甘油；二甲基亚砜 2.半极性溶剂：乙醇；丙二醇；聚乙二醇 3.非极性溶剂：脂肪油；液体石蜡；乙酸乙酯
（一）增溶剂 （二）助溶剂 （三）潜溶剂
液体制剂介绍
一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点 1、液体制剂的优点： ①吸收快，迅速发挥药效。 ②服用方便，易分剂量。 ③能减少某些药物的刺激性。 ④生物利用度较高。 2、液体制剂的缺点： ①稳定性较差(降解、霉变、沉淀)。 ②运输、贮存不便。
1.澄明或分散均匀 2.浓度准确 3.外观良好、口感适宜 4.无刺激性 5.性质稳定、无霉变 6.携带和使用方便
［处方］磷酸可待因 ５g 蒸馏水 １５ml 单糖浆 加至１０００ml
［制备］取磷酸可待因溶于蒸馏水中，加 单糖浆至全量，即得．
四、醑剂
醑剂（spirits)系指挥发性药物制成的 浓乙醇溶液。醑剂中乙醇浓度一般为60 ％～90％。
第八章 液体制剂(药剂学人民卫生出版社第8版)
第八章 液体制剂
《 药 剂 学 （Pharmaceutics） 》
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第八章 液体制剂
第一节 概述 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂 第七节 乳剂 第八节 其他液体制剂 第九节 液体制剂的包装与贮存
2、严格控制辅料的质量： 使用纯化水或蒸馏水，附加剂严格控制质量。
3、添加防腐剂： ① 防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味； ② 能溶解至防腐有效浓度； ③ 本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不与制剂
成分发生作用；
④ 能对大多数微生物有抑制作用。
《 药 剂 学 （Pharmaceutics） 》
粘稠、味甜、毒性小。 能与水、乙醇、丙二醇任意混合，挥发油、脂肪油不溶 外用：多用保湿剂、>30%防腐、>90%对皮肤有脱水作
用和刺激性。 内服：含量在12%g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出。
《 药 剂 学 （Pharmaceutics） 》
（二）半极性溶剂
乙醇（ε=26） C2H5OH；46.07
水（ε=80） H2O；18.02
甘油（ε=56） C3H8O3；92.09
二甲基亚砜（ε=45） C2H6OS；78.13
《 药 剂 学 （Pharmaceutics） 》
- 16/183页 -
水（water） 与乙醇、甘油、丙二醇等任意比例混溶 制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注 射用水，药物在水中不稳定易霉变、不宜长久储存 ，配制水性液体制剂时应使 用纯化水。 甘油（Glycerin）
- 14/183页 -
一、液体制剂常用溶剂
选择溶剂的原则： 对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影 响药效的发挥和含量测定；
《 药 剂 学 （Pharmaceutics） 》
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第八章 液体制剂
第一节 概述 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂 第七节 乳剂 第八节 其他液体制剂 第九节 液体制剂的包装与贮存
2、严格控制辅料的质量： 使用纯化水或蒸馏水，附加剂严格控制质量。
3、添加防腐剂： ① 防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味； ② 能溶解至防腐有效浓度； ③ 本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不与制剂
成分发生作用；
④ 能对大多数微生物有抑制作用。
《 药 剂 学 （Pharmaceutics） 》
粘稠、味甜、毒性小。 能与水、乙醇、丙二醇任意混合，挥发油、脂肪油不溶 外用：多用保湿剂、>30%防腐、>90%对皮肤有脱水作
用和刺激性。 内服：含量在12%g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出。
《 药 剂 学 （Pharmaceutics） 》
（二）半极性溶剂
乙醇（ε=26） C2H5OH；46.07
水（ε=80） H2O；18.02
甘油（ε=56） C3H8O3；92.09
二甲基亚砜（ε=45） C2H6OS；78.13
《 药 剂 学 （Pharmaceutics） 》
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水（water） 与乙醇、甘油、丙二醇等任意比例混溶 制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注 射用水，药物在水中不稳定易霉变、不宜长久储存 ，配制水性液体制剂时应使 用纯化水。 甘油（Glycerin）
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一、液体制剂常用溶剂
选择溶剂的原则： 对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影 响药效的发挥和含量测定；
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– 非极性溶剂
• 脂肪油，常用麻油、豆油、花生油、橄榄油等植 物油
• 液体石蜡 • 醋酸乙酯，常作为搽剂的溶剂
• 液体制剂常用附加剂
– 增溶剂
• 某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂 中增加溶解度并形成溶液的过程----增溶
• 增溶能力的表面活性剂称增溶剂
– 助溶剂
• 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可 溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加 药物在溶剂（主要是水）中的溶解度----助溶
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
• 概述
– 溶剂、分散介质
• 液体制剂的常用溶剂
– 选择溶剂的条件 – 极性溶剂
• 水（纯化水） • 甘油：鞣质的良好溶媒，高浓度可防腐 • 二甲基亚砜
– 半极性溶剂
• 乙醇：20%以上有防腐作用 • 丙二醇：可口服与肌肉注射 • 聚乙二醇，常用聚乙二醇300～600
• 助溶剂多为低分子化合物,与药物形成络合物
– 潜溶剂
• 为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或 多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比 例时，药物的溶解度出现极大值----潜溶
• 水形成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙 二醇等
– 防腐剂
• 防腐措施：防止污染；液体制剂中添加防腐剂
• 常用防腐剂
– 乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不 均匀分散体系
– 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介 质中形成的不均匀分散体系
– 按给药途径分类
• 内服液体制剂
– 合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂
• 外用液体制剂
– 皮肤用液体制剂 – 五官科用液体制剂 – 直肠、阴道、尿道用液体制剂
• 用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液
• 糖浆剂
– 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 – 糖浆剂的制备方法
• 溶解法 • 混合法
• 醑剂
– 挥发性药物的浓乙醇溶液
• 甘油剂
– 药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂
– 对羟基苯甲酸酯类（甲酯、乙酯、丙酯、丁酯），亦 称尼泊金类：抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶 解度则减小；在酸性、中性溶液中均有效，在弱碱性 溶液中作用减弱
– 苯甲酸及其盐：苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所 以在酸性溶液中抑菌效果较好，溶液pH值增高时解离 度增大，防腐效果降低
– 山梨酸：防腐作用是未解离的分子，在pH值4水溶液 中效果较好
– 缺点
• 易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效 • 体积较大，携带、运输、贮存不便 • 容易霉变，需加入防腐剂 • 非均匀性液体制剂，易产生一系列的物理稳定性问题
– 液体制剂的质量要求
• 均匀相液体制剂应是澄明溶液 • 非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀， • 液体制剂浓度应准确 • 口服的液体制剂应外观良好，口感适宜 • 外用的液体制剂应无刺激性
– 苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂 – 醋酸氯乙定：又称醋酸洗必泰 – 其他防腐剂：邻苯基苯酚；桉叶油；桂皮油；薄荷油
– 矫味剂
• 甜味剂
– 天然：蔗糖、单糖浆、具有芳香味的果汁糖浆、甘油、 山梨醇、甘露醇、甜菊苷
– 合成：阿司帕坦（蛋白糖）
• 芳香剂：香料与香精 • 胶浆剂：可以干扰味蕾的味觉而能矫味
• 药物的化学结构
– 极性、晶形
• 溶剂化作用与水合作用 • 多晶型的影响 • 粒子大小
– 非常小的粒子
• 温度的影响
• pH与同离子效应 • 混合溶剂的影响 • 添加物Leabharlann 影响– 助溶剂、增溶剂，盐析
– 药物增溶的方法
• 成盐 • 使用复合溶剂
– 潜溶与潜溶剂
• 加入助溶剂
– 低分子化合物
• 采用包合技术
洗液并入制剂中
• 同一处方中有糖浆或甘油与不溶性药物，可将糖 浆或甘油与药物一起研磨
• 挥发性液体在加溶媒至全量以前加入 • 含醇制剂在溶媒改变时可能会析出沉淀，应缓缓
加入合剂中，随加随搅拌
• 溶解慢的药物，在稳定性允许的前提下，可通过 粉碎或加热帮助溶解
• 溶解与增溶的方法
– 溶解与溶解度的定义 – 影响药物溶解度的因素
– 阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维 素等
• 泡腾剂：遇水后由于产生大量二氧化碳，麻痹味 蕾起矫味作用
– 着色剂
• 天然色素 • 合成色素
– 内服合成色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和 日落黄，用量不得超过万分之一
– 外用色素有伊红、品红、美蓝、苏丹黄 G等
– 其他附加剂
• 抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂
– 环糊精，分子胶囊
• 胶束增溶
– 表面活性剂
• 药物的溶出速度
– 溶出速度表示方法
• Noyes-Whitney方程： dC/dt=KS(Cs-C)
– 影响药物溶解速度的因素
• 固体表面积 • 温度 • 溶出介质的体积 • 扩散系数 • 扩散层的厚度
药物的溶出过程
• 芳香水剂
– 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液 – 浓芳香水剂
液体制剂介绍
第一节 概述
• 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质 中制成的液体形态的制剂
– 液体制剂的理化性质、稳定性、药效甚至毒性 等均与药物粒子分散度的大小有密切关系
– 均相液体制剂 – 非均相液体制剂
• 溶胶剂、乳剂、混悬剂
• 液体制剂的特点和质量要求
– 优点
• 分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效 • 给药途径多 • 易于分剂量，服用方便 • 能减少某些药物的刺激性 • 有利于提高药物的生物利用度
第三节 低分子溶液剂
• 小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散 的液体制剂
• 溶液剂
– 药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂 – 溶液剂的制备方法
• 溶解法 • 稀释法
– 制备液体药剂的一般原则
• 先将药物溶于最大的可能量（约全量的1/2~3/4） 的溶媒中，必要时过滤，通过滤器加溶媒至全量。
• 量取普通液体时，应恰好准确地量到刻度。 • 量器的大小应适合与欲取液体的量 • 量取粘稠液体，常用溶媒稀释，再用溶媒洗涤，
• 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程 不应发生霉变
• 包装容器应适宜，方便患者携带和使用
• 液体制剂的分类
– 按分散系统分类
• 均相液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明 溶液，是热力学稳定体系
– 低分子溶液剂 – 高分子溶液剂
• 非均相液体制剂 为不稳定的多相分散体系
– 溶胶剂：又称疏水胶体溶液
• 脂肪油，常用麻油、豆油、花生油、橄榄油等植 物油
• 液体石蜡 • 醋酸乙酯，常作为搽剂的溶剂
• 液体制剂常用附加剂
– 增溶剂
• 某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂 中增加溶解度并形成溶液的过程----增溶
• 增溶能力的表面活性剂称增溶剂
– 助溶剂
• 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可 溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加 药物在溶剂（主要是水）中的溶解度----助溶
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
• 概述
– 溶剂、分散介质
• 液体制剂的常用溶剂
– 选择溶剂的条件 – 极性溶剂
• 水（纯化水） • 甘油：鞣质的良好溶媒，高浓度可防腐 • 二甲基亚砜
– 半极性溶剂
• 乙醇：20%以上有防腐作用 • 丙二醇：可口服与肌肉注射 • 聚乙二醇，常用聚乙二醇300～600
• 助溶剂多为低分子化合物,与药物形成络合物
– 潜溶剂
• 为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或 多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比 例时，药物的溶解度出现极大值----潜溶
• 水形成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙 二醇等
– 防腐剂
• 防腐措施：防止污染；液体制剂中添加防腐剂
• 常用防腐剂
– 乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不 均匀分散体系
– 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介 质中形成的不均匀分散体系
– 按给药途径分类
• 内服液体制剂
– 合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂
• 外用液体制剂
– 皮肤用液体制剂 – 五官科用液体制剂 – 直肠、阴道、尿道用液体制剂
• 用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液
• 糖浆剂
– 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 – 糖浆剂的制备方法
• 溶解法 • 混合法
• 醑剂
– 挥发性药物的浓乙醇溶液
• 甘油剂
– 药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂
– 对羟基苯甲酸酯类（甲酯、乙酯、丙酯、丁酯），亦 称尼泊金类：抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶 解度则减小；在酸性、中性溶液中均有效，在弱碱性 溶液中作用减弱
– 苯甲酸及其盐：苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所 以在酸性溶液中抑菌效果较好，溶液pH值增高时解离 度增大，防腐效果降低
– 山梨酸：防腐作用是未解离的分子，在pH值4水溶液 中效果较好
– 缺点
• 易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效 • 体积较大，携带、运输、贮存不便 • 容易霉变，需加入防腐剂 • 非均匀性液体制剂，易产生一系列的物理稳定性问题
– 液体制剂的质量要求
• 均匀相液体制剂应是澄明溶液 • 非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀， • 液体制剂浓度应准确 • 口服的液体制剂应外观良好，口感适宜 • 外用的液体制剂应无刺激性
– 苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂 – 醋酸氯乙定：又称醋酸洗必泰 – 其他防腐剂：邻苯基苯酚；桉叶油；桂皮油；薄荷油
– 矫味剂
• 甜味剂
– 天然：蔗糖、单糖浆、具有芳香味的果汁糖浆、甘油、 山梨醇、甘露醇、甜菊苷
– 合成：阿司帕坦（蛋白糖）
• 芳香剂：香料与香精 • 胶浆剂：可以干扰味蕾的味觉而能矫味
• 药物的化学结构
– 极性、晶形
• 溶剂化作用与水合作用 • 多晶型的影响 • 粒子大小
– 非常小的粒子
• 温度的影响
• pH与同离子效应 • 混合溶剂的影响 • 添加物Leabharlann 影响– 助溶剂、增溶剂，盐析
– 药物增溶的方法
• 成盐 • 使用复合溶剂
– 潜溶与潜溶剂
• 加入助溶剂
– 低分子化合物
• 采用包合技术
洗液并入制剂中
• 同一处方中有糖浆或甘油与不溶性药物，可将糖 浆或甘油与药物一起研磨
• 挥发性液体在加溶媒至全量以前加入 • 含醇制剂在溶媒改变时可能会析出沉淀，应缓缓
加入合剂中，随加随搅拌
• 溶解慢的药物，在稳定性允许的前提下，可通过 粉碎或加热帮助溶解
• 溶解与增溶的方法
– 溶解与溶解度的定义 – 影响药物溶解度的因素
– 阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维 素等
• 泡腾剂：遇水后由于产生大量二氧化碳，麻痹味 蕾起矫味作用
– 着色剂
• 天然色素 • 合成色素
– 内服合成色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和 日落黄，用量不得超过万分之一
– 外用色素有伊红、品红、美蓝、苏丹黄 G等
– 其他附加剂
• 抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂
– 环糊精，分子胶囊
• 胶束增溶
– 表面活性剂
• 药物的溶出速度
– 溶出速度表示方法
• Noyes-Whitney方程： dC/dt=KS(Cs-C)
– 影响药物溶解速度的因素
• 固体表面积 • 温度 • 溶出介质的体积 • 扩散系数 • 扩散层的厚度
药物的溶出过程
• 芳香水剂
– 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液 – 浓芳香水剂
液体制剂介绍
第一节 概述
• 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质 中制成的液体形态的制剂
– 液体制剂的理化性质、稳定性、药效甚至毒性 等均与药物粒子分散度的大小有密切关系
– 均相液体制剂 – 非均相液体制剂
• 溶胶剂、乳剂、混悬剂
• 液体制剂的特点和质量要求
– 优点
• 分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效 • 给药途径多 • 易于分剂量，服用方便 • 能减少某些药物的刺激性 • 有利于提高药物的生物利用度
第三节 低分子溶液剂
• 小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散 的液体制剂
• 溶液剂
– 药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂 – 溶液剂的制备方法
• 溶解法 • 稀释法
– 制备液体药剂的一般原则
• 先将药物溶于最大的可能量（约全量的1/2~3/4） 的溶媒中，必要时过滤，通过滤器加溶媒至全量。
• 量取普通液体时，应恰好准确地量到刻度。 • 量器的大小应适合与欲取液体的量 • 量取粘稠液体，常用溶媒稀释，再用溶媒洗涤，
• 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程 不应发生霉变
• 包装容器应适宜，方便患者携带和使用
• 液体制剂的分类
– 按分散系统分类
• 均相液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明 溶液，是热力学稳定体系
– 低分子溶液剂 – 高分子溶液剂
• 非均相液体制剂 为不稳定的多相分散体系
– 溶胶剂：又称疏水胶体溶液