何首乌的药理毒理的研究
何首乌化学成分与药理活性的研究
何首乌化学成分与药理活性的研究何首乌是一种中草药，习惯上作为滋补剂使用。
它广泛用于补气养血、补肝肾、益精髓、乌发美容等方面。
同时，它也具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病和抗骨质疏松等作用。
这些显著的药理作用赋予了何首乌在临床诊疗中广泛应用的价值和前景。
化学成分何首乌的化学成分十分复杂，其中主要包含多糖、萜皂苷类、有机酸类、酚酸类、大量的氨基酸和微量元素。
其中，萜皂苷类是其最主要的活性成分，其代表性的成分为2,3,5,4’-四羟基-二甲基-二苯乙烷(THSG)、五环素苷A(I-IV)以及D-D糖基棕皮苷等。
药理活性抗氧化性何首乌具有显著的抗氧化作用。
研究表明，何首乌的多糖、积雪草苷、环孢素Z、大豆异黄酮等物质可以清除自由基，抑制氧化应激反应，从而减轻多种疾病的发生与发展。
抗炎作用何首乌具有显著的抗炎作用。
研究表明，何首乌的多糖和皂苷类成分可以通过抑制细胞的分泌物，减轻炎症的症状。
此外，何首乌的LDG-9还可以清除细胞过氧化物，从而减轻组织损伤，阻止炎症的发展。
抗肿瘤作用何首乌具有显著的抗肿瘤作用。
研究表明，何首乌的皂苷类成分可以促进癌细胞的凋亡，抑制癌细胞的增殖和扩散。
同时，何首乌的多糖和皂苷类成分还可以加强免疫功能，从而阻止肿瘤的发展。
抗糖尿病作用何首乌具有显著的抗糖尿病作用。
研究表明，何首乌的多糖和皂苷类成分可以降低血糖和胰岛素水平，同时提高胰岛素敏感性。
此外，何首乌的皂苷类成分还可以保护胰岛β细胞，从而预防糖尿病的发生和发展。
抗骨质疏松作用何首乌具有显著的抗骨质疏松作用。
研究表明，何首乌的多糖和皂苷类成分可以促进骨形成，抑制骨吸收，增加骨密度和强度。
此外，何首乌的成分还可以抑制氧化应激反应，从而减轻骨质疏松的发生和发展。
结论何首乌是一种具有重要药理活性的中草药，其对氧化应激、炎症、肿瘤、糖尿病和骨质疏松等重要疾病具有显著的保健和治疗作用。
尽管何首乌的化学成分非常复杂，但是其主要活性成分为多糖和皂苷类成分。
何首乌的肝毒性分析及炮制减毒
何首乌的药理作用
何首乌具有滋补肝肾、益精血、乌须发等作用，常用于治疗肝肾两虚、精血不足 等症状。
何首乌还具有降血脂、抗衰老、抗氧化等多种药理作用，被广泛用于心脑血管疾 病的预防和治疗。
何首乌的毒性作用
何首乌在临床上使用过量或长期使用可导致肝毒性，表现 为肝功能异常、黄疸、肝区疼痛等症状。
此外，何首乌的炮制方法不当也可能增加其肝毒性，因此 需要采取合理的炮制方法以降低其毒性。
何首乌的肝毒性分析及炮制 减毒
2023-11-08
目录
• 何首乌概述 • 何首乌肝毒性分析 • 何首乌炮制减毒研究 • 何首乌安全性评价与展望 • 结论
01
何首乌概述
何首乌简介
何首乌是一种多年生的缠绕藤本植物，其块根可入药，被广 泛应用于中医临床。
何首乌的产地主要分布于中国的华东、中南和西南等地，具 有较高的药用价值。
方法和药物减毒技术，为临床安全使用何首乌提供更加可靠的依据。
05
结论
主要观点与结论
何首乌具有肝毒性，但经过炮制后可降低毒性。 何首乌的肝毒性主要与其所含的蒽醌类化合物有关。
炮制过程中可以改变何首乌中蒽醌类化合物的含量和组成，从而降低其肝毒性。
研究不足与展望
目前对何首乌肝毒性的研究还 不够深入，需要进一步探讨其 作用机制和影响因素。
用药剂量
长期或过量使用何首乌可能导致肝毒性加重 。
联合用药
与其他药物或食物联合使用，可能产生相互 作用，增加肝毒性。
肝毒性预防措施
严格控制用药剂量和用药时间，遵循 医嘱使用。
定期检查肝功能，及时发现并处理肝 脏异常情况。
避免与其他药物或食物联合使用，特 别是可能对肝脏有损害的药物和食物 。
中药何首乌的药理作用研究进展
中药何首乌的药理作用研究进展【摘要】何首乌是一种传统的中药药材，目前关于其药理学性质的研究已经十分充足。
何首乌对人体方面有诸多益处，例如可以抗氧化衰老，增强身体免疫力，降低血脂以及抗菌抑菌等。
然而在何首乌的药理作用研究过程中，对于其成分引起的不良反应也要引起注意和重视。
【关键词】何首乌；药理作用；中药研究0.引言何首乌是蓼科类草本植物。
并且也是一种常见的杂草，多种药用。
何首乌的主要药用部位是块根，是中药。
以生附子和制备附子的形式入药。
生黑、味苦、涩、滑，具有润肠、解毒、治疟的功效。
生附子经加工制成味苦、甜、涩、温的附子，具有补肝肾、养血精、强身健骨、生发的作用。
何首乌地上部分的茎叶也可入药，即中草药夜叉藤，具有养血、安神、祛风除湿、滋补经络的功效。
何首乌的主要化学成分包括：二苯乙烯、蒽酮、磷脂，何首乌还含有五味子醇、胡萝卜素、没食子酸、茶多酚、谷甾醇、紫花苜蓿等，还含有天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙酸等17种游离氨基酸。
钙、铁、锌、锰、锶等微量元素含量也很高。
何首乌的质量评价过去主要是以蒽醌类化合物的含量来评价，而现在主要以二苯乙烯苷为定量指标。
何首乌的产地多来源于广东、广西、山西、河南等，其中广东德庆对于何首乌的种植历史十分悠久，无论是产量还是品像，都是十分地道。
1.抗氧化衰老作用研究表明，何首乌具有较强的体外抗氧化能力和清除活性氧的作用，且具有良好的量效关系。
它是一种很强的抗氧化剂。
宋士军等报道，何首乌70%乙醇提取物可通过降低脑、肾组织脂褐素含量，提高心肌Na+/K+atp酶和肝脏SOD活性，有效抵抗半乳糖所致的小鼠亚急性衰老。
此外，远志多糖能显著提高半乳糖致衰老小鼠血液中SOD、CAT和GSHlPx活性，降低血浆和脑组织匀浆中LPO含量。
以兴奋性神经毒素海藻酸钠（KA）损伤基底前脑Meynert核、内侧隔核和斜角带核建立痴呆大鼠模型，与对照组相比，何首乌组投射到海马和大脑皮质的AChE纤维数量增加，无损伤及纤维形态，证明羊毛花根对大鼠投射胆碱能神经纤维有保护作用。
何首乌的药理毒理研究进展_高任龙
E-mail： by2bb@ aliyun． com
于 0． 7% 。蒽醌类主要 为 大 黄 素、大 黄 酚、大 黄 素 甲 醚、大 黄 酸、芦 荟 大 黄 素、大 黄 素 苷、大 黄 素 甲 醚 苷 等［4］，2010 年版《中国药典》规定结合蒽醌以大黄素和 大黄素甲醚的总量计，何首乌和制首乌中均不得少于 0． 10% 。
何首乌是蓼科植物何首乌（ Polygonum multiflorum Thunb） 的干燥块根，是历代的补益中药。据炮制方法 不同，有何 首 乌 与 制 何 首 乌 之 分。 何 首 乌 有 解 毒，消 痈，润肠通便的功效，制何首乌主要用于补肝肾，益精 血，乌须发，强筋骨［1］。查阅中国期刊全文数据库，发 现近二十年来，人们对何首乌的研究日趋深入，为了客 观认识何首乌、合理开发利用中药材，并为临床安全用 药提供依据，本文就何首乌的化学成分及药理、毒理以 及化学成分与功效毒性的关系进行综述。 1 何首乌的化学成分
24 Cattoir V，Poirel L，Nordmann P． Plasmid-mediated quinolone resistance pump QepA2 in an Escherichia coli isolate from France． Antimicrob Agents Chemother，2008，52： 3801-3804．
270
河北医药 2015 年 1 月 第 37 卷 第 2 期 Hebei Medical Journal，2015，Vol 37 Jan No. 2
等［17］。何首乌抗氧化、延缓衰老等药理作用与何首乌 中卵磷脂等物质基础分不开［18］。 3 何首乌的毒理学研究 3． 1 急性毒性 何首乌的急性毒性研究结果显示制 何首乌与何首乌相比，毒性明显减小。口服给药何首 乌醇渗漉液对大鼠的 LD50 为 50 g / kg，而制何首乌用 至 1 000 g / kg 大鼠仍无死亡。大鼠腹腔注射何首乌 LD50 为 27 g / kg，制何首乌为 169． 4 g / kg［19］。 3． 2 亚长期毒性或长期毒性 药物的毒性与其用药 剂量、用药时间密切相关。剂量越大、用药时间越长， 毒性表现越明显，（ 制） 何首乌亦不例外。何首乌的毒 性主要表现在对肝脏的影响。通过对查阅到的国内动 物试验数据的对比分析，可以得出大致的趋势性和逻 辑性认识： （ 1） 与空白组对照，何首乌、制何首乌在相 当正常人用剂量 60 倍以下、用药 1 个月时间内，不会 引起动物肝脏血清生化指标和肝脏组 织 变 化［20 － 25］。 因此，一般情况下，在正常剂量服用何首乌是安全的。 （ 2） 因大部分学者明显没有考虑到何首乌来源、炮制 方法、炮制时间和提取溶剂等的影响，各学者间数据较 混乱，实验结论不一致［22 － 26］。但从多数学者的实验数 据分析，当制何首乌剂量达到或超出正常人用量 50 倍、用药时间 3 个月上时，动物 AST 升高的居多，呈现 较强的剂量 － 时间 － 肝损伤关系。有学者结合 ALP、 MDA、GSH － ST 和肝脏组织学镜检等其他检测指标， 更证实了剂量-时间-肝损伤的密切关系。停药 1 个月 后，所有肝功能指标异常的动物都能恢复正常。因此， 何首乌长时间大剂量使用会引起的肝损伤，而这种损 伤是可逆的。 3． 3 可能的毒理作用机制 大黄素、大黄酸是何首乌 引发不良反应、肝毒性的主要成分，而且大黄酚很有可 能是导致肝细胞凋亡的主要成分，也可能是临床中导 致药物性肝损伤的主要成分之一。肝细胞凋亡可一定 程度引起转氨酶升高。卫培峰等［26 － 29］报道制首乌、大 黄 素、大 黄 酸、大 黄 酚 （ 剂 量 分 别 为 6． 67 g / kg、 18． 9 mg / kg、156 μg / kg、88 μg / kg，后 三 者 均 相 当 于 6． 67 g / kg 何首乌提取量） ，连续灌服大鼠、小鼠 90 d， 血 ALT、AST 无变化。制首乌和大黄酚组，大、小鼠肝 脏细胞凋亡率显著升高，提示大黄酚是导致肝细胞凋 亡的主要因素，同时，各组大鼠肝细胞色素 P450 无明 显变化，只是 CYP2E1 显著降低。因此制首乌可抑制 大 鼠 肝 组 织 CYP2E1 基 因 mＲNA 的 表 达，降 低 CYP2E1 表达活性而间接致肝脏损害。 3． 4 致突变 小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试 验、AMES 试验研究结果均为阴性，证实何首乌无致突
何首乌的药理作用及毒性的研究
何首乌的药理作用及毒性的研究摘要：何首乌是我国的一种重要药材，主要用途为补益如补血、抗衰老、神经保护、肾保护等，在临床运用十分广泛。
近年来，随着医药研究技术的不断发展，对于何首乌的药理作用及毒性均有了新的认识。
本文就何首乌的主要有效成分进行介绍，对何首乌的药理作用进行阐述，并对现有的关于何首乌的毒性进行简要介绍，对临床何首乌的使用有一定的指导意义。
关键词：何首乌；药理；毒理〖中图分类号〗R285〖文章编号〗1439-3768-（2019）-01-WJK何首乌为蓼科植物首乌的干燥块根，其有补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾的功效，《本草纲目》记述：“汉武时，有马肝石能乌人发。
”因其悠久的使用历史及广泛的药理作用，使何首乌成为中成药或中药处方中常见的一味药材。
随着现代中药研究的发展，对何首乌的研究也日益深入，其成分大致为蒽醌类等，其中二苯乙烯苷类和蒽醌类为目前研究最多的主要成分。
为了正确认识何首乌、合理开发其功效，本文就何首乌及其有效成分、药理作用和毒理作用展开综述，为临床及实际生活中何首乌的合理应用提供一定的参考。
1何首乌的有效成分何首乌作为传统中药材，成分复杂，因此在实际的研究中也较成分单一的化药更为困难，目前关于何首乌的研究主要从其含量最多的成分及经筛选研究的与其药理作用相关的成分进行研究，目前研究最多的主要为蒽醌类和二苯乙烯苷类。
1.1蒽醌类蒽醌是蓼科植物所共有的特征成分，何首乌的蒽醌总含量大约占药物干重的1.1%[1]，可分为游离蒽醌和结合蒽醌，现今从何首乌中发现并分离出的蒽醌类化合物有大黄素甲醚、大黄酸、大黄酚、迷人醇等[2]，具有降胆固醇、降血糖的作用。
1.2二苯乙烯苷类二苯乙烯苷类是具有多种药理作用的天然化学成分，也是何首乌的主要质控标准，含量可以达到2.6%左右，何首乌中2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，含量较高，可以作为其辨识成分，炮制后总含量有所降低，在研究中发现其有抗动脉粥样硬化，抗衰老的药理作用[3]。
一味何首乌,乌发、抗衰老,绝了贪食伤肝
一味何首乌，乌发、抗衰老，绝了！贪食伤肝现代研究表示，何首乌化学成分包含蒽醌类、二苯乙烯苷类、磷脂类、酚类和黄酮类等。
拥有抗衰老、提高免疫力、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗菌、抗癌、抗诱变等药理作用，毒理作用主要表现为肝脏毒性。
何首乌功能与作用何首乌为蓼科植物何首乌Polygonummultiflorumthunb.的干燥块根，主产于河南、湖北、广西、广东、贵州、四川、江苏等地，味苦、干、涩，性微温，归肝、心、肾经。
生首乌味甘、苦、性平，拥有解毒消痈、截疟、润肠通便的功能，用于疮痈、瘰疠、风疹瘙痒、久疟体虚、肠燥便秘等症[2]。
制首乌味甘、涩、微温，拥有补益精血、固肾乌须之功能。
现代研究表示，何首乌主要活性成分有蒽醌类、二苯乙烯类、磷脂类、黄酮类和酚类，可用于降血脂、抗衰老、提高免疫力、益智等1何首乌的化学成分[4]对采自泰山的何首乌化学成分进行了系统的研究，从中获取9个蒽醌类化合物，分别判定为大黄素（e modin）、大黄素甲醚（physcion）、拟石黄衣醇（迷人醇，fallacinol）、大黄素-8-甲醚（questin）、桔红青霉素（emodin-6,8-dimethylether）、ω-羟基大黄素（citreorosein）、大黄素-6,8-二甲醚、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（emodin-8-O-β-D-g lucopyranoside）、大黄素-8-O-(6-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷[emodin-8-O-(6′-O-acetyl)-β-Dglucopyranoside]和大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（physcion-8-O-β-Dglucopyranoside）。
不一样炮制工艺显示，总游离蒽醌含量：黑豆汁蒸片＞黑豆汁炖片＞清蒸片＞生片，总蒽醌含量：生片＞黑豆汁蒸片＞黑豆汁炖片＞清蒸片。
道的二苯乙烯苷单体成分有2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（二苯乙烯苷），为什么首乌中的主要水溶性成分；2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-(6′-O-α-D-吡喃葡萄糖)-β-D-吡喃葡萄糖苷；何首乌丙素（2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2,3-二-O-β-D-葡萄糖苷）；2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-(6′-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷等[3,6-8]。
何首乌药理作用及临床应用
何首乌药理作用及临床应用摘要：目的：探讨何首乌的药理作用及临床应用。
方法：对何首乌的药作用和临床应进行分析。
结果：何首乌性温，味苦、甘涩。
归肝、肾经。
具有明显的药理活性。
何首乌要以抗衰老及神经保护、降血脂及抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、免疫调节、乌发生发等药理研究。
结论：何首乌作为一味传统中药，具有很大的开发价值，并以降血脂和抗衰老方面值得进一步研究和应用，并注意不良反应。
关键词：何首乌；药理作用；临床应用何首乌为蓼科植物何首乌的干燥块根。
其性温，味苦、甘涩。
归肝、肾经。
临床应用有生首乌和制首乌之别。
生首乌解毒，消痈，通便；用于瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘、高脂血症。
制首乌补肝肾，益精血，乌须发，壮筋骨；用于眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、神经衰弱、高脂血症。
1 药理研究1.1抗衰老作用增强老年大鼠DNA损伤的修复能力，何首乌能延长二倍体细胞的生长周期。
电镜下显示，能使细胞发育旺盛。
能促进细胞分裂、增殖，延长大鼠二倍体成纤维细胞的传代数。
何首乌能对抗随着年龄增长而引起的SOD的下降，使其保持或接近2月龄小鼠的SOD水平。
何首乌能降低小鼠血浆中的过氧化脂质含量。
何首乌能增加老龄小鼠及青年小鼠脑和肝中蛋白质的含量和降低丙二醛（MDA）含量，并增加脑组织单胺递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）含量。
抑制B型单胺氧化酶（MA&B）的活性；何首乌能明显抑制老年小鼠脑和肝组织MAO-B活性，提示何首乌可用于防治与脑内单胺类水平有关的老年性疾病（抑郁症和帕金森病）。
1.2抗氧化作用何首乌能降低羟脯氨酸含量，能缩短果蝇幼虫的发育时间，延长成虫的发育时间。
何首乌能提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）含量。
何首乌能明显延缓老龄小鼠胸腺、肾上腺的退化萎缩，使重量增加，甚至保持年轻时的水平。
何首乌还能明显提高老龄大鼠下降的胸腺／体重比值、胸腺胞浆蛋白和核 RNA和DNA含量、肝胞浆蛋白和DNA含量，降低肝核DNA含量。
何首乌的药理分析及临床应用研究
论著·社区用药指导
何首乌的药理分析及临床应用研究
黎颂华 413400 湖南省桃江县人民医院中药房
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2017.7.10 摘 要 目的：何首乌是重要的药材之一，味苦、干涩，属性较温和，具有补肝养肾、强筋健骨等功能。何首乌利于 排便、解毒，常被应用到瘰疠、疮痈与肠燥便秘的治疗。本文探讨何首乌的药理及临床应用，为临床提供参考。 关键词 何首乌；药理；临床应用 Pharmacological analysis and clinical application of polygonum multiflorum Li Songhua The Traditional Chinese Medicine Room,the People's Hospital of Taojiang County,Hunan Province 413400 Abstract Polygonum multiflorum is one of the important ingredients,it is bitter and dry,the property is mild,it has Bu Gan Yang Shen,Qiang Jin Jian Gu and other functions.It is conducive to defecation and detoxification,so it is often used to treat scrofula,sore carbuncle and constipation.This paper discusses the pharmacology and clinical application of polygonum multiflorum,to provide advise for clinic. Key words Polygonum multiflorum;Pharmacology;Clinical application
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何首乌的药理毒理的研究
何首乌是蓼科植物何首乌(PolygonummultiflorumThunb)的干燥块根，是历代的补益中药。
据炮制方法不同，有何首乌与制何首乌之分。
何首乌有解毒，消痈，润肠通便的功效，制何首乌主要用于补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。
查阅中国期刊全文数据库，发现近二十年来，人们对何首乌的研究日趋深入，为了客观认识何首乌、合理开发利用中药材，并为临床安全用药提供依据，本文就何首乌的化学成分及药理、毒理以及化学成分与功效毒性的关系进行综述。
1、何首乌的化学成分
随着现代中药学的发展，人们越来越认识到中药的化学成分是阐明其生物活性(包括有效性和毒性)物质基础。
何首乌的化学成分主要包括二苯乙烯苷、蒽醌类、磷脂类等。
1975年Hata首次报道从中国首乌中分离得到了新的二苯乙烯类化合物。
二苯乙烯苷是何首乌的主要质控标准，《中国药典》20XX年版规定何首乌中的含量应不低于%，制何首乌不低于%。
蒽醌类主要为大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素苷、大黄素甲醚苷等，20XX年版《中
国药典》规定结合蒽醌以大黄素和大黄素甲醚的总量计，何首乌和制首乌中均不得少于%。
2、何首乌的药理学活性
近年来的研究发现，何首乌具有降血脂、增强免疫、抗氧化、延缓衰老等广泛的药理学活性，这与其主要化学成分的药理活性密切相关。
二苯乙烯苷是何首乌中特有的生物活性成分，研究表明二苯乙烯苷具有抗氧化清除自由基的作用、保护肝脏的作用、降血脂及抗动脉粥样硬化作用[11]、防治老年痴呆的作用[12]、提高记忆功能的作用[13]等。
何首乌中的蒽醌类成分(AGPMT)具有抗肿瘤及提高免疫功能的作用[14]。
蒽醌类化合物中大黄酸具有保肝、抗纤维化，抗氧化，防治糖尿病肾病，抗肿瘤，抗菌，防治动脉粥样硬化等作用[15];大黄酚具有抗衰老，改善学习记忆、认知能力，提高抗缺氧能力和耐力作用[16]。
大黄素药理作用有抑制胰酶活性，抗炎，抑菌，免疫调节，保护肝肾，利胆，抗氧化，清除自由基，抑制血小板聚集，改善循环，降低血液粘度，抗肿瘤及治疗急性胰腺炎等
[17]。
何首乌抗氧化、延缓衰老等药理作用与何首乌中卵磷脂等物质基础分不开
[18]。
3、何首乌的毒理学研究
急性毒性何首乌的急性毒性研究结果显示制何首乌与何首乌相比，毒性明
显减小。
口服给药何首乌醇渗漉液对大鼠的LD50为50g/kg，而制何首乌用至1000g/kg大鼠仍无死亡。
大鼠腹腔注射何首乌LD50为27g/kg，制何首乌为
/kg[19]。
亚长期毒性或长期毒性药物的毒性与其用药剂量、用药时间密切相关。
剂量越大、用药时间越长，毒性表现越明显，(制)何首乌亦不例外。
何首乌的毒性主要表现在对肝脏的影响。
通过对查阅到的国内动物试验数据的对比分析，可以得出大致的趋势性和逻辑性认识:(1)与空白组对照，何首乌、制何首乌在相当正常人用剂量60倍以下、用药1个月时间内，不会引起动物肝脏血清生化指标和肝脏组织变化[20-25]。
因此，一般情况下，在正常剂量服用何首乌是安全的。
(2)因大部分学者明显没有考虑到何首乌来源、炮制方法、炮制时间和提取溶剂等的影响，各学者间数据较混乱，实验结论不一致[22-26]。
但从多数学者的实验数据分析，当制何首乌剂量达到或超出正常人用量50倍、用药时间3个月上时，动物AST升高的居多，呈现较强的剂量-时间-肝损伤关系。
有学者结合ALP、MDA、GSH-ST和肝脏组织学镜检等其他检测指标，更证实了剂量-时间-肝损伤的密切关系。
停药1个月后，所有肝功能指标异常的动物都能恢复正常。
因此，何首乌长时间大剂量使用会引起的肝损伤，而这种损伤是可逆的。
可能的毒理作用机制大黄素、大黄酸是何首乌引发不良反应、肝毒性的主要成分，而且大黄酚很有可能是导致肝细
胞凋亡的主要成分，也可能是临床中导致药物性肝损伤的主要成分之一。
肝细胞凋亡可一定程度引起转氨酶升高。
卫培峰等[26-29]报道制首乌、大黄素、大黄酸、大黄酚(剂量分别为/kg、/kg、156μg/kg、88μg/kg，后三者均相当于/kg 何首乌提取量)，连续灌服大鼠、小鼠90d，血ALT、AST无变化。
制首乌和大黄酚组，大、小鼠肝脏细胞凋亡率显着升高，提示大黄酚是导致肝细胞凋亡的主要因素，同时，各组大鼠肝细胞色素P450无明显变化，只是CYP2E1显着降低。
因此制首乌可抑制大鼠肝组织CYP2E1基因mRNA的表达，降低CYP2E1表达活性而间接致肝脏损害。
致突变小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、AMES试验研究结果均为阴性，证实何首乌无致突变作用[30]。
另有人采用小鼠骨髓细胞微核实验和染色体畸变实验，人体外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换和微核实验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变实验等5种测试系统，认为何首乌无论是体内还是体外实验均表现出抗诱变活性[31]。
4、何首乌的药代动力学研究
目前人们对何首乌的药代动力学研究也仅是局限在对二苯乙烯苷的研究。
孙江浩等[32]从何首乌中提取纯度达90%以上的二苯乙烯苷单体，研究其在大鼠体内药代动力学及组织分布，结果表明大鼠静脉注射不同剂量(10、20mg/kg)二苯乙烯苷后的药代动力学均符合二室开放模型，分布相t1/2α为(±)、(±)min，消除相t1/2β为(±)、(±)min，说明二苯乙烯苷在体内的分布及消除速率很快;体内分布广泛，以心脏、肝脏中含量最高。
5、何首乌化学成分的影响因素及对功效、毒性的影响
何首乌的化学成分，是其影响功效和安全性的物质基础，而化学成分的变化又受多种因素影响，主要有产地、季节、饮片规格、炮制工艺等。
何首乌的产地和采收季节直接影响到其化学成分的变化。
有研究报道四川、云南产何首乌中大黄素、大黄酸、大黄素甲醚含量高[33];广西产圆茎制何首乌比方茎制何首乌中二苯乙烯苷和大黄素含量高[34];秋季产制何首乌(10月份)中蒽醌类衍生物
含量比春季产(4月份)含量高[35]。
炮制工艺直接影响何首乌中主要成分的含量，从而影响功效和毒性。
凌罗庆等[36]在实验室中根据游离蒽醌衍生物含量测定的结果，可以看出生首乌经炮制32h后，其中游离蒽醌衍生物的含量最高;生首乌中结合蒽醌衍生物含量远高于制首乌，而其中的游离蒽醌衍生物含量则远低于制首乌。
丘小惠等[37]以大鼠血虚动物模型，比较了生首乌和不同清蒸炮制工艺首乌、清蒸和黑豆汁拌蒸制首乌醇提液的药效差异，说明炮制工艺直接影响制首乌补血功效。
张挺等[38]进行了“炮制前后何首乌蒽醌类含量的比较研究”，发现炮制对何首乌蒽醌类含量的影响，相比何首乌，制何首乌中结合蒽醌含量明显降低，总蒽醌含量有所增加，推测临床上何首乌有一定的毒性，而制何首乌毒性较小，与炮制后结合蒽醌含量明显降低有关。
通过调研大量的文献资料，不难看出，何首乌的研究已取得许多进展，但仍有一些问题亟需进一步阐明和研究，尤其是近年来临床上不断有肝损伤的报道，使得对何首乌的研究更有意义。
如何从选取道地药材到规范炮制、从运用现代技术分离单一组分到对单一组分进行合理有效的分析、从研究其有效性和安全性到对其作用机制进行全面深入的揭示，如何发挥多学科的协同优势系统全面地研究何首乌，必将是今后的研究方向，也因此才能揭示何首乌的神秘补益作用，避免肝损伤，为临床应用提供科学依据。
参考文献
国家药典委员会主编.中国药典.第1版.北京:中国医药科技出版社，
李建北，林茂.何首乌化学成分的研究.中草药，1993，24:115-118.
”heshouwu”.Yakugakuzassh，1975，95:211.
张国庆，陈万，纪松岗，等.高效毛细管电泳法分离模拟混合的何首乌中7
种蒽醌类成分的研究.药学实践杂志，1999，17:352-354.。