药物化学第一章 绪论
药物化学绪论 ppt课件
(Medicinal Chemistry)
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主要内容
药物的名称（通用名、化学名） 药物的化学结构 药物的结构类型及其代表药物
重点药物的理化性质
药物的体内代谢过程 构效关系、结构改造 部分药物的合成路线 作用靶点和作用
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第一章 绪论（Introduction）
药物化学的定义 药物化学的研究内容 药物化学的起源与发展 药物的研究与开发
药物化学发展的动力
药物的命名
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药物化学的定义
药物的分类： 天然药物（植物药、抗生素、生化药物） 合成药物 基因工程药物（干扰素、疫苗等）
药物的化学本质：
化学元素组成的化学品
定义： 人类用来预防、诊断、治疗疾病，或为了调节人体功 能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
o o o
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
o
o
o
o
10～15年
o o
Ⅲ期临床 o （ 3个） 批准上市
o o
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药物化学发展的动力
探索、研究发现新的高效低毒的药物
新疾病的出现
现有药物耐药性的增加
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我国药物化学的发展
医药工业
1949年 原料药40种 总产量不足百吨 改革开放后
新药研究
形成科研、教学、生产、质控、经营 等比较配套的工业体系
制剂研究
处方专利
药物靶点寻找
先导物的发现 发现阶段 化合物专利
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药物化学专题知识讲座
可 卡 因
普 鲁 卡 因
• C、从染料到磺胺药旳发展和抗代谢学说
H 2 N
N = N N H 2
S O 2 N H 2
H 2 N
S O 2 N H 2
H 2 N
C O O H
百 浪 多 息
对 氨 基 苯 磺 酰 胺 （ 磺 胺 ） 对 氨 基 苯 甲 酸 （ P A B A ）
• D、青霉素旳发觉以及当今抗生素旳发展
• MC is an interdisplinary research area in corporating synthetic or chemistry, biochemistry, pharmacology, molecular biology and pharmaceutical chemistry in the search for better drugs.
• 化学药物 • 涉及无机药物、合成药物和半合成药物 • 无机药物： • 氯化铵（NH4Cl）----祛痰药
• 碳酸氢钠(NaCO3) ----抗酸剂
• 合成药物： • （ 以化工原料）用化学合成措施取得旳全合成和半合成
旳化学药物。 • 阿司匹林、氧氟沙星、磺胺药物、卡托普利 • 阿莫西林、地塞米松、头孢类抗生素
药物化学专题知识讲 座
第一章 绪论 (Introduction)
• 一 、药物化学旳研究对象和任务 （Scopeand purpose of MC）
• 1、药物：（drug, medicine）:
• 对疾病具有预治疗或诊疗作用，或可调整机体
生理功能旳物质。
• 2、化学药物(medicine、drug、 chemical) • 对疾病具有预治疗或诊疗作用，或可调整机体
《药物化学》第一章 绪论ppt课件
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
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药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
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一. 基本概念
药物化学 (Medicinal chemistry)
定义：阐明药物的理化性质，研究药物在机体内 的变化过程以及药物与机体之间的相互作用，并 研发新药，制备化学药物的综合性学科
研究内容:
－药物的性质 －药物在体内的化学过程
一. 基本概念
药物的性质--理化性质
物理特征：色、嗅 溶解性 酸碱性 稳定性 反应性（鉴别反应）
1) 发现天然产物：吗啡(1817),咖啡因(1819), 秋水 仙碱 (1820), 可待因 (1832) 。1898年合成aspirin。
2) 化学工业提供了许多能够治疗疾病的化合物： 煤焦油中得到苯酚作为消毒剂；染料中间体苯胺具解 热镇痛作用。
COOH OCOCH3
A sp irin
NH2
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三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
1)生物化学的发展，使得现有药物作用靶点不断 明晰，新靶点不断发现，为药物的合理设计提供了 靶点（人类基因组计划），出现了反义药物。
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三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
2）有机化学及分析仪器的发展为药物的合 成及产品质量提供保障：手性药物（反应停事
件，S 构型为毒性构型），组合化学
（Combinatorial Chemistry）
O
O
NH
N
O
O
Thalidoamide
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三. 药物化学的发展 3. 合理设计、开发和应用阶段
3) 化 合 物 药 理 活 性 高 通 量 筛 选 (High-thorouput screening)技术极大缩短了药物开发时间和花费。
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二. 药物化学的任务（应用、生产、开发）
药物化学知识点总结
药物化学知识点总结第一章绪论1药物的概念药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。
3药物化学的研究内容及任务既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。
为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。
(3) 药物合成也是药物化学的重要内容。
第二章中枢神经系统药物一、巴比妥类1 异戊巴比妥HNN H OOO中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。
异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。
【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。
久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。
二、苯二氮卓类1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)【结构】NNOCl结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。
形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。
第三节 抗精神病药1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】. HClNSClN【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。
药物化学(右江民族医学院) 中国大学MOOC答案2023版
药物化学(右江民族医学院) 中国大学MOOC答案2023版100分完整版第一章绪论第一章测试题1、问题:药物化学学科形成标志性事件是选项：A:确定了麻黄碱的结构B:阿司匹林的上市C:百浪多息的上市D:受体概念的提出答案:【阿司匹林的上市】2、问题:以下哪项不是药物化学研究的主要内容选项：A:研究构毒关系B:寻找和发现新药C:研究构效关系D:药理学研究答案:【药理学研究】3、问题:以下哪项不属于药物的命名选项：A:商品名B:通用名C:俗名D:化学名答案:【俗名】4、问题:中国本土科学家因研发以下哪种药物而获得诺贝尔奖选项：A:青蒿素B:青霉素C:紫杉醇D:阿霉素答案:【青蒿素】5、问题:以下哪项不属于化学药物选项：A:提取自矿物质中的无机化合物B:疫苗C:中药材中提取的有效单体D:结构明确的抗生素答案:【疫苗】6、问题:根据2016年新颁布的化学药品注册分类办法，以下哪项属于1类新药选项：A:境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品B:境内外均未上市的改良型新药C:境内外均未上市的创新药D:境外上市的药品申请在境内上市答案:【境内外均未上市的创新药】7、问题:以下哪项不属于药物化学的发展动向选项：A:组合化学B:高通量筛选C:基于疾病发生机制的药物设计D:随机筛选答案:【随机筛选】8、问题:第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂是选项：A:吉非替尼B:伊马替尼C:舒尼替尼D:阿霉素答案:【伊马替尼】9、问题:第一个上市的抗癌化疗药是选项：A:阿霉素B:盐酸氮芥C:紫杉醇D:顺铂答案:【盐酸氮芥】10、问题:下列何者不是以天然生物活性物质为基础开发的药物选项：A:麻黄碱B:奎宁C:吗啡D:百浪多息答案:【百浪多息】11、问题:根据国家药品管理分类，药物可分为选项：A:中药B:西药C:化学药D:生物技术药答案:【中药;化学药;生物技术药】12、问题:药物化学的主要任务包括选项：A:创制新药B:合成化学药物C:合理利用改进现有药物D:确定药物的剂量和使用方法答案:【创制新药;合成化学药物;合理利用改进现有药物】13、问题:下列说法正确的有选项：A:从水柳茶中提取了乙酰水杨酸B:乙酰水杨酸的通用名为阿司匹林C:阿司匹林的主要药理作用为解热镇痛D:阿司匹林有抗血小板聚集的功能答案:【乙酰水杨酸的通用名为阿司匹林; 阿司匹林的主要药理作用为解热镇痛;阿司匹林有抗血小板聚集的功能】14、问题:新药开发的特点包括选项：A:周期长、投资大B:利润高C:风险高D:需要专利保护答案:【周期长、投资大;利润高;风险高;需要专利保护】15、问题:下列说法正确的有选项：A:QSAR是定量构效关系的英文缩写B:R型沙利度胺具有致畸性C:弗莱明因发现青霉素而获得诺贝尔奖D:百浪多息在体外无抗菌活性答案:【QSAR是定量构效关系的英文缩写;弗莱明因发现青霉素而获得诺贝尔奖;百浪多息在体外无抗菌活性】第二章药物的结构与生物活性第二章测试题1、问题:决定药效的主要因素不包括选项：A:能被吸收、代谢B:以一定的浓度到达作用部位C:药物和受体结合成复合体D:不受其他药物干扰答案:【不受其他药物干扰】2、问题:以下哪项不属于药动相性质选项：A:药物吸收B:药物代谢C:药物与受体相互作用答案:【药物与受体相互作用】3、问题:以下哪个说法是不合理的选项：A:结构特异性药物的活性与药物的各种理化性质有关B:根据在体内的作用方式，药物可分为结构非特异性药物和结构特异性药物C:结构非特异性药物的活性主要取决于药物分子的各种理化性质D:结构特异性药物的活性与受体间的相互作用有关答案:【结构特异性药物的活性与药物的各种理化性质有关】4、问题:药物的解离度与生物活性有什么样的关系选项：A:增加解离度，离子浓度上升，活性增强B:合适的解离度，有最大活性C:增加解离度，不利吸收，活性下降D:增加解离度，有利吸收，活性增强答案:【合适的解离度，有最大活性】5、问题:以下哪种类型的药物易在胃部被吸收选项：A:弱酸性药物B:弱碱性药物C:强碱性药物答案:【弱酸性药物】6、问题:小肠的pH值约为选项：A:2-3B:4-5C:5-7D:7-8答案:【5-7】7、问题:下列药物属于非特异性药物的是选项：A:异氟烷B:尼群地平C:去甲肾上腺素D:乙酰胆碱答案:【异氟烷】8、问题:影响化合物溶解度的主要因素不包括选项：A:化合物的结构B:温度C:化合物的晶型D:化合物的沸点答案:【化合物的沸点】9、问题:药物与受体可逆结合的键合作用方式不包括选项：A:共价键B:离子键C:氢键D:范德华力答案:【共价键】10、问题:以下哪个说法不正确选项：A:最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性B:具有相同基本结构的药物，它们的药理作用也相同C:适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高D:药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一答案:【具有相同基本结构的药物，它们的药理作用也相同】11、问题:Pardrige总结的易透过BBB的药物的理化性质不包括选项：A:氢键少于8-10个B:分子量小于400-500C:没有羧酸基团D:lgP大于5答案:【lgP大于5】12、问题:不属于主动转运特点的是选项：A:需要转运蛋白B:需要消耗能量C:具有饱和性D:顺浓度差转运答案:【顺浓度差转运】13、问题:以下哪项最适合用于解释二巯基丙醇可作为重金属解毒剂原因的是选项：A:与重金属形成配位络合物B:与重金属通过离子键形成复合物C:与重金属通过氢键形成复合物D:与重金属通过共价键形成复合物答案:【与重金属形成配位络合物】14、问题:药物化学领域中ADME英文缩写指的是选项：A:吸收B:分布C:代谢D:排泄答案:【吸收;分布;代谢;排泄】15、问题:下列说法正确的是选项：A:胃液的pH值约为3-4B:胃液的pH值约为1-3C:口腔黏膜的pH约为8-9D:口腔黏膜的pH约为7-8答案:【胃液的pH值约为1-3;口腔黏膜的pH约为8-9】16、问题:硝酸甘油的给药途径有选项：A:口服给药B:舌下给药C:皮肤给药D:呼吸道给药答案:【舌下给药;皮肤给药;呼吸道给药】17、问题:药代动力学的主要参数有选项：A:房室模型B:表观分布容积C:半衰期D:生物利用度答案:【房室模型;表观分布容积;半衰期;生物利用度】18、问题:药物靶点的种类有选项：A:受体B:离子通道C:酶D:DNA答案:【受体;离子通道;酶;DNA】19、问题:对映异构体对活性的影响包括选项：A:一种有活性，一种没活性B:有相同类型的活性，但活性有显著差别C:显示出不同类型的活性D:活性相反答案:【一种有活性，一种没活性;有相同类型的活性，但活性有显著差别; 显示出不同类型的活性;活性相反】。
药物化学第一章_绪论
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天然物的分离、结构阐明、 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药 物发明的年代表
年代 1769 1783 1806 1818 1819 1831 1886 1890 1901 1901 1904 1909 1918
天然物的分离、结构阐明、合成 从酒石中生产出酒石酸 从橄榄油中生产出甘油 从鸦片中发现及分离出吗啡 从树叶中分离出叶绿素 从咖啡中得到咖啡因 从胡萝卜中分离得到胡萝卜素 第一个生物碱——毒芹碱的合成 葡萄糖、果糖、甘露糖的合成 第一个激素药——肾上腺素分离成功 阿托品合成成功 肾上腺素合成成功 罂粟碱全合成成功 麦角胺生物碱制得纯品
沙利度胺
20世纪 年代 镇静药，缓解孕吐（反应停） 世纪60年代 镇静药，缓解孕吐（反应停） 世纪 海豹儿 消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。 消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。
传统的新药研究与开发的模式（ 年以前） 传统的新药研究与开发的模式（1990年以前） 年以前
基于疾病发生机制的药物设计
未知 7% 受体 45%
酶 28%
Nature Biotechnology, 2001
目前药品开发趋势 1. 以受体作为药物的作用靶点
与受体有关的药物有激动剂和拮抗剂。 与受体有关的药物有激动剂和拮抗剂。 激动剂
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受体 M 型乙酰胆碱受体 M 型乙酰胆碱受体 肾上腺素能受体β1 肾上腺素能受体α2 肾上腺素能受体β1 /β2 肾上腺素能受体α1 肾上腺素能受体β2 肾上腺素能受体α1 /β1 /β2 血管紧张素受体 AT1 血管紧张素受体 AT1
用途 利尿 心脏病 抗溃疡 抗真菌 抗抑郁 抗痛风 抗癌、抗病毒 抗癌 抗寄生虫
酶 RNA 聚和酶 血栓素合成酶 胆固醇合成酶 醛糖还原酶 乙酰胆碱酯酶 GABA 转氨酶 神经氨酸酶 蛋白酶 核糖基转酰胺酶
药物化学 第一章 绪论
生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）
三、药物的命名Nomenclature of
Drug Substances
通用名
中国药品通用名称（Chinese Approved Drug Names简称 CADN)是根据WHO推荐的国际非专利药品名称 （International Non-proprietary Names For Pharmaceutical Substance 简称 INN)，再结合我国的具体情况制定的。
化学名
英文化学名（Chemical name)是一个药物化学结构最准确的表 达，一个药物的英文化学名只有一个，不分国家、种族和语 言，是国际通用的。
商品名
盐酸硫胺（VB1)的命名
2-methyl 2-甲基
4-amino 4-氨基
2-hydroxyethyl 2-羟乙基
N3 4 NH2
S1
2
3N 2
生物化学 受体蛋白质的纯化、结构表征
生物信息学和组合化学
创新药物研究
新药研究的 发现阶段
discover
新药研究的 开发阶段
development
新药研究的发现阶段
创新思想 新药设计 化学合成（植物来源、抗生素…）
工艺专利 构效关系研究 活性筛选 药物靶点寻找 生物信息学 ……… ……… ……… 发明阶段（先导化合物发现） 获得自主知识产权（化合物专利）
5
1
65
+ 4
OH
.Cl .HCl
Pyrimidinyl 嘧啶基
methyl 取代甲基
4-mehtyl 4-甲基
thiazolium 噻唑（母核）
3-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochlo