蛋白酶抑制剂筛选模型24页PPT
合集下载
药理学蛋白抑制剂PPT医学课件
大环内酯类抗生素
Macrolide Antibiotics
.
1
大环内酯类抗生素
学习目标：
1、掌握大环内酯类药物的分类和代表药的抗菌
.
谱和临床用途。 2、熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素的抗 菌谱和临床用途、不良反应。
3、掌握红霉素的不良反应。
2
大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 14元（碳）大环内酯类:红霉素、罗红霉素……
■厌氧菌感染
23
林可霉素类
【不良反应】
胃肠道反应 :胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，
以腹泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎
.
假膜性肠炎:用万古霉素、甲硝唑治疗。
过敏反应: 10% ,偶见皮疹、瘙痒、药疹等
肝毒性:黄疸、血清转氨酶升高 骨髓抑制:白细胞、血小板减少
24
伪膜性肠炎 部位：小肠和结肠 急性纤维素渗出性炎症
.
② 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗 菌活性较弱。 ③ 不良反应发生率较低，有胃肠道反应；
偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。
主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道 感染和宫颈炎等。
17
AZITHROMYCIN
主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌 尿道感染和宫颈炎等。
急性咽炎、急性扁桃体炎：化脓性链球菌
肠，甚至危及生命。
该病病情重，治疗不及时病死率高。
由于广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，该病发病
率有上升的趋势。
26
四环素 土霉素 氯霉素 强力霉素 氨苄青霉素 林可霉素
27
.
多肽类
VANCOMYCIN
仅对G+菌有强大杀菌作用
Macrolide Antibiotics
.
1
大环内酯类抗生素
学习目标：
1、掌握大环内酯类药物的分类和代表药的抗菌
.
谱和临床用途。 2、熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素的抗 菌谱和临床用途、不良反应。
3、掌握红霉素的不良反应。
2
大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 14元（碳）大环内酯类:红霉素、罗红霉素……
■厌氧菌感染
23
林可霉素类
【不良反应】
胃肠道反应 :胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，
以腹泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎
.
假膜性肠炎:用万古霉素、甲硝唑治疗。
过敏反应: 10% ,偶见皮疹、瘙痒、药疹等
肝毒性:黄疸、血清转氨酶升高 骨髓抑制:白细胞、血小板减少
24
伪膜性肠炎 部位：小肠和结肠 急性纤维素渗出性炎症
.
② 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗 菌活性较弱。 ③ 不良反应发生率较低，有胃肠道反应；
偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。
主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道 感染和宫颈炎等。
17
AZITHROMYCIN
主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌 尿道感染和宫颈炎等。
急性咽炎、急性扁桃体炎：化脓性链球菌
肠，甚至危及生命。
该病病情重，治疗不及时病死率高。
由于广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，该病发病
率有上升的趋势。
26
四环素 土霉素 氯霉素 强力霉素 氨苄青霉素 林可霉素
27
.
多肽类
VANCOMYCIN
仅对G+菌有强大杀菌作用
虚拟筛选技术及其应用PPT课件
•libraries are available for immediate purchase from established chemical companies, which facilitates rapid validation of highscoring
hits from virtual screening experiments.
通过managefiles界面上传靶标蛋白酶的坐标文档的tacc的磁盘服务器并在submitjob界面选择计算机中的数据库tacc代管的超级计算机的处理中心将对靶标蛋白和小分子配体进行对接计算一个对接计算需要13分钟的处理时间大部分的操作能在812小时完成对接计算的状态可以通过网站查看对denv蛋白酶进行虚拟筛选时将产生一系列通过对接得分排序的匹配记录得的负分越小被认为是配体和靶标蛋白反应越积极
13
第四步:命中化合物的后处理
最后一步是命中化合物的后处理 通过计算分子的类药性质ADME/T (吸 收、器官分布、体内代谢、排泄 和毒性)性质的估算，排除那些不具有类 药性质的分子。可以利用一些经验规则如“五规则” 等，快速排除那些 不适合进一步药物开发的分子。
通过以上四步处理，大部分分子从化合物库中剔除，形成一个合理 大小的化合物库，仅对这些适合成药的化合物或购买、或合成、或分离 得到，然后再进行实际的生物测试。
化关系。例如：蛋白质的一级、二级、三级、四级结构
.
4
1.2 虚拟筛选技术的定义
虚拟筛选（virtual screening, VS)是计算机辅助药物设计方法的延伸 和推广，针对重要疾病特定靶标生物大分子的三维结构或定量构效关 系(QSAR)模型，从现有小分子数据库中，搜寻与靶标生物大分子结 合或符合QSAR 模型的化合物，进行实验筛选研究。
hits from virtual screening experiments.
通过managefiles界面上传靶标蛋白酶的坐标文档的tacc的磁盘服务器并在submitjob界面选择计算机中的数据库tacc代管的超级计算机的处理中心将对靶标蛋白和小分子配体进行对接计算一个对接计算需要13分钟的处理时间大部分的操作能在812小时完成对接计算的状态可以通过网站查看对denv蛋白酶进行虚拟筛选时将产生一系列通过对接得分排序的匹配记录得的负分越小被认为是配体和靶标蛋白反应越积极
13
第四步:命中化合物的后处理
最后一步是命中化合物的后处理 通过计算分子的类药性质ADME/T (吸 收、器官分布、体内代谢、排泄 和毒性)性质的估算，排除那些不具有类 药性质的分子。可以利用一些经验规则如“五规则” 等，快速排除那些 不适合进一步药物开发的分子。
通过以上四步处理，大部分分子从化合物库中剔除，形成一个合理 大小的化合物库，仅对这些适合成药的化合物或购买、或合成、或分离 得到，然后再进行实际的生物测试。
化关系。例如：蛋白质的一级、二级、三级、四级结构
.
4
1.2 虚拟筛选技术的定义
虚拟筛选（virtual screening, VS)是计算机辅助药物设计方法的延伸 和推广，针对重要疾病特定靶标生物大分子的三维结构或定量构效关 系(QSAR)模型，从现有小分子数据库中，搜寻与靶标生物大分子结 合或符合QSAR 模型的化合物，进行实验筛选研究。
蛋白酶抑制剂筛选模型
吸附或融合抑制剂筛选模型
将纯化的CD4或HIV一1 gpl20包被至ELISA 板上，在不同浓度药物存在的情况下，检 测另一种蛋白的结合量 特异识别HIVgp41六股a一螺旋束核心结构 空间构型的单克隆抗体，以该抗体建立夹 心ELISA方法
2 、抑制辅受体相互作用
趋化因子CCR5，为G蛋白偶联因子超家族（GPCR）成员的 细胞膜蛋白，是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一
1、HIV吸附或融合抑制剂：
HIV侵入T淋巴细胞的起始阶段是HIV吸附于细胞膜 表面，是由于HIV膜蛋白gp120与T细胞表面受体 CD4的高度特异性结合。
霉酚酸(MPA)
从Penicillium sp. FO28017培养液中分离得到的小分 子物质, 是一种次黄嘌呤核苷酸脱氢酶( IMPDH ) 抑制剂和抗H IV抑制剂 蛋白印迹分析MPA能减少H IV的gp120表达从而抑 制H IV的感染，其作用机制主要是通过减少H IV 表面膜蛋白gp 120的表达来抑制合胞体形成。
蛋白酶抑制剂筛选模型
HIV-1蛋白酶与短肽链（含Tyr-Pro键）反 应 通过对肽键的测定推算出HIV-1蛋白酶的活 力 以此为对照，在系统中加入待测样品
4、逆转录酶抑制剂： 逆转录酶由pol基因编码，功能为转录和复 制病毒基因组 逆转录酶是艾滋病选择性化疗的首选靶位 之一 quinoxapatin A和quinoxapatin B 由放线 菌产生,为非竟争性酶抑制剂,具有可逆性
7个微生物代谢产物类CCR5 抑制剂
3、蛋白酶抑制剂：
HIV蛋白酶由pol基因编码，功能为切割聚 合蛋白 gag基因编码聚合蛋白→基质蛋白（p17）、 核衣壳蛋白（p7、p9）、衣壳蛋白（p24）
蛋白酶抑制剂课件
什么是蛋白酶抑制剂？
胃蛋白酶抑制剂
PI:
一类普遍存在于植物，动物和微 生物体内，通过抑制各种蛋白 酶的活性和功能而发挥免疫调 节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、 保护心血管、抗病虫害等作用 的化合物。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
蛋白酶抑制剂的分类
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
免疫调节与抗炎作用
抑制免疫相关蛋白酶，干预抗原特异的T细胞 应答。
下调T细胞增生性反应和巨噬细胞功能。 上调IFN一γ活化的巨噬细胞释放一氧化氮，产
生细胞毒作用。 阻断病毒复制周期的关键酶。 抑制与炎症有关的蛋白酶。
抗癌作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抑制炎症因子的产生 降低炎症相关蛋白酶的活
性（如MMP） 参与血液凝固及溶解 抗氧化
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1在基础研究方面， 蛋白酶抑制剂与靶蛋白
酶的相互作用及结合机制 已成为研究蛋白质与蛋白 质相互作用的极好材料。 同时将有更多特异性的蛋 白酶抑制剂将用于实验室 中，来纯化特定的蛋白酶( 亲和层析)。
乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 进展 ---科技信息 2012年25期
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,简称AD）是一种渐进性神经退
化失调症，其表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，是老年期痴呆病的
蛋白质类蛋白酶抑制剂
◆主要来源于植物，以丝氨 酸PI、半胱氨酸PI、金属PI为主
胃蛋白酶抑制剂
PI:
一类普遍存在于植物，动物和微 生物体内，通过抑制各种蛋白 酶的活性和功能而发挥免疫调 节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、 保护心血管、抗病虫害等作用 的化合物。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
蛋白酶抑制剂的分类
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
免疫调节与抗炎作用
抑制免疫相关蛋白酶，干预抗原特异的T细胞 应答。
下调T细胞增生性反应和巨噬细胞功能。 上调IFN一γ活化的巨噬细胞释放一氧化氮，产
生细胞毒作用。 阻断病毒复制周期的关键酶。 抑制与炎症有关的蛋白酶。
抗癌作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抑制炎症因子的产生 降低炎症相关蛋白酶的活
性（如MMP） 参与血液凝固及溶解 抗氧化
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1在基础研究方面， 蛋白酶抑制剂与靶蛋白
酶的相互作用及结合机制 已成为研究蛋白质与蛋白 质相互作用的极好材料。 同时将有更多特异性的蛋 白酶抑制剂将用于实验室 中，来纯化特定的蛋白酶( 亲和层析)。
乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 进展 ---科技信息 2012年25期
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,简称AD）是一种渐进性神经退
化失调症，其表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，是老年期痴呆病的
蛋白质类蛋白酶抑制剂
◆主要来源于植物，以丝氨 酸PI、半胱氨酸PI、金属PI为主
蛋白合成抑制剂PPT课件
50S subunit Nascent peptide chain
5’
3’
30S subunit mRNA
Aminoglycoside-treated bacterial cell
Drug(block of Drug(miscoded Drug(block of
initiation
peptide chain) translocation)
❖ 迅速产生抗药性
❖ 抗药的细菌其毒力也减弱
❖ 无交叉抗药性
.
30
Inhibit Nucleic Acid Synthesis
Pteridine +
p-Aminobenzoic acid
- Dihydropteroate
synthetase
Dihydropteroic acid
Sulphonamides
complex)
5’
3’
.
4
【药理作用】
❖ 链霉素 streptomycin ➢ 杀菌: 结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 ➢ 鼠疫和兔热病的首选药 ➢ 粪链球菌或草绿色链球菌---细菌性心内膜
炎（与penicillin或vancomycin合用） ➢ 二线抗结核药物 ➢ 急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline）
的inhA基因发生错义突变(missense mutation)
.
29
利福平(rifampin)
地中海链丝菌(Streptomyces mediterranei) 产生的利福霉素(rifamycin )的半合成品
【抗菌作用】 ❖ 抗结核杆菌作用强大
❖ 加强链霉素和isoniazid的抗菌活性
❖ 对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用
5’
3’
30S subunit mRNA
Aminoglycoside-treated bacterial cell
Drug(block of Drug(miscoded Drug(block of
initiation
peptide chain) translocation)
❖ 迅速产生抗药性
❖ 抗药的细菌其毒力也减弱
❖ 无交叉抗药性
.
30
Inhibit Nucleic Acid Synthesis
Pteridine +
p-Aminobenzoic acid
- Dihydropteroate
synthetase
Dihydropteroic acid
Sulphonamides
complex)
5’
3’
.
4
【药理作用】
❖ 链霉素 streptomycin ➢ 杀菌: 结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 ➢ 鼠疫和兔热病的首选药 ➢ 粪链球菌或草绿色链球菌---细菌性心内膜
炎（与penicillin或vancomycin合用） ➢ 二线抗结核药物 ➢ 急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline）
的inhA基因发生错义突变(missense mutation)
.
29
利福平(rifampin)
地中海链丝菌(Streptomyces mediterranei) 产生的利福霉素(rifamycin )的半合成品
【抗菌作用】 ❖ 抗结核杆菌作用强大
❖ 加强链霉素和isoniazid的抗菌活性
❖ 对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用
酶抑制剂的筛选初1
酶抑制剂的作用方式
1.直接抑制病原微生物或人体内生物合成 途径中的某种关键酶，减少某种产物的 生成。 2.通过抑制人体内生物合成途径中的某种 酶使人体有益的底物得以积累，从而达 到治疗的目的。 3.通过抑制与某种生物合成途径直接相关 且必需的另一个生化反应的酶来减少有 害物的生成。
酶抑制剂的作用方式
1逆转录酶抑制剂rti2蛋白酶抑制剂3整合酶抑制剂目前国际上治疗艾滋病的药物共17种尚未有治疗艾滋的特效药高效抗逆转录病毒疗法逆转录酶抑制剂法及蛋白酶抑制剂的联合治疗是目前治疗中的基本治疗其他均为辅助治疗如免疫增强剂及中草药设计酶抑制剂筛选方法的基本原理在筛选酶抑制剂时要分离或精制得一定量的筛选酶再根据筛选酶与特定底物的特异性反应后所生成的反应物来设计反应程序从反应体系中底物的减少或消失和生成的产物的数量来判断待筛物的抑制活性强弱
设计酶抑制剂筛选方法 的基本原理
在筛选酶抑制剂时,首先要分离或精 制得一定量的筛选酶，然后再根据 筛选酶与特定底物的特异性反应后 所生成的反应物来设计反应程序,最 后从反应体系中底物的减少或消失 和生成的产物的数量来判断待筛物 的抑制活性强弱。
筛选模型的建立
筛选模型就是在筛选实验中所应用的实 验模型，由于抑制剂筛选要求实验方案 有标准化和定量化的特征，因而在传统 药理实验中常见的动物实验在抑制剂筛 选中较少应用，根据实验模型的不同， 药物筛选可以分为分子水平的筛选和细 胞水平的筛选。
1.比色检测法 比色检测法是最经典的酶检测方法，主要通过 测定反应底物或产物在紫外或可见光下的吸收 值，通过在特定波长下检测吸光值的变化．间 接地反应体系中酶的活性。比色检测法的关键 是在筛选反应体系中含有特定吸收波长、可用 于检测的化合物。对仪器要求简单，普通的酶 标仪就能够满足一般的高通量筛选的要求，也 是最为方便的检测方法之一，但是该方法的灵 敏度有时相对较低，有时为了达到信号在线性 范围内，需要较大的酶量和底物浓度。
(完整)HIV蛋白酶抑制剂的设计精品PPT资料精品PPT资料
HIV含群抗原基因（gag）、聚合酶基因 （pol）和包膜基因（env）等结构基因。
艾滋病毒的出芽繁殖产生包膜
Pathogenesis
巨噬H细IV胞作及用单的核靶细细胞胞。是其CD致4+病T细机胞理， 概括来说就是通过病毒颗粒的不断 复从制而而破造 坏成免疫CD平4+T衡细造胞成的免大疫量缺破陷坏，， 从而引起机会感染和恶性肿瘤的发 生。
目前，艾滋病已成为严重威胁世界人民健 康的公共卫生问题。1983年，人类首次发现 HIV。目前，艾滋病已经从一种致死性疾病变 为一种可控的慢性病。
Introduction
现HIV分为HIV-1和HIV-2，主要流行的 为HIV-1。HIV-1为直径约100~120nm球形 颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心包括 两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制 所必须的酶类，含有逆转录酶、整合酶和蛋 白酶。
表达CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激 HIV蛋白酶的底物是肽。
其致病机理概括来说就是通过病毒颗粒的不断复制而造成CD4+T细胞的大量破坏，从而破坏免疫平衡造成免疫缺陷，从而引起机会感 染和恶性肿瘤的发生。
活标志物水平异常的升高。 HIV-1蛋白酶与抑制剂相互作用的理论计算研究[J].
当这些抑制剂与HIV蛋白酶结合后，可以使HIV蛋白酶的柔性区关闭，于是可以抑制HIV蛋白酶的活性。 计算机药物辅助设计两个重要的研究对象就是受体和配体，本质是受体与配体结合，在氢键，C.
（二）体内抗HIV免疫反应
抗HIV免疫反应包括特异性免疫和非特异 性免疫反应，以特异性免疫反应为主。包括特 异性体液免疫和特异性细胞免疫，人体免疫系 统主要通过针对HIV蛋白的各种特异性抗体、 特异性CD4+ T淋巴细胞免疫反应和CTL直接或 分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子,干扰素等)， 抑制病毒复制。
艾滋病毒的出芽繁殖产生包膜
Pathogenesis
巨噬H细IV胞作及用单的核靶细细胞胞。是其CD致4+病T细机胞理， 概括来说就是通过病毒颗粒的不断 复从制而而破造 坏成免疫CD平4+T衡细造胞成的免大疫量缺破陷坏，， 从而引起机会感染和恶性肿瘤的发 生。
目前，艾滋病已成为严重威胁世界人民健 康的公共卫生问题。1983年，人类首次发现 HIV。目前，艾滋病已经从一种致死性疾病变 为一种可控的慢性病。
Introduction
现HIV分为HIV-1和HIV-2，主要流行的 为HIV-1。HIV-1为直径约100~120nm球形 颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心包括 两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制 所必须的酶类，含有逆转录酶、整合酶和蛋 白酶。
表达CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激 HIV蛋白酶的底物是肽。
其致病机理概括来说就是通过病毒颗粒的不断复制而造成CD4+T细胞的大量破坏，从而破坏免疫平衡造成免疫缺陷，从而引起机会感 染和恶性肿瘤的发生。
活标志物水平异常的升高。 HIV-1蛋白酶与抑制剂相互作用的理论计算研究[J].
当这些抑制剂与HIV蛋白酶结合后，可以使HIV蛋白酶的柔性区关闭，于是可以抑制HIV蛋白酶的活性。 计算机药物辅助设计两个重要的研究对象就是受体和配体，本质是受体与配体结合，在氢键，C.
（二）体内抗HIV免疫反应
抗HIV免疫反应包括特异性免疫和非特异 性免疫反应，以特异性免疫反应为主。包括特 异性体液免疫和特异性细胞免疫，人体免疫系 统主要通过针对HIV蛋白的各种特异性抗体、 特异性CD4+ T淋巴细胞免疫反应和CTL直接或 分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子,干扰素等)， 抑制病毒复制。
a1蛋白酶抑制剂
Table 1: Virus Log Reduction in ARALAST NP Manufacturing Process
Processing Step Cold ethanol fractionation Solvent Detergent-treatment 15 N nanofiltration Overall reduction factor Virus Log Reduction Factors HIV-1 4.6 > 5.8 > 5.3 > 15.7 BVDV 1.4 > 6.0 > 6.0 > 13.4 PRV 2.1 > 5.5 > 5.6 > 13.2 HAV 1.4 N/A > 5.1 > 6.5 MMV ≤ 1.0* N/A 4.9 4.9
ARALAST NP [alpha1-proteinase inhibitor (human)]
Solvent Detergent Treated Nanofiltered DESCRIPTION
ARALAST NP is a sterile, stable, lyophilized preparation of purified human alpha1-proteinase inhibitor (1-PI), also known as alpha1-antitrypsin.1 ARALAST NP is a similar product to ARALAST, containing the same active components of plasma 1-PI with identical formulations. ARALAST NP is prepared from large pools of human plasma by using the cold ethanol fractionation process, followed by purification steps including polyethylene glycol and zinc chloride precipitations and ion exchange chromatography. All U.S. licensed 1-PI plasma derived products contain chemical modifications which arise during manufacturing and occur in varying levels from product to product.11 ARALAST NP contains approximately 2% 1-PI with truncated C-terminal lysine (removal of Lys394), whereas ARALAST contains approximately 67% 1-PI with the C-terminal lysine truncation.12 No known data suggest influence of these structural modifications on the functional activity and immunogenicity of 1-PI.13 To reduce the risk of viral transmission, the manufacturing process includes treatment with a solvent detergent (S/D) mixture [tri-n-butyl phosphate and polysorbate 80] to inactivate enveloped viral agents such as human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B (HBV), and hepatitis C (HCV). In addition, a nanofiltration step is incorporated into the manufacturing process to reduce the risk of transmission of enveloped and non-enveloped viral agents. Based on in vitro studies, the process used to produce ARALAST NP has been shown to inactivate and/or partition various viruses as shown inNICAL PHARMACOLOGY
Processing Step Cold ethanol fractionation Solvent Detergent-treatment 15 N nanofiltration Overall reduction factor Virus Log Reduction Factors HIV-1 4.6 > 5.8 > 5.3 > 15.7 BVDV 1.4 > 6.0 > 6.0 > 13.4 PRV 2.1 > 5.5 > 5.6 > 13.2 HAV 1.4 N/A > 5.1 > 6.5 MMV ≤ 1.0* N/A 4.9 4.9
ARALAST NP [alpha1-proteinase inhibitor (human)]
Solvent Detergent Treated Nanofiltered DESCRIPTION
ARALAST NP is a sterile, stable, lyophilized preparation of purified human alpha1-proteinase inhibitor (1-PI), also known as alpha1-antitrypsin.1 ARALAST NP is a similar product to ARALAST, containing the same active components of plasma 1-PI with identical formulations. ARALAST NP is prepared from large pools of human plasma by using the cold ethanol fractionation process, followed by purification steps including polyethylene glycol and zinc chloride precipitations and ion exchange chromatography. All U.S. licensed 1-PI plasma derived products contain chemical modifications which arise during manufacturing and occur in varying levels from product to product.11 ARALAST NP contains approximately 2% 1-PI with truncated C-terminal lysine (removal of Lys394), whereas ARALAST contains approximately 67% 1-PI with the C-terminal lysine truncation.12 No known data suggest influence of these structural modifications on the functional activity and immunogenicity of 1-PI.13 To reduce the risk of viral transmission, the manufacturing process includes treatment with a solvent detergent (S/D) mixture [tri-n-butyl phosphate and polysorbate 80] to inactivate enveloped viral agents such as human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B (HBV), and hepatitis C (HCV). In addition, a nanofiltration step is incorporated into the manufacturing process to reduce the risk of transmission of enveloped and non-enveloped viral agents. Based on in vitro studies, the process used to produce ARALAST NP has been shown to inactivate and/or partition various viruses as shown inNICAL PHARMACOLOGY
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
蛋白酶抑制剂筛选模型
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
END
15、机会是不守纪律的。——雨果
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
蛋白酶抑制剂筛选模型
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
END