41人类疾病动物模型PPT课件

（三）溃疡性结肠炎：
1、乙酸法：
300-350克雄性SD大鼠， 禁食16小时，经导管向结肠 灌注8%乙酸2ml，20秒后再 注入5ml生理盐水冲洗。
2、免疫法：
以大鼠正常菌群为抗原，造 模动物先后接受4次该抗原的免 疫注射，约10天后形成溃疡性结 肠炎。
（四）肠粘连：
大鼠禁食8-12小时，开腹，自 幽门向下，每隔1厘米用有齿镊夹 伤0.5厘米肠管，以局部渗血为度， 连夹3处，关腹。
第二节 自发性疾病动物模型
概念——指未经任何人工处理而自发产 生疾病，或由基因突变导致疾病，并 经定向培育而稳定遗传的实验动物。 一、自发性肿瘤模型 二、免疫缺陷动物模型 三、内分泌及其它自发性疾病动物
模型
免疫缺陷动物分类：
1、T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、 裸豚鼠、裸牛，等。
2、B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠、雄性 种马和1/4杂种马等马属动物，免疫球蛋白异常血 症动物，等。
五、生殖系统疾病动物模型： （一）子宫内膜异位症： 1、新西兰兔模型： 2、Wistar大鼠模型： （1）动物： 成熟雌性Wistar大鼠， 两个动情周期正常，在第三个动 情周期的动情期进行造模。
（2）造模：麻醉后开腹，切取 左侧子宫角组织，剥离子宫内膜， 切成两块25mm2的子宫内膜组织 片段，分别缝合在腹膜、卵巢或 子宫上段附近，子宫内膜面朝向 腹腔，关腹。
（2）消炎痛法：
7周龄SD大鼠，禁食不禁 水24小时，用消炎痛皮下注 射或灌胃，
10小时后取胃。
（二）慢性胃溃疡：
1、烧灼法： （1）大鼠剖腹，用加热至45 ℃电烙铁烧灼腺胃5秒。
或用10-20%醋酸溶液0.05ml 做胃壁粘膜注射。
（2）以棉签蘸100%醋酸，涂 敷于胃浆膜面。
2、乙酸法：
210克Wistar大鼠，乙醚麻 醉后开腹，向胃体与幽门交界处 的胃浆膜下注入20%乙酸0.05ml。
二、消化系统疾病动物模型
（一）急性胃溃疡 1、应激法： （1）成年大鼠，禁食24小时，将 其四肢固定在木版上，垂直浸入 23+0.5℃水浴至剑突水平，24 小时处死，取胃。
2、药物法：
（1）组织胺法：
雄性白色豚鼠禁食不禁水 24小时，开腹，于胆管在十二指 肠开口上端，用动脉钳夹十二指 肠造成狭窄，防止十二指肠液返 流并造成胃液潴留，皮下注射组 织胺，1小时后取胃。
1、维甲酸致骨质疏松： 成年雄性Wistar大鼠，口服维甲酸。
2、糖皮质激素致骨质疏松： 3月龄雄性SD大鼠，醋酸泼尼松灌胃。
3、卵巢切除致骨质疏松 4、睾丸切除致骨质疏松
（二）股骨头坏死
4—5kg新西兰兔，肌注醋 酸强的松龙，为了预防感染，肌 注青霉素和链霉素。
（三）类风湿关节炎
180gWistar大鼠，后肢足底 皮下注射福氏完全佐剂（含灭活 卡介苗）
3、NK细胞（杀伤细胞）功能缺陷动物：Beige小 鼠，等。
4、联合免疫缺陷动物：SCID小鼠、Motheaten小 鼠，等。
5、获得性免疫缺陷动物模型：小鼠AIDS模型、猴 SAIDS模型、家兔恶性纤维瘤综合症模型，等。
第三节 诱发性疾病动物模型
常用诱发性动物模型
一、运动系统疾病动物模型
（一）骨质疏松：
第八章 人类疾病动物模型
广东省实验动物监测所
第一节 人类疾病动物模型的 概念及意义
第二节 自发性疾病动物模型 第三节 诱发性疾病动物模型 第四节 免疫缺陷动物模型 第五节 转基因动物
一 人类疾病动物模型的概述
人类疾病动物模型的概念（模式动物）：
为阐明人来自百度文库疾病的发生机理或建立治疗 方法而制作的，具有人类疾病模拟表现的 实验动物。 （指医学研究中建立的具有人类疾病模拟 表现的动物实验对象和相关资料。是临床 和实验假说的试验基础。）
四、泌尿系统疾病动物模型
（一）肾炎：
1、鸡蛋白诱发肾炎： （1）动物：2-2.5公斤家兔。 （2）致敏：静脉注射不稀释的鸡蛋白16ml，共4-5次，每次间隔4-5天。 （3）诱发过敏：向肾动脉注射1-3ml鸡 蛋白，用手指压迫肾动脉5-6分钟。
（4）判断指标：出现蛋白尿。 2.马血清诱发肾炎： 3.免疫血清诱发肾炎：
二 人类疾病动物模型的意义
1、人类的替难者（避免人体实验造成危害） 2、可按需要取得实验样品 3、缩短研究周期 4、可比性强 5、有助于认识疾病本质 6、药效临床前研究 7、为教学服务
三、人类疾病动物模型的复制原则
• 相似性（第一原则）P161 • 重复性 • 可靠性 • 适用性和可控性 • 易行性和经济性
（3）诱发过敏：13-14天后，将豚 鼠置4L密闭玻璃罩，喷入5%鸡卵白 蛋白溶液30秒。
（4）表现：
反应级数1级：呼吸加速； 反应级数2级：呼吸困难； 反应级数3级：抽搐； 反应级数4级：跌倒。 2、组织胺法：豚鼠置密闭容器内， 用1：1000组织胺溶液0.5ml喷雾， 造成豚鼠过敏性支气管痉挛、哮喘。
（五）肝炎：
1、四氯化碳法：
给小鼠、大鼠、兔、猫注射 一定剂量的四氯化碳，可诱发急 性中毒性肝炎或肝坏死。
2、鸭乙型肝炎：
将携带鸭乙肝病毒的鸭血清 接种到雏鸭腿静脉，造成鸭乙型 肝炎。
三、呼吸系统疾病动物模型：
（一）过敏性支气管痉挛、哮喘：
1、鸡卵白蛋白法：
（1）动物：豚鼠，150-200克。
（2）致敏：将4%鸡卵蛋白生理盐 水0.1ml注入豚鼠后腿肌肉,同时腹 腔注射百日咳疫苗.
三 人类疾病动物模型的分类
1、诱发型动物模型（Experimental animal model） 2、 自发型动物模型（ Spontaneous animal model） 3、 抗疾病动物模型(Negative animal model) 4、 生物医学动物模型(Biomedical animal model)
六、循环系统疾病动物模型：
（一）高血脂及动脉粥样硬化：
1、动物：首选2公斤新西兰兔、其次 为大鼠、小鼠、鸡、鹌鹑、猕猴、小型 猪、犬。
2、造模方法：将胆固醇、蛋黄粉、猪 油等加入饲料中喂养动物。加0.3克胆 固醇造模需4个月，0.5克3个月，1.0克 2个月。
3、表现：主动脉形成粥样硬化班块。
（二）肾动脉狭窄性高血压：