第七章 芳胺类药物的分析
合集下载
7第七章芳香胺类药物的分析
15
盐酸普鲁卡因 附录Ⅲ 应（附录Ⅲ）
ChP（2000） （ ）
【鉴别】 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反 鉴别】 ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时 取供试品约 ，加稀盐酸 ， 缓缓煮沸使溶解，放冷， 缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠 亚硝酸钠 溶液数滴，滴加碱性 萘酚试液数滴 萘酚试液数滴， 溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试 品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
29
（七）红外吸收光谱 盐酸布比卡因 ChP（2000） （ ）
鉴别】 【鉴别】 （3）本品的红外光吸收图谱与对照的 ） 图谱（光谱集 图 一致。 图谱（光谱集324图）一致。
30
四、特殊杂质检查 （一）对乙酰氨基酚杂质检查 对乙酰氨基酚杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色 乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品， 铁粉作还原剂 导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。 导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红 中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红 对氨基酚 色或棕色。 色或棕色。
34
限量: ⑥ 限量:
允 杂 存 的 大 许 质 在 最 量 L= ×100% 供 品 试 量 50×40 = ×100% = 0.005% 6 1×10 ×200 5
35
3.对氨基酚 对氨基酚 杂质来源： 杂质来源：乙酰化不完全或贮存不当发生水解
检查原理：对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁 检查原理 对氨基酚在碱性条件下， 对氨基酚在碱性条件下 氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较。 氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较。
药物分析第七章芳香胺类药物的分析
二、性质 1. 易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构, 易被氧化呈色 2. 显碱性
具有烃胺侧链, 显弱碱性, 能与酸成盐
3. 具有旋光性
具有手性碳原子, 具有光学活性
二．鉴别试验 1. 三氯化铁反应、与甲醛-硫酸反应
肾上腺素
盐酸去甲氧 肾上腺素
2.氧化反应
三氯化铁 甲醛—硫酸 0.1mol/LHCl显绿色加氨液 红色 显紫色/紫红色 紫色 玫瑰红---橙红--深棕红
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N OH OH
-
Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g)
甲醇(12) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30 操作同样品 比较
对照 (对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50g)
限量：0.005%
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
理论上:
实际上:
原因：
＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。
ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，
3、体内药物分析 采用HPLC测定病人血中对乙酰氨基酚浓度。 ①标准曲线：测已知浓度的峰面积得：峰面积~浓度 ②取样： ③测定未知样峰面积，并在标准图中查出相应浓度。 ④判断是否超标。
§7.2 苯乙胺类药物分析 一．结构特点（P154表7-3）
肾上腺素：R1=
R2=-CH3
R3=H
肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
a.
当苯环上特别是氨基邻位或对位上有 吸电基时,如 SO 3H COOH NO X 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
芳香胺类药物的分析
水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。 弱碱性 因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱 性。苯佐卡因例外。 其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低 熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐 均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点，易溶于水和 乙醇，难溶于有机溶剂。
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
07 芳胺类
2）性质：① 水解；②酚羟基特性；③弱碱性；④与重金属离子反应；⑤光谱特征 ①水解 －芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性反应 。 －水解反应的速度受分子结构 （空间位阻） 影响： 对乙酰氨基酚(扑热息痛 )＞利多卡因、 布比卡因。 －部分药物其水解产物易酯化，例如对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解→醋酸→醋酸乙酯的香味 。 ②酚羟基特性：若具有酚羟基或水解后产生酚羟基，可与 FeCl3 反应，例如对乙酰氨基酚。 ③弱碱性： 若具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 则显弱碱性， 可成盐， 可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 ④与重金属离子反应：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络 合，生成有色的配位化合物沉淀。 ⑤光谱特征：本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。 1.2 鉴别试验 ① 重氮化-偶合反应；②三氯化铁反应；③与重金属离子反应； ④ 水解产物反应；⑤衍生物熔点测定；⑥吸收光谱
2）乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有 色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。 3）有关物质 －来源：中间体、副产物及分解产物 －方法：TLC －对照品：对氯乙酰苯胺 4）对氨基酚 利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应 的特点，与对照品比较，进行限量检查。 1.3.2 盐酸普鲁卡因 ①酸度；②对氨基苯甲酸 对氨基苯甲酸：普鲁卡因易水解，其注射液制备过程中受各种因素影响较易水解，其最终产物可使注 射液变黄，使疗效下降，毒性增加。 1.4 含量测定 ①亚硝酸钠滴定法；②非水滴定法；③紫外分光光度法；④快速荧光测定；⑤高效液相色谱法 1.4.1 亚硝酸钠滴定法 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚 等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。
第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析
37
H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
∆
Ar − NO 2 + 6[ H ] Zn + → Ar − NH 2 + 2 H 2 O HCl
Ar − NH2 + NaNO2 + 2HCl → [Ar − N 2 ]Cl + NaCl + 2H 2O
A r
N 2 H
H Cl N O aN 2
O H β− 酚 萘
重 盐 氮
橙 ～ 红 黄 猩 色
11
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 间接反应：对乙酰氨基酚、 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。 生此反应。
H 利多卡因 + CoCl 2 → 细小的亮绿色 ↓
17
+
CH3
+ Cu
CH 3 2 NHCOCH 2H5)2 2N(C CH 3
2+
NCOCH 2N(C 2H5)2 CH3 Cu CH3
(C 2H5)2NCH 2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCHN(C H5)2 (C2H5)2NCHCON 2 2 2 CH3 Co 亮绿色
18
CH3
（3）羟肟酸铁的反应
具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕 黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2 H2O2 NH2 FeCl3 NH2 Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
第七章 芳胺类药物的分析.
第七章
芳香胺类药物的分析
基本要求
第一节 芳胺类药物的分析
第二节 苯乙胺类药物分析
练习与思考
基本要求
一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别 和含量测定的基本原理与方法。
第一节 芳 胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
(六)红外吸收光谱法（略）
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓；
NH2
Fe
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
黄色
红色或橙黄色
(四) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因
W×1／1000×5／100×100＝C （g/100ml) C = A/715 ∴ 溶出度＝W／标示量×100％＞80％为合格
（四）HPLC法
此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两
者的含量，该法简单准确。
芳香胺类药物的分析
基本要求
第一节 芳胺类药物的分析
第二节 苯乙胺类药物分析
练习与思考
基本要求
一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别 和含量测定的基本原理与方法。
第一节 芳 胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
(六)红外吸收光谱法（略）
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓；
NH2
Fe
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
黄色
红色或橙黄色
(四) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因
W×1／1000×5／100×100＝C （g/100ml) C = A/715 ∴ 溶出度＝W／标示量×100％＞80％为合格
（四）HPLC法
此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两
者的含量，该法简单准确。
7芳胺及芳烃胺类药物的分析 newPPT课件
16
（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有 脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反 应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。 (5) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多 卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的 配位化合物沉淀。
17
三、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色
沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生
的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；
热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即
析出白色沉淀。
二乙氨基乙醇
对氨基苯甲酸
29
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1， 煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭气。
NH C R2
O R4
11
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
12
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
13
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
14
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有 芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯 氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代）＞利多卡因、布多 卡因（邻位2个取代基）
（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有 脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反 应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。 (5) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多 卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的 配位化合物沉淀。
17
三、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色
沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生
的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；
热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即
析出白色沉淀。
二乙氨基乙醇
对氨基苯甲酸
29
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1， 煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭气。
NH C R2
O R4
11
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
12
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
13
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
14
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有 芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯 氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代）＞利多卡因、布多 卡因（邻位2个取代基）
药物分析7-芳胺类药物的分析
五、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法 ． ① 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与 NaNO2 反 应 生 成 重 氮 盐 ， 根 据 消 耗 NaNO2量，计算出含量。 潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基 等，可先水解或还原，得芳伯氨基后， 再进行测定。
H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
三、鉴别反应
(一)、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等， 在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反 应，再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮 化合物。 具有潜在芳伯氨基，如对乙酰氨基酚， 水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应。
※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀。
用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。 但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反 应速度，需加入KBr（催化剂）。
HCl + KBr → HBr + KCl
产生HBr与HNO2反应，可生成大 量NOBr，加快反应速度。
b.
盐酸的用量
芳胺∶盐酸＝1∶1mol 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol
理论上: 实际上:
原因： ＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。
如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重 氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定 结果。
[A N+ N]Cl－+ H2N A r r A N N NH A + HCl r r
如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨 的量减小（成盐），而影响重氮化反应 速度，使反应速度减慢。
TLC法 ① 样品液
乙醚 5 ml 离心 样品 （对乙酰氨基酚） 1g → → 上清液 溶解
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
四、含量测定
(一) 非水溶液滴定法 本类药物的原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸克仑特罗的测定 相当于［B］的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2处理后滴定。 3.硫酸沙丁醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。
第七章
芳香胺类药物的分析
基本要求
第一节 芳胺类药物的分析
第二节 苯乙胺类药物分析
练习与思考
基本要求
一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别 和含量测定的基本原理与方法。
第一节 芳 胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH 盐酸异丙肾上腺素
（二）主要化学性质
1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮 显弱碱性。 2.酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3;发生氧化。 3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原子，具有旋 光性。
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH
[H 2O]
Ar-NH 2
NaNO 2+HCl
+ Ar-N 2 Cl
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
NHCOCH3
NHC4H9 + HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO + H2O COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
（二）与三氯化铁反应
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
* CH NH R2 R1 CH OH R3
常见的苯乙胺类药物
OH C CH2NHCH3 H HO 肾上腺素
HO
HO HO
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
丁卡因外水产物为对丁基氨基苯甲酸外，上述均
为对氨基苯甲酸。 3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
有弱碱性。 4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于
水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基，可与FeCl3 发生显色反应。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
三、鉴别试验
(三）氧化反应
本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色， 例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素红；
盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧化，
生成异丙肾上腺素红。
(四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
例如：
盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50
这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别
三、特殊杂质检查
(一) 酮体检查
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢 化不完全，易引入酮体杂质。 采用UV法检查：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。
例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml
盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml
H2N COOH -CO2 H2N [O] O= 黄色 =O
怎样检查？ 原中国药典采用TLC法中的杂质对照品法进行 检查。（现行中国药典采用HPLC法检查）
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法
Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡
因胺及其制剂可直接采用本法。
λ=310nm
λ=310nm λ=310nm
A＜0.05
A＜0.02 A＜0.15
肾上腺酮及肾上腺素的紫外吸收曲线
HO HO O C CH2NHCH3
HO HO
OH CH CH2NHCH3
λmax310nm
220 nm
260
300
(二) 有关物质的检查
采用TLC法（或HPLC）中的高低浓度对比法进行检查。 (三) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 采用PC法中的杂质对照法进行检查。
(二) 溴量法
本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及 其注射液用此法。 基本原理：
二、鉴别试验
(一)与三氯化铁反应
Ar-OH＋FeCl3
络合显色 ＋ 碱液
紫红色
。
(二）甲醛－硫酸反应
在此试剂中形成醌式结构而显色。
药 物 三氯化铁 0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红 绿色,加NaCO3试液显紫色－红色 紫色 深绿色,加5％NaCO3试液显蓝紫色－红色 甲醛－硫酸 红色 淡红色 玫瑰红橙红棕红 棕色暗紫色 肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
(六)红外吸收光谱法（略）
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓；
如显色，与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较， 不得更深。
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品，
采用TLC 法中的杂质对照品法。 3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与
亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化
合物，采用比色法。
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 的检查
为什么要检查？
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
HCl COONa
NH2
HCl COOH
NH2. HCl
COOH
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇 + I2 + NaOH
乙醇
CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
(五) 紫外特征吸收光谱法
1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880 2. 在规定的浓度测定λmax 例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
HNO2 NOCl
+ +
NaCl H2O
KHCl
NH2
NO Cl 慢
+
-
H N NO
快
N N OH
快
N N Cl
+
-
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HBr
NOBr + H2O
KHBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
V V
G
有电流（使指针偏离零 永停在某一位置）
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl +
(二）非水溶液滴定法(略)
（三）分光光度法
1. 对乙酰基酚原料的含量测定 在0.4%NaOH介质中；257nm D%＝［E1%1cm]样／ ［E1%1cm]标×100％ ；E1%1cm＝715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上） 1片＋稀HCl 24ml + H2O + 0.4%NaOH10ml + H2O W(g) = 200 ×C; 1000ml 精密量 取5ml 100ml λ257nm测定A。
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯
氨基的药物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2 重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚
利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
（一）基本结构与典型药物
R3 R1 NH C R2 O
R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸
水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
Ar-OH + N2 &. 指示终点的方法
(1) 永停滴定法 溶液 终点前： 无过量 HNO2 终点时：有过量 HNO2 (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl 2H2O 检流计 无电流