喹诺酮类抗菌药物 汇总
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喹诺酮类抗菌药
O
F
COOH
O
F
COOH
N
N
N H3C
O H CH3
H3C
N
N
HN
F
CH3
Levofloxicin
Lomefloxacin
Ofloxacin
O
F
COOH
NNN HN
CH3
Enoxacin
O
F
COOH
F
NNN
H2N
F
H3C
N
HN
F
O COOH
O
F
COOH
N F
F
H
NNN
F
H2N H
F
Tosufloxacin
H3C
N
N
HN
Moxifloxacin
Balofloxacin
Grepafloxacin
二、作用机理
喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶( Gyrase) 和拓扑异构酶IV（Topoisomerase IV）起到抗菌作 用。通过抑制细菌DNA回旋酶(Gyrase)抑制DNA的 合成（图19-2），DNA螺旋酶特异性催化改变DNA 拓扑学反应，DNA回旋酶创建负超螺旋，这有助于 在复制过程中稳定DNA的分离、防止过量和非模版 的双连卷曲。细菌DNA 回旋酶由四个亚A亚基，即 两个A和两个B聚体组成，A亚基由基因gyrA 控制， B亚基由基因gyrB 控制
F
OO
Cl OCH2CH3 O CH3
NH2
OO
Cl NH
NaH F
化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基 团
O
O
COOH
O COOH
N
喹诺酮类抗菌药物
环丙沙星
总结词
环丙沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
环丙沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病，
以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
诺氟沙星
要点一
总结词
诺氟沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治疗胃肠道 感染和泌尿生殖系统感染。
01
研发新的喹诺酮类药物，以满 足临床对感染性疾病的治疗需 求。
02
针对现有喹诺酮类药物的不足 ，进行改进和优化，提高疗效 和安全性。
03
发掘新的喹诺酮类药物的作用 机制和靶点，以拓展其抗菌谱 和抗菌活性。
喹诺酮类药物与其他抗菌药物的联合应用
01
02
03
研究喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用的治疗方案，以提高抗菌效果 。
开展喹诺酮类药物合理使用和耐药性 监测的国际合作，共同应对抗菌药物 耐药性的挑战。
06
CATALOGUE
喹诺酮类药物的具体品种介绍
氟罗沙星
总结词
氟罗沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
氟罗沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病， 以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
探索喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用时的药物相互作用机制。
针对多重耐药菌株的治疗，研究联合 应用喹诺酮类药物与其他抗菌药物的 治疗方案。
喹诺酮类药物的耐药性研究及防控措施
01
02
03
研究喹诺酮类药物耐药菌株的流行病 学和分子机制，为制定防控策略提供 依据。
药物化学-喹诺酮类抗菌药
氯喹（先导化合物）
Cl N
O
O
N
O
O OH
O O
O
OH
N
OH O
H3C
N
N CH3
N
N CH3
N
N
CH3
萘啶酸1962
吡咯酸
西诺沙星
第二代 喹诺酮类抗菌药物
吡哌酸，1974年上市，7位引入哌嗪基， 使抗革兰氏阴性菌活性增加；耐药性降低， 对萘啶酸和吡咯酸耐药菌株也有抑制作用， 但随着第三代喹诺酮类抗菌药物的出现， 它目前也已被淘汰
6
5
4 3
7 8
1
2
诺氟沙星是第一个上市的氟喹诺酮类药物，基本 上为喹啉羧酸类，其它氟喹诺酮类主要改造部位在 1位、5位或8位，也可以在7位上进行较小的改变。
第四代喹诺酮类药物
第四代喹诺酮类药物在抗菌活性、药动 学性质及半衰期上有明显提高，增加 对厌氧菌的抗菌活性是第四代的重要 特征。代表药物有莫西沙星、加替沙 星等。
喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
由于哺乳动物细胞中不含螺旋酶
和拓扑异构酶Ⅳ，而是通过其它途径 进行DNA的复制，故喹诺酮类对细菌
的选择性高，而对人体的不良反应少。
细菌的耐药性
细胞膜对药物的通透性降低 细菌DNA螺旋酶结构改变 细菌产生药泵
喹诺酮类药物分类（根据结构）
萘啶（氮杂萘核）羧酸类
H 3C
Pefloxacin 培氟沙星
NH 2 O F N F CH 3 N COOH
HN
Rufloxacin
氟罗沙星 Fleroxacin
司帕沙星 Sparfloxacin
结构特点
O O
F
OH HN N N
喹诺酮类抗菌药
R5
5
R6
6X
7
Y R7
A 8
O
O
4
3
OH
B
2 N1
R8
R1
• 5位取代基中以氨基取代时活性最强，其他取代基取代时 活性减小。5位取代基的存在，从空间张力的角度可干扰 4位羰基与靶位的结合，取代基作用越大这种干扰作用越 强，所以抗菌活性减弱。但从电性效应的角度考虑，凡 向其母核共轭π键提供电子的取代基均使4位羰基氧原子 上的电荷密度有不同程度的提高，从而增加与靶位的结 合力，使其抗菌活性增强，因此5位取代基对活性的影响 为电性和立体因素的综合表现。
BF3-(CH3CH2)2O
F
Cl F B O
H3C
O
O
O
O
CH3
N H
O
O
N F
O
CH3
(1)NaOH
(2)HCl
O
CH3
O
HN
NH
CH3 F
Cl
F
F
B
O
O
O
N
CH3 F
O
O
OH
(1)NaOH
N
N
(2)HCl
N
N
HN CH 3
CH 3
环丙沙星
F
（环丙氟哌酸） N
HN
O
O
OH
N
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉 羧酸
时，以S-对映体活性为最佳，氧氟沙星的S-对映体左氧
氟沙星的抗菌活性为R-异构体的两倍。
R5
O
O
• 2位引入取代基，其活性减弱或丧
5
R6
8喹诺酮类抗菌药物
甲氧苄啶（TMP）又称抗菌增效剂
TMP与SMZ合用（1：5）称复方新诺明 用于治疗无并发症的下泌尿道感染，呼 吸道感染，尤其是流感嗜血杆菌及肺炎 链球菌引起的慢性支气管炎急性发作 TMP可抑制华法林的代谢，增强其抗凝 作用 本品能抑制大肠杆菌生长，妨碍B族维生 素在肠内的合成。本品若使用一周以上， 应同时给予B族维生素
喹诺酮类药物注意事项
孕妇及18岁以下青少年及婴幼儿不宜用 有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用 口服本类药物时避免与制酸剂等含钙、 镁、铝离子的药物合用，以免影响药物 吸收 许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等 合用时可使上述药物血药浓度增高，引 起不良反应，如环丙沙星、左旋氧氟沙 星
喹诺酮类常用药物、各自特点
喹诺酮类作用机制
喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA 回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶（拓 扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌 的回旋酶和解链酶，阻碍细菌DNA合成， 导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不 含DNA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择 性高，不良反应少。
喹诺酮类耐药性
随着氟喹诺酮类药物广泛应用，临床病 原菌对喹诺酮类药物耐药性已迅速增长， 以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、 淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高 最显著。 喹诺酮类药物有交叉耐药性，故不能交 替使用。
喹诺酮类药物临床应用及评价
泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性 尿路感染、淋病、前列腺炎等 下呼吸道感染及军团菌肺炎 感染性腹泻 伤寒和其它沙门菌感染 骨、关节感染 皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及 创面感染
喹诺酮类药物不良反应
常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应， 头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等 偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素 氮增高 少见（严重反应）：神志改变、癫痫样 发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶 血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等， 应用大剂量可引起结晶尿。
喹诺酮类抗菌药物_OK
上，应同时给予B族维生素
20
硝基呋喃类抗菌药物
• 抗菌普广 • 细菌不易产生耐药性 • 口服后血药浓度低，不适用于全身感染 • 主要用于治疗泌尿道感染
21
硝基呋喃类抗菌药物
• 呋喃妥因（呋喃坦啶）：酸性尿中活性强，主要用于敏感细菌所致的泌尿道 感染
• 呋喃唑酮（痢特灵）：肠内浓度高，主要用于细菌性痢疾 • 呋喃西林：局部外用于伤口、创面、皮肤等感染
肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等）所致泌尿道 感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道 感染、及骨、关节、软组织感染。
2
喹诺酮类作用机制
• 喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶 （拓扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌的回旋酶和解链酶，阻碍细菌 DNA合成，导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，故喹诺酮 类对细菌选择性高，不良反应少。
潜在光毒性很低，口服吸收迅速，给药不受进食影响，吸 收率75％～85％，血浆半衰期11～15h，同服二、三阶阳 离子抗酸药可明显减少吸收
抗菌普广，但对萘甲氧西林的葡萄球菌（MRS）作用较弱， 主要用于耐青霉素的肺炎链球菌所致的呼吸道感染，轻、 中度社区获得性肺炎
储藏：不要冷藏或冷冻，冷藏可发生沉淀，室温下可再溶
• 氧氟沙星：痰中浓度 高，胆汁中浓度约为 血药浓度的7倍左右
9
喹诺酮类常用药物、各自特点
• 洛美沙星：体内分布广， • 司帕沙星：为长效品
组织穿透性好，在皮肤、 痰液、扁桃体、前列腺、 胆囊、泪液、唾液和齿 龈等组织药物浓度均达 到或高于血药浓度。可
种，血浆半衰期达 16h，主要经胆道及 尿路排出体外，正常 人服药后72h尿中排
• 抗菌普广、抗菌作用强，对大多数肠杆菌科细菌（Gˉ） 如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、 志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜 绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性， 对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球 菌、溶血性链球菌等阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也 有良好的抗菌作用，但对厌氧菌、肠球菌作用较弱
20
硝基呋喃类抗菌药物
• 抗菌普广 • 细菌不易产生耐药性 • 口服后血药浓度低，不适用于全身感染 • 主要用于治疗泌尿道感染
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硝基呋喃类抗菌药物
• 呋喃妥因（呋喃坦啶）：酸性尿中活性强，主要用于敏感细菌所致的泌尿道 感染
• 呋喃唑酮（痢特灵）：肠内浓度高，主要用于细菌性痢疾 • 呋喃西林：局部外用于伤口、创面、皮肤等感染
肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等）所致泌尿道 感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道 感染、及骨、关节、软组织感染。
2
喹诺酮类作用机制
• 喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶 （拓扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌的回旋酶和解链酶，阻碍细菌 DNA合成，导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，故喹诺酮 类对细菌选择性高，不良反应少。
潜在光毒性很低，口服吸收迅速，给药不受进食影响，吸 收率75％～85％，血浆半衰期11～15h，同服二、三阶阳 离子抗酸药可明显减少吸收
抗菌普广，但对萘甲氧西林的葡萄球菌（MRS）作用较弱， 主要用于耐青霉素的肺炎链球菌所致的呼吸道感染，轻、 中度社区获得性肺炎
储藏：不要冷藏或冷冻，冷藏可发生沉淀，室温下可再溶
• 氧氟沙星：痰中浓度 高，胆汁中浓度约为 血药浓度的7倍左右
9
喹诺酮类常用药物、各自特点
• 洛美沙星：体内分布广， • 司帕沙星：为长效品
组织穿透性好，在皮肤、 痰液、扁桃体、前列腺、 胆囊、泪液、唾液和齿 龈等组织药物浓度均达 到或高于血药浓度。可
种，血浆半衰期达 16h，主要经胆道及 尿路排出体外，正常 人服药后72h尿中排
• 抗菌普广、抗菌作用强，对大多数肠杆菌科细菌（Gˉ） 如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、 志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜 绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性， 对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球 菌、溶血性链球菌等阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也 有良好的抗菌作用，但对厌氧菌、肠球菌作用较弱
喹诺酮类抗菌药
离子络合反应
极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物
3,4-位羧基和羰基
R2 R3 R4 X Y R5 N R1 O O OH
临床应用
治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
O F HN N N O OH
重点药物 环丙沙星
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
体内易被代谢，组织浓度低，中 枢毒性较大 现已少用
第二代喹诺酮类抗菌药
O N N HN N N O OH
O O O N N
O OH
吡哌酸
西洛沙星
O
O OH
吡哌酸
N
N N N
引入碱性的哌嗪基
HN
碱性和水溶性增加，抗菌活性 增加
哌嗪基与DNA促旋酶B亚基作 用，增加药物对DNA促旋酶 的亲和力
离子络合反应
O F N HN N O OH
稳定性
在室温下相对稳定 光照分解（光毒性） 使用前后应避光 脱羧
O F O OH N N HN
在2mol/L盐酸中回流50小时，可生 成69％脱羧物
光照分解产物
O F H2N N H N O F N HN N O OH F H2N N O O OH
O F N N
O OH O HN F N
O
O OH
N
环丙沙星
O F HN N N
O OH O H N F N
O
O OH
N O O OH N
H2N H2N
F N
沙星类似物
O F O F OH N F 洛美沙星 O F O OH N N N 依洛沙星 培氟沙星 F N 氟罗沙星 O O OH N N N F O O OH N HN
喹诺酮类抗菌药物
撤出市场的喹诺酮类药物
药物 上市时间及国家 撤市时间
替马沙星 1992，美国
1992
司帕沙星 1993，日本
1995
格帕沙星 曲伐沙星 加替沙星
1997，德国 1997，美国 1999，美国
1999 1999 2006
撤市原因 溶血尿毒综合征 严重的光毒性
Q-T间期延长 肝脏毒性
药动学性质
吸收 口服吸收良好，除诺氟沙星（30~40%）、环丙沙星（~55%）外，大部分药物的口服生 物利用度达较好（＞85%）
分布 蛋白结合率通常较低（20~40%），可广泛分布至各种组织中
消除（代谢和排泄） t1/2 = 3h~20h；不同喹诺酮类药物排泄途径不同；（e.g. 左氧氟沙星~80%以原形经肾脏排 出，环丙沙星40~50%经肾脏排泄）
作用机制
DNA回旋酶：参与DNA负超螺旋的形成（G-） 拓扑异构酶IV：参与DNA复制后期环连体的解离（G+）
DNA-DNA回旋酶-喹诺酮复合体
主要耐药机制
DNA基因突变，靶酶（DNA回旋酶/拓扑异构酶IV）结构改变 e.g. 细菌gyrA亚单位改变引起酶空间构象变化，显著降低喹诺酮类药物与靶酶的亲和力
与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏，阻碍镁离子依赖的信号转导，损伤软骨细胞 肌腱炎、肌腱断裂 Q-T间期延长
进入心肌细胞后，阻滞K+通道，使复极化减慢，延长Q-T间期 血糖紊乱（高血糖或低血糖）
诺氟沙星
代表药物
第一个氟喹诺酮类药物，又称氟哌酸 对大部分G-杆活性抗菌活性较高 口服吸收迅速但不完全（30%~40%） T1/2 = 3~4 h 肾脏和胆汁排泄 用于肠道和泌尿系感染
细胞膜通透性降低，药物进入细菌细胞减少 e.g. 喹诺酮类依靠G-菌外膜蛋白（孔蛋白）和脂多糖的扩散作用进入细菌体内，外膜蛋 白和脂多糖的变异可使药物进入细菌的量减少而导致耐药
药物 上市时间及国家 撤市时间
替马沙星 1992，美国
1992
司帕沙星 1993，日本
1995
格帕沙星 曲伐沙星 加替沙星
1997，德国 1997，美国 1999，美国
1999 1999 2006
撤市原因 溶血尿毒综合征 严重的光毒性
Q-T间期延长 肝脏毒性
药动学性质
吸收 口服吸收良好，除诺氟沙星（30~40%）、环丙沙星（~55%）外，大部分药物的口服生 物利用度达较好（＞85%）
分布 蛋白结合率通常较低（20~40%），可广泛分布至各种组织中
消除（代谢和排泄） t1/2 = 3h~20h；不同喹诺酮类药物排泄途径不同；（e.g. 左氧氟沙星~80%以原形经肾脏排 出，环丙沙星40~50%经肾脏排泄）
作用机制
DNA回旋酶：参与DNA负超螺旋的形成（G-） 拓扑异构酶IV：参与DNA复制后期环连体的解离（G+）
DNA-DNA回旋酶-喹诺酮复合体
主要耐药机制
DNA基因突变，靶酶（DNA回旋酶/拓扑异构酶IV）结构改变 e.g. 细菌gyrA亚单位改变引起酶空间构象变化，显著降低喹诺酮类药物与靶酶的亲和力
与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏，阻碍镁离子依赖的信号转导，损伤软骨细胞 肌腱炎、肌腱断裂 Q-T间期延长
进入心肌细胞后，阻滞K+通道，使复极化减慢，延长Q-T间期 血糖紊乱（高血糖或低血糖）
诺氟沙星
代表药物
第一个氟喹诺酮类药物，又称氟哌酸 对大部分G-杆活性抗菌活性较高 口服吸收迅速但不完全（30%~40%） T1/2 = 3~4 h 肾脏和胆汁排泄 用于肠道和泌尿系感染
细胞膜通透性降低，药物进入细菌细胞减少 e.g. 喹诺酮类依靠G-菌外膜蛋白（孔蛋白）和脂多糖的扩散作用进入细菌体内，外膜蛋 白和脂多糖的变异可使药物进入细菌的量减少而导致耐药
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分代 第一代 第二代 第三代 第四代 抗菌谱 窄(G-,除铜绿) 扩大(G-,铜绿,部分G+) 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,部分厌氧菌) 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,厌氧菌) 抗菌活性 中等 中等 较强 强 应用 泌尿系感染 泌尿系、肠道感染 敏感菌所致各种感染 敏感菌所致各种感染
高危：老年人，同时使用非甾体类抗炎药或茶碱的人群， 癫痫病史，脑外伤，低氧血症患者。
光敏毒性
机制：FQNs进入皮肤受紫外光照射，药物吸收的光能激发
活性氧产生，启动炎症反应而损伤皮肤。
表现：光毒性反应的表现：红斑、水肿、色素沉着等，严
重者出现大疱性皮炎。
相关性：与剂量密切相关。
光毒性还与8位母核上取代基团、紫外光照射强度和时间， 以及机体自身的敏感性有关。而与年龄无关。
左氧氟沙星
FACTIVE®
吉米沙星
AVELOX®
莫西沙星
1962
1970s
1984
1987
1990
1992
1996 1997
ZAGAM®
司帕沙星 格帕沙星
1999
RAXAR®
2003
Pipemidic Acid 吡哌酸 Norfloxacin 诺氟沙星 OMNIFLOX®
替马沙星
TROVAN®
曲伐沙星
氟喹诺酮类抗菌药物（FQNs）共同特点：
抗菌谱广 组织浓度高 无交叉耐药 抗菌活性强 口服吸收好 不良反应少
作用机制
抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影 响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
DNA 回旋酶：主要影响DNA合 成过程中切口封闭功能，而 阻碍细菌DNA合成。在G-菌中 喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的 DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶， 影响子代DNA解环连而干扰DNA 复制。在G+菌中喹诺酮类主要影 响拓扑异构酶Ⅳ。
心ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ管毒性
机制：FQNs有直接改变心脏节律的潜力。药物进入心肌细胞
后，阻滞K+ 通道，使复极减慢，QT间期延长，引发心律不齐。
表现：血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或
尖端扭转型室性心动过速(TDP)。
相关性：剂量
心血管毒性(2)
代表药物：
主要致QT间期延长：第4代FQNs。 司帕沙星>格帕沙星>莫西沙星>加替沙星>吉米沙星>左氧氟沙星>环丙 沙星 司帕(9-28ms)>格帕(10ms)>莫西(6ms)>左氧(3ms)>加替(2.9ms) 主要致TDP：加替沙星(27/10 million)>左氧氟沙星(5.4/10 million)>环丙沙星(0.3/10 million) 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市。 危险人群：合用可延长QT药(三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、 红霉素、西沙比利等)，或引起心动过缓的药物(如普萘洛尔)，或 CYP450抑制剂；电解质紊乱。
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症）
药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
药代动力学
吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如
Zn2+等，使F↓。 Fe2+、Ca2+、Mg2+ 、
1999
1999 2006
Q-T间期延长
肝脏毒性 血糖紊乱、心脏
药物不良反应（ADR）
胃肠道反应 肝毒性 中枢神经系统反应 皮肤及光敏毒性 关节病变 肌腱炎 心血管毒性 致血糖改变 过敏反应 血液系统毒性 肾毒性 其他
不良反应—中枢神经毒性
机制：氟喹诺酮药物可抑制γ氨基丁酸GABA与受体结合，使神 经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋 表现：头痛、失眠，重者精神异常、抽搐、惊厥等。
分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆
汁（环丙沙星）、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨组织、前列腺 液中浓度<血浓，除莫西沙星（脑膜炎时：脑脊液/血药浓度=750%，其余小
于50%）。
代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美
- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。
药理学特点
革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌 革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌 的体外抗菌活性由强到弱依次为吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左 氧氟沙星、环丙沙星。 厌氧菌：克林沙星和西他沙星的抗厌氧菌活性最强。但在氟喹诺酮类 药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星(仅限于复杂腹腔感染)曾经获得过 美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。 非典型致病原：在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙 星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属 的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。
禁忌症及慎用
对氟喹诺酮类药物过敏者 孕妇及哺乳妇女 18岁以下患者 有癫痫史者
避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人 患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化) 肝、肾功能不全，老龄患者 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者
药学建议
儿童应避免常规使用，仅在其他药物治疗无效而危及生命时选用。 儿童剂量不应超过每日10～15mg/kg体重，疗程不超过7天(《实用儿科学》)。
肌腱炎
机制：引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死 表现：肌痛，肌腱炎，腱断裂 代表药物：培氟沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星 危险人群：合并使用甾体激素，60岁以上老人，运动员
光敏毒性
8位取代基的光毒性比较：F≥Cl>N>H>CF3>OCH3
代表药物： F—司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星 Cl—克林沙星 OCH3—加替沙星、莫西沙星、吉米沙星
药物的光毒性比较：洛美沙星，氟罗沙星>司帕沙星>依
诺沙星>克林沙星>曲伐沙星>加替沙星>莫西沙星>氧氟沙星， 环丙沙星，诺氟沙星
代表药物：培氟沙星
关节病变
儿童用药的合理性
学者观点：不宜用于18岁下骨髂生长发育尚未完全儿童患者，但在目前尚无其他有效安全治 疗药物的感染患者，可充分权衡利弊后采用，如假单胞菌感染引起儿童肺囊性纤维化（目前 氟喹诺酮在儿科领域应用的有关资料主要是关于环丙沙星的），但尚需进行严格对照试验， 以确定其治疗作用和远期安全性(骨、关节)。 其他应用：治疗其他疗法难以对付的重度感染，如伤寒发热、志贺菌性痢疾和肠杆菌脑膜炎。 权威文献：在小儿、18岁以下青少年、孕妇、哺乳期妇女中应用的安全性和有效性尚未建立， 该药应避免用于18岁以下的未成年人(《中华人民共和国药典临床用药须知》)。 18岁以下未成年患者避免使用本类药物，妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物(《抗菌药物 临床应用指导原则》)。 药品说明书：不宜使用，避免使用，禁用。
致血糖改变
O COOH
F
影响药物疏水性 抗菌谱（G-） 药代动力学
R7
X8
N R1
R2
影响与旋转酶的结合力
影响药代动力学 以及抗菌活性 影响抗菌活性 抗菌谱（非典型性致病菌） 药代动力学分布
氟喹诺酮各取代基与毒性的关系
影响光毒性和遗传毒性 CH3>H>NH2 •金属离子鳌和作用 •如抗酸药、牛奶、铁离子
F在副作用方面的影响 尚未见报道
喹诺酮类抗菌药物
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症）
药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
起源及发展简史
Naildixic Acid 萘啶酸 Flumequine 氟甲喹 CIPRO® 环丙沙星 FLOXIN®
氧氟沙星
LEVAQUIN®
黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌)、肺炎球菌(包括青霉素和大环 内酯类耐药菌株)、A组化脓链球菌。革兰阴性菌包括：嗜血流感杆 菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、嗜血副流感杆菌、肺炎 克雷伯杆菌、卡他莫拉氏菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、 大肠杆菌、阴沟杆菌、结核杆菌。
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等 肠道感染和伤寒 志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的 成人患者首选喹诺酮 胃肠炎 沙门菌引起的伤寒和副伤寒
喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特征
不良反应
全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物
药物 上市时间及国家 撤市时间 1992 1995 撤市原因 溶血性贫血，低血 糖，肾衰 严重的光毒性 替马沙星 1992，美国 司帕沙星 1993，日本
格帕沙星 1997，德国
曲伐沙星 1997，美国 加替沙星 1999，美国
TEQUIN®
加替沙星
第一个氟喹诺 酮类药物
当前市售
退市
喹诺酮分类
分代
Ⅰ(1962-1969) Ⅱ(1969-1979)
代表药物 萘啶酸，吡咯酸 西诺沙星、吡哌酸
Ⅲ(1980-1996)
Ⅳ(1997-)
诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙 星，左氧氟沙星
莫西沙星，加替沙星
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
关节病变
软骨毒性的机制：FQNs与镁离子发生螯合反应，造成局部
镁离子缺乏,进而阻碍了镁离子依赖的整合素与细胞基质的信号 转导，导致细胞基质的退变，损伤了软骨细胞，造成软骨细胞 坏死与硫酸软骨素空泡。
高危：老年人，同时使用非甾体类抗炎药或茶碱的人群， 癫痫病史，脑外伤，低氧血症患者。
光敏毒性
机制：FQNs进入皮肤受紫外光照射，药物吸收的光能激发
活性氧产生，启动炎症反应而损伤皮肤。
表现：光毒性反应的表现：红斑、水肿、色素沉着等，严
重者出现大疱性皮炎。
相关性：与剂量密切相关。
光毒性还与8位母核上取代基团、紫外光照射强度和时间， 以及机体自身的敏感性有关。而与年龄无关。
左氧氟沙星
FACTIVE®
吉米沙星
AVELOX®
莫西沙星
1962
1970s
1984
1987
1990
1992
1996 1997
ZAGAM®
司帕沙星 格帕沙星
1999
RAXAR®
2003
Pipemidic Acid 吡哌酸 Norfloxacin 诺氟沙星 OMNIFLOX®
替马沙星
TROVAN®
曲伐沙星
氟喹诺酮类抗菌药物（FQNs）共同特点：
抗菌谱广 组织浓度高 无交叉耐药 抗菌活性强 口服吸收好 不良反应少
作用机制
抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影 响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
DNA 回旋酶：主要影响DNA合 成过程中切口封闭功能，而 阻碍细菌DNA合成。在G-菌中 喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的 DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶， 影响子代DNA解环连而干扰DNA 复制。在G+菌中喹诺酮类主要影 响拓扑异构酶Ⅳ。
心ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ管毒性
机制：FQNs有直接改变心脏节律的潜力。药物进入心肌细胞
后，阻滞K+ 通道，使复极减慢，QT间期延长，引发心律不齐。
表现：血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或
尖端扭转型室性心动过速(TDP)。
相关性：剂量
心血管毒性(2)
代表药物：
主要致QT间期延长：第4代FQNs。 司帕沙星>格帕沙星>莫西沙星>加替沙星>吉米沙星>左氧氟沙星>环丙 沙星 司帕(9-28ms)>格帕(10ms)>莫西(6ms)>左氧(3ms)>加替(2.9ms) 主要致TDP：加替沙星(27/10 million)>左氧氟沙星(5.4/10 million)>环丙沙星(0.3/10 million) 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市。 危险人群：合用可延长QT药(三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、 红霉素、西沙比利等)，或引起心动过缓的药物(如普萘洛尔)，或 CYP450抑制剂；电解质紊乱。
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症）
药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
药代动力学
吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如
Zn2+等，使F↓。 Fe2+、Ca2+、Mg2+ 、
1999
1999 2006
Q-T间期延长
肝脏毒性 血糖紊乱、心脏
药物不良反应（ADR）
胃肠道反应 肝毒性 中枢神经系统反应 皮肤及光敏毒性 关节病变 肌腱炎 心血管毒性 致血糖改变 过敏反应 血液系统毒性 肾毒性 其他
不良反应—中枢神经毒性
机制：氟喹诺酮药物可抑制γ氨基丁酸GABA与受体结合，使神 经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋 表现：头痛、失眠，重者精神异常、抽搐、惊厥等。
分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆
汁（环丙沙星）、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨组织、前列腺 液中浓度<血浓，除莫西沙星（脑膜炎时：脑脊液/血药浓度=750%，其余小
于50%）。
代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美
- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。
药理学特点
革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌 革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌 的体外抗菌活性由强到弱依次为吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左 氧氟沙星、环丙沙星。 厌氧菌：克林沙星和西他沙星的抗厌氧菌活性最强。但在氟喹诺酮类 药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星(仅限于复杂腹腔感染)曾经获得过 美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。 非典型致病原：在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙 星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属 的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。
禁忌症及慎用
对氟喹诺酮类药物过敏者 孕妇及哺乳妇女 18岁以下患者 有癫痫史者
避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人 患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化) 肝、肾功能不全，老龄患者 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者
药学建议
儿童应避免常规使用，仅在其他药物治疗无效而危及生命时选用。 儿童剂量不应超过每日10～15mg/kg体重，疗程不超过7天(《实用儿科学》)。
肌腱炎
机制：引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死 表现：肌痛，肌腱炎，腱断裂 代表药物：培氟沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星 危险人群：合并使用甾体激素，60岁以上老人，运动员
光敏毒性
8位取代基的光毒性比较：F≥Cl>N>H>CF3>OCH3
代表药物： F—司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星 Cl—克林沙星 OCH3—加替沙星、莫西沙星、吉米沙星
药物的光毒性比较：洛美沙星，氟罗沙星>司帕沙星>依
诺沙星>克林沙星>曲伐沙星>加替沙星>莫西沙星>氧氟沙星， 环丙沙星，诺氟沙星
代表药物：培氟沙星
关节病变
儿童用药的合理性
学者观点：不宜用于18岁下骨髂生长发育尚未完全儿童患者，但在目前尚无其他有效安全治 疗药物的感染患者，可充分权衡利弊后采用，如假单胞菌感染引起儿童肺囊性纤维化（目前 氟喹诺酮在儿科领域应用的有关资料主要是关于环丙沙星的），但尚需进行严格对照试验， 以确定其治疗作用和远期安全性(骨、关节)。 其他应用：治疗其他疗法难以对付的重度感染，如伤寒发热、志贺菌性痢疾和肠杆菌脑膜炎。 权威文献：在小儿、18岁以下青少年、孕妇、哺乳期妇女中应用的安全性和有效性尚未建立， 该药应避免用于18岁以下的未成年人(《中华人民共和国药典临床用药须知》)。 18岁以下未成年患者避免使用本类药物，妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物(《抗菌药物 临床应用指导原则》)。 药品说明书：不宜使用，避免使用，禁用。
致血糖改变
O COOH
F
影响药物疏水性 抗菌谱（G-） 药代动力学
R7
X8
N R1
R2
影响与旋转酶的结合力
影响药代动力学 以及抗菌活性 影响抗菌活性 抗菌谱（非典型性致病菌） 药代动力学分布
氟喹诺酮各取代基与毒性的关系
影响光毒性和遗传毒性 CH3>H>NH2 •金属离子鳌和作用 •如抗酸药、牛奶、铁离子
F在副作用方面的影响 尚未见报道
喹诺酮类抗菌药物
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症）
药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
起源及发展简史
Naildixic Acid 萘啶酸 Flumequine 氟甲喹 CIPRO® 环丙沙星 FLOXIN®
氧氟沙星
LEVAQUIN®
黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌)、肺炎球菌(包括青霉素和大环 内酯类耐药菌株)、A组化脓链球菌。革兰阴性菌包括：嗜血流感杆 菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、嗜血副流感杆菌、肺炎 克雷伯杆菌、卡他莫拉氏菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、 大肠杆菌、阴沟杆菌、结核杆菌。
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等 肠道感染和伤寒 志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的 成人患者首选喹诺酮 胃肠炎 沙门菌引起的伤寒和副伤寒
喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特征
不良反应
全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物
药物 上市时间及国家 撤市时间 1992 1995 撤市原因 溶血性贫血，低血 糖，肾衰 严重的光毒性 替马沙星 1992，美国 司帕沙星 1993，日本
格帕沙星 1997，德国
曲伐沙星 1997，美国 加替沙星 1999，美国
TEQUIN®
加替沙星
第一个氟喹诺 酮类药物
当前市售
退市
喹诺酮分类
分代
Ⅰ(1962-1969) Ⅱ(1969-1979)
代表药物 萘啶酸，吡咯酸 西诺沙星、吡哌酸
Ⅲ(1980-1996)
Ⅳ(1997-)
诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙 星，左氧氟沙星
莫西沙星，加替沙星
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
关节病变
软骨毒性的机制：FQNs与镁离子发生螯合反应，造成局部
镁离子缺乏,进而阻碍了镁离子依赖的整合素与细胞基质的信号 转导，导致细胞基质的退变，损伤了软骨细胞，造成软骨细胞 坏死与硫酸软骨素空泡。