2005-2015革兰阴性菌流行病学大事记2016-6-23
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第十七章革兰阴性菌-文档资料
3. 淋 病 奈 瑟 菌性结膜炎 及幼女阴道 炎
通过毛巾、浴池间接感染。
（三）微生物学检查法
1.标本
泌尿生殖道脓性分泌物，用无菌棉 拭沾取，子宫颈口表面分泌物，标 本采集后应注意保暖保湿，立即送 检接种。
2.直接涂片镜检 中性粒细胞内发现G－双球菌有价
2．培养特性
• 需在培养基中添加羊血、兔 血或血清，对脂肪酸敏感， 在培养基中需加入可溶性淀 粉。
• 需氧生长，初次分离需 5%~7%CO2和高湿度
• 最适生长温度为35~37℃， 低于30℃不生长
– 血琼脂平板或巧克力琼脂平板上呈光滑、 湿润、透明或半透明、直径1~2mm的不 溶血、圆形、灰兰色菌落
防治原则
综合性预防措施 隔离病人、检查带菌者、预防性投药，室 内通风 流脑疫苗： • 6个月-2岁接种两次，间隔1月 • A群脑膜炎球菌多糖抗原。制备疫苗
青霉素、磺胺大剂量治疗
二、淋病奈瑟菌
N. gonorrhoeae
（一）生物学性状
1.形态与染色 G－双球菌，似一对咖啡豆。 有菌毛，有荚膜 2.培养特性
抗原构造、抵抗力
依据荚膜多糖的抗原成分可分为：A、B、C、…… 等13个血清群，我国A群占95.8%，其余为B、C等群。
4．抵抗力
• 对寒冷、干燥和热的抵抗力弱，对化学消 毒剂敏感
• 对青霉素敏感 – 但近年来由质粒介导的β内酰胺酶所致的 耐 药在淋病奈瑟菌中产生较多
1.致病物质
荚膜：抵抗吞噬的作用，利于细菌在体内的 存活和繁殖 菌毛：粘附于黏膜上皮细胞，利于定植 内毒素：可引起发热、微循环障碍，严重者 可致内毒素休克、血栓、DIC等
2.所致疾病
1.淋病
gonorrhea
多重耐药革兰阴性杆菌感染诊治专家共识解读ppt课件
张海瑞 安阳地区医院呼吸内科
四、抗菌治疗
1．抗菌治疗总体原则：抗感染治疗应综合考虑感染病原菌 及其敏感性、感染部位及感染的严重程度、患者病理生理 状况和抗菌药物的作用特点。 （1）经验性治疗应充分评估患者感染可能的病原菌及其 耐药性，选择敏感率高的药物，目标治疗应根据药敏结果 选择合适的抗菌药物； (2) 多重耐药革兰阴性菌尤其是非发酵菌感染推荐联合治 疗，足量的药物和充分的疗程，药物的选择应结合药敏结 果和患者病情进行决策； （3）根据不同感染部位选择组织浓度高的药物，结合患 者特点，根据药物代谢动力学／药物效应动力学 (PK/PD) 选择合适的给药剂量和用药方式；
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抗生素作用机制示意图:
张海瑞 安阳地区医院呼吸内科
抗生素耐药机制示意图:
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多重耐药革兰阴性杆菌感染诊治 专家共识解读
张海瑞 安阳地区医院 呼吸内科
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多重耐药革兰阴性杆菌主要包括 • 产超广谱β- 内酰胺酶 (ESBLs) 肠杆菌科细 菌、 • 多重耐药铜绿假单胞菌、 • 多重耐药鲍曼不动杆菌、 • 多重耐药嗜麦芽窄食单胞菌， 由其引起的感染增加患者住院时间、医疗花 费，影响患者预后。
多重耐药革兰阴性 杆菌感染诊治专家
共识解读
先说 “细菌”
概念：
广义：泛指各类原核细胞型微生物
包括细菌、螺旋体、衣原体、支原体、
立克次体、放线菌
狭义：专指细菌
专指数量最大、种类最多，具有代表性、
典型的，即通常所说的细菌
张海瑞 安阳地区医院呼吸内科
形态区分：
球形 杆形 螺形
链球菌
四、抗菌治疗
1．抗菌治疗总体原则：抗感染治疗应综合考虑感染病原菌 及其敏感性、感染部位及感染的严重程度、患者病理生理 状况和抗菌药物的作用特点。 （1）经验性治疗应充分评估患者感染可能的病原菌及其 耐药性，选择敏感率高的药物，目标治疗应根据药敏结果 选择合适的抗菌药物； (2) 多重耐药革兰阴性菌尤其是非发酵菌感染推荐联合治 疗，足量的药物和充分的疗程，药物的选择应结合药敏结 果和患者病情进行决策； （3）根据不同感染部位选择组织浓度高的药物，结合患 者特点，根据药物代谢动力学／药物效应动力学 (PK/PD) 选择合适的给药剂量和用药方式；
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抗生素作用机制示意图:
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抗生素耐药机制示意图:
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多重耐药革兰阴性杆菌感染诊治 专家共识解读
张海瑞 安阳地区医院 呼吸内科
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多重耐药革兰阴性杆菌主要包括 • 产超广谱β- 内酰胺酶 (ESBLs) 肠杆菌科细 菌、 • 多重耐药铜绿假单胞菌、 • 多重耐药鲍曼不动杆菌、 • 多重耐药嗜麦芽窄食单胞菌， 由其引起的感染增加患者住院时间、医疗花 费，影响患者预后。
多重耐药革兰阴性 杆菌感染诊治专家
共识解读
先说 “细菌”
概念：
广义：泛指各类原核细胞型微生物
包括细菌、螺旋体、衣原体、支原体、
立克次体、放线菌
狭义：专指细菌
专指数量最大、种类最多，具有代表性、
典型的，即通常所说的细菌
张海瑞 安阳地区医院呼吸内科
形态区分：
球形 杆形 螺形
链球菌
耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗——杜小幸
• 碳青霉烯类抗生 素低度耐药
-单产KPC酶
浙江大学医学院邵逸夫医院
产KPC细菌感染
可以导致血流、肺部、腹腔、泌尿道，也可以是定值 给予治疗后总体病死率18%-48% 相关因素分析 治疗不及时 缺乏有效药物 感染严重
浙江大学医学院邵逸夫医院
Open Forum Infect Dis. 2015 May 5;2(2):
浙江大学医学院邵逸夫医院
17
Clin Infect Dis. 2013 Mar;56(5):641-8. Infect Ecol Epidemiol. 2014 Mar 13;4.
中国社区发作血流感染ESBLs发生率
产ESBLs355株 （55.5%）
大肠640例
不产ESBLs285 株（44.5%） 919例COBSIs 产ESBLs46株 （16.5%） 不产ESBLs233 株（83.5%）
A. baumannii
1. Antipseudomonal penicillins 2. Cephalosporins 3. Carbapenems 4. Monobactams 5. Quinolones 6. Aminoglycosides 7. Polymyxins 8. Sulbactam 9. Tetracycline 10.Tigecycline
2009年
2010年 2011年 2012年
14
14 15 15
43670
47850 59287 72397
31002
34282 42415 52043
12668
13568 16872 20354
20 10 0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
革兰阴性菌
编辑本段实验
对象
113例患者均符合2001年美国胸科学会（ATS）对重症肺炎的诊断标准，男73例，女40例，年龄29～81岁，入院前所有患者均不同程度地使用过广谱抗生素，62.4%的患者存在有慢性阻塞性肺疾病，糖尿病，冠心病，脑血管意外等慢性基础病，其中42例行气管插管机械通气，8例行气管切开术。 革兰阴性菌
目录
特征
实验对象
方法
结果
革兰氏染色反应
常见种类
提示
讨论特征
实验 对象
方法
结果
革兰氏染色反应
常见种类
提示
讨论
展开 编辑本段特征
革兰阴性杆菌 有鞭毛 有菌毛和微荚膜,不形成芽胞 专性需氧菌 嗜肺军团菌引起军团菌病,多流行于夏秋季节. 治疗不口，指导其深咳出痰液置于无菌痰盒中立即送检，气管插管或气管切开的患者，则以无菌吸痰管从气管内吸痰，低倍镜视野下多核白细胞>25，上皮细胞<10个的痰标本为合格标本。 细菌培养 将处理后的痰标本接种于血琼脂培养基培养，18～24h后观察菌落特征并染色。 药物敏感性测定 多优势菌进行分离钝化和鉴定。菌种鉴定采用美国VITEK-32自动微生物分析仪。用K-B纸片法对所分析的菌株进行常用药物的敏感性测定，质控菌按卫生部统一标准。严格按美国国家临床实验委员会标准进行操作和结果判断，同时对革兰阴性菌进行ESBLs检测。
革兰阴性菌
百科名片
革兰阴性菌革兰阳性菌、革兰阴性菌是根据对细菌进行革兰氏染色的结果来区分的，如果将细菌作革兰氏染色，凡染后菌体呈紫色的，称“革兰氏阳性菌”， 菌体呈伊红色，称“革兰氏阴性菌” 。无论阳性菌还是阴性菌都有杆菌和球菌。葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌是临床最为常见的病原菌，葡萄球菌属于革兰阳性球菌，大肠杆菌属于革兰阴性菌中的肠杆菌科，除大肠杆菌以外，临床较常见的肠杆菌科细菌还有变形杆菌、沙门氏菌、克雷白杆菌；绿脓杆菌属于假单胞菌，为非发酵菌，是临床常见的较耐药革兰阴性杆菌。
对象
113例患者均符合2001年美国胸科学会（ATS）对重症肺炎的诊断标准，男73例，女40例，年龄29～81岁，入院前所有患者均不同程度地使用过广谱抗生素，62.4%的患者存在有慢性阻塞性肺疾病，糖尿病，冠心病，脑血管意外等慢性基础病，其中42例行气管插管机械通气，8例行气管切开术。 革兰阴性菌
目录
特征
实验对象
方法
结果
革兰氏染色反应
常见种类
提示
讨论特征
实验 对象
方法
结果
革兰氏染色反应
常见种类
提示
讨论
展开 编辑本段特征
革兰阴性杆菌 有鞭毛 有菌毛和微荚膜,不形成芽胞 专性需氧菌 嗜肺军团菌引起军团菌病,多流行于夏秋季节. 治疗不口，指导其深咳出痰液置于无菌痰盒中立即送检，气管插管或气管切开的患者，则以无菌吸痰管从气管内吸痰，低倍镜视野下多核白细胞>25，上皮细胞<10个的痰标本为合格标本。 细菌培养 将处理后的痰标本接种于血琼脂培养基培养，18～24h后观察菌落特征并染色。 药物敏感性测定 多优势菌进行分离钝化和鉴定。菌种鉴定采用美国VITEK-32自动微生物分析仪。用K-B纸片法对所分析的菌株进行常用药物的敏感性测定，质控菌按卫生部统一标准。严格按美国国家临床实验委员会标准进行操作和结果判断，同时对革兰阴性菌进行ESBLs检测。
革兰阴性菌
百科名片
革兰阴性菌革兰阳性菌、革兰阴性菌是根据对细菌进行革兰氏染色的结果来区分的，如果将细菌作革兰氏染色，凡染后菌体呈紫色的，称“革兰氏阳性菌”， 菌体呈伊红色，称“革兰氏阴性菌” 。无论阳性菌还是阴性菌都有杆菌和球菌。葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌是临床最为常见的病原菌，葡萄球菌属于革兰阳性球菌，大肠杆菌属于革兰阴性菌中的肠杆菌科，除大肠杆菌以外，临床较常见的肠杆菌科细菌还有变形杆菌、沙门氏菌、克雷白杆菌；绿脓杆菌属于假单胞菌，为非发酵菌，是临床常见的较耐药革兰阴性杆菌。
2007年～2008年我院常见革兰氏阴性杆菌分布和细菌敏感性变化
2007年～2008年我院常见革兰氏阴性杆菌分布和细菌敏感性变化林敏华;蔡铃英【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2008(20)11【摘要】收集2007年4月～2008年3月我院住院病人各种体液的标本中分离的1076株革兰阴性杆菌,对其分布情况及细菌敏感性作回顾性分析. 结果占前几位的革兰阴性杆菌为铜绿假单胞菌(24%)、大肠埃希氏菌(21%)、鲍曼不动杆菌(15%)等,药敏试验显示铜绿假单胞菌对头孢噻肟(100.00%)、丁胺卡那霉素(89.57%)、妥布霉素(86.74%)、哌拉西林/他唑巴坦(84.82%)敏感性较高;大肠埃希氏菌对美洛培南(100.00%)、头孢西丁(100.00%)、头孢哌酮/舒巴坦(100.00%)、亚胺培南(99.08%)高度敏感;鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦(100.00%)、美洛培南(97.66%)、亚胺培南(95.54%)、丁胺卡那霉素(90.23%)敏感性较高.【总页数】2页(P104-105)【作者】林敏华;蔡铃英【作者单位】福建医科大学教学医院宁德市医院,宁德,352100;福建医科大学教学医院宁德市医院,宁德,352100【正文语种】中文【中图分类】R978【相关文献】1.我院2006～2008年常见细菌分布及耐药性分析 [J], 杨万春;王勇2.我院社区获得性肺炎革兰氏阴性杆菌感染情况和细菌耐药变迁的研究 [J], 马权;李树民;赵艳景;鲍文华3.我院4年中抗生素使用情况与医院感染中常见革兰氏阴性细菌耐药性分析 [J], 安丽青;刘建国;秦廷兵;张素萍;刘剑俐4.我院2008年度临床常见细菌分布及耐药性分析 [J], 苗晋华;赵喜荣;许淑秀;郝晓菁;齐平5.临床常见革兰氏阴性杆菌的药物敏感性试验 [J], 李水明;李海江;王凤仙;焦桂珍;朱小环;杨爱香;王玉凤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多重耐药革兰阴性杆菌血流感染
许多抗菌药物对嗜麦芽窄食单胞菌体外具有协同作用 ，但并未得到临床研究证实，临床支持联合治疗的资 料很有限。
联合治疗适用于严重脓毒症、中性粒细胞缺乏、混合 感染患者，或无法应用或不能耐受SMZ-TMP的患者， 亦可用于广泛耐药或全耐药嗜麦芽窄食单胞菌感染的 治疗。
整理课件
嗜麦芽窄食单胞菌感染的抗菌治疗
整理课件
二、我国多重耐药革兰阴性杆菌的流行病学
根据中国细菌耐药监测网(CHINET)2005-2012年连续耐 药监测结果，我国大型教学医院临床分离菌中约70％为 革兰阴性杆菌，稍有上升趋势（2005年66.9％，2012年 71.9％）
整理课件
在革兰阴性菌中肠杆菌科细菌分离比例约60％（2005年 52.4％，2012年60.1％），非发酵菌比例约40％（2005 年45.2％，2012年37.7％)
整理课件
产ESBLs肠杆菌科细菌感染的抗菌治疗
碳青霉烯类：是重症感染（重症脓毒症或脓毒性休克）的首选 β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂合剂：目前对产ESBLs菌株感染治疗
有较好临床疗效的是头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦，可用于 轻中度感染患者的主要选择，常需适当增加给药剂量和次数。对于 敏感菌株所致下尿路感染，部分患者可口服阿莫西林-克拉维酸 头霉素类和氧头孢烯类：可用于产ESBLs敏感菌株所致的轻中度感 染的选择或用于降阶梯治疗 氟喹诺酮类和氨基糖苷类：不适用于产ESBLs菌株的经验性治疗， 可作为重症感染的联合用药
2012年肠杆菌科细菌对亚胺培南耐药率已达5.0％，克雷 伯菌对亚胺培南耐药率则达到了8.9％
整理课件
铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药物的 耐药率高于肠杆菌科细菌，2012年对亚胺培南耐药分 别占29.1％、56.8％”，2011年仅对多黏菌素敏感的 菌株分别占1.8％和21.7％。
联合治疗适用于严重脓毒症、中性粒细胞缺乏、混合 感染患者，或无法应用或不能耐受SMZ-TMP的患者， 亦可用于广泛耐药或全耐药嗜麦芽窄食单胞菌感染的 治疗。
整理课件
嗜麦芽窄食单胞菌感染的抗菌治疗
整理课件
二、我国多重耐药革兰阴性杆菌的流行病学
根据中国细菌耐药监测网(CHINET)2005-2012年连续耐 药监测结果，我国大型教学医院临床分离菌中约70％为 革兰阴性杆菌，稍有上升趋势（2005年66.9％，2012年 71.9％）
整理课件
在革兰阴性菌中肠杆菌科细菌分离比例约60％（2005年 52.4％，2012年60.1％），非发酵菌比例约40％（2005 年45.2％，2012年37.7％)
整理课件
产ESBLs肠杆菌科细菌感染的抗菌治疗
碳青霉烯类：是重症感染（重症脓毒症或脓毒性休克）的首选 β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂合剂：目前对产ESBLs菌株感染治疗
有较好临床疗效的是头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦，可用于 轻中度感染患者的主要选择，常需适当增加给药剂量和次数。对于 敏感菌株所致下尿路感染，部分患者可口服阿莫西林-克拉维酸 头霉素类和氧头孢烯类：可用于产ESBLs敏感菌株所致的轻中度感 染的选择或用于降阶梯治疗 氟喹诺酮类和氨基糖苷类：不适用于产ESBLs菌株的经验性治疗， 可作为重症感染的联合用药
2012年肠杆菌科细菌对亚胺培南耐药率已达5.0％，克雷 伯菌对亚胺培南耐药率则达到了8.9％
整理课件
铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药物的 耐药率高于肠杆菌科细菌，2012年对亚胺培南耐药分 别占29.1％、56.8％”，2011年仅对多黏菌素敏感的 菌株分别占1.8％和21.7％。
9 革兰阴性球菌
眼药膏。 • 药物首选青霉素，但多有耐药性，应用新型
青霉素族抗生素。
第四十页，编辑于星期四：一点 十分。
脑膜炎奈瑟菌与淋病奈瑟菌比较
比较内容
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
形态结构 G－双球菌；有荚膜、菌毛(新)
同左
生 物
培养特性
高营养、5%CO2露滴状、自溶酶
高营养、5%CO2
学 生化反应 分解葡萄糖、麦芽糖
氧化酶又名细胞色素氧化酶(C)、或呼吸酶。
原理：氧化酶在有分子氧或细胞色素C存在时，可氧化四甲基对苯撑二胺出现 紫色反应。用于检测细菌是否有该酶的存在。 细菌在与试剂接触10秒内呈紫红色，为阳性。
第二十页，编辑于星期四：一点 十分。
1.3 鉴 定 标 准
• 1.菌体和菌落特征典型。 • 2.生化反应为分解葡萄糖、麦芽糖产酸不产
第二十四页，编辑于星期四：一点 十分。
2.1 生物学性状——形态
• 革兰染色阴性，0.6-0.8μm • 肾形、成双排列 • 有菌毛，无芽胞和鞭毛，新分离株有荚膜
第二十五页，编辑于星期四：一点 十分。
2.1 生物学性状——形态
男性急性淋病患者的尿道分泌物标本直接涂片
淋球菌（n. gonorrhoeae）为严格的人体寄生菌，常存在于急性尿道炎与阴道炎的脓性分 泌物的白细胞中，形态染色类似于脑膜炎球菌。图片显示白细胞内挤满了革兰阴性双球 菌，此种表现为典型的淋病柰瑟菌的特征。
第四十三页，编辑于星期四：一点 十分。
只分解葡萄糖
性 状
抗原 与
荚膜多糖群特异Ag外膜蛋白型特异Ag 菌毛蛋白Ag
脂多糖Ag
脂多糖Ag
分类 核蛋白Ag
外膜蛋白Ag (PⅠ、PⅡ、PⅢ)
青霉素族抗生素。
第四十页，编辑于星期四：一点 十分。
脑膜炎奈瑟菌与淋病奈瑟菌比较
比较内容
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
形态结构 G－双球菌；有荚膜、菌毛(新)
同左
生 物
培养特性
高营养、5%CO2露滴状、自溶酶
高营养、5%CO2
学 生化反应 分解葡萄糖、麦芽糖
氧化酶又名细胞色素氧化酶(C)、或呼吸酶。
原理：氧化酶在有分子氧或细胞色素C存在时，可氧化四甲基对苯撑二胺出现 紫色反应。用于检测细菌是否有该酶的存在。 细菌在与试剂接触10秒内呈紫红色，为阳性。
第二十页，编辑于星期四：一点 十分。
1.3 鉴 定 标 准
• 1.菌体和菌落特征典型。 • 2.生化反应为分解葡萄糖、麦芽糖产酸不产
第二十四页，编辑于星期四：一点 十分。
2.1 生物学性状——形态
• 革兰染色阴性，0.6-0.8μm • 肾形、成双排列 • 有菌毛，无芽胞和鞭毛，新分离株有荚膜
第二十五页，编辑于星期四：一点 十分。
2.1 生物学性状——形态
男性急性淋病患者的尿道分泌物标本直接涂片
淋球菌（n. gonorrhoeae）为严格的人体寄生菌，常存在于急性尿道炎与阴道炎的脓性分 泌物的白细胞中，形态染色类似于脑膜炎球菌。图片显示白细胞内挤满了革兰阴性双球 菌，此种表现为典型的淋病柰瑟菌的特征。
第四十三页，编辑于星期四：一点 十分。
只分解葡萄糖
性 状
抗原 与
荚膜多糖群特异Ag外膜蛋白型特异Ag 菌毛蛋白Ag
脂多糖Ag
脂多糖Ag
分类 核蛋白Ag
外膜蛋白Ag (PⅠ、PⅡ、PⅢ)
革兰阴性球菌课件ppt
X线检查
CT检查
通过X线胸片检查，观察肺部炎症、胸腔积 液等病变情况。
对于某些深部感染，如肺炎、心脏疾病等 ，需要进行CT检查以更准确地诊断。
实验室检测
01
02
03
04
细菌培养
将采集的标本接种于培养 基上，在一定温度下培养 一定时间，观察细菌的生 长情况，并进行鉴定。
药敏试验
通过测定细菌对不同抗生 素的敏感程度，为临床治 疗提供依据。
危险。
传播途径
通过空气飞沫、人与人 之间的接触传播。
治疗
使用合适的抗生素是关 键，需根据感染的具体 病菌类型和严重程度选
择。
铜绿假单胞菌
概述
铜绿假单胞菌是一种常见的水 源和土壤中的细菌。
致病性
可引起皮肤感染、角膜炎、心 内膜炎等疾病。播。
治疗
对多种抗生素具有抗药性，治 疗需根据感染的具体病菌类型 和严重程度选择合适的药物。
流感嗜血杆菌
概述
流感嗜血杆菌是一种常见的呼吸道病菌。
传播途径
通过空气飞沫传播，特别是在拥挤、封闭的 环境中。
致病性
常与流感病毒共同作用，引起严重的呼吸道 感染，如肺炎。
治疗
使用抗生素治疗，但需注意与流感病毒的鉴 别诊断。
变形杆菌
概述
变形杆菌是一种常见的肠道细菌，也 是条件致病菌。
致病性
在特定条件下，如免疫系统较弱或肠 道环境失衡时，可引起尿路感染、败 血症等疾病。
传播
抗药性基因可以在细菌之间传播，甚至在不同种属细菌间传 播，导致多重耐药菌株的出现。医院、社区和环境中的细菌 可通过直接接触或污染物的间接接触进行传播。
抗药性的机制与类型
机制
革兰阴性球菌对抗菌药物的抗药性机制主要包括药物作用靶点的改变、药物外 排泵的过度表达、酶降解药物的活性增强等。这些机制可以单独或共同作用， 使细菌对药物产生抗药性。
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年份 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 菌株数 22774
60
启示3：数据反映政策引导效果
50.1 50 45 46.9 49 49.7 45.8 44.4 41.6 43.2 42.8
33811
50
36001 36216 43670 47850 59287 72397 84572 78955 88778
大肠埃希菌 阴沟肠杆菌
年份
全国各医院CR-KPN分离率前20名（2015）
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 省份名称 陕西省 山东省 辽宁省 四川省 新疆维吾尔自治区 黑龙江省 陕西省 河北省 江西省 北京市 广东省 黑龙江省 新疆维吾尔自治区 北京市 河北省 黑龙江省 安徽省 医院名称 汉中市职业技术学院附属医院 滨州医学院附属医院 本溪钢铁（集团）总医院 成都医学院第一附属医院 乌鲁木齐市妇幼保健院 牡丹江医学院第二附属医院 咸阳市中心医院 唐县人民医院 九江市妇幼保健院 北京市回民医院 中山大学肿瘤防治中心 哈尔滨市道里区人民医院 新疆自治区中医医院 北京世纪坛医院 邯郸市第二医院 伊春市第一医院 宿州市立医院 分离菌株数 13 355 324 379 55 309 333 138 24 83 6 66 436 703 7 171 101 耐药株数 13 353 321 198 54 263 246 100 17 7 4 41 50 404 4 96 53 总株数 13 355 324 201 55 309 332 138 24 10 6 66 86 699 7 171 98 耐药率 100.00% 99.44% 99.07% 98.51% 98.18% 85.11% 74.10% 72.46% 70.83% 70.00% 66.67% 62.12% 58.14% 57.80% 57.14% 56.14% 54.08%
CRE菌株：85%-90%菌株同时产ESBL
基因型 KPC KPC+ESBL KPC+AmpC KPC+ESBL+AmpC ESBL 无β内酰胺酶基因 合计 总株数( 肺炎克雷伯菌 株) 株数(%) 1 62 1 5 9 4 82 1(1.5%) 55(80.9%) 1(1.5%) 2(2.9%) 6(8.8%) 3(4.4%) 68(100%) 其他CRE 株数(%) 0 7(50.0%) 0 3(21.4%) 2(14.3%) 1(7.1%) 14(100%) 总百分比 (%) 1.2% 75.6% 1.2% 6.1% 11.0% 4.9% 100%
2005-2015革兰阴性杆菌流行病学大事记
胡付品 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
主要内容
细菌耐药监测结果
CHINET监测11年数据 政策及规范措施的实施
细菌耐药变迁带来的启示
细菌的世界：平衡、优胜劣汰
未来临床+微生物的重要作用
历年来监测的革兰阴性菌和阳性菌
年份 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 医院数 8 12 12 12 14 14 15 15 16 17 株数 22774 33811 36001 36216 43670 47850 59287 72397 84572 78955 革兰阴性菌 15244 23062 23637 25184 31002 34282 42415 52043 61709 57320 革兰阳性菌 7530 10749
产NDM酶：2012年重庆首次报道，随后浙江、河南、江西
等。
产IMP酶：2009年浙江杭州、随后福建、重庆、江西等。 其他少见机制：外膜蛋白的改变。 KPC和NDM是主导碳青霉烯抗生素耐药的主要酶，其流行 存在地域差异。NDM比KPC来势更凶猛。
资料来自张嵘教授课件
全国范围的CRE调查
2014-2015全国CRE的流行病学调查，涵盖全国所有省、自
AmpC酶
碳青霉烯类药物
ESBL+AmpC酶
？
碳青霉烯酶
儿童医院临床分离碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 （196-336株）
35 30 25 20 15 10 5 0 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 亚胺培南 美罗培南
Outbreak of NDM-1-producing Klebsiella pneumoniae ST76 and ST37 isolates in neonates
35
启示4：数据反映临床现状，揭示细菌优势变迁
大肠埃希菌（3949~）
30
25
20
肺炎克雷伯菌（2136~）
15
鲍曼不动杆菌（2016~） 铜绿假单胞菌（2646~）
10
5
阴沟肠杆菌（641~） 嗜麦芽窄食单胞菌（1088~）
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
29.8 28.1 27 27.4
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
阴盛阳衰
2015
20
88778
62297
26481
历年监测分离自住院和门急诊患者的菌株数
年份 医院数 株数
2005年
2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015
产ESBLs菌株的检出率(CHINET 2005-2015) 数据模拟85%补偿
80 70 60
51.7
E. coli K. pneumoniae K. pneumoniae(数据模拟 )
53 55.6 56.5 56.2 50.7 46.2 39.9 45.2 42 43.4 41.4 43.6 38.5 33.9 31.8 30.6 27.4 42.4 55.3 54 56.4 51.5 40 40.7
Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2016; 35: 611–618
儿童分离碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌播散趋势
5个菌种
阴沟肠杆菌
10个菌种
阴沟肠杆菌
大肠埃希菌
肺炎克雷伯菌 摩根摩根菌 黏质沙雷菌
2014年
CRE （3.7%）
2015
CRE （10.7%）
大肠埃希菌
肺炎克雷伯菌 弗劳地柠檬酸杆菌
Class B (金属--内酰胺酶)
IMP, VIM, GIM, SPM NDM
铜绿假单胞菌 肠杆菌科细菌 不动杆菌属 不动杆菌属
Class D
OXA
中国CRE对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制
产KPC酶：2007年最早浙江。随后上海、北京、武汉、南 京、河南、福建、四川、重庆、江西、江苏、云南等。
30 20 10 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
2012
2013
2014
2015
年份（Year）
启示5：数据反映细菌变迁之“韬光养晦”
伪装的ESBL假阴性菌株：细思极恐！
细菌：肺炎克雷伯菌 耐药：头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、亚胺培南 ESBL：阴性（假阴性）
伪装的ESBL假阴性菌株：细思极恐！
头孢噻肟 （6mm） 头孢噻肟 （6mm） 头孢噻肟/CLA （16mm）
头孢噻肟/CLA （6mm）
6mm – 6mm = 0mm
16mm – 6mm = 10mm
含酶抑制剂复合制剂与相应单药 抑菌圈直径相差≥5mm， 即判断该菌为产ESBLs菌株
头孢他啶 （6mm） 头孢他啶/CLA （6mm）
全国大肠埃希菌耐药和耐药基因分布图
全国肺炎克雷伯菌耐药和耐药基因分布图
Fupin Hu, et al., JMM, 2012, 61:132-136
碳青霉烯类在临床抗感染治疗中的地位
抗菌药物
青霉素 细菌 窄谱β内酰胺酶
广谱头孢菌素
广谱β内酰胺酶
超广谱头孢菌素
ESBL
酶抑制剂复方合剂
启示2：数据反映政策引导效果
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2005 2006 2007 10.4 17.4 16.5 15.1 2013 2014 2015 89.6 82.6 87 86.8 87.5 87.8
8
12 12 12 14 14 15 15 16 17 20
80
启示1：数据反映临床现状
71.5 73 72.6 70.2
12364 11032 12668 13568 16872 20354 22863 21635
70 60 50 40 30 20 10 0
66.9
68.2 65.7
69.5
71
71.6
71.9
33.1 31.8
34.3 30.5 29 28.4 28.5
均为KPC2酶的菌株数69株，占 84.1 %，其中68株菌伴有ESBLs（99%，68/69） 68株CRE肺炎克雷伯菌（82.95%,68/82），MLST分型以ST-11为主，占83.8%； 神经外科、中心ICU、急诊ICU
Fupin HU,et al Journal of Medical Microbiology 2012,61:132
22774
33811 36001 36216 43670 47850 59287 72397 84572 78955 88778
60
启示3：数据反映政策引导效果
50.1 50 45 46.9 49 49.7 45.8 44.4 41.6 43.2 42.8
33811
50
36001 36216 43670 47850 59287 72397 84572 78955 88778
大肠埃希菌 阴沟肠杆菌
年份
全国各医院CR-KPN分离率前20名（2015）
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 省份名称 陕西省 山东省 辽宁省 四川省 新疆维吾尔自治区 黑龙江省 陕西省 河北省 江西省 北京市 广东省 黑龙江省 新疆维吾尔自治区 北京市 河北省 黑龙江省 安徽省 医院名称 汉中市职业技术学院附属医院 滨州医学院附属医院 本溪钢铁（集团）总医院 成都医学院第一附属医院 乌鲁木齐市妇幼保健院 牡丹江医学院第二附属医院 咸阳市中心医院 唐县人民医院 九江市妇幼保健院 北京市回民医院 中山大学肿瘤防治中心 哈尔滨市道里区人民医院 新疆自治区中医医院 北京世纪坛医院 邯郸市第二医院 伊春市第一医院 宿州市立医院 分离菌株数 13 355 324 379 55 309 333 138 24 83 6 66 436 703 7 171 101 耐药株数 13 353 321 198 54 263 246 100 17 7 4 41 50 404 4 96 53 总株数 13 355 324 201 55 309 332 138 24 10 6 66 86 699 7 171 98 耐药率 100.00% 99.44% 99.07% 98.51% 98.18% 85.11% 74.10% 72.46% 70.83% 70.00% 66.67% 62.12% 58.14% 57.80% 57.14% 56.14% 54.08%
CRE菌株：85%-90%菌株同时产ESBL
基因型 KPC KPC+ESBL KPC+AmpC KPC+ESBL+AmpC ESBL 无β内酰胺酶基因 合计 总株数( 肺炎克雷伯菌 株) 株数(%) 1 62 1 5 9 4 82 1(1.5%) 55(80.9%) 1(1.5%) 2(2.9%) 6(8.8%) 3(4.4%) 68(100%) 其他CRE 株数(%) 0 7(50.0%) 0 3(21.4%) 2(14.3%) 1(7.1%) 14(100%) 总百分比 (%) 1.2% 75.6% 1.2% 6.1% 11.0% 4.9% 100%
2005-2015革兰阴性杆菌流行病学大事记
胡付品 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
主要内容
细菌耐药监测结果
CHINET监测11年数据 政策及规范措施的实施
细菌耐药变迁带来的启示
细菌的世界：平衡、优胜劣汰
未来临床+微生物的重要作用
历年来监测的革兰阴性菌和阳性菌
年份 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 医院数 8 12 12 12 14 14 15 15 16 17 株数 22774 33811 36001 36216 43670 47850 59287 72397 84572 78955 革兰阴性菌 15244 23062 23637 25184 31002 34282 42415 52043 61709 57320 革兰阳性菌 7530 10749
产NDM酶：2012年重庆首次报道，随后浙江、河南、江西
等。
产IMP酶：2009年浙江杭州、随后福建、重庆、江西等。 其他少见机制：外膜蛋白的改变。 KPC和NDM是主导碳青霉烯抗生素耐药的主要酶，其流行 存在地域差异。NDM比KPC来势更凶猛。
资料来自张嵘教授课件
全国范围的CRE调查
2014-2015全国CRE的流行病学调查，涵盖全国所有省、自
AmpC酶
碳青霉烯类药物
ESBL+AmpC酶
？
碳青霉烯酶
儿童医院临床分离碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 （196-336株）
35 30 25 20 15 10 5 0 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 亚胺培南 美罗培南
Outbreak of NDM-1-producing Klebsiella pneumoniae ST76 and ST37 isolates in neonates
35
启示4：数据反映临床现状，揭示细菌优势变迁
大肠埃希菌（3949~）
30
25
20
肺炎克雷伯菌（2136~）
15
鲍曼不动杆菌（2016~） 铜绿假单胞菌（2646~）
10
5
阴沟肠杆菌（641~） 嗜麦芽窄食单胞菌（1088~）
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
29.8 28.1 27 27.4
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
阴盛阳衰
2015
20
88778
62297
26481
历年监测分离自住院和门急诊患者的菌株数
年份 医院数 株数
2005年
2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015
产ESBLs菌株的检出率(CHINET 2005-2015) 数据模拟85%补偿
80 70 60
51.7
E. coli K. pneumoniae K. pneumoniae(数据模拟 )
53 55.6 56.5 56.2 50.7 46.2 39.9 45.2 42 43.4 41.4 43.6 38.5 33.9 31.8 30.6 27.4 42.4 55.3 54 56.4 51.5 40 40.7
Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2016; 35: 611–618
儿童分离碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌播散趋势
5个菌种
阴沟肠杆菌
10个菌种
阴沟肠杆菌
大肠埃希菌
肺炎克雷伯菌 摩根摩根菌 黏质沙雷菌
2014年
CRE （3.7%）
2015
CRE （10.7%）
大肠埃希菌
肺炎克雷伯菌 弗劳地柠檬酸杆菌
Class B (金属--内酰胺酶)
IMP, VIM, GIM, SPM NDM
铜绿假单胞菌 肠杆菌科细菌 不动杆菌属 不动杆菌属
Class D
OXA
中国CRE对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制
产KPC酶：2007年最早浙江。随后上海、北京、武汉、南 京、河南、福建、四川、重庆、江西、江苏、云南等。
30 20 10 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
2012
2013
2014
2015
年份（Year）
启示5：数据反映细菌变迁之“韬光养晦”
伪装的ESBL假阴性菌株：细思极恐！
细菌：肺炎克雷伯菌 耐药：头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、亚胺培南 ESBL：阴性（假阴性）
伪装的ESBL假阴性菌株：细思极恐！
头孢噻肟 （6mm） 头孢噻肟 （6mm） 头孢噻肟/CLA （16mm）
头孢噻肟/CLA （6mm）
6mm – 6mm = 0mm
16mm – 6mm = 10mm
含酶抑制剂复合制剂与相应单药 抑菌圈直径相差≥5mm， 即判断该菌为产ESBLs菌株
头孢他啶 （6mm） 头孢他啶/CLA （6mm）
全国大肠埃希菌耐药和耐药基因分布图
全国肺炎克雷伯菌耐药和耐药基因分布图
Fupin Hu, et al., JMM, 2012, 61:132-136
碳青霉烯类在临床抗感染治疗中的地位
抗菌药物
青霉素 细菌 窄谱β内酰胺酶
广谱头孢菌素
广谱β内酰胺酶
超广谱头孢菌素
ESBL
酶抑制剂复方合剂
启示2：数据反映政策引导效果
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2005 2006 2007 10.4 17.4 16.5 15.1 2013 2014 2015 89.6 82.6 87 86.8 87.5 87.8
8
12 12 12 14 14 15 15 16 17 20
80
启示1：数据反映临床现状
71.5 73 72.6 70.2
12364 11032 12668 13568 16872 20354 22863 21635
70 60 50 40 30 20 10 0
66.9
68.2 65.7
69.5
71
71.6
71.9
33.1 31.8
34.3 30.5 29 28.4 28.5
均为KPC2酶的菌株数69株，占 84.1 %，其中68株菌伴有ESBLs（99%，68/69） 68株CRE肺炎克雷伯菌（82.95%,68/82），MLST分型以ST-11为主，占83.8%； 神经外科、中心ICU、急诊ICU
Fupin HU,et al Journal of Medical Microbiology 2012,61:132
22774
33811 36001 36216 43670 47850 59287 72397 84572 78955 88778