[医药卫生]第29章作用于血液及造血器官的药物11口腔
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第二十九章作用于血液系统及造血器官的药物
•
•Antithrombin Ⅲ
Slow
•
•
•Inactive factors
•B
•Active clotting factors
•Ⅱa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a,
•Antithrombin Ⅲ
•Rapi •Plus heparin
d •Inactive factors 第二十九章作用于血液系统及造血器
三、临床应用 3.体外抗凝：心血管手术、心导管及
血液透析等，防止血栓形成 4.防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手
术及外周静脉术后血栓形成
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
四、不良反应
1.自发性出血： 凝血时间或PTT
抢救：硫酸鱼精蛋白<50mg
2.血小板减少症： 血小板计数
四、不良反应
3.过敏反应 4.早产及胎儿死亡 5.骨质疏松和骨折
血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
常用制剂：
依诺肝素、替地肝素
临床应用
用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、 急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液 透析、体外循环
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
香豆素类（口服抗凝药） Coumarins
•双香豆素、华法林、醋硝香豆素
•第三节 抗血小板药
•定义：抑制血小板的黏附、聚集和释放 功能，防止血栓的形成，用于防治心脏 或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病 的药物
第二十九章作用于血液系统及造血器 官的药物
根据作用机制分类
1.抑制血小板代谢药物：阿司匹林
2.干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶 3.凝血酶抑制药 水蛭素 4.GPIIb/IIIa受体阻断药 ：阿昔单抗
第29章 作用于血液和造血器官的药物
第一节
内源性通路
胶原异物
抗凝血药
新药如何开发
Ka HMWK Ⅺ
Pre-K Ⅻa Ⅺa Ⅸ
按瀑布学说，血液凝固有3条通路 外源性通路
组织损伤
Ⅻ
Ⅸa Ⅷa Ca2+ PL
Ⅹ
Ⅲ Ⅶa Ca2+ PL Ⅹa Ⅴa Ca2+ PL Ⅱa Ⅰa
Ⅹ
Ⅶ
共同通路
注:HMWK：高分子激肽原 Ka：激肽释放酶 TPL：组织凝血活素 PL或PF3：血小板磷脂
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
第一节 抗凝血药 1)凝血酶间接抑制剂： 肝素 2)凝血酶抑制剂 ：香豆素类 3)体外抗凝血药 ：枸橼酸钠 第二节 纤维蛋白溶解药：链/尿激酶/t-PA 第三节 抗血小板药： 阿司匹林、潘生丁 第四节 促凝血药： 1.促凝血因子生成药 维生素K 2.纤维蛋白溶解抑制药 氨甲环酸 氨甲苯酸 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 第六节 血容量扩充剂
分娩前12h维K1溶液 (5mg/im或iv)
３个月内单纯母乳喂养 而母亲不吃蔬菜的小儿
合成障碍： --早产儿/新生儿出血/长期用广谱抗生素者 --香豆素类（灭鼠药）/水杨酸钠所致Ⅱ过低的出血
不良反应
1.K1→iv过快可致颜面潮红/BP↓/虚脱，最好im 2.K3/K4→胃反/溶血性贫血/高胆红素血症/黄疸 3.红细胞缺乏G6PD的特异质者→溶血性贫血
A切开取栓术被球囊导管取栓术(创伤小)取代
1.血栓栓塞性疾病： 如深V血栓/肺/脑栓塞/心肌梗塞/周围A栓 塞，防止血栓的形成。 2.DIC早期： 3.防治心肌/脑梗死/心血管手术 及外周静脉术后血栓形成 4.体外抗凝：心导管/体外循环/血液透析
不良反应
第29章作用于血液及造血器官的药物(11口腔)
13
【Clinical uses】
防治血栓栓塞性疾病： 房颤、心脏瓣膜病所致血栓、肺栓塞、
手术后静脉血栓等。
【Adverse reactions】 出血: 颅内出血 特异性对抗药:VitK 【Contraindications】禁忌症 同肝素
14
【Drug interactions】(药物的相互作用) 1. ↓VitK：广谱抗生素
叶酸对抗剂甲氨喋呤、乙胺嘧啶、
甲氧苄啶所致巨幼红细胞性贫血需用 甲酰四氢叶酸钙治疗。
26
维生素B12 【Actions】
Vitamin B12
1. 促进FH4的循环利用
2. 参与正常神经髓鞘脂质合成 【Clinical uses】 + 叶酸 1. 恶性贫血
2. 巨幼红细胞性贫血
27
§7 血容量扩充剂 Plasma volume expander 右旋糖酐 Dextran 中分子右旋糖酐（ Dextran 70）
2. 竞争血浆蛋白结合：阿司匹林、保泰松
3. 肝药酶抑制：丙咪嗪、西米替丁
4. 肝药酶诱导：巴比妥、苯妥英钠
15
§2 纤维蛋白溶解药（溶栓药 ） 链激酶（streptokinase, SK） 【Mechanism】机理 (+) 纤溶酶→溶解纤维蛋白→溶栓 【Clinical uses】临床用途 急性血栓栓塞性疾病 【Adverse reactions】不良反应 1. 出血：氨甲苯酸对抗
Chapter 29
作用于血液及造血器官的药物
Drugs acting on the blood
＆ the blood forming organs
1
Instructional Objectives
作用于血液及造血器官的药物
AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝 氨酸的蛋白酶的抑制剂。
与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活 肝素可加速这一反应达千倍以上。
8
第一节 抗凝血药
肝素（heparin）
肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结
合后引起AT Ⅲ构象改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血 酶的丝氨酸残基结合。 一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物
TXA2的生理对抗剂 前列环素（PGI2） 合成 血栓形成
35
第三节 抗血小板药
一、抑制血小板代谢的药物
阿司匹林（aspirin）
临床应用 心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等 （溶栓疗法的辅助抗栓治疗）
36
第三节 抗血小板药
一、抑制血小板代谢的药物
利多格雷（ridogrel）
是TXA2合酶抑制药，可抑制TXA2的形成，导致环内过氧
31
第三节
抗血小板药
1. 抑制血小板代谢的药物：阿司匹林等； 2.阻碍ADP介导的血小板活化的药物； 3.凝血酶抑制药； 4.血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体（GPIIb/IIIa受体）阻断药。
32
第三节 抗血小板药
一、抑制血小板代谢的药物
（一）环氧酶抑制药：阿司匹林
（二）TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药：利多格雷
第三代溶栓药：雷特普酶（reteplase） 优点：疗效高；生效快，耐受性好；生产成本低。
30
二、纤维蛋白溶解抑制药
氨 甲 环 酸（对羧基苄胺） tranexamic acid
药理作用： 结构与赖氨酸类似，能竞争性抑制纤溶酶原激活因子， 使纤溶酶原不能转变成纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解， 产生止血。 临床应用： 1. 纤溶系统亢进引起的出血，如前列腺、尿道、肺、肝、 胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富含纤溶酶原激活物的脏 器外伤或手术后出血。 2. 一般慢性渗血 不良反应：少，过量可致血栓或心肌梗死。
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
15
[依诺肝素 enoxaparin]
第一个上市的LMWH，抗凝血因子Xa 活性/ 第一个上市的LMWH，抗凝血因子Xa 活性/抗凝血 LMWH 酶活性比值为4 酶活性比值为4，具有强大而持久的抗血栓形成作 用，较少发生出血。 较少发生出血。 主要用于深部静脉血栓， 主要用于深部静脉血栓，外科手术和整形外科后 静脉血栓的防治。 静脉血栓的防治。
12
【不良反应】 不良反应】
自发性出血。解救鱼精蛋白（protamine） 自发性出血。解救鱼精蛋白（protamine）, 部分病 鱼精蛋白 人应用肝素2 14天期间可出现血小板缺乏， 人应用肝素2～14天期间可出现血小板缺乏，与肝素 天期间可出现血小板缺乏 引起血小板聚集作用有关。 引起血小板聚集作用有关。 肝素不易通过胎盘屏障， 肝素不易通过胎盘屏障，但妊娠妇女应用可引起早产 及胎儿死亡。 及胎儿死亡。 连续应用肝素3 连续应用肝素3～6月，可引起骨质疏松，产生自发性 可引起骨质疏松， 骨折。肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。 骨折。肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。 肝、肾功能不全、有出血素质、消化性溃疡、严重高 肾功能不全、有出血素质、消化性溃疡、 血压患者、孕妇都禁用。 血压患者、孕妇都禁用。
13
低分子量肝素 low molecular weight heparin,LMWH
抗凝特点： 抗凝特点：
1.选择性抗Xa作用强，（LMWH抗凝血因子Xa 活性/ 1.选择性抗Xa作用强，（LMWH抗凝血因子Xa 活性/抗凝血酶 选择性抗Xa作用强，（LMWH抗凝血因子 活性比值为1.5 4 普通肝素为1左右）， ），抗血栓作用与出 活性比值为1.5~4，普通肝素为1左右），抗血栓作用与出 1.5 血作用分离，临床应用中并发出血少。 血作用分离，临床应用中并发出血少。 并发出血少 2.在体内不易清除， Xa活性的作用时间长 生物利用度高， 活性的作用时间长。 2.在体内不易清除，抗Xa活性的作用时间长。生物利用度高， 半衰期长。 半衰期长。 3.对血小板功能影响小，不引起血小板减少。 3.对血小板功能影响小，不引起血小板减少。 对血小板功能影响小
作用于血液及造血器官的药物
作用于血液及造血器官的药物
抗凝血药
肝素、香豆素类
抗血小板药 阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹啶 纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶
促凝血药
抗贫血药
VitK 铁剂、叶酸、VitB12
抗凝血药
(anticoagulants)
通过影响凝血因子，阻止血液凝固过
程的药物，主要用于血栓栓塞性疾病
的预防与治疗。
肝
促凝血药
维生素K vitamin K
Coagulant
活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶
II, VII, IX, X IIa, VIIa, IXa, Xa
γ-羧化酶
凝血因子前体 氢醌型维生素K
维生素K环氧化还原酶
凝血因子 环氧型维生素K
临床应用 用于维生素K缺乏引起的出血
1. 低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。
如梗阻性黄疸、胆瘘、新生儿出血。
2. 长期应用广谱抗生素、磺胺类引起的继发性
维生素K缺乏。
பைடு நூலகம் 抗贫血药
缺铁性贫血,可用铁剂治疗；
巨幼红细胞性贫血，可用叶酸和维生素B12治疗；
再生障碍性贫血，治疗比较困难。
铁
药理作用
剂
硫酸亚铁
构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系的必需元素
体内过程
吸收 Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收
转运、分布、贮存 与各种转运铁的蛋白结合
临床应用
缺铁性贫血 如慢性失血性贫血；营养不良、妊娠、 儿童发育期引起的缺铁性贫血。
叶酸 folic acid
药理作用
参与氨基酸和核酸合成。
四氢叶酸
丝氨酸转羟甲基酶
5-甲基四氢叶酸 dUMP
抗凝血药
肝素、香豆素类
抗血小板药 阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹啶 纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶
促凝血药
抗贫血药
VitK 铁剂、叶酸、VitB12
抗凝血药
(anticoagulants)
通过影响凝血因子，阻止血液凝固过
程的药物，主要用于血栓栓塞性疾病
的预防与治疗。
肝
促凝血药
维生素K vitamin K
Coagulant
活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶
II, VII, IX, X IIa, VIIa, IXa, Xa
γ-羧化酶
凝血因子前体 氢醌型维生素K
维生素K环氧化还原酶
凝血因子 环氧型维生素K
临床应用 用于维生素K缺乏引起的出血
1. 低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。
如梗阻性黄疸、胆瘘、新生儿出血。
2. 长期应用广谱抗生素、磺胺类引起的继发性
维生素K缺乏。
பைடு நூலகம் 抗贫血药
缺铁性贫血,可用铁剂治疗；
巨幼红细胞性贫血，可用叶酸和维生素B12治疗；
再生障碍性贫血，治疗比较困难。
铁
药理作用
剂
硫酸亚铁
构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系的必需元素
体内过程
吸收 Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收
转运、分布、贮存 与各种转运铁的蛋白结合
临床应用
缺铁性贫血 如慢性失血性贫血；营养不良、妊娠、 儿童发育期引起的缺铁性贫血。
叶酸 folic acid
药理作用
参与氨基酸和核酸合成。
四氢叶酸
丝氨酸转羟甲基酶
5-甲基四氢叶酸 dUMP
第29章 作用于血液及造血器官的药物
3.其他作用
抗炎、抑制PLt聚集、抗血管内膜增生等。
【体内过程】 肝素带大量阴电荷，口服不吸收，需静脉给药。
【临床应用】
1．血栓栓塞性疾病
防止血栓形成与扩大，如深静脉和动脉血栓、 肺栓塞、脑栓塞以及急性 心肌梗塞。
2．弥漫性血管内凝血（DIC）
早期应用可防止因纤维蛋白原及凝血因子耗竭 而发生继发性出血。
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
Drugs acting on th blood & th blood forming organs
祈通中西 力求精进
主要内容
第一节 抗凝血药 第二节 纤维蛋白溶解药及溶解抑制药 第三节 抗血小板药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子
第六节 血容量扩充药
第五节 抗贫血药及造血生长因子
一、抗贫血药
缺铁性贫血：
铁剂治疗
巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难
铁剂
（Iron Preparation）
【吸收与贮存】 十二指肠及空肠上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+
需还原成Fe2+方可被肠道吸收； 转运、分布、贮存：铁进入体内后与各种转运
A N5-甲基四氢叶酸
同型半胱氨酸
蛋氨酸合成酶
甲钴胺素
四氢叶酸
蛋氨酸
5’-脱氧腺苷胺素
L-甲基丙二酰CoA变位酶
B L-甲基丙二酰CoA
琥珀酰CoA
【体内过程】
维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即 “内因子”结合才能免受胃液消化而进人空 肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可 影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。
前转变素 抗血友病因子
抗炎、抑制PLt聚集、抗血管内膜增生等。
【体内过程】 肝素带大量阴电荷，口服不吸收，需静脉给药。
【临床应用】
1．血栓栓塞性疾病
防止血栓形成与扩大，如深静脉和动脉血栓、 肺栓塞、脑栓塞以及急性 心肌梗塞。
2．弥漫性血管内凝血（DIC）
早期应用可防止因纤维蛋白原及凝血因子耗竭 而发生继发性出血。
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
Drugs acting on th blood & th blood forming organs
祈通中西 力求精进
主要内容
第一节 抗凝血药 第二节 纤维蛋白溶解药及溶解抑制药 第三节 抗血小板药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子
第六节 血容量扩充药
第五节 抗贫血药及造血生长因子
一、抗贫血药
缺铁性贫血：
铁剂治疗
巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难
铁剂
（Iron Preparation）
【吸收与贮存】 十二指肠及空肠上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+
需还原成Fe2+方可被肠道吸收； 转运、分布、贮存：铁进入体内后与各种转运
A N5-甲基四氢叶酸
同型半胱氨酸
蛋氨酸合成酶
甲钴胺素
四氢叶酸
蛋氨酸
5’-脱氧腺苷胺素
L-甲基丙二酰CoA变位酶
B L-甲基丙二酰CoA
琥珀酰CoA
【体内过程】
维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即 “内因子”结合才能免受胃液消化而进人空 肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可 影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。
前转变素 抗血友病因子
第二十九章作用于血液及造血器官的药物-
进入血液后弥散到血栓含纤维蛋白表面,通 过复合物得赖氨酸纤溶酶原活性中心与纤维蛋白 结合,缓慢脱掉乙酰基后,血栓上纤维蛋白表面 得纤溶酶原变为纤溶酶而发挥溶解血栓作用。
很少引起全身性纤溶活性增强,故出血少。 用于急性心肌梗死,可改善症状,降低病死率,亦可 用于其她血栓性疾病。
第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药
第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药
尿激酶(urokinase)
可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶,发挥 溶血栓作用。适应证与不良反应及禁忌证同链激酶。 尿激酶无抗原性,不引起过敏反应,可用于对链激酶 过敏者。
第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药
阿尼普酶(anistreplase)
第一节 抗凝血药
【临床应用】
口服用于防治血栓栓塞性疾病如心房纤颤与心 脏瓣膜病所致血栓栓塞;髋关节手术患者应用可 降低静脉血栓形成发病率。
【不良反应】
应用过量易致自发性出血,最严重者为颅内出 血,如用量过大引起出血时,应立即停药并缓 慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。
第一节 抗凝血药
【药物相互作用】
Ⅲ 组织凝血激酶(tissue thromboplastin)
Ⅳ
Ca2+
Ⅴ 前加速素(proaccelerin)
Ⅶ 前转变素(proconvertin)
Ⅷ 抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF)
第一节 抗凝血药
一、血液凝固与凝血因子
因子 Ⅹ Ⅺ
Ⅻ ⅩⅢ
血液凝固因子与同义名 同义名
第一节 抗凝血药
低分子量肝素
(low molecular weight heparin, LMWH)
LMWH分子链较短,不能与AT-Ⅲ与凝血酶同 时结合形成复合物,因此主要对Ⅹa发挥作用,常用制 剂有依诺肝素(enoxaparin)、替地肝素(tedelparin)、 弗希肝素(fraxiparin)、洛吉肝素(logiparin)及洛莫 肝素(lomoparin)等,用于预防骨外科手术后深静脉 血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛与血液 透析、体外循环等。
很少引起全身性纤溶活性增强,故出血少。 用于急性心肌梗死,可改善症状,降低病死率,亦可 用于其她血栓性疾病。
第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药
第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药
尿激酶(urokinase)
可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶,发挥 溶血栓作用。适应证与不良反应及禁忌证同链激酶。 尿激酶无抗原性,不引起过敏反应,可用于对链激酶 过敏者。
第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药
阿尼普酶(anistreplase)
第一节 抗凝血药
【临床应用】
口服用于防治血栓栓塞性疾病如心房纤颤与心 脏瓣膜病所致血栓栓塞;髋关节手术患者应用可 降低静脉血栓形成发病率。
【不良反应】
应用过量易致自发性出血,最严重者为颅内出 血,如用量过大引起出血时,应立即停药并缓 慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。
第一节 抗凝血药
【药物相互作用】
Ⅲ 组织凝血激酶(tissue thromboplastin)
Ⅳ
Ca2+
Ⅴ 前加速素(proaccelerin)
Ⅶ 前转变素(proconvertin)
Ⅷ 抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF)
第一节 抗凝血药
一、血液凝固与凝血因子
因子 Ⅹ Ⅺ
Ⅻ ⅩⅢ
血液凝固因子与同义名 同义名
第一节 抗凝血药
低分子量肝素
(low molecular weight heparin, LMWH)
LMWH分子链较短,不能与AT-Ⅲ与凝血酶同 时结合形成复合物,因此主要对Ⅹa发挥作用,常用制 剂有依诺肝素(enoxaparin)、替地肝素(tedelparin)、 弗希肝素(fraxiparin)、洛吉肝素(logiparin)及洛莫 肝素(lomoparin)等,用于预防骨外科手术后深静脉 血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛与血液 透析、体外循环等。
第二十九章 作用于血液及造血器官的药物
2. 对慢性病理性失血，必须病因同治。
[制剂类型及选用]
1. 硫酸亚铁：片剂，吸收率高，适用于 一般人的轻、中度缺铁性贫血。 2. 枸檬酸铁胺糖浆：吸收率低但刺激小， 用于不能吞服片剂的小儿。 3. 右旋糖酐铁：针剂，适用重症患者或 口服不能耐受者。
[不良反应]
l. 胃肠道反应多见，饭后服可减轻； 2. 引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合， 硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘； 3. 肌注可致局部刺激疼痛； 小儿服用1g以上铁剂可引起急 4. 过量可致铁中毒。 性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕 吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸 困难、死亡。急救措施为以磷酸盐 或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去 铁胺注入胃内以结合残存的铁。
抗Xa能力强
与AT－III结合后，主要灭活Xa，对其它凝血因子影响小
灭活Xa时，仅需与AT－III结合
出血危险小。
常用药物：依诺肝素、替地肝素。
二、口服抗凝药
香豆素类（维生素K拮抗药） 双香豆素、华法林、醋硝香豆素等 [体内过程] 口服易吸收 生物利用度 100% 肝脏代谢、肾脏排泄 可通过胎盘
三、维生素B12
1. 维生素B12：为含钴复合物，富含于 动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类食 品。药用的维生素B12为氰钴胺和羟钴 胺。人体维生素B12必须从外界摄取。 为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整 所必需。 2. 体内过程： 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋 白即“内因子”结合才能免受胃液消化而 进入空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子” 缺乏可影响维生素B12 吸收，引起“恶性贫 血”
第五节┃抗贫血药
1. 定义：贫血是指循环血液中RBc和HB量 低于正常值的一种病理现象。 2. RBC（万/mm3） HB（g%） 男 450-550 12.5-16 女 380-460 11.5-15
第29章 作用于血液及造血器官的药物
抗：抗纤溶酶药，严重
2. 少数过敏(高热、休克)，抗过敏药对抗。
阿尼普酶
1. 作用： 有溶栓选择性，无血栓时作用很弱，有血 栓时催化纤溶酶→纤溶酶，溶栓。 2. 应用：急性心肌梗死（可大剂量静注，作用）， 含链激酶，具抗原性。
尿激酶（urokinase,UK）
禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全
低分子量肝素(LMWHs)
药物：依诺肝素、替地肝素 特点：
（1）抗因子Xa > IIa 。有抗血栓作用，出血危险
少。 （2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少 引起 血小板减少。 （3）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素 的
香豆素类（口服抗凝药）
作用：1. 推动造血干细胞由静止期→增殖期，促进中
性粒细胞增殖、成熟、释放。2．增强粒细胞功能
（吞噬、趋化），对其他细胞影响小。
应用：肿瘤化疗、骨髓移植、骨髓抑制、爱滋病、
血液病粒细胞缺乏等。使白细胞↑，抗感染↑。
粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子
（Granulocyte/Macrophage Colony-Stimulating Factor ，GM-CSF）
化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），
有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。口服
无效（分子量大，不易跨膜转运），不肌注
（血肿），静脉、皮下给药。
【作用】 1.抗凝血：其特点是迅速（静脉立
即作用）；强大（灭活多种凝血因子），体 内外有效。
机理：血浆中有凝血酶抑制物—抗凝血酶 Ⅲ(ATⅢ),与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶 （ Ⅱa）及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。 肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。
2. 少数过敏(高热、休克)，抗过敏药对抗。
阿尼普酶
1. 作用： 有溶栓选择性，无血栓时作用很弱，有血 栓时催化纤溶酶→纤溶酶，溶栓。 2. 应用：急性心肌梗死（可大剂量静注，作用）， 含链激酶，具抗原性。
尿激酶（urokinase,UK）
禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全
低分子量肝素(LMWHs)
药物：依诺肝素、替地肝素 特点：
（1）抗因子Xa > IIa 。有抗血栓作用，出血危险
少。 （2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少 引起 血小板减少。 （3）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素 的
香豆素类（口服抗凝药）
作用：1. 推动造血干细胞由静止期→增殖期，促进中
性粒细胞增殖、成熟、释放。2．增强粒细胞功能
（吞噬、趋化），对其他细胞影响小。
应用：肿瘤化疗、骨髓移植、骨髓抑制、爱滋病、
血液病粒细胞缺乏等。使白细胞↑，抗感染↑。
粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子
（Granulocyte/Macrophage Colony-Stimulating Factor ，GM-CSF）
化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），
有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。口服
无效（分子量大，不易跨膜转运），不肌注
（血肿），静脉、皮下给药。
【作用】 1.抗凝血：其特点是迅速（静脉立
即作用）；强大（灭活多种凝血因子），体 内外有效。
机理：血浆中有凝血酶抑制物—抗凝血酶 Ⅲ(ATⅢ),与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶 （ Ⅱa）及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。 肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。
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1. ↓VitK：广谱抗生素 2. 竞争血浆蛋白结合：阿司匹林、保泰松 3. 肝药酶抑制：丙咪嗪、西米替丁 4. 肝药酶诱导：巴比妥、苯妥英钠
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15
§2 纤维蛋白溶解药（溶栓药 ）
链激酶（streptokinase, SK） 【Mechanism】机理
(+) 纤溶酶→溶解纤维蛋白→溶栓
【Clinical uses】临床用途 急性血栓栓塞性疾病
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2
The normal blood flow is maintained by three mechanisms:
凝血 ( blood coagulation ) : 凝血因子 抗凝（ anticoagulation）: 抗凝血酶Ⅲ 纤维蛋白溶解（fibrinolysis）:纤溶酶
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3
凝血因子:
肝素与香豆素类特点比较
h
18
§4 促凝血药 Coagulants 维生素K Vitamin K
K1、K2 ：脂溶性，K1:植物，K2:肠道菌合成 K3、K4 ：水溶性，人工合成 【Actions】
参与肝脏合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子。
h
19
【Uses】 VitK缺乏所致出血
(1) 吸收（absorption） ↓： 梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻
【Adverse reactions】不良反应 1. 出血：氨甲苯酸对抗 2. 过敏：换用尿激酶（urokinase, UK）
h
16
§3 抗血小板药 Antiplatelet agents 阿司匹林 aspirin
【Mechanism】机理 (-)环氧酶→（-）血小板TXA2合成
【Clinical uses】
心 梗 ( Myocardial infarction ) 脑梗死、肺梗死 深静脉血栓( venous thrombosis )
h
17
小结（Summary）
血 栓
肝素：heparin
栓 塞
香豆素类: warfarin
不溶栓
性 抗血小板药：aspirin
疾 病
纤维蛋白溶解药：SK、UK 溶栓
特异性解毒药：heparin: 鱼精蛋白 warfarin: VitK SK、UK: 氨甲苯酸
(2) 合成（synthesis）↓： 新生儿出血、长期使用广谱抗生素
(3) drugs：香豆素 , aspirin
h
20
纤维蛋白溶解抑制药 Antifibrinolysin
P 289
氨甲苯酸 氨甲环酸
1.（-）纤溶酶原变为纤溶酶→止血 2. 用于纤维蛋白溶解症所致出血
肝、脾、肺、前列腺、肾上腺等手术异常出血。
严重高血压 、消化性溃疡、孕妇 等
h
11
口服抗凝药 Oral anticoagulants 双香豆素、华法林（warfarin）
【Mechanism】（机理） 竞争性对抗VitK的作用→使肝脏仅
能合成无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因 子的前体蛋白质。
h
12
【Properties】（特点）
1. P.O有效 2. 血浆蛋白结合率高： 99% 3. 抗凝作用慢、弱、久 4. 仅体内抗凝 4. 不能溶解血栓
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5
内源性 激活通路
Ⅻ
Ⅻa
2 pathways 3 processes
Ⅺ
Ⅺa
外源性
Ⅶ 激活通路
Ⅲ 组织损伤
Ⅸ
Ⅸa
Ⅶa-Ⅲ复合 物
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa Ca2+
Ⅱ 纤维蛋白原（Ⅰ）
Ⅱa
Ⅷa
Ⅷ
纤维蛋白（ Ⅰ a）
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6
h
7
肝素 Heparin [ 'hepərin ] 粘多糖的硫酸酯，呈强酸性。
molecular weight: 5x103 ~ 30x103 Da
【 Mechanism】( 机理 ) 激活抗凝血酶Ⅲ→抑制凝血酶和凝血
因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa
【Properties】（特点） （1） P.O无效，iv （2）作用快、强、短 （3）体内外抗凝 （4）不能溶解血栓
h
9
【Clinical uses】(用途) 1. 血栓栓塞性疾病
脑栓塞、肺栓塞、深静脉栓塞、急性心梗 2. 弥散性血管内凝血 （DIC ）: 后期禁用
素性贫血。 全球范围内，成年男性10%，女性20%，
孕妇40%，儿童50%。
h
23
铁剂 Iron preparations 硫酸亚铁 Ferrous sulfate 【Pharmacokinetics】药动学 1. Fe3+须还原为Fe2+才能被吸收; 2. 胃酸、VitC等还原性物质促进铁的吸收; 3. 抗酸药(antacids)、四环素妨碍铁的吸收。
h
13
【Clinical uses】 防治血栓栓塞性疾病： 房颤、心脏瓣膜病所致血栓、肺栓塞、 手术后静脉血栓等。
【Adverse reactions】 出血: 颅内出血 特异性对抗药:VitK
【Contraindications】禁忌症 同肝素
h
14
【Drug interactions】(药物的相互作用)
3. 防治术后血栓形成 心血管手术, 外周静脉手术
4. 体外抗凝 ：心导管检查, 体外循环、血透等
h
10
【Adverse reactions】不良反应 1. 出血：粘膜出血、关节腔积血等 特异性对抗药：鱼精蛋白 1. 2. 血小板 ↓
【Contraindications】(禁忌症)
肝素过敏 、出血素质、肝肾功能不全、
Chapter 29
作用于血液及造血器官的药物
Drugs acting on the blood
＆ the blood forming organs
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1
Instructional Objectives 1.列举治疗血栓栓塞性疾病的药物 2.比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应 3.正确选用止血药 4.列举影响铁剂吸收的因素
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21
§5 抗贫血药 Antianemic drugs 贫血 Anemia: 缺铁性贫血 iron deficiency anemia 巨幼红细胞性贫血 macrocytic anemia 恶性贫血 pernicious anemia 再生障碍性贫血 refractory anemia
h
22
缺铁性贫血： 血红素合成减少而形成的一种小细胞低色
1. 除Ⅳ因子（Ca2+）外都是蛋白质; 2. 除Ⅲ因子外都在血浆中； 3. Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子在肝脏合成，需ViK。
h
4
§1 抗凝血药 Anticoagulants
血液凝固过程主要分为三个阶段： 1. 凝血酶原激活物（Ⅹa、Ⅴa、Ca2+）的形成
2. 凝血酶原(Ⅱ) 3. 纤维蛋白原(Ⅰ)
凝血酶(Ⅱa) 纤维蛋白(Ⅰa)
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§2 纤维蛋白溶解药（溶栓药 ）
链激酶（streptokinase, SK） 【Mechanism】机理
(+) 纤溶酶→溶解纤维蛋白→溶栓
【Clinical uses】临床用途 急性血栓栓塞性疾病
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The normal blood flow is maintained by three mechanisms:
凝血 ( blood coagulation ) : 凝血因子 抗凝（ anticoagulation）: 抗凝血酶Ⅲ 纤维蛋白溶解（fibrinolysis）:纤溶酶
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凝血因子:
肝素与香豆素类特点比较
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§4 促凝血药 Coagulants 维生素K Vitamin K
K1、K2 ：脂溶性，K1:植物，K2:肠道菌合成 K3、K4 ：水溶性，人工合成 【Actions】
参与肝脏合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子。
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【Uses】 VitK缺乏所致出血
(1) 吸收（absorption） ↓： 梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻
【Adverse reactions】不良反应 1. 出血：氨甲苯酸对抗 2. 过敏：换用尿激酶（urokinase, UK）
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§3 抗血小板药 Antiplatelet agents 阿司匹林 aspirin
【Mechanism】机理 (-)环氧酶→（-）血小板TXA2合成
【Clinical uses】
心 梗 ( Myocardial infarction ) 脑梗死、肺梗死 深静脉血栓( venous thrombosis )
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小结（Summary）
血 栓
肝素：heparin
栓 塞
香豆素类: warfarin
不溶栓
性 抗血小板药：aspirin
疾 病
纤维蛋白溶解药：SK、UK 溶栓
特异性解毒药：heparin: 鱼精蛋白 warfarin: VitK SK、UK: 氨甲苯酸
(2) 合成（synthesis）↓： 新生儿出血、长期使用广谱抗生素
(3) drugs：香豆素 , aspirin
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纤维蛋白溶解抑制药 Antifibrinolysin
P 289
氨甲苯酸 氨甲环酸
1.（-）纤溶酶原变为纤溶酶→止血 2. 用于纤维蛋白溶解症所致出血
肝、脾、肺、前列腺、肾上腺等手术异常出血。
严重高血压 、消化性溃疡、孕妇 等
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口服抗凝药 Oral anticoagulants 双香豆素、华法林（warfarin）
【Mechanism】（机理） 竞争性对抗VitK的作用→使肝脏仅
能合成无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因 子的前体蛋白质。
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【Properties】（特点）
1. P.O有效 2. 血浆蛋白结合率高： 99% 3. 抗凝作用慢、弱、久 4. 仅体内抗凝 4. 不能溶解血栓
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内源性 激活通路
Ⅻ
Ⅻa
2 pathways 3 processes
Ⅺ
Ⅺa
外源性
Ⅶ 激活通路
Ⅲ 组织损伤
Ⅸ
Ⅸa
Ⅶa-Ⅲ复合 物
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa Ca2+
Ⅱ 纤维蛋白原（Ⅰ）
Ⅱa
Ⅷa
Ⅷ
纤维蛋白（ Ⅰ a）
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肝素 Heparin [ 'hepərin ] 粘多糖的硫酸酯，呈强酸性。
molecular weight: 5x103 ~ 30x103 Da
【 Mechanism】( 机理 ) 激活抗凝血酶Ⅲ→抑制凝血酶和凝血
因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa
【Properties】（特点） （1） P.O无效，iv （2）作用快、强、短 （3）体内外抗凝 （4）不能溶解血栓
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【Clinical uses】(用途) 1. 血栓栓塞性疾病
脑栓塞、肺栓塞、深静脉栓塞、急性心梗 2. 弥散性血管内凝血 （DIC ）: 后期禁用
素性贫血。 全球范围内，成年男性10%，女性20%，
孕妇40%，儿童50%。
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铁剂 Iron preparations 硫酸亚铁 Ferrous sulfate 【Pharmacokinetics】药动学 1. Fe3+须还原为Fe2+才能被吸收; 2. 胃酸、VitC等还原性物质促进铁的吸收; 3. 抗酸药(antacids)、四环素妨碍铁的吸收。
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【Clinical uses】 防治血栓栓塞性疾病： 房颤、心脏瓣膜病所致血栓、肺栓塞、 手术后静脉血栓等。
【Adverse reactions】 出血: 颅内出血 特异性对抗药:VitK
【Contraindications】禁忌症 同肝素
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【Drug interactions】(药物的相互作用)
3. 防治术后血栓形成 心血管手术, 外周静脉手术
4. 体外抗凝 ：心导管检查, 体外循环、血透等
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【Adverse reactions】不良反应 1. 出血：粘膜出血、关节腔积血等 特异性对抗药：鱼精蛋白 1. 2. 血小板 ↓
【Contraindications】(禁忌症)
肝素过敏 、出血素质、肝肾功能不全、
Chapter 29
作用于血液及造血器官的药物
Drugs acting on the blood
＆ the blood forming organs
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Instructional Objectives 1.列举治疗血栓栓塞性疾病的药物 2.比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应 3.正确选用止血药 4.列举影响铁剂吸收的因素
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§5 抗贫血药 Antianemic drugs 贫血 Anemia: 缺铁性贫血 iron deficiency anemia 巨幼红细胞性贫血 macrocytic anemia 恶性贫血 pernicious anemia 再生障碍性贫血 refractory anemia
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缺铁性贫血： 血红素合成减少而形成的一种小细胞低色
1. 除Ⅳ因子（Ca2+）外都是蛋白质; 2. 除Ⅲ因子外都在血浆中； 3. Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子在肝脏合成，需ViK。
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§1 抗凝血药 Anticoagulants
血液凝固过程主要分为三个阶段： 1. 凝血酶原激活物（Ⅹa、Ⅴa、Ca2+）的形成
2. 凝血酶原(Ⅱ) 3. 纤维蛋白原(Ⅰ)
凝血酶(Ⅱa) 纤维蛋白(Ⅰa)