CancerCell：结直肠癌免疫治疗临床重大发现！T细胞浸润程度与癌症临床预后有重要关联！
癌症免疫治疗的新进展及临床应用
癌症免疫治疗的新进展及临床应用癌症，这个令人闻之色变的词汇，一直以来都是人类健康的巨大威胁。
传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制病情，但往往伴随着诸多副作用，且对于一些晚期或转移性癌症的效果并不理想。
然而，随着医学科学的不断进步，癌症免疫治疗作为一种创新性的治疗手段，为癌症患者带来了新的希望。
癌症免疫治疗的基本原理是通过激发和增强人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。
免疫系统是我们身体的“防御部队”，它能够识别和清除外来的病原体以及体内异常的细胞。
但癌细胞非常狡猾，它们能够通过多种方式逃避免疫系统的监视和攻击。
癌症免疫治疗的目的就是打破癌细胞的这种免疫逃逸机制，让免疫系统重新发挥作用。
近年来，免疫检查点抑制剂的出现是癌症免疫治疗领域的一个重大突破。
免疫检查点是免疫系统中的一种调节机制，旨在防止免疫反应过度激活而损伤正常组织。
然而，癌细胞常常利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和CTLA-4 抑制剂，能够解除这种抑制，使免疫系统重新活跃起来，从而对癌细胞发起攻击。
PD-1/PDL1 抑制剂已经在多种癌症的治疗中显示出显著的疗效。
例如，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等癌症中，PD-1/PDL1 抑制剂能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。
而且，这些药物的副作用相对传统化疗要小得多，患者的耐受性较好。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是癌症免疫治疗的一个重要方向。
过继性细胞免疫治疗包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗和 CART 细胞治疗等。
TIL 治疗是从患者的肿瘤组织中分离出具有抗肿瘤活性的淋巴细胞，在体外进行扩增后再回输到患者体内。
CART 细胞治疗则是通过基因工程技术，将患者的 T 细胞改造成能够特异性识别和攻击癌细胞的 CART 细胞。
CART 细胞治疗在血液系统恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤的治疗中取得了令人瞩目的成果。
肝癌的免疫细胞浸润和预后关联
肝癌的免疫细胞浸润和预后关联肝癌是一种严重的恶性肿瘤，它在全球范围内造成了巨大的健康负担。
对于肝癌的治疗和预后评估，免疫细胞的浸润水平变得越来越重要。
在肝癌患者的肿瘤组织中，存在着多种类型的免疫细胞，这些细胞可能对预后产生重要影响。
本文将探讨免疫细胞浸润与肝癌预后的关联及其可能的机制。
1. 免疫细胞浸润与肝癌预后的关系早期的研究已经发现，肝癌组织中的免疫细胞浸润水平与患者的预后相关。
一项研究发现，在肝癌病理标本中高水平的CD8+ T细胞浸润与较好的预后相关。
CD8+ T细胞是体内的主要杀伤性T细胞，它们可以杀灭癌细胞并促进肿瘤的清除。
另外，调节性T细胞（Treg）和浸润性巨噬细胞等免疫细胞类型也与肝癌预后相关。
此外，研究还发现了免疫细胞的空间分布对预后的影响。
一项研究发现，肝癌组织中边缘部分的免疫细胞浸润更丰富，与肿瘤中心相比，边缘部分免疫细胞浸润水平更高的患者预后较好。
这可能是因为在肿瘤边缘，免疫细胞更容易进入肿瘤组织并发挥免疫抗肿瘤作用。
2. 免疫细胞浸润与肝癌免疫治疗的潜力免疫细胞浸润的水平对预后的影响提示了肝癌免疫治疗的潜力。
免疫治疗通过调节机体免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答来治疗肿瘤。
在肝癌中，免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）已经显示出显著的疗效。
这些抑制剂可以解除免疫细胞的抑制，增强对肿瘤的杀伤作用。
此外，免疫细胞浸润水平还可以作为肝癌患者接受免疫治疗的潜在预测因子。
一项研究发现，肝癌患者中高水平的T细胞浸润与PD-1抑制剂的治疗反应更好相关。
3. 免疫细胞浸润的机制肝癌免疫细胞浸润与预后相关的机制尚不完全清楚，但有一些研究提出了可能的解释。
一种可能的机制是通过肿瘤相关抗原（TAA）的识别和免疫应答来诱导免疫细胞的浸润。
肝癌细胞所表达的TAA可以被免疫细胞识别，并引发针对肿瘤的免疫应答，从而促使免疫细胞进入肿瘤组织。
另外，肝癌肿瘤微环境也可能对免疫细胞浸润起到重要作用。
肿瘤相关细胞和细胞因子可以改变肝癌组织中的免疫细胞类型和数量，进而影响肝癌的预后。
癌症免疫治疗新突破及应用前景展望
癌症免疫治疗新突破及应用前景展望概述：癌症一直被认为是医学界的最大挑战之一。
然而，随着科技和医学的不断发展，癌症治疗领域也取得了重大突破。
其中，免疫治疗被认为是一种具有巨大潜力的治疗方法。
本文将着重探讨癌症免疫治疗的新突破，并展望其应用前景。
一、T细胞免疫治疗近年来，科学家们在T细胞免疫治疗方面取得了一系列令人振奋的进展。
T细胞是免疫系统中的核心组成部分，其在清除体内异常细胞中发挥着重要作用。
通过激活、增强和再输注病人自身的T细胞，科学家们可以使这些细胞更有效地攻击癌细胞。
免疫检查点抑制剂，如PD-1和CTLA-4抗体，已成为目前最重要的T细胞免疫治疗方法之一。
这些药物通过解除抑制作用，增强T细胞的抗肿瘤作用，从而显著改善患者的生存率。
二、CAR-T细胞疗法除了T细胞免疫治疗，CAR-T细胞疗法也是癌症免疫治疗领域的新突破。
CAR-T细胞疗法利用基因工程技术将T细胞的受体改造成能够识别癌细胞的抗原。
这样改造后的CAR-T细胞可以有效地找到并杀伤癌细胞。
CAR-T细胞疗法在临床试验中已取得了令人瞩目的成果，甚至被美国FDA批准用于某些类型的白血病治疗。
然而，CAR-T细胞疗法仍面临许多挑战，如价格高昂、严重的副作用等。
三、微小RNA治疗近年来，关于微小RNA在癌症治疗中的应用也受到了广泛关注。
微小RNA是一类具有广泛调控功能的小分子RNA，其可以通过干扰RNA的转录和翻译来抑制基因表达。
通过针对癌症相关基因的微小RNA，科学家们可以选择性地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
然而，目前微小RNA治疗在临床应用上仍存在一些难题，如针对特异性基因的选择、传递系统的选择以及药物安全性等。
免疫治疗应用前景展望：癌症免疫治疗的新突破给了人们对癌症治疗的希望。
随着技术和研究的进一步发展，癌症免疫治疗的应用前景将进一步拓宽。
首先，随着对免疫系统深入研究的深入，科学家们可以发现更多的免疫检查点，在这些新发现的检查点上开发新的抗体药物来更好地治疗癌症。
CAR_T细胞免疫疗法研究进展
CAR_T细胞免疫疗法研究进展CAR-T细胞免疫疗法是一种新兴的癌症治疗方法，近年来取得了显著的研究进展。
CAR-T细胞免疫疗法通过改造患者的T细胞，使其具备识别和攻击肿瘤细胞的能力。
下面将对CAR-T细胞免疫疗法的研究进展进行详细介绍。
首先，CAR-T细胞免疫疗法已经在临床试验中显示出很高的治愈率和持久的疗效。
一项报道显示，对于患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者，经过CAR-T细胞治疗后，治愈率高达90%以上。
此外，CAR-T细胞疗法还在其他类型的癌症治疗中取得了一定的进展，如非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤等。
其次，CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面也取得了重要的突破。
由于实体瘤的复杂性和微环境的影响，CAR-T细胞疗法在这方面的应用一度受到限制。
然而，研究人员近年来开发了多种策略来克服这些障碍。
例如，通过改变CAR-T细胞的表面表达分子，使其更适应于实体瘤的微环境；同时，结合其他治疗方法如化疗和放疗，可以提高实体瘤的治疗效果。
此外，最新的研究显示，CAR-T细胞疗法还可以用于预防癌症复发和转移。
一项研究表明，CAR-T细胞治疗在肿瘤切除术后可以预防癌症复发，同时提高患者的生存率。
这一发现为CAR-T细胞疗法在临床实践中的应用提供了更广阔的前景。
此外，对CAR-T细胞疗法的副作用进行研究也是当前的关注焦点。
虽然CAR-T细胞疗法被认为是一种有效的治疗方法，但它的治疗过程中常常伴随着严重的副作用，如细胞因子释放综合征和神经毒性。
为了减轻这些副作用，目前的研究工作主要集中在优化CAR-T细胞的设计和改善治疗过程的管理。
最后，CAR-T细胞疗法的发展还面临一些挑战。
首先，该技术的高成本限制了它的推广和应用。
其次，长期的疗效、耐受性和安全性仍然需要进一步研究和验证。
此外，CAR-T细胞疗法的个体差异性和治疗耐受性预测也是当前的研究热点。
综上所述，CAR-T细胞免疫疗法在癌症治疗领域取得了非常具有潜力的研究进展。
【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”
【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”近几年，癌症免疫疗法进入飞速发展阶段，然而尽管这一突破性的技术给科学界带来了很大的惊喜，也吸引了一大批制药企业加入这一领域，但包括检查点抑制剂、过继细胞疗法、癌症疫苗在内的各项技术仍存在很多需要克服的障碍。
近期，Cell、Nature等杂志发表了多篇癌症免疫综述，共同探讨了推动免疫治疗发展的方法。
目前免疫治疗大致有两种：第一种是免疫细胞疗法。
简单说就是抽取患者体内的免疫细胞，把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞，再输回患者体内进行“战斗”。
此类疗法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等等。
但是经过十数年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T这两种细胞治疗方法。
另一种是免疫检测点阻断剂药物。
这些药物能使癌细胞周围削弱免疫系统的信号失效，使免疫细胞不被蒙蔽，继续攻击肿瘤细胞。
如抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路，能阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T 细胞恢复对肿瘤细胞识别和杀伤的能力。
魏则西托香港朋友带回来的产生疗效的“靶向药”Keytruda正属于PD-1抗体药物，是被美国FDA批准的首个PD-1抗体药物。
本文中，盘点了近期癌症免疫疗法的研究进展。
Science：癌症免疫疗法重大突破，利用他人的T细胞抵抗癌症doi：10.1126/science.aaf2288在一项新的研究中，来自荷兰癌症研究所、挪威奥斯陆大学和丹麦哥本哈根大学的研究人员在癌症免疫疗法上取得新的突破，他们证实即便一个人自己的T 细胞（一类免疫细胞）不能够识别和抵抗他们自身的肿瘤，但是其他人的T细胞可能会做到这点。
相关研究结果于2016年5月19日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires”。
T细胞免疫疗法在抗癌治疗中的应用
T细胞免疫疗法在抗癌治疗中的应用近年来，随着科学技术的飞速发展，癌症治疗领域也取得了显著的进步。
其中，T细胞免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，正逐渐成为抗癌治疗的重要武器。
今天，让我们一起深入探讨T 细胞免疫疗法在抗癌治疗中的应用。
首先，我们要了解什么是T细胞免疫疗法。
简而言之，T细胞免疫疗法是一种利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。
它如同一支精密的狙击步枪，能够准确地瞄准并消灭癌细胞。
与传统的化疗、放疗等治疗方法相比，T细胞免疫疗法具有更高的选择性和更低的副作用。
那么，T细胞免疫疗法是如何实现抗癌治疗的呢？这需要我们从T细胞的功能谈起。
T细胞是人体免疫系统中的一种重要细胞，负责识别并清除体内的异常细胞，如癌细胞。
然而，在某些情况下，癌细胞会通过特殊的机制逃避T细胞的监视和攻击。
这时，T细胞免疫疗法就派上了用场。
科学家们通过改造T细胞，使其能够重新识别并攻击癌细胞。
这种改造后的T细胞如同一位经过严格训练的特种兵，能够深入敌后，精准打击癌细胞。
在实际应用中，T细胞免疫疗法已经取得了许多令人瞩目的成果。
例如，针对某些类型的白血病和非霍奇金淋巴瘤，T细胞免疫疗法已经成功地实现了治愈。
此外，对于一些难以治疗的实体瘤，如肺癌、乳腺癌等，T细胞免疫疗法也展现出了巨大的潜力。
这些成果如同一缕阳光，照亮了抗癌治疗的道路。
然而，我们也要看到T细胞免疫疗法面临的挑战。
首先，这种治疗方法的成本较高，目前尚未普及到所有癌症患者。
其次，虽然T细胞免疫疗法的副作用相对较低，但仍存在一定的风险。
此外，如何进一步提高T细胞免疫疗法的疗效和适用范围，也是科学家们需要深入研究的问题。
总之，T细胞免疫疗法作为抗癌治疗的新武器，已经取得了令人瞩目的成果。
我们有理由相信，在未来的抗癌战争中，T细胞免疫疗法将发挥更加重要的作用。
让我们共同期待这一领域的更多突破和进展！。
肝癌的肿瘤免疫细胞浸润与预后评估
肝癌的肿瘤免疫细胞浸润与预后评估肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其预后评估一直是临床研究的热点之一。
肿瘤免疫细胞浸润是肝癌免疫治疗的重要指标之一，也与患者的预后密切相关。
本文将探讨肝癌的肿瘤免疫细胞浸润与预后评估的相关内容。
一、肝癌的肿瘤免疫细胞浸润概述肝癌的发展与免疫系统密切相关，其中肿瘤免疫细胞浸润起到重要作用。
肝癌组织中常见的免疫细胞包括免疫活化细胞、T淋巴细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤细胞等。
这些免疫细胞参与了免疫反应的调节与执行，直接影响了肝癌的发展和预后。
二、肿瘤免疫细胞浸润与肝癌预后评估1. 免疫细胞浸润与肝癌的临床特征研究发现，肝癌患者的肿瘤组织中免疫细胞的浸润情况与患者的临床特征密切相关。
高度浸润的免疫细胞提示免疫系统对肿瘤具有较强的识别和清除能力，通常与较好的预后相关。
而低度浸润或无浸润的免疫细胞则可能表示免疫逃逸或抑制，与恶性肿瘤的发展和预后不利相关。
2. 免疫细胞浸润与肝癌的预后评估指标在肝癌患者的预后评估中，免疫细胞浸润可作为重要的预测指标之一。
研究发现，免疫细胞的类型、数量和分布等特征与肝癌的预后密切相关。
例如，T淋巴细胞的浸润与患者的存活期和无复发的风险呈正相关。
而免疫抑制细胞（如调节性T细胞）的浸润则可能增加肿瘤的侵袭和转移风险。
3. 肝癌免疫细胞浸润与免疫治疗近年来，免疫治疗成为肝癌治疗的重要手段之一。
免疫细胞浸润情况可以作为免疫治疗效果的预测指标。
研究发现，在肿瘤组织中浸润大量活化的免疫细胞，对免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物的反应通常较为显著。
三、肿瘤免疫细胞浸润与肝癌预后评估的临床应用1. 免疫细胞浸润的检测方法目前，常用的免疫细胞浸润检测方法包括免疫组织化学染色、流式细胞术和免疫组化等。
这些方法可以直观地观察和定量免疫细胞在肿瘤组织中的分布和数量。
2. 免疫细胞浸润的预后评估模型为了更准确地评估患者的预后，不少研究致力于建立免疫细胞浸润的预后评估模型。
这些模型通常将免疫细胞的类型、数量和分布等因素结合起来，通过统计学方法进行预测。
癌症免疫治疗的新突破
癌症免疫治疗的新突破随着科学技术的进步，人们对于癌症的治疗也在不断创新。
其中，癌症免疫治疗作为一种新颖的方法备受关注。
近年来，科学家们取得了令人振奋的突破，通过激发和增强人体免疫系统来抑制癌细胞生长和扩散。
本文将探讨癌症免疫治疗的新突破，并分析其优势与挑战。
一、 CAR-T细胞治疗——个性化靶向治愈一项引人注目的癌症免疫治疗的新突破是CAR-T细胞治疗。
CAR-T细胞（嵌合型抗原受体T细胞）是通过基因工程技术将患者自身T细胞改造而成具有高度特异性和活性的抗肿瘤效应。
这些CAR-T细胞能够识别并攻击肿瘤相关抗原（TAA）。
目前，针对血液系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CAR-T细胞疗法已经获得了FDA的批准，并取得了令人惊艳的治疗效果。
CAR-T细胞治疗之所以能够取得如此显著的突破，主要归功于其具有多个优势。
首先，CAR-T细胞能够读取并辨识肿瘤表面的抗原，从而实现个性化的靶向治疗。
其次，CAR-T细胞具有持久的抗肿瘤活性，一次治疗就可在患者体内滞留数年甚至更久。
此外，CAR-T细胞治疗还可以作为一种最后手段被使用，在传统治疗失败或复发后为患者提供新的希望。
然而，尽管CAR-T细胞治疗在某些类型癌症上取得了巨大成功，但它也面临着一些挑战。
首先是耐受性问题，由于反应过于强大使得部分患者出现严重副作用。
其次是高昂的价格和制造复杂性导致这种新兴技术无法普及到更多的患者身上。
因此，科学家们正在不断努力改进CAR-T细胞治疗技术，以提高其安全性、降低治疗成本，并将其应用于更广泛的癌症类别。
二、免疫检查点抑制剂——恢复抗癌免疫力除了CAR-T细胞治疗之外，另一个癌症免疫治疗的新突破是免疫检查点抑制剂。
这些药物通过干扰肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号通路，阻断肿瘤对于激活T细胞所需的负向调控信号，从而恢复并激活被压制的抗肿瘤免疫反应。
针对某些类型的癌症，如黑色素癌和非小细胞肺癌（NSCLC），免疫检查点抑制剂已经取得了令人满意的临床效果。
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CancerCell：结直肠癌免疫治疗临床重大发现！T细胞浸润程
度与癌症临床预后有重要关联！
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是常见的消化系恶性肿瘤, 其形成发展过程中复杂多变的遗传分子学机制导致了他分子亚型的广泛异质性, 以至于目前仍然存在大约40%的CRC患者在以手术结合化疗、放疗的治疗策略中无法获得更加显著的生存效益.。
免疫治疗作为肿瘤治疗的新兴策略之一, 已成为近年来的研究热点. 并且部分单克隆抗体在CRC的治疗中已展现出显著的生存效益。
近日，Van den Eynde等人的研究结果发表在在《Cancer Cell》杂志，结果表示：癌症在发展和扩散过程中会持续的适应性免疫压力。
转移性结直肠癌在不同病灶和患者之间的T细胞浸润表现出明显的异质性。
通过免疫评分测量转移灶中的T细胞浸润，可以了解CRC分子的异质性与免疫治疗的关系，有望为改善CRC患者临床预后提供更加可靠地治疗策略.。
癌症与免疫的博弈
癌症与抗肿瘤免疫反应的共同进化就像是一场拔河比赛。
当免疫在这一进化过程被淘汰，随之带来的就是癌症的发生。
基因组不稳定性和表观遗传学变化对恶性细胞的形成有很大影响。
关于肿瘤细胞在遗传水平上的克隆进化已有很多研究。
然而，基质细胞，特别是免疫细胞，对肿瘤细胞变化的适应性还远远不够明确。
研究
研究小组通过大量证据证明：T细胞浸润升高与转移数量减少之间
存在关联，这很可能反映了肿瘤发展和扩散过程中持续的适应性免疫压力。
也证明了癌症与抗肿瘤免疫反应的共同进化。
实验还发现原发性结直肠癌中可能存在一些克隆异质性，在转移性结直肠癌转移时发现了明显的克隆异质性。
研究小组在对患者进行结直肠癌原发肿瘤初次诊断或手术切除后报道了T细胞浸润的研究。
通过研究CD3+、CD8+、CD4+、CD20+和FOXP3+淋巴细胞浸润程度的参量及浸润程度的变化，发现CD8+ T细胞浸润对转移瘤无病生存和整体生存的预后价值明显低于原发肿瘤。
这清楚地支持了肿瘤和转移灶间的免疫多样性。
结肠癌多发转移伴不同程度的免疫细胞浸润
由于EGFR单克隆抗体的作用机制，在对转移性结直肠癌研究中发现：化疗联合抗EGFR IgG1单克隆抗体导致T细胞浸润增加，尤其是在转移的浸润边缘，而抗VEGF联合化疗并没有增加T淋巴细胞浸润，反而增加了B细胞和NK细胞基因的表达。
证明T细胞浸润程度可能影响结直肠癌的免疫应答。
发散自适应免疫反应在肿瘤病变可能是由于多种适应性限制了T 细胞扩张/生存，但不能排除免疫特性和潜在的非肿瘤转移组织位点支持免疫浸润的倾向。
不足
Van den Eynde及其同事的研究只考虑淋巴细胞浸润密度和位置，这可能过于简化了这一过程。
事实上，许多免疫抑制受体和一些调节机制可能在这一过程中发挥了作用。
本研究未涉及的另一个方面是基因的不稳定、错配修复行为，这
种情况下的癌症通常对抗pd1单克隆抗体敏感，DNA修复缺陷也会导致新抗原负担增加。
基于这些，我们还不知道所提出的免疫评分方法是否会成为一个有用的生物标志物，以预测转移性结肠癌患者对免疫疗法的反应，这需要进行研究。
新方向
根据T细胞浸润的密度和本研究未涉及的方面，转移性结直肠癌有两个方面对于本研究至关重要：活动性TGF-b的表达和免疫抑制髓系白细胞的存在。
基于新出现的数据，肠道微生物组在大肠癌的免疫调节和进化中可能具有显著的作用。
必须强调的是，到目前为止，MSS转移性结直肠癌仍然对免疫检查点阻滞剂具有基本的耐药性，而免疫检查点阻滞剂对其他消化道恶性肿瘤具有部分疗效。
参考文献：Immunodivergence in Metastatic Colorectal Cancer，/10.1016/ell.2018.11.012
——本期完——
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