人工合成抗菌药
人工合成抗菌药
人工合成抗菌药近年来，抗菌药物的广泛使用导致了许多病原菌对传统抗生素的耐药性逐渐增强。
为了应对这一挑战，科学家们不断努力开发新型的抗菌药物，其中人工合成抗菌药成为了一个重要的研究方向。
本文将讨论人工合成抗菌药的意义、方法及前景。
一、人工合成抗菌药的意义传统的抗菌药物往往来源于天然产物，如青霉素等。
然而，这些天然产物的开发已经到了瓶颈期，并且很多病原菌逐渐产生了对这些药物的耐药性。
因此，通过人工合成抗菌药的方式可以突破传统的限制，创造更多新型的抗菌药物。
人工合成抗菌药的另外一个意义在于可以对抗一些传统抗生素无法应对的耐药菌株，比如“超级细菌”。
这些细菌对传统抗生素具有很高的耐药性，但是通过人工合成出的抗菌药物有可能对其具有较好的抑制效果，从而为人们治疗此类感染提供新的选择。
二、人工合成抗菌药的方法人工合成抗菌药的方法主要包括以下几种：1. 结构导向的合成：这种方法是通过分析已知抗菌药物的结构与活性之间的关系，设计并合成出新的有活性的化合物。
该方法需要对化学合成具有较高的要求，并且需要大量的实验验证。
然而，通过这种方法可以快速地获得具有较好抗菌活性的新化合物。
2. 高通量筛选：这种方法利用高通量筛选技术，通过筛选大量的化合物库，寻找具有较好抗菌活性的化合物。
高通量筛选技术能够快速筛选出大量药物候选化合物，为研发新型抗菌药物提供了高效的手段。
3. 机器学习与人工智能：随着机器学习和人工智能的发展，利用这些技术来预测抗菌药物的活性也成为了一种新的研究方向。
通过大数据的分析和机器学习算法的训练，可以快速地预测一种化合物是否具有抗菌活性，从而加速人工合成抗菌药物的进程。
三、人工合成抗菌药的前景人工合成抗菌药的研究前景广阔。
首先，人工合成抗菌药可以帮助科学家们理解抗菌药物抑制机制的更多细节。
通过对抗菌药物结构与活性之间的关系进行研究，可以为合成更多的新型抗菌药物提供理论指导。
其次，人工合成抗菌药还可以应对新兴的耐药性问题。
药理学教材人工合成抗菌药
药理学教材人工合成抗菌药人工合成抗菌药是药理学研究的重要内容之一。
随着抗生素耐药性的增加以及新型病原体的出现，人工合成抗菌药的研发和应用变得尤为重要。
本章将介绍人工合成抗菌药的分类、作用机制以及相关的临床应用。
人工合成抗菌药按照其化学结构的不同，可分为多个类别。
常见的有β-内酰胺类抗生素、氮杂菌素类抗生素、环酮类抗生素等等。
这些抗菌药物的合成过程包括了药物分子的设计合成、生物活性和药代动力学的研究等。
通过人工合成使得这些抗菌药物能够大规模制备，并且可以通过化学修饰来改变药物的活性和药理特性。
β-内酰胺类抗生素是人工合成抗菌药中应用最为广泛的一类。
它们通过抑制细菌细胞壁的合成来达到抗菌的效果。
β-内酰胺类抗生素的合成依赖于化学合成技术，其中包括活性组分的合成与赋形等步骤。
药物合成的选择性和产物的纯度直接关系到其抗菌活性和药代动力学效应。
通过人工合成，可以更好地控制药物的制备质量和量产能力，从而提高抗菌疗效和临床应用的效果。
氮杂菌素类抗生素是另外一类常见的人工合成抗菌药。
它们通过抑制细菌的蛋白质合成来达到抗菌的效果。
氮杂菌素类抗生素具有广谱的抗菌活性，可以用于治疗许多不同类型的感染。
人工合成氮杂菌素类抗生素通常包括了多步反应的合成过程，包括了催化剂的选择、反应物的研究和药物的活性评估等。
通过人工合成，可以提高药物的制备效率、纯度和稳定性，从而提高其在临床应用中的效果。
环酮类抗生素是另外一类重要的人工合成抗菌药。
它们通过抑制细菌的核酸合成来达到抗菌的效果。
环酮类抗生素具有广泛的抗菌活性，特别适用于治疗革兰阳性细菌感染。
人工合成环酮类抗生素的关键步骤包括了催化剂的筛选、底物的研究和中间体的合成等。
通过人工合成，可以提高环酮类抗生素的药物效位，改善其药代动力学特性，并且有助于开发更具活性的新型环酮类抗生素。
在临床应用中，人工合成抗菌药具有广泛的应用前景。
人工合成的抗菌药物可以通过对病原体的敏感性和病人的体质进行匹配，从而提高疗效和减少不良反应。
名词解释抗菌药物
名词解释抗菌药物
抗菌药物是一类用于预防和治疗由细菌引起的感染的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药。
抗菌药物可以杀死或抑制细菌的生长和繁殖，对于治疗由细菌引起的感染如肺炎、肠道感染、皮肤感染等非常有效。
抗生素是由微生物（如细菌、真菌、放线菌）产生的具有抗菌活性的物质，种类繁多，包括青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类、氟喹诺酮类等。
抗生素在临床治疗中广泛应用，可用于治疗各种细菌感染。
人工合成抗菌药是指通过化学合成方法制备的具有抗菌活性的物质，包括磺胺类、硝基咪唑类、喹诺酮类等。
人工合成抗菌药主要用于治疗由细菌引起的感染性疾病，也可用于预防术后切口和手术部位感染。
在使用抗菌药物时，必须根据医生的建议进行合理选用，注意药物的选择、剂量和使用时间。
如果不合理使用抗菌药物，不仅会导致抗药性的产生，还会引起不良反应和副作用。
因此，在使用抗菌药物时，必须遵循医生的指导，确保用药安全有效。
人工合成抗菌药
熟悉喹诺酮类抗生素的共性和常见的不良 反应。熟悉磺胺类药物的作用机制、分类。
作业
1
2
3
4
5
抗菌药物通过哪几种 方式发挥抗菌作用？ 每类作用机制各列举 一个代表药名。
简述青霉素G的临床 用途。
简述第一、第三代头 孢菌素各有哪些特点？ 每类各举一个代表药 物。
青霉素G的主要不良 反应是什么？有何临 床表现？如何预防和 治疗？
抑菌剂，抗菌谱广，对多种G+菌和G-菌、放线菌、衣 原体和某些原虫有效，但对病毒、支原体和螺旋体无效。
敏感菌有：化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、 杜克嗜血杆菌、诺卡菌、放线菌、肉芽肿夹膜杆菌和沙 眼衣原体等。
作用机制
抑制二氢蝶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的合成， 阻碍DNA生成。
01
磺胺药和PABA 对二氢蝶酸合成酶的作用是竞争性的，有量的关系； 脓液和坏死组织中PABA含量高，能减弱磺胺类的抑菌效果。 局麻药普鲁卡因在体内水解产生PABA，也能降低磺胺类的疗效。 人体能直接吸收利用外源性叶酸，所以人体叶酸代谢不受磺胺药的影响。
口服吸收良好，体内分布广。
尿药浓度高，适用于泌尿道感染的治疗。
1
不良反应少，耐受良好。2源自四．用途相似用于敏感病原菌所致泌尿道感染、前列腺炎 ，淋病、呼吸道感染，革兰阴性杆菌所致各 种感染及骨、关节、软组织感染。
临床应用
01 泌尿生殖道感染：环丙沙星、氧氟沙星与青霉素类首选用 于淋病性尿道炎和宫颈炎
甲基异恶唑(SMZ)； ③ 长效（＞24h）：磺胺对甲氧嘧啶（长效磺胺， SMD）、磺胺邻二甲氧嘧啶（周效磺胺，SMD`）。
肠道感染用药（肠道难吸收类）：
如柳氨磺吡啶（SASP）；
人工合成抗菌药
吡哌酸〔pipemidic acid〕
第二代喹诺酮类 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等
有较强的抑制作用 用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、
松散的DNA
DNA螺旋酶 喹诺酮类 高度卷紧的DNA
喹诺酮类抗菌机制示意图
抗菌机制
改变细胞壁糖肽的构成 诱导DNA的SOS修复 突变
糖肽降解 菌体裂解 DNA错误复制 基因
耐药机制
细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内 或耐药菌外排药物——低浓度耐药
细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变—— 高浓度耐药
磺胺吡啶
5-氨基水杨酸
磺胺嘧啶
结肠炎、直肠炎 肠道术前预防感染
早期类风关 关节炎
肠炎 细菌性痢疾
外用磺胺药
磺胺米隆：对多种G+和G-菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌 作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用 于烧伤及大面积创伤
磺胺嘧啶银〔SD-Ag〕：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用， 并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面枯燥、结痂 及早期愈合
又称磺胺增效剂
抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱 对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性 抗菌机制：抑制FH2复原酶，使FH2不能复原成FH4，
阻碍核酸合成
甲氧苄啶
TMP与磺胺合用机制
抗菌谱相似，主要适应症相同 双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现杀菌作用 减少耐药菌株产生 药代动力学特性相似 TMP毒性小，合用减少磺胺和自身用量，减少不良反响发生
人工合成抗菌药 概念 人工合成抗菌药
甲硝唑 临床用途
• 2.是治疗阴道毛滴虫的首选。
阴道毛滴虫是寄生在人体阴道和泌尿道的鞭毛虫 ，也可侵入尿道和尿道旁腺、输尿管及肾盂。感 染后出现阴道分泌物增多呈泡沫状，味恶嗅，黄 绿色、阴道充血、水肿、外阴瘙痒、宫颈充血、 广泛糜烂、瘀点及肛周糜烂。
甲硝唑 临床用途
• 3.抗肠道阿米巴虫首选。 阿米巴虫在池塘、小沟、水田中终年可见。变 形虫能侵入人和动物体内，引起疾病。最常见 的是痢疾内变形虫，这是人阿米巴痢疾的病原 体。中国已发现由自由生活的变形虫引起人死 亡的病例。
#
喹诺酮类药物 注意事项
• 1.不与钙镁锌等金属离子合用，影响骨骼发育， 因此儿童、青少年、孕妇禁用。
• 2.用药期间多饮水，减少肾脏损伤。 • 3.光敏现象，用药期间避免阳光过度照射。 • 4.用药期间出现关节、肌肉疼痛，密切观察，
立即停药。 • 5.对中枢有影响，用药后不宜开车，从事危险
工作。
甲氧苄啶抗菌机制：抑制二氢叶 酸还原酶，阻碍叶酸的合成，影响合算 的合成。
甲氧苄啶与磺胺类为什么可以合用？
磺胺药
甲氧苄啶
PABA
二氢叶酸
四氢叶酸
×
二氢叶酸合成酶
×
二氢叶酸还原酶
嘌呤嘧啶 DNA
甲氧苄啶与磺胺类为什么可以合用？
甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，磺胺类抑制了二 氢叶酸合成酶，与磺胺类合用，可双重阻断细菌 叶酸的合成、代谢，可使抗菌作用增强，且抗菌 谱扩大，减少耐药性。
#
磺胺类抗生素
• 磺胺异嘧啶 • 磺胺嘧啶 • 磺胺甲噁唑 • 磺胺米隆 • 磺胺醋酰钠
磺胺类药物----抗菌机制
磺胺药的结构与对氨苯甲酸（PABA）类似，与PABA 竞争二氢叶酸合成酶，影响二氢叶酸的合成，使细菌生长 和繁殖受到抑制。磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消 除体内病原菌最终需依靠机体的防御能力 。
人工合成抗菌药专题知识培训
第一节 喹诺酮类药物
第一节 喹诺酮类药物
【氟喹酮类药物旳共同特征】
(1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。
(3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似旳活性和药代学特征，同步毒性更低，如佳诺沙 星。
第一节 喹诺酮类药物
【抗菌作用机制】
DNA盘旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位旳前、后两条双 螺旋片段结合，酶旳A亚基经过其切口活性将正超螺旋部位后 侧旳双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧旳双股DNA经切口 后移；A亚基再经过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺 旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。
短效类 SIZ 中效类 SD、SMZ 长期有效类 SMD、SMM 2. 肠道难吸收类 SG、PST、SST 3. 外 用 类 SA、SD-Ag、SML
第二节 磺胺类药物
【抗菌谱】 1. 对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良 好旳抗菌活性。 2. 对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢 子虫和弓形虫滋养体有克制作用。 3. 对支原体、立克次体和螺旋体无效， 甚至可增进立克次体生长。 4. 磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假 单胞菌有效。
第一节 喹诺酮类药物
二、多种喹诺酮类药物旳特点
诺氟沙星 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也 可外用治疗皮肤和眼部旳感染。多数厌氧菌对其耐药；对 支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染 无临床价值。
药理学人工合成抗菌药
4．其他： G－杆菌所致骨髓炎和骨关节感染。 G－杆菌所致五官科和皮肤软组织伤口感染。 治疗立克次体、衣原体以及钩端螺旋体引起的感染。 治疗军团菌病、结核病、麻风等。
第17页/共56页
【不良反应】
喹诺酮类药物一般不良反应均较轻微，特别是 氟喹诺酮类的不良反应发生率平均仅为5%，能被 大多数患者所接受。 1．胃肠道反应
(–) 2
reseal break on front side
(–)
(–) 3
第5页/共56页
喹诺酮类药物作用于DNA回旋酶A亚基，通过 抑制其切口和封口功能，而阻碍DNA的合成， 最终导致细菌死亡。
stabilize Positive node
(+)
(–) 1
break back segment
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3．呼吸道感染 对呼吸道常见致病菌如流感杆菌、肺炎杆菌、卡他莫拉菌、支原体均有较好抗菌活性， 对肺炎链球菌和绿脓杆菌活性较差，但仍有中等度作用。 治疗咽炎、扁桃体炎、支气管炎、支气管扩张感染及肺炎有效率为65％－91％。严 重感染宜静脉给药。 对肺脓肿、吸入性肺炎等可能合并厌氧菌感染者疗效较差，应合用抗厌氧菌药物。
第7页/共56页
Байду номын сангаас于革兰阳性菌，喹诺酮类主要作用于拓扑异构酶Ⅳ。对于大多数革兰阴性菌，DNA回 旋酶是喹诺酮类药物的作用靶点。 真核细胞不含DNA回旋酶，但含有拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮类药物在高浓度时对其有抑制 作用。
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【耐药性】
细菌对喹诺酮类先天性耐药频率极低，但后天获 得性耐药却发展很快。耐药机制包括： 1.靶点突变
第33页/共56页
对革兰阴性 杆菌的体外抗菌活性很高，其对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球菌、葡 萄球菌、链球菌、军团菌、淋球菌及流感杆菌的抗菌活性也比较高，对某些耐氨基 糖苷类及第三代头孢菌素类的耐药菌株仍有抗菌活性。
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临床应用：
与磺胺合用，不单用（易产生耐药性）
呼吸道、流脑、泌尿道、伤寒 不良反应： 1）大剂量、长疗程： 可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（叶酸缺乏引起）
2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用
磺胺类药物与甲氧苄啶优势？
① 增强抗菌作用 ② 扩大抗菌谱 ③ 延缓耐药性产生
硝基呋喃类 抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大
药物相互作用
抗酸药可减少其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢
非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应
第三代常用药物
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
第一个含“F”喹诺酮类
F为35~45%，血浓度较低
主要用于肠道、尿路感染
亦用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染
环丙沙星（Ciprofloxacin）
药动学
吸收：
口服吸收迅速完全（诺氟沙星、环丙沙星除外）> 80%
可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、
Zn2+等。不能与含有这些离子的食品和药物同服
分布： 组织穿透性好，分布广(Vd > 100L)
氧氟、环丙、 培氟沙星
可进入骨、关节、前列腺、脑等达治疗浓度
掌 握
药动学
代谢与排泄： • 肝脏代谢 • 70%原形肾排泄（氧氟、左氧、洛美沙星）
F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低
抗菌作用：
对G-杆菌最强（大肠、痢疾、流感、绿脓等），
对产酶淋球、耐药金葡、伤寒及TB杆菌有效，
对厌氧菌不敏感
环丙沙星（Ciprofloxacin）
临床应用：
应用广，抗菌活性强
用于G-、耐药菌株引起的胃肠道、泌尿道、呼吸道、
骨关节及皮肤软组织感染
二线治疗伤寒及抗TB药
体内分布广
4、不良反应较小
抑菌机制：
1.抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（G-）
细菌直径约1-2 M，而DNA长度超过1000 M。
DNA分子需要高度扭转、形成超螺旋结构。
DNA回旋酶是2个A亚基和2个B亚基组成的四聚体，
A亚基先将正超螺旋后链切开缺口，B亚基结合ATP并将
其水解，使DNA的前链经缺口后移，A亚基再将此切口
2）对支原体、衣原体强；结核分支杆菌有效
司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）
临床应用 1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 2）支原体、衣原体感染 3）第二线抗TB药
不良反应 光敏性皮炎
第四代喹诺酮类
莫西沙星、克林沙星
特点： 1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 3、对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效 4、有PAE效应
封闭，形成DNA负超螺旋。
喹诺酮类药物作用于DNA回旋酶A亚基，通过抑制其切 口和封口功能而阻碍细菌DNA合成，最终导致细菌死亡。
2.抑制拓扑异构酶Ⅳ（G+） 拓扑异构酶Ⅳ主要负责将子代的DNA解环连， 协助子代染色质分配到子代细菌。 喹诺酮类抑制此酶，通过子代DNA解环连而
干扰DNA复制。
掌 握
1、为氧氟沙星的左旋异构体，注射剂
2、抗菌谱同氧氟沙星，作用强，为氧氟的2倍
对绿脓的作用低于环丙沙星
3、不良反应少（目前此类药物中最小）
洛美沙星（Lomefloxacin）
1、生物利用度高（90~100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，有PAE
4、光敏反应、跟腱毒性发生率较高
3个氟原子
• 胆汁排泄（培氟沙星）
临床应用
价格低廉、抗菌谱广、抗菌活性强、口服给药方便、
与其他药物交叉耐药少
用于各种敏感菌感染 1、泌尿生殖道感染 细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等首选
（加替、环丙、氧氟）
绿脓杆菌性尿道炎首选（环丙）
非特异性尿道炎、宫颈炎（混合感染）效果差
2、肠道感染
志贺菌肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等（沙门氏菌、
【不良反应】 1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐（发生率3~5%） 2、中枢神经系统兴奋症状（可逆） 焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%）
3、过敏反应
药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美 沙星、司帕沙星） 4、其他
掌握
可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，
儿童孕妇、乳母避免用
喹诺酮类抗菌机制示意图
抗菌作用（第二代）
• 抑菌谱窄，Biblioteka 对G-菌有效 • 对铜绿假单胞菌效果差 • 尿中浓度高，可用于泌尿道、 消化道感染
抗菌作用（第三代）
抑菌谱扩大（广谱）
G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球菌等作用强；铜绿假单胞菌（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球敏感 分枝（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感
2. 滴虫病
3. 阿米巴病
4. 贾第鞭毛虫病
抗菌作用（第四代）
抗菌谱较第三代进一步扩大 对厌氧菌、G+和铜绿假单胞菌活性提高
有明显抗菌后效应
耐药性（存在交叉耐药，有增长趋势）
基因突变，回旋酶A亚基变异，药物与
回旋酶亲和力下降
基因突变导致细胞膜通透性
（通道蛋白的改变或缺失）
norA基因高表达，主动排出机制增强
常见耐药菌：
铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等
喹诺酮类基本结构
喹诺酮类药物发展史
第一代 第二代 萘啶酸（1962，已弃用） 吡哌酸（1974）
第三代（含“F”） 1990年前上市 1990年后上市 诺氟沙星（1979）、环丙沙星、氧氟沙星 左氧氟沙星、洛美沙星
已撤市
第四代
替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）
格帕沙星 （心血管毒性） 曲伐沙星（肝毒，停止生产） 莫西沙星、克林沙星、加替沙星、佳诺沙星
呋喃坦啶/呋喃妥因（furadantin）
尿药浓度高，用于尿路感染
呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵） 难吸收（仅5%），肠炎、菌痢、溃疡病 呋喃西林（furacillin） 内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎
硝基咪唑类
甲硝唑、替硝唑、尼莫唑
首选
临床应用：
1. 厌氧菌感染（需氧菌无效）
• 磺胺米隆和磺胺嘧啶银盐对铜绿假单胞菌有效
优点： 1、抗菌谱较广
2、有显著疗效：流脑（SD）
3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点： 1、不良反应较多（肾损害，过敏）
2、抗菌活性不高，易耐药且存在同类交叉耐药性
磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制
临床使用注意
掌 握
① PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药5,000～ 15,000倍，使用磺胺药时须用足够的剂量和疗程， 首剂加倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度。 ② 脓液及坏死组织中含有大量的PABA，可减弱磺胺药 的抗菌作用，用于局部感染时应先清创排脓。 ③ 局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵母片和中药 神曲内含PABA，减弱磺胺的疗效，不宜同用。
氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）
1、抗菌谱广 除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体有效 2、体内抗菌活性强（氧氟、环丙）
3、生物利用度高（近100%）
4、t1/2长，1次/d
司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）
t1/2长（17.6 h），1次/d 抗菌活性及抗菌谱 1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙）， 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌高浓度抑制
选择性：
SD—脑膜炎球菌
SML、SD-Ag—铜绿假单胞菌
掌
握
掌 握
不良反应
1、肾损害：
在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、 管型尿，以SD多见 1）多饮水（大于1.5L/d），增加尿量、减少药物浓度 2）碱化尿液（NaHCO3），预防结晶尿
3）老年人、肾功能不全慎用
2、过敏反应：
皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史
不良反应：
诱发跟腱炎和跟腱撕裂
氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）
F比诺氟沙星高1倍，分布广 肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度
尿液浓度高（同左氧氟沙星）
抗菌作用：
比诺氟沙星强（一般菌），部分厌氧菌有效
临床应用： 用于全身感染 治疗伤寒及抗TB杆菌二线药
左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）
共同特点
1、抗菌作用 1）抗菌谱广 G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、 支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等） 2）对静止期细菌有明显杀菌作用 3）作用机制独特（抑制DNA回旋酶） 4）PAE较长（2～6 h）
掌 握
共同特点
掌 握
2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好，
3、造血系统：
粒细胞，血小板
葡萄糖-6-磷酸盐脱氢酶缺乏症可致溶血性贫血
4、消化系统：
恶心、呕吐，饭后服可减轻
5、神经系统：
头晕、乏力
甲氧苄啶（trimethoprin，TMP）
抗菌谱： 与磺胺相似，较广 抗菌机制： 抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺类合用协同增效
如：SD+TMP，SMZ+TMP
掌 握
人工合成抗菌药
喹诺酮类药物
磺胺类药物 其他合成抗菌药物
一、喹诺酮类药物概述
喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本 结构的人工合成药物，在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物
C6脱氟、C8引入 二氟甲基抗菌谱扩大 毒性更低 N1引入环丙基，对G+、 衣原体、支原体作用增强
C6引入氟，与DNA 回旋酶亲和力提高
鼠伤寒沙门菌等）首选 3、呼吸道感染 肺部及支气管感染（肺炎球菌、流感嗜血杆菌、 克雷伯菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌） 替代大环内酯类治疗军团菌、支原体感染 4、其他：