免疫耐受与免疫调节
免疫耐受与免疫调节
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免疫调节
免疫应答 负-耐受 ——免疫调节
正-应答
适度排异 自身耐受
AID，超敏反应 持续感染，肿瘤
•多层次/网络化/反馈性（负主导）调节模式
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概念
免疫调节
指免疫应答过程中，免疫细胞和免疫分子 以及与神经-内分泌系统间相互作用，多层次/ 网络化/反馈性（负为主）调节模式，共同调 节免疫应答类型及强度。有效清除抗原，维持 机体内环境稳定，其功能失调可致自身免疫病、 过敏、持续感染及肿瘤等。
活化并增殖 19
2、免疫忽视（ilf-Ag并存（无碍） 病理情况如感染，分子模拟 自身T活化
➢自身B旁路活化
Th
Ag
B
旁T
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3、免疫调节（抑制细胞）作用 (Treg)
TGF-β
4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、） 生理屏障， TGF-β ，FasL
子降解分子、促基因沉默分子等）
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1、克隆无能（clonal anergy）
(不成熟DC
/自身组织C)
无能anerny
IL-2
CD28剌激 阻断B7
活化并增殖
克隆清除
克隆扩增
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2、克隆不活化
(Ag肽-MHC少)
(TCR亲和力低) (不足)
克隆不活化
CD28剌激 阻断B7 精选文本
精选文本
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多层次
基因 分子 细胞
整体 群体
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一、 基因水平的免疫调节
MHC对免疫应答遗传控制 BCR、TCR特异性（基因重排）
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二、 分子水平的免疫调节
免疫系统与机体耐受免疫耐受的维持与失调
免疫系统与机体耐受免疫耐受的维持与失调免疫系统与机体耐受：免疫耐受的维持与失调免疫系统是机体内的一套复杂的生物系统，具有识别、攻击和消除外来入侵物质的能力。
然而，免疫系统也需要保持对机体自身组织的耐受，以防止自身免疫疾病的发生。
免疫耐受是指机体在正常情况下，对自身组织产生一定程度的“免疫沉默”状态，从而保持免疫系统的平衡。
一、免疫耐受的维持1. 中枢耐受中枢耐受是指免疫系统中的T和B淋巴细胞在发育过程中受到自身抗原的唤醒和删除，以防止发生自身免疫反应。
这个过程主要发生在胸腺和骨髓中，其中胸腺主要负责T细胞的发育，骨髓主要负责B细胞的发育。
在这个过程中，免疫系统会识别并删除具有高自身亲和力的T和B细胞，保证只有能与外来抗原特异性结合的细胞被留下来。
2. 外周耐受外周耐受主要通过调节性T细胞（Treg）发挥作用。
Treg细胞能够抑制和调节免疫反应，防止自身免疫反应的发生。
Treg细胞通过分泌某些免疫抑制性分子，如TGF-β和IL-10，来抑制其他T细胞和抗原呈递细胞的活性，从而维持免疫系统的平衡状态。
二、免疫耐受的失调免疫耐受的失调可导致机体对自身的组织发生免疫反应，从而出现自身免疫性疾病。
自身免疫疾病是由多种因素引起的，包括基因、环境和免疫系统的失调等。
1. 免疫系统异常免疫系统的异常是导致自身免疫疾病的重要原因之一。
免疫系统中的免疫相关基因突变、表达异常或功能缺陷等都可能导致免疫系统无法正常地对自身组织产生耐受，从而引发自身免疫疾病的发生。
2. 环境因素环境因素也是影响免疫系统耐受的重要因素之一。
例如，感染、药物、化学物质等外界因素都可能干扰免疫系统的平衡，导致免疫系统的失调和自身免疫疾病的发生。
3. 免疫耐受机制缺陷免疫耐受机制的缺陷也是自身免疫疾病发生的原因之一。
例如，Treg细胞的数量或功能异常，无法有效地抑制其他T细胞和抗原呈递细胞的活性，从而导致自身免疫疾病的发生。
三、免疫耐受的调节和治疗针对免疫耐受的调节和治疗是预防和治疗自身免疫疾病的重要策略之一。
免疫调节与免疫耐受
2.抗原活化诱导的细胞死亡 Activation-induced cell death （AICD）
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3.B细胞的免疫调节 4.巨噬细胞的免疫调节 5.NK细胞的免疫调节 6.细胞因子的免疫调节
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四、整体水平的调节
下行通路和上行通路 神经内分泌系统与免疫调节
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概述
免疫耐受（immunological tolerance） 指抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，
导致机体不能对该抗原产生应答的现象。
耐受原： 免疫耐受
自身耐受（self tolerance） 诱导性耐受（induced tolerance）
1
影响物质是抗原或耐受原的因素
1.淋巴细胞接触该物质时所处的分化阶段 2.该物质接触淋巴细胞时所处的位置 3.加工递呈该物质APC所处的成熟程度 4பைடு நூலகம்对该物质产生应答的淋巴细胞的数量
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三、诱导性免疫耐受形成的条件
1.抗原因素 抗原类型 抗原剂量 抗原决定簇的特点 抗原免疫途径
2.机体因素 物种 ① 免疫系统状态
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四、研究免疫耐受的意义及应用
1.理论方面的意义 2.临床治疗方面的意义和应用
治疗自身免疫病 防止器官移植后的排斥反应 ① 肿瘤治疗
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十七章 免疫调节
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(二）抗体的调节作用
1.免疫复合物（immune complex）的调节作 用 1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用。 2）由IgG形成的免疫复合物的负反馈作用。
其中抗原与BCR结合，抗体借Fc段与 FcrRIIB结合，向B细胞传入抑制信号。
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2.独特型-抗独特型网络调节 独特型（idiotypes Id）决定簇： 抗独特型抗体（Anti-idiotype antibody，AId） (1)独特型
免疫调节与免疫耐受的机制研究
免疫调节与免疫耐受的机制研究免疫调节与免疫耐受是生物体对外界环境中抗原的反应，并防止自身免疫系统攻击自身细胞的重要机制。
其研究不仅能够帮助我们更深入地了解免疫系统的运作方式，也有助于人类健康的改善和治疗。
本文将从介绍免疫调节和免疫耐受的定义入手，深入阐述相关的机制和研究进展。
一、免疫调节和免疫耐受的定义免疫调节指的是生物体中的抗原因素，通过调节免疫细胞的活性来改变免疫系统的免疫状态。
在人类中，免疫调节可以起到抑制过度炎症反应的作用。
例如，在自身免疫病患者中，免疫调节可能发挥关键因素，以防止免疫系统攻击正确的组织。
免疫调节包括各种类型的细胞和分子，如 T 细胞，调节性 B 细胞，自然杀伤细胞和一些细胞外的分子，如细胞因子和细胞表面受体等。
相反，免疫耐受是指生物体对抗原物质的缺乏反应。
在正常情况下，人类的免疫系统能够有效地区分抗原与非抗原。
然而，当免疫细胞在发育过程中没有完全学会如何避免对自身组织进行攻击时，免疫耐受就会发生。
在某些情况下，比如器官移植术后，免疫耐受是必需的，以免免疫系统攻击新器官并引发排斥反应。
二、免疫调节和免疫耐受的机制免疫调节的机制包括 T 细胞同种抑制机制、调节性 B 细胞和自然杀伤细胞的作用。
另外，细胞因子也被广泛用于对免疫系统进行调节的研究。
这些机制可以抑制 T 细胞的免疫攻击，以及调节细胞因子分泌，从而减少过度炎症反应和一些自身免疫疾病的发生。
一些具体的分子被用于调节免疫系统的复杂性。
例如，所谓的调节性 T 细胞（Treg）可以通过释放 IL-10 和 TGF-β 等分子来抑制其他活化的 T 细胞。
此外，调节性 B 细胞和一些抗体分子被引入治疗程序，以抑制一些自身免疫病的发生。
相比之下，免疫耐受是发生在免疫系统中的缺陷。
例如，T 细胞的缺陷和抑制 B 细胞的缺陷通常会导致失调，从而导致对自身组织的攻击。
反之，较低的抗原负荷可能会导致较小的免疫反应，由此对抗原物质的监控也较少。
免疫系统调节
免疫系统调节免疫系统是人体内重要的防御系统，它能够识别和抵御入侵的病原体，维持体内的稳定状态。
免疫系统的调节是一项复杂而精细的过程，它包括多种细胞、分子和器官的相互配合与调节。
本文将探讨免疫系统调节的相关内容。
首先，让我们来了解一下免疫系统的基本组成。
免疫系统主要由两个部分组成：先天免疫和适应性免疫。
先天免疫是人体天生具备的非特异性防御机制，它对各种病原体都有一定的抵抗能力。
适应性免疫是在生物体接触并识别到病原体后产生的针对性免疫应答，它具有高度的特异性和记忆性。
免疫系统的调节主要包括两个方面：免疫耐受和免疫应答。
免疫耐受是免疫系统对自身抗原的容忍性，它使得机体能够区分自身组织与外来抗原。
免疫应答则是免疫系统对外来抗原的特异性应答，它包括细胞免疫和体液免疫两种类型。
细胞免疫主要由T细胞和巨噬细胞等免疫细胞参与，而体液免疫主要由B细胞和抗体参与。
免疫系统的调节是由多种细胞和分子所参与的复杂网络。
其中，淋巴细胞是免疫调节的重要组成部分，它们通过相互作用和信号传导来调控免疫应答的过程。
T细胞在免疫应答中起到重要作用，它们能够与抗原递呈细胞结合，并产生多种免疫调节分子，调控和协调免疫应答的发生和停止。
B细胞则负责产生抗体，参与体液免疫的过程。
除了细胞的调节作用外，多种细胞因子和化学物质也发挥着重要的调节作用。
其中，细胞因子是一类细胞间的信号分子，能够传导和调控免疫应答的过程。
常见的细胞因子包括干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等。
这些细胞因子能够影响免疫细胞的增殖、分化和功能，从而影响免疫系统的调节。
免疫系统调节的失衡将导致免疫功能异常，会引发一系列免疫相关的疾病。
例如，免疫耐受的破坏可能导致自身免疫性疾病的发生，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
免疫应答的异常则可能导致过敏、感染等疾病的发生。
为了维持免疫系统的正常功能，我们需要采取一系列措施来调节免疫系统。
首先，保持良好的生活习惯是非常重要的，如合理饮食、充足睡眠、适度锻炼等，这些都能够增强免疫系统的功能。
免疫调节和免疫耐受机制的比较研究
免疫调节和免疫耐受机制的比较研究免疫系统是维护人体健康的重要系统，它能够通过抵抗外来病原体的入侵来保护我们免受疾病的侵害。
然而，如果免疫系统出现失调，则会导致免疫病理性疾病的发生。
为了避免这种情况的发生，人体会运用免疫调节和免疫耐受机制来平衡免疫系统的反应。
本文将探讨免疫调节和免疫耐受机制的区别及其应用。
免疫调节免疫调节指的是通过调节免疫系统的反应来防止自身病理性疾病的发生。
这种机制与其他生物系统的调节机制相似，都是为了维持机体内环境的健康平衡。
免疫调节的主要作用是控制免疫系统的反应，从而防止过度的炎症反应和自身免疫疾病的发生。
免疫调节的研究主要涉及到免疫细胞的分化和功能。
例如，在细胞因子的调节下，免疫细胞可以分化成不同的细胞类型，从而调控免疫反应的强弱。
同时，免疫细胞还可以分泌不同类型的抑制因子，调节其他免疫细胞的功能，从而控制炎症反应的程度。
免疫调节的应用广泛，特别是在治疗自身免疫疾病和免疫性疾病方面。
例如，通过使用免疫抑制药物来抑制免疫系统的反应，可以有效地治疗自身免疫疾病，如风湿性关节炎和红斑狼疮等。
此外，免疫调节还可以用于治疗过敏反应和肿瘤等疾病。
免疫耐受相比免疫调节，免疫耐受是指免疫系统对外来抗原的“不应答性”。
在正常情况下，免疫系统应该对外来的抗原做出反应，从而控制病原体的侵袭。
然而，免疫耐受则是指免疫系统对某些抗原的免疫反应发生较弱或不发生反应。
这种机制的主要作用是避免免疫系统对自身抗原的攻击，从而保护机体组织的完整性。
免疫耐受的研究涉及到T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞的功能。
在免疫耐受的机制中，T细胞是最重要的免疫细胞。
在T细胞的发育和分化过程中，外源性抗原的作用是至关重要的。
如果在某种抗原的作用下，T细胞未能充分发育或产生足够的免疫应答，则会导致免疫耐受的出现。
免疫耐受的应用主要涉及到移植排斥和自身免疫疾病治疗。
通过提高免疫耐受性，可以有效地控制移植排斥反应，提高移植手术的成功率。
免疫调节和免疫耐受的调控途径研究
免疫调节和免疫耐受的调控途径研究在生物学领域里，免疫调节与免疫耐受的研究一直都是人们关注的热点话题。
免疫调节是指人类或其他生物体调节其免疫应答以保持健康状态。
免疫耐受则是指人类或其他生物体的自身免疫系统对自身组织及外部环境内的非致命性抗原不产生免疫应答。
免疫缺陷及免疫病理学是由于免疫应答调节不当造成的。
在某些情况下，免疫系统可能对自身组织和细胞产生攻击，导致自身免疫疾病的发生。
而在免疫缺陷疾病中，则表现为免疫系统对外部抗原产生减弱或抑制的症状。
因此，针对免疫调节及免疫耐受的调控途径研究，就显得尤为重要。
在免疫调节领域中，多种途径被证实对免疫应答的调节产生了影响。
其中，细胞因子及其受体介导的免疫调节途径是研究较多的方向之一。
例如在T细胞介导的免疫应答中，细胞因子 IL-2 的作用机制长期以来就备受关注。
IL-2 通过特异性受体信号导致体内T细胞的增殖和分化，并且在其它免疫细胞的发育和功能中也有重要作用。
同时，劳动力降低炎性，促进T细胞功能区的生成和维持是另一个研究方向。
简言之，劳动力降低炎性途径可通过降低T细胞在体内的激活状态减少免疫应答，而促进T细胞功能区的生成可以通过增加免疫细胞在特定区域的集聚来调节免疫应答。
在免疫耐受领域中，研究方向主要是调查自身耐受细胞的分化途径，以及免疫忍耐的机制。
其中，免疫成耐性细胞（AIC）是自身耐受的细胞类型之一，具有产生调节T细胞和促进免疫细胞内分泌物的功能。
AIC 大量表达并分泌免疫抑制剂，例如Transforming growth factor beta（TGF-β）。
与此同时，AIC 还可以抑制肿瘤坏死因子（TNF）和关键型因子（IL-1）的分泌，减少关键因子介导的免疫应答。
最近的研究表明，AIC 具有保护心脏肌进行心血管再生的功能，并且促进体内免疫细胞缓慢靠近和对从动脉内膜中泄漏的 LDL 造成阻滞的动脉进行清除，防止血管疾病的发生。
针对免疫调节及免疫耐受的调控途径研究具有重要的临床意义。
免疫调节和免疫耐受的分子机制及调控
免疫调节和免疫耐受的分子机制及调控免疫系统是人体内重要的防御机制，可以识别和攻击各种病原体，保护人体健康。
但是，免疫系统也会对自身组织产生攻击，导致自身免疫疾病的发生。
因此，免疫系统需要被调控和耐受。
本文将详细介绍免疫调节和免疫耐受的分子机制及调控。
1. 免疫调节的分子机制免疫调节是指控制免疫反应强度和持续时间的过程，防止过度的炎症反应和自身免疫疾病的发生。
免疫调节可以分为中性调节和免疫抑制，其中免疫抑制是防止自身免疫疾病发生的重要机制之一。
（1）调节性T细胞调节性T细胞是重要的免疫调节细胞，可以通过分泌免疫抑制因子和直接与其他免疫细胞相互作用来抑制免疫反应。
目前已经发现多种类型的调节性T细胞，如CD4+CD25+调节性T细胞、Th3细胞、Tr1细胞和iNKT细胞等，它们通过不同的机制进行免疫调节。
（2）TNFR2信号通路TNFR2是T细胞表面上存在的一种受体，它可以识别TNF-α和其他配体，并在免疫反应中发挥重要的调节作用。
研究表明，TNFR2在调节性T细胞的免疫调节作用中发挥了重要的作用，在多种自身免疫疾病和移植排斥反应的治疗中具有潜在的应用前景。
2. 免疫耐受的分子机制免疫耐受是指免疫系统对抗原的正常识别和攻击过程被调节和抑制的现象。
在某些情况下，免疫耐受是必要的，如在移植手术后，免疫系统需要被抑制，防止移植物被攻击。
免疫耐受的分子机制包括两种类型：中央耐受和外周耐受。
（1）中央耐受中央耐受是指在免疫系统发育过程中，由胸腺和骨髓对自身抗原的消除作用。
当T细胞和B细胞在发育过程中遇到自身抗原时，会被消除或者被分化为调节性T细胞或者不活化的B细胞。
（2）外周耐受外周耐受是在成年后发生的免疫耐受，它包括免疫抑制和免疫忍受。
免疫抑制是通过调节性T细胞、免疫抑制因子等控制免疫反应的强度和持续时间。
免疫忍受则是指机体通过接触低剂量抗原或者临床应用免疫抑制剂等方式，使免疫系统渐渐适应抗原并不再对其产生免疫应答。
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（交感性眼炎）
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小结：免疫耐受形成机制
中枢耐受（不完全）：不成熟T、B （胚胎期及出生后发育过程）
中枢免疫器官， 共同自身Ag
外周耐受：成熟T、B 外周免疫器官， 特异性Ag /非已Ag
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四、免疫耐受与临床
1、建立免疫耐受——抑制应答
口服Ag， 静脉注射Ag， 移植骨髓、胸腺
超敏反应
移植
抗感染
AID
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1. 2、打破耐受——恢复应答
2. 肿瘤 感染
➢ Tumor肽疫苗
➢ 转基因
B7、MHC、IFN-γ
➢ 抗TGF-β抗体（肿瘤产生TGF-β ）
➢ CK
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小结 1、免疫耐受概念；
2、 T、B细胞耐受特点；
3、诱导免疫耐受条件。
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免疫调节
耐受分离 粘膜局部免疫
全身耐受
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T、B细胞耐受特点
T
耐受诱导
易
Ag
TD-Ag
（低、高剂量）
诱导期
短
持续时间
长
B
难 TD-Ag ， TI-Ag
（高剂量） 长 短
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（二）机体因素
1、机体发育程度或年龄 胚胎期＞新生期＞成年期
胚胎期、新生期致耐——维持终生 成年期致耐——可终止
降解分子、促基因沉默分子等）
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（一）中枢耐受（不完全）
T细胞 胸腺 阴性选择
B细胞 骨髓
（不成熟）
自身T、B克隆清除
（共同自身Ag）
组织特异性Ag？
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自身反应性T细胞克隆清除
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（二）外周耐受
成熟T、B
外周免疫器官
克隆无能、抑制等 （组织特异性Ag /非已Ag）
ICC克隆清除/不活化， ICC发育缺陷、障碍
先天/后天 未成熟ICC易形成
后天/先天 理，化，生物
高
低
长期/一时
一时/长期
无
感染、肿瘤
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二、诱导免疫耐受的条件
（一）Ag因素
➢ Ag 剂量 高（Ts）、低
➢ Ag 类型
小、单体——耐受
➢ 决定基特点 密度高
➢ 免疫途径
静脉＞腹腔＞口服 ＞皮下 ＞肌肉
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多层次
基因 分子 细胞
整体 群体
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一、 基因水平的免疫调节
MHC对免疫应答遗传控制 BCR、TCR特异性（基因重排）
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二、 分子水平的免疫调节
免疫耐受
(Immune Tolerance)
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免疫应答类型
固有性免疫应答
•参与细胞
T
适应性免疫应答 (免疫应答) B
细胞免疫（CI） 体液免疫（HI）
•接触 Ag
初次应答 再次应答
正免疫应答： (免疫应答) •效应有无
负免疫应答：免疫耐受
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一、概述
(一)天然及实验免疫耐受
Owen 1945 RBC chimeras 异卵双生小牛（血型嵌合现象）
2、动物的种属和品系 3、免疫抑制措施
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三、免疫耐受形成机制
中枢耐受（不完全） 外周耐受 中枢耐受
①克隆清除（clone deletion）
外周耐受
①克隆无能（clonal anergy） ②免疫忽视（immunological ignorance） ③免疫调节(抑制细胞)作用 (Treg) ④免疫豁免/隔离(脑、眼、、） ⑤CK作用 ⑥信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子
Medawar1953人工诱耐实验证实
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Burnet克隆选择学说（细胞系选择学说）（1957-1958）
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Burnet(1899～1985)
澳大利亚免疫学家
Medawar(1915～1987)
英国生物化学家
1949年伯内特提出获得性免疫耐受性理论，并为梅 达沃的实验所证实，他们于1960 年获奖。标志着现代免 疫学理论的诞生。
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免疫耐受机制
中枢耐受（不完全） 外周耐受 中枢耐受 克隆清除（clone deletion） 外周耐受 1、克隆无能（clonal anergy）/不活化 2、免疫忽视（immunological ignorance） 3、免疫调节(抑制细胞)作用 (CD4+CD25+T) 4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、） 5、CK作用 6、信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分
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2、免疫忽视（immune ignorance）
➢Self-T和self-Ag并存（无碍） 病理情况如感染，分子模拟 自身T活化
➢自身B旁路活化
Th
Ag
B
旁T
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3、免疫调节（抑制细胞）作用 (Treg)
TGF-β
4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、） 生理屏障， TGF-β ，FasL
子降解分子、促基因沉默分子等）精选ppt Nhomakorabea17
1、克隆无能（clonal anergy）
(不成熟DC
/自身组织C)
无能anerny
IL-2
CD28剌激 阻断B7
活化并增殖
克隆清除
克隆扩增
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2、克隆不活化
(Ag肽-MHC少)
(TCR亲和力低) (不足)
克隆不活化
CD28剌激 阻断B7 精选ppt
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(二) 概念及特性
免疫耐受(Immune Tolerance) 指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。
Ag （耐受原）
活化
T/B
效应- 特异性无应答状态
—
➢特异性 特殊负免疫应答
➢记忆性
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免疫耐受与免疫抑制/缺陷的比较
原因 条件
特异性 持续性 合并症
免疫耐受
免疫抑制/缺陷
（Immunoregulation）
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免疫调节
免疫应答 负-耐受 ——免疫调节
正-应答
适度排异 自身耐受
AID，超敏反应 持续感染，肿瘤
•多层次/网络化/反馈性（负主导）调节模式
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概念
免疫调节 指免疫应答过程中，免疫细胞和免疫分子
以及与神经-内分泌系统间相互作用，多层次/ 网络化/反馈性（负为主）调节模式，共同调 节免疫应答类型及强度。有效清除抗原，维持 机体内环境稳定，其功能失调可致自身免疫病、 过敏、持续感染及肿瘤等。
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•免疫调节是免疫系统本身具有的能力
1、感知与调节 2、应答与调节 3、调节与干预 4、调节与疾病
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多层次网络化负反馈为主调节模式
1.细胞因子(调节)网络 2.独特型-抗独特型细胞（/抗体）网络 3.免疫细胞调节网络 4.免疫细胞表面膜分子调节网络 5.细胞内信号转导调节网络 6.固有免疫-适应性免疫调节网络 7.神经-内分泌-免疫调节网络