恩诺沙星检验SOP
恩诺沙星溶液内控质量标准
制药GMP管理文件
一、目的：本标准适用于恩诺沙星溶液的内控质量标准,规范
公司恩诺沙星溶液的采购与使用。
二、适用范围：适用于恩诺沙星溶液的采购与使用。
三、责任者：质检员。
四、正文：
恩诺沙星溶液
本品为恩诺星的水溶液.含恩诺沙星(C19H22FN3O3)应为标示量的92.0%～109.0%.
【性状】本品为几乎无色至淡黄色的澄清液体.
【鉴别】取本品,照恩诺沙星注射液项下的鉴别试验,应显相同的结果.
【检查】PH值应为11.5～12.5.
颜色取本品,加水制成每1ml中含25mg的溶液，依法检查，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。
其他应符合内服溶液项下有关的各项规定。
【含量测定】精密量取本品适量，用流动相稀释成每1ml中约含恩诺
沙星0.05mg的溶液,摇匀,精密量取10ul，注入液相色谱仪，照恩诺沙星项下的方法测定，即得。
【类别】同恩诺沙星。
【规格】（1）100ml：2.5g (2)100ml:5g (3)100ml:10g 【贮藏】遮光,密封保存.。
恩诺沙星可溶性粉检验SOP
管理文件一、目的：建立恩诺沙星可溶性粉检验的标准操作规程，保证正确操作。
二、依据：《恩诺沙星可溶性粉内控质量标准》。
三、适用范围：适用于恩诺沙星可溶性粉的检验。
四、责任者：QC检验员五、正文：1．检验项目和指标2．检验方法：除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为纯化水，仪器设备为一般实验室仪器设备。
2.1 性状取供试品5袋，肉眼在自然光下观察颜色，为白色或淡黄色粉末，则判定该项合格。
2.2 鉴别2.2.1 溶液与试剂：甲醇氯仿苯二乙胺0.1mol/L氢氧化钠溶液(详见溶液配制标准操作规程)2.2.2 方法：(1)取含量测定项下的供试品溶液,照分光光度法(详见紫外分光光度法标准操作规程)测定,在271、322和334nm的波长处有最大吸收。
(2)取本品适量，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；另取恩诺沙星对照品10mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液4ml使溶解，加水至25ml，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（详见薄层色谱法标准操作规程）试验，吸取上述两种溶液各2µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-苯-二乙胺-水（15：20：10：7：4）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视，供试品所显主斑点的荧光和位置应与对照品的主斑点相同。
2.2.3 结果判定：上述各项均应符合规定，则判定该项合格。
2.3 pH值：取本品1g,加水50ml，依法测定(详见PH值测定法标准操作规程),pH 值应为8.0～11.0。
则判定该项合格。
2.4 溶解性：取本品1g，加水50ml，搅拌后应全部溶解。
则判定该项合格。
2.5 干燥失重：取本品,在60℃减压干燥4小时,减失重量不得过9.0%(详见干燥失重测定法标准操作规程)。
则判定该项合格。
2.6 外观均匀度取本品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑，则判定该项合格。
恩诺沙星检验SOP
GMP管理文件一、目的：建立恩诺沙星检验的标准操作规程，保证正确操作。
二、依据：《中国兽药典》（2000年版一部）。
三、适用范围：适用于恩诺沙星的检验。
四、责任者：QC检验员五、正文：1．质量标准：（见恩诺沙星质量标准）。
2．试剂：2.01 稀醋酸 2.02 碘化铋钾试液2.03 丙二酸 2.04 醋酐2.05 氢氧化钠溶液（0.1mol/L） 2.06 醋酸乙酯2.07 正丁醇 2.08 冰醋酸2.09 氟喹啉酸对照品 2.10 乙腈2.11 磷酸溶液 2.12 高氯酸滴定液（0.1mol/L）2.13 橙黄Ⅳ指示液。
3．仪器与用具3.01 紫外分光光度计 3.02 三用紫外分析仪3.03 高效液相色谱仪 3.04 干燥器3.05 电热干燥箱 3.06 电阻炉3.07 电子天平 3.08 酸式滴定管3.09 硅胶GF薄层板2544．操作步骤：4.1 性状本品为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变橙红色。
本品在氯仿中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液中易溶。
则判定该项合格。
熔点取供试品，照熔点测定法（详见熔点测定法标准操作规程）测定，熔点应为221～226℃，则判定该项合格。
4.2 鉴别：4.2.1 取本品约50mg，加稀醋酸10ml，使溶解，加碘化铋钾试液数滴，即生成橘红色沉淀。
4.2.2 取本品约50mg，置干燥的表面皿中，加丙二酸约50mg与醋酸1ml，在水浴上加热5～10分钟，即显红棕色。
4.2.3 取本品，加0.1 mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含5µg的溶液，照分光光度法（详见紫外分光光度法检验标准操作规程）测定，在271nm、322nm和334nm 的波长处有最大吸收。
4.2.4 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（委托检验）4.2.5 结果判定：上述(1)(2)应呈正反应（3）（4）应符合规定，则判定该项合格。
恩诺沙星注射液中乙酰甲喹、水杨酸的测定-高效液相色谱法
恩诺沙星注射液中乙酰甲喹、水杨酸的测定－高效液相色谱法1 范围本标准规定了恩诺沙星注射液中乙酰甲喹、水杨酸的高效液相色谱测定方法。
本标准适用于恩诺沙星注射液中乙酰甲喹、水杨酸的测定。
本方法乙酰甲喹检出限为0.25 mg/mL、水杨酸检出限为0.5 mg/mL。
2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法3 原理恩诺沙星注射液中乙酰甲喹、水杨酸经稀释后用高效液相色谱分离，二极管阵列检测器检测，保留时间和紫外光谱对照定性，外标法定量。
4 试剂或材料除非另有规定，所用试剂均为分析纯；水符合GB/T 6682一级水的规定。
4.1 乙腈（C2H3N）：色谱纯。
4.2 三乙胺（C6H15N）：优级纯。
4.3 甲醇（CH3OH）：色谱纯。
4.4 磷酸（H3PO4）：含量≥85 %。
4.5 乙酰甲喹（C11H10N2O3）、水杨酸（C7H6O3）对照品：纯度≥98 %。
4.6 0.025 mol/L磷酸溶液：量取磷酸溶液（4.4）1.70 mL（准确至0.01 mL），置1 000 mL容量瓶中，加水900 mL，用三乙胺调节pH值至3.0，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。
4.7 流动相（0.025 mol/L磷酸溶液+乙腈=85+15）：取0.025 moL/L磷酸溶液850 mL（4.6）加入乙腈（4.1）150 mL，摇匀，过0.22 μm有机微孔滤膜。
现用现配。
4.8 有机微孔滤膜：0.22 μm。
5 仪器设备5.1 高效液相色谱仪，配二极管阵列检测器。
5.2 分析天平：感量0.000 01 g。
6 测定步骤6.1 供试品溶液的制备量取恩诺沙星注射液1.0 mL ，置50 mL 容量瓶中，加甲醇（4.3）稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL 置50 mL 容量瓶中，用流动相（4.7）稀释至刻度，摇匀，即得。
恩诺沙星片(成品)检验记录
含恩诺沙星应为
标示量的92.0%-108.0%规定
检验结论：
本品按<<恩诺沙星片内控质量标准（成品）>>检验，结果
规定。
备注：
负责人：复核人：检验人：
有限公司
成品检验报告单
文件编号:00第3页共3页
检品名称
恩诺沙星片
检验单号
批号
规格
请验车间
片剂车间
取样地点
片剂待包间
取样数量
取样人
送检日期
标准规定：按干燥品计，含恩诺沙星的量应为标示量的92.0%～108.0%
项目结论：本品按《恩诺沙星片内控质量标准（成品）》检验，结果
规定.
检验人：复核人：
有限公司
成品检验报告单
文件编号:00第3页共3页
检品名称
恩诺沙星片
检验单号
批号
规格
请验车间
片剂车间
取样地点
片剂待包间
取样数量
取样人
送检日期
年月日
报告日期
检验结果：
（2）取含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检验结果：
检查
装量
样品号
1
2
3
药+包装重（g）
包装重g）
药重（g）
平均（g）
标准规定
每袋装量不少于标示量的100%平均装量不少于标示量
项目结论
干燥失重
称量瓶重（g）
药＋称量瓶重（g）
干燥后药＋称量瓶重（g）
干燥失重（%）
平均值（%）
标准规定
不得过10.0%
项目结论
崩解时限
10%恩诺沙星可溶性粉生产工艺规程+内控标准检验操作规程
10%恩诺沙星可溶性粉生产工艺规程目录1、产品概述2、处方和依据3、工艺流程图4、制剂工艺过程及工艺条件5、原辅材料质量标准和检查方法6、中间体质量标准和检查方法7、成品质量标准和检查方法8、包装规格、包装材料质量标准9、说明书、产品文字说明和标志10、工艺要求11、设备一览表和主要设备生产能力12、技术安全与劳动保护13、劳动组织与产品生产周期14、原辅料消耗定额15、包装材料消耗定额16、动力消耗定额17、环境保护18、编制说明1 产品概述：1.1 产品特点：1.1.1性状：本品为、白色或淡黄色粉末。
1.1.2药理作用：恩诺沙星为兽医专用的第三代氟喹诺酮类,有广谱杀菌作用,对静止期和生长期的细菌均有效。
本品对多种革兰氏阴性杆菌有良好的抗菌作用,包括绿脓杆菌、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属、气单胞菌属、嗜血杆菌属、耶尔森菌属、沙雷氏菌属、弧菌属、变形杆菌等。
对布鲁氏菌属、巴斯德氏菌属、丹毒丝菌、博德特氏菌、葡萄球菌、支原体属和衣原体也有效。
本品禽内服吸收迅速，分布容积大，在体内广泛分布，消除半衰期较长。
1.1.3适应症：主治禽的沙门氏菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌、嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌及各种支原体所引起的感染。
1.1.4用法用量：混饮每lL水鸡25～75mg（以恩诺沙星计），一日两次，连用3-5天。
1.1.5 休药期鸡8日，产蛋鸡禁用。
1.1.6 规格：100g：10g（恩诺沙星）1.1.7 贮藏：遮光、密封、在干燥处保存。
1.1.8有效期：二年1.1.9批准文号：2 处方和依据2.1处方：100g恩诺沙星10g(折纯) 无水碳酸钠 5.0g 无水葡萄糖：85g2.2处方依据：《兽药国家标准化学药品、中药卷》第一册3工艺流程图4制剂工艺过程及工艺条件4.1总述：按生产指令单领取恩诺沙星原料药、无水碳酸钠和无水葡萄糖。
分别过80目筛后（剩余少量不合格同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将恩诺沙星和无水碳酸钠混合均匀后与葡萄糖粉按等两递加法混合均匀，定量分装即可。
恩诺沙星可溶性粉(半成品)内控质量标准
制药GMP管理文件
一、目的：制定恩诺沙星可溶性粉（半成品）的内控标准，规范公
司恩诺沙星可溶性粉的生产。
二、适用范围：适用于恩诺沙星可溶性粉的生产与检验。
三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员
四、正文：
恩诺沙星可溶性粉
本品为恩诺沙星与助溶剂及葡萄糖配制而成，含恩诺沙星应为标示量的92.0%～109.0%.
【性状】本品为白色或淡黄色的粉末。
【鉴别】(1)取含量测定项下的供试品溶液,照分光光度法测定,在271、322和334nm波长处有最大吸收。
（2）取本品适量，加水制成每1ml含0.4mg的溶液，作为供试品溶液，另取恩诺沙星对照品10mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液4ml使溶解，加水至25ml，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-苯-二乙胺-水（15：20：10：7：4）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯下检视，供试品
所显主斑点的荧光和位置应与对照品的主斑点相同。
【检查】pH值取溶解性项下的溶液，依法测定，pH值应为8.5-10.5. 溶解性取本品1.0g，加水50ml，搅拌，应全部溶解。
干燥失重取本品,在60℃减压干燥4小时,减失重量不得过8.0%.
装量按最低装量检查法检查,应符合规定.
【含量测定】取本品适量，精密称定，置500ml量瓶中，加氢氧化钠溶液（0.1mol/L）10ml，，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在271nm 波长处测定吸收度，另取在105℃干燥至恒重的恩诺沙星对照品按上法同样测定；计算，即得。
恩诺沙星片(成品)检验操作规程
GMP管理文件
一、目的：为规定恩诺沙星片生产过程中的质量控制和检验操作
要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于恩诺沙星片成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员
四、正文：
质量标准：见恩诺沙星片（成品）内控质量标准
操作内容：
【性状】本品为类白色片。
【鉴别】(1)取本品的细粉适量（约相当于恩诺沙星50mg），加稀醋酸溶解，滤过，取滤液，加碘化铋钾试液数滴，即生成橘红色沉淀。
（2）取含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】应符合片剂项下有关的各项规定。
【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于恩诺沙星25mg），加流动相70ml，超声15分钟，放冷，移入
100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
精密量取10ul，注入液相色谱仪，照恩诺沙星项下的方法测定，即得。
本品含恩诺沙星应为标示量的90.0%～110.0%。
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GMP管理文件
一、目的：建立恩诺沙星检验的标准操作规程，保证正确操作。
二、依据：《中国兽药典》（2000年版一部）。
三、适用范围：适用于恩诺沙星的检验。
四、责任者：QC检验员
五、正文：
1．质量标准：（见恩诺沙星质量标准）。
2．试剂：
2.01 稀醋酸 2.02 碘化铋钾试液
2.03 丙二酸 2.04 醋酐
2.05 氢氧化钠溶液（0.1mol/L） 2.06 醋酸乙酯
2.07 正丁醇 2.08 冰醋酸
2.09 氟喹啉酸对照品 2.10 乙腈
2.11 磷酸溶液 2.12 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
2.13 橙黄Ⅳ指示液。
3．仪器与用具
3.01 紫外分光光度计 3.02 三用紫外分析仪
3.03 高效液相色谱仪 3.04 干燥器
3.05 电热干燥箱 3.06 电阻炉
3.07 电子天平 3.08 酸式滴定管
3.09 硅胶GF
薄层板
254
4．操作步骤：
4.1 性状
本品为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变橙红色。
本品在氯仿中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解；
在氢氧化钠试液中易溶。
则判定该项合格。
熔点取供试品，照熔点测定法（详见熔点测定法标准操作规程）测定，熔点应为221～226℃，则判定该项合格。
4.2 鉴别：
4.2.1 取本品约50mg，加稀醋酸10ml，使溶解，加碘化铋钾试液数滴，即生成橘红色沉淀。
4.2.2 取本品约50mg，置干燥的表面皿中，加丙二酸约50mg与醋酸1ml，在水浴上加热5～10分钟，即显红棕色。
4.2.3 取本品，加0.1 mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含5µg的溶液，照分光光度法（详见紫外分光光度法检验标准操作规程）测定，在271nm、322nm和334nm 的波长处有最大吸收。
4.2.4 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（委托检验）
4.2.5 结果判定：上述(1)(2)应呈正反应（3）（4）应符合规定，则判定该项合格。
4.3 检查
4.3.1 氟取本品约40mg，精密称定，照氟检查法测定（详见氟检查法标准操作规程），按干燥品计算，含氟量不得少于
5.0%，则判定该项合格。
4.3.2 氟喹啉酸取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；另取氟喹啉酸对照品，加0.06 mol/L氨溶液制成每1ml中约含0.1mg的溶液，再将此溶液加水制成每1ml中约含0.01mg和0.02mg 的溶液，作为对照品溶液（1）和对照品溶液（2）。
照薄层色谱法（详见薄层色谱标准操作规程）试验，吸取上述3种溶液各5µl，分别点于同一硅胶GF
薄层板上，以
254
醋酸乙酯-正丁醇-冰醋酸-水（50：9：25：15）为展开剂，直立展开，晾干约15分钟，置紫外光灯（254nm）下检视。
供试品溶液如显与对照品溶液相同的杂质斑点，其颜色与对照品溶液（2）的主斑点比较，不得更深，则判定该项合格。
4.3.3 环丙沙星照高效液相色谱法（详见高效液相色谱法标准操作规程）试验。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-磷酸溶液（0.025mol/L的磷酸溶液用三乙胺调节pH值至3.0）（13：87）为流动相；检测波长为278nm。
理论板数按恩诺沙星
峰计算应不低于1500.取本品与恩诺沙星对照品，分别加流动相溶液并制成每1ml中
约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液（1）；另取盐酸环丙沙星对照品，加流动相溶解并制成每1ml中含0.2µg的溶液，作为对照品溶液（2）。
精密量取上述供试品溶液和对照品溶液（1）（2）各50µl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中如出现与对照品溶液（2）保留时间相同杂质峰，其峰面积与供试品溶液主峰的峰面积比较，不得大于 1.0%。
则判定该项合格。
4.3.4 干燥失重取本品，照干燥失重测定法(详见干燥失重测定法标准操作规程)检查，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%，则判定该项合格。
计算公式如下:
干燥失重%=(W1－W
2)/(W1－W
)×100%
式中：W1为称量瓶与供试品的重量（g）； W
2
为称量瓶与供试品恒重的重量（g）；
W
为称量瓶恒重的重量（g）。
4.3.5 炽灼残渣取本品 1.0g，置已炽灼至恒重的坩锅中，精密称定。
待炽灼至完全灰化，放冷至室温，加硫酸0.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700～800℃炽灼，使完全灰化，移置干燥器内放冷至室温，精密称定后，再在700℃－800℃炽灼至恒重。
计算。
炽灼残渣不得过0.2％，则判定该项合格。
计算公式：
W1－W2
炽灼残渣（％）＝×100％
W1－Wo
式中 W2：炽灼后残渣的重量与坩埚重（g）
Wo：坩锅的重量（g）
W1：供试品的重量与坩埚重（g）
4.3.5 重金属取炽灼残渣项下遗留残渣,照重金属检查法(详见重金属检查法标准操作规程)检查,含重金属不得过百万分之二十，则判定该项合格。
计算公式如下：
重金属限量%=(标准铅体积ml×标准铅溶液浓度g/ml)/供试品量g×100%
4.4 含量测定取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸30ml溶解后，加橙黄Ⅳ
指示液10滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L ）滴定至溶液显淡红色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于35.94mg 的C 19H 22FN 3O 3。
计算公式如下：
V ：高氯酸滴定液消耗毫升数；
F ：高氯酸的校正因数；
T ：滴定度为0.03594；
M ：取供试品的重量。
相对偏差=％＋－100
B A B A 结果判定：按干燥品计算，含
C 19H 22FN 3O 3不得少于98.5%，相对偏差不得过0.3％，
则判定该项合格。