小鼠高尿酸血症模型的建立及小春花的干预作用

腺嘌呤 ５ｍ ／ｇ ０ ｇｋ ，乙胺 丁醇 １０ ｇ ｋ 作 为 ＨＵ的造 模 方 法 。 ０ｍ／ ｇ ２２ 小 春 花 的 干预 作 用 ． 选 用腺 嘌 呤 ５ ｍ ／ ｇ 乙胺 丁 醇 ｌＯ ｇ ｋ 个 剂 量 造 ０ ｇｋ， Ｏ ｍ ／ ｇ这
贝克曼高速离心机 ；电子 天平 ：上海精 密化学仪 器有 限公 司 ；全 自动生化仪 ： 日立仪器 （ 苏州 ）有限公 司。
不 同剂 量 的 腺 嘌 呤 和 乙 胺 丁 醇 （ 组 ，腺 嘌 呤 ２ｍｇｋ ， Ａ ５ ／ ｇ 乙 胺 丁 醇 ５ ｍ：ｋ ； Ｂ 组 ， 腺 嘌 呤 ３ ｍ ／ ｇ 乙 胺 丁 醇 ０ｇ ｇ ／ ５ ｇｋ，
以往人们对嘌岭代谢产物 的作 用和意义认识较 少 ，Ｈ Ｕ
在 我 国 一 直 被 当 作 少 见 病 。 近 年 来 由 于 人 们 生 活 水 平 的 提
有 限公 司 。小 春 花 浸 膏 ，浓 度 为 １ ｇ生 药／ｒ，福 建 省 立 医 ｒ Ｉ ｌ
的降低血 中 Ｕ Ａ的含量 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． １ ，保护小鼠的肾功能 （ Ｐ
＜ ． １ 。 结果 见 表 ２ ００ ） ．
院制 剂 室 提 供 。
作者简介 ：林 宇星 （９ ３一） １６ ，男 ，副主任药师 ，从事药学研究工作。
以此来评价小春花的干预作用。结果 ：根据造模结果 ，选用腺嘌呤 ５ ｍｇｋ ，乙胺丁醇 ｌＯ ＃ｋ 联合给药造成小 鼠高尿酸血症模型。小 春 ０ ／ｇ Ｏｍ ｇ
花 ３ ，１５／ ｇ ｇ ． ｇｋ 能有效 的干预小鼠高尿酸血症的形成 。结论 ： 选用小 鼠复制高尿酸血症模 型，具有经济 、高效 、造模 时间短的优势。小 春
７ｍ ／ｇ ５ ｇｋ ；Ｃ组 ，腺瞟 呤 ５ ｍ ｇ ０ ＃ｋ ，乙胺 丁醇 １０ ／ｇ ０ｍｇｋ ；Ｄ
组 ，腺 嘌 呤 ｌＯ ｇ ｋ ，乙胺 丁 醇 ２０ ｇ ｋ ） 药 物 用 蒸 馏 Ｏｍ ／ｇ ０ｍ ／ｇ 。
高 、饮食结 构的变化 ，Ｈ Ｕ和痛风的发病 率逐 年提高。流行
病学研究表明 ，痛风的发病 率在 不断上升 ，导致 了经济负
１３ 主要 药 物 ． 盐 酸 乙胺 丁 醇 片 购 自沈 阳 红 旗 制 药 有 限公
模后 ，实验第 ７１给予 不同剂量 的小 春花 ，实验第 １ ３ ６天取
血 测定 Ｂ Ｎ、Ｃ Ｅ、Ｕ 的变 化 。结 果 表 明 ，小 春 花 能 有 效 Ｕ Ｒ Ａ
司 （ 国药准字 Ｈ １２３ ９ ，腺嘌呤购 自国药集 团化学试剂 ２０ ２ ４ ）
病率 ，在全世界 范围 内都 呈上 升趋 势 ，同 时其导致 的心 脑
血 管 并 发 症 ，亦 严 重 影 响 人 们 的生 活 质 量 。 动 物 模 型 是 研 究 疾 病 发 病 机 理 ， 寻 找 新 型 治 疗 药 物 的 重 要 工 具 。开 展 关 于 Ｈ 和 痛 风 的 研 究 ，也 应 首 先 建 立 起 Ｕ 可 靠 的 ＨＵ动 物 模 型 。现 有 的 建 模 方 法 ，主 要 从 以 下 几 个 方 面达 到 升 高 血 尿 酸 的 目 的 ： （ ） 抑 制 尿 酸 酶 的 活 性 ； １ （ ）抑 制肾脏排 泄尿酸 ； （ ）补充 尿酸 的前体物 质 ； （ ） ２ ３ ４ 直接补充外源性尿酸 。 最理想 的动物模 型是 尿酸 酶基 因敲除 小 鼠，这 种方 法 是 通 过 破 坏 胚 胎 干 细 胞 的 尿 酸 酶 基 因 ， 由 于 尿 酸 酶 基 因 完 全缺失 ，此动物模型的血 ｕ Ａ浓 度可升 高十倍 引起 ＨＵ 目 。 前两种方法可 以减 弱或 消除尿 酸酶 的作用 。但是 这种模 型 方法技术较为复杂 ，成本也较高 ，这 限制 了它 的广泛使用 。 且 此 种 小 鼠一 般 不 能 成 活 ４周 以上 Ｊ 。 另 外 常 见 的 方 法 是 将 尿 酸 酶 抑 制 剂 乙 胺 丁 醇 与 腺 嘌 呤
血症 。
１４ 检 测用 试 剂 ．
尿 素氮 （Ｕ Ｂ Ｎ） 试 剂 盒 、肌 肝 （ｒ 试 ｏ）
剂盒 、尿 酸 （ Ａ Ｕ ）试剂盒 ，南京建成生物工程研究所 。 １５ 模型建立方法 ． 将５ ０只小 鼠随机分 成 ５组 ，每组 １ Ｏ 只 ，设立给药组 ４个剂 量组 和空 白对 照组 ，称 重分别 给予
中 国 民 族 民 ＪＩ 药 ｈ医 －
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药 物 研 究
Ｔｈ ｄ ｃｎ ｔ ｄ ｅ ｍｅ ｉｉ ｅ ｓｕ ｙ
４８ ・
Ｃｈｎ ｓ ｏ ｒａ ｏ ｔｎ ｍｅ ｉｉｅ ａ ｔｎ ｐ ａｍａｙ ｉｅｅ ｊ ｕ ｌ ｆｅｈ ｏ ｄｃｎ ｎｄ ｅｈ ｏ ｈ ｒ ｃ ｎ
小 鼠 高 尿 酸 血 症 模 型 的 建 立 及 小 春 花 的 干 预 作 用
１７ 统计学分析 ．
分 析 各 组 的差 异 。
２ 实验 结 果
采用 Ｓ Ｓ １ ． Ｐ Ｓ００分析软件 ，进行 ｔ 检验 ，
具有清肝 、肺火 、明 目、解热祛 风的功效 。临床上可 用
于 高 尿 酸血 症 及 痛 风 的 治 疗 。 我 们 前 期 的 研 究 表 明 其 具 有
２ １ 高尿 酸血症动物模型的建立 ．
天 ，各组小 鼠断 头取血 ，分离血 清按试 剂盒说 明测 定尿素
氮 、肌及 尿 酸 的含 量 。
１６ 药 物 干 预 ．
造 模 方 法 同上 ，另 取 ４ ０只 小 鼠 ，分 为 小
病 、器官移植 以及 代谢综合 症 的发生 相关
。血 尿酸产
春花组 高低剂量 （ ｇ ．ｇ生药 ・ ｇ ３ 、１５ ｋ 体重 ） ，模型组 ，正
药 物 研 究
Ｔ ｅ ｈ ｍｅ ｉｉ ｅ ｔ ｄ ｄ ｃｎ ｓｕ ｙ
中 国 民 族 民 间 医 药
Ｃ ｉｅｅ ｊｕ ｎ ｌｏ ｔｎ ｍ ｄｅｎ ｎ ｔｎ ｐ ａｍａｙ ｈｎ ｓ ｏ ｒａ ｆ ｅ ｏ ｅ ｉｉｅ ａ ｄ ｅ ｏ ｈ ｒ ｃ ｈ ｈ ・４ ・ ９
Ｂ Ｎ、ｃ Ｅ 与 正 常组 相 比没 有 差异 。故 选 用 ｃ组 的剂 量 及 Ｕ ＲＡ
１１ 实 验 动 物 ．
雄 性 昆 明 小 鼠 １０只 ，体 重 １． ０ ７ ５～３ ． １０
克 ，由福建省立医院实验动物 中心提供 。
１２ 主要仪器 ．
代 谢笼 ：苏州 实验动 物器械 厂 ；离心机 ：
林宇 星 阮君 山 ・
１ 建 医 科 大学 省 立 临 床 学 院 ，福 建 ．福
傅慧玲 周
福州
欢 王 少 明
庄
捷
福州 ３０ ０ ５０ １
３００ ；２ ５ ０ １ ．福 建 省 立 医 院 ，福 建
【 摘 要】 目的 ：建立小 鼠高尿酸血症 的模型 ，并观察小春花对 高尿酸血症 的干预作用。方法 ：给小 鼠灌 胃不 同剂量 的腺嘌呤和乙 胺丁醇建立高尿酸血症模型 ，以正常组为对照，对 比各个剂量的造模效果 。以筛选 的造模方法 ，以血 中尿素氮、肌酐 、尿酸的含量为指标，
担的不断加重 ＩＪ ４。高尿酸血症 （ Ｕ， ｙｅｕｉ ｍ ａ Ｈ ｈｐｒｒ ｅ ｉ）是痛 ｃ 风发展的一个关键性 因素 ，而且 与肾功能 不全、心血管疾 病、高血压 、高脂血症 、肿瘤 、糖 尿病 肿瘤 与衰 老 、糖尿
水配制成混悬 液 ，按 ０ １ ／ ０ ．ｍｌ１ｇ体重 ，分 别按 上述 剂量灌 胃，连续 １ 。空 白组给予同体积 的生理盐水。实验第 １ ５天 ６
Ａ、Ｂ组 老 鼠 造 模 后 ，血 清 中 Ｂ Ｎ 和 Ｃ Ｅ 和 正 常 组 Ｕ ＲＡ
解热、抗炎 、免疫调节和抗肿 瘤等活性 “ 。我们利用建 Ｊ 立的模 型观察小春花的干预作用 ，以检验模型是否成功 。
１ 材 料 与 方法
比较 ，显著上升 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． １ ，而 Ｕ Ａ没有差异 。Ｃ、Ｄ组 的 ｕ Ａ和正常组相 比有显 著 的升高 （ ０ Ｏ ） Ｐ＜ ． １ ，同 时 Ｄ组 的 Ｂ Ｎ、Ｃ Ｅ Ｕ Ｒ Ａ的浓度 显著 上升 ，提示 肾脏 损伤 ，而 Ｃ组 的
研究嘌呤代谢产物 的检测方法 ，还是 研究 与嘌呤代谢 有关 的其他各种疾病 ，都具有重要 的意义。
小春花系 阴地蕨科 植 物 阴地蕨 Ｓｅｔｄｕ ｍａｕ （ ｃｐｒ ｉｍ ｔ ｔｍ ｉ ｅ
Ｔ ｕｂ ）Ｌｏ ｈｎ １ ｙｎ的 民间 习称 ，主 产 地 为 福 建 。 性 甘 平 、味 淡 ，
常组 ，每组 １ ０只动物 ，除正 常组外按前述 筛选的模 型方法 造模 ，于实验第 ７天 给予 不 同浓 度的小春 花浸膏 ，实验 第 ｌ ６天小 鼠断头处死 ，取 血 ，分离血清按试 剂盒说 明测定 测
定 尿 素 氮 、肌及 尿酸 的含 量 。
生过多、肾脏尿酸排泄 障碍或者 这两个 因素的综合 作用导 致 高尿酸血症 的发生。建立 适合 的 Ｈ Ｕ模 型，对人们无 论
花可以干预小 鼠高尿酸血症 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ形成。 【 关键词 】 小春花 ；阴地蕨；高尿酸血症 ；乙胺丁醇 ；腺 嘌呤 ；动物模型
【 中圈分类号 】Ｒ６． ９５２
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号】１０ — ５７ （０１ ８ ０４ — ２ ０７ ８１ ２１ ）１ — ０８ ０
健康人的血清尿酸 值一般 为男性 ２ ８—３７ ｍ ｌＬ ３ ５ ｕ ｏ ，女 ／ 性 １ ８ ２ ７ ｍ ｌＬ，但 由于饮食 结 构和 生活 习惯 的 变化 ， ７ — ９ｕ ｏ ／ 如摄入高嘌呤 的食 物 ，劳累及剧 烈运 动等也会有 一过性 的 上升。因此通常 Ｉ 一２周 内测定 ２—３次 ，男性 若持续 超过 ３ ０ ｍ ｌＬ ８ ｕ ｏ ，女 性 持 续 超 过 ３０ ｍ ＬＬ ／ ０ ｕ ｏ／ ，就 可 称 为 高 尿 酸
［ ］ 向月应 ， ２ 眭维国， 贵勉等 ． 邹 高尿酸血症 肾损害社区流 行病学调查 及其 危险因素分析 ［ ］ 中华保健医学杂志 ， ０ ９ （ ３ ：１５— ９ ． Ｊ． ２ ０ ， ｏ ） ９ １７ ［ ］陈伟 ， ３ 方卫纲 ， 顾苹 等．富嘌呤食物摄 入及肥胖 、饮酒 等因素与 高尿酸 血症的相关性 ［ ］ Ｊ ．中国临床营养杂志 ， ０７ （ ２ ： ０ ７ ． ２０ ， ０ ） ７ — ４ ［ ］苗志敏 ， ４ 赵世华， 王颜 刚等 ． 沿海居 民痛 风及高尿酸血症 流行特点 的随 机 、分层 、整群抽样调查 （ 英文 ） ［ ］ 中国组 织工 程研 究 与临 床康 复， Ｊ ２０ ，（０ ：６ ８ ６ ９ ． ０ ７ ３ ） ０ ７— ０ １ ［ ］张海容 ， ５ 李亚芹， 孙桂平等 ． 健康体检者 高尿酸血症与 高血压前期 的关 系研究 ［ ］ 实用心脑肺血管病杂志 ， ０ １ （ ７ ：１４ —１４ ． Ｊ． ２ １ ， ０ ） １７ １８ ［ ］刘淑芬 ， ６ 李源杰， 黄程锦等．高尿酸血症 与其他代谢异常的相关性 ［ ］ Ｊ． 协和医学杂志 ， ０ ０ （ ２ ：１０— ５ ． ２ １ ， ０ ） ５ １４ ［ ］江艳 ， ７ 孙玉萍， 姚华等．乌鲁木齐市女性血 尿酸水平与血 糖及血脂关 系