克林霉素合成过程1
克林霉素盐酸盐的合成
工艺设计
设计题目：克林霉素盐酸盐的合成工艺设计（七）组员：@@ @@ @@@ @@@@
专业班级：制药10-2班
指导老师：@@@老师
设计时间：2013.02.23-2013.03.08
克林霉素盐酸盐的合成工艺说明书
0前言
0.1克林霉素简介
抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。
其结构式为
通用名称：克林霉素
英文名称：Clindamycin
英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride
汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye
中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素
CAS NO. 18323-44-9
EINECS 242-209-1
分子式 C18H33CLN2O5S
分子量 424.98
适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、克林霉素氯化钠注射液
化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓
肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等.
0.2克林霉素前体简介
克林霉素前体，是克林霉素本合成过程中的一种重要中间体。结构式为：
通用名：盐酸林可霉素
英文名：Lincomycin Hydrochloride
汉语拼音：Yansuan Linkemeisu
中文别名：洁霉素、林肯霉素、洁霉素
英文别名：Cillimycin、Jiemycin、Lincolmensin、Lincomix、LincomycinHydrochloride
化学名：6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。
分子式：：C18H34N2O6S·HCL·H2O
分子量：461.02
1工艺概述
DMF和二氯甲烷的混合物在搅拌零摄氏度条件下滴加三氯氧磷反应一段时间制得vilsmeier试剂；5摄氏度条件下加盐酸林肯霉素反应1小时得克林霉素的复合物"碱化后再经酸化!洗涤,所得油状物用乙酸乙醋等提取,收率约90%"。其反应方程式为：
。
2工艺设计
本工艺合成工程主要包括反应合成中间体、过滤分离、反应合成克林霉素、过滤、提取、
重结晶、干燥、废水处理等，其工艺流程框图如下：
在干燥的250mL三颈瓶中,加入20m1MDF及100ml二氯甲烷,开动搅拌,
并冷却条件下,使反应液温度降至00C左右,然后慢慢滴加20ml三氯氧磷,在滴
加过程中控制温度在00C以下"滴加完毕,搅拌约30min后,撤去冰浴,室温搅拌
约lh左右.然后在冷却至00C左右,分批加入20g盐酸林可霉素"加完后控制
温度在50C左右反应lh,然后在室温下反应lh左右.开始油浴加热,在约3一4
h过程中,阶段性升温至60士20C反应约10h,TLC(展开剂:乙酸乙醋:丙酮=1:3
R户0.6)检测反应原料消失,反应液呈淡橙色"
将上述反应液转移至1000mL烧杯中,在冰水浴中冷却至50C以下,在搅拌
下滴加20%NaOH水溶液40ml至pH=10士0.5"将反应液转移到分液漏斗中,分出下层
二氯甲烷层,上层水层用乙酸乙酯40mlx3提取,合并有机相,然后将有机相用
饱和食盐水洗至中性"将有机相加无水MgSO4;干燥"干燥完毕后,过滤,将滤液
减压浓缩至粘稠状,再加入70ml乙酸乙醋使之溶解,滴加25ml氯化氢饱和的乙
醇溶液.析出白色固体,置冰箱中冷却,抽滤,固体用乙酸乙醋洗两次,得白色盐
酸氯洁霉素醇合物,真空干燥"
将上述醇合物加入10ml的水和25ml丙酮加热至500C溶解,再加入100ml
的丙酮,然后放于冰箱中,析出白色结晶"抽滤,真空干燥,得盐酸氯洁霉素"总
收率为88.6%
在此基础知识上，我们象征性的进行工艺放大设计。根据年产300t，一年工作250天，一天为一次生产单位，我们进行一些物料衡算有：
最终我们每次生产单元：得到产物克林霉素1200kg，因为产物收率和其他方面的损耗，故多记10%。
设：需要盐酸林可霉素x kg
设：资料上的88.6%为上述反应的反应产率，中间的损耗分析有：
整个物料衡算中，设相同步骤的损耗相同，各操作步骤里的具体损耗有：
步骤投料过滤结晶反应釜浓缩挥发性干燥水饱和食盐水洗酯洗损耗/% 0.1 0.5 1.0 0.2 0.1 10 0.2 1.0 1.0 在我们的反应体系中，3次过滤，1次结晶，2次在反应釜中反应，1次水饱和食盐水洗，3次干燥，1次浓缩，1次酯洗
盐酸林可霉素分子量M=461.02
克林霉素分子量M=420
苯甲醚M=108.13
硝基甲烷M=61.04 THF ：M=72.11 甲醇M=32.04
中间损耗百分率为：3
2
3
%0.995*0.99*0.998*0.99*0.998*0.999*0.9994.5%w ==
列方程式有：
88.6%94.5%1200(110%)
416.02420
x ???+=，
解得：1200(110%)461.02
1730.54200.8860.945
x kg ?+?=
=?? 中间具体投料计算有：(各化学物按药用标准) 按实验数据比率放大有：
3
313201074.51017.72
?=
=?放大倍数 三氯氧磷 :3
2014902451.05mL L kg ??????→?????→扩大74.510相对密度1.645
二氯甲烷 ：3
10074509874.975mL L kg ??????→?????→扩大74.510相对密度1.3255 DMF ：0.94452014901407.305mL L kg ???→?????→扩大相对密度 乙酸乙酯：7052154703.93mL L kg ???→?????→扩大相对密度0.902
丙酮：0.7845
1259312.57305.656mL L kg ???→?????→扩大相对密度
饱和氯化氢的乙醇溶液：
20%NaOH 水溶液:4029803725mL L kg ???→?????→扩大相对密度1.25 水：10745745mL L kg ???→????→扩大相对密度1
HCL 乙醇饱和溶液：251862.51668.5mL L kg ???→?????→扩大相对密度0.8958
输入
物料名称 质量/kg 质量组成%
纯品量/kg 盐酸林可霉素 1730.5 盐酸林可霉素 99.8 1727.039 水
0.2 3.461 二氯甲烷 9874.97 二氯甲烷 99.9 9865.1 水 0.1 9.875 三氯氧磷 2451.05 三氯氧磷 99.5 2438.79475 水 0.5 12.25525 DMF 1407.30 DMF 99.8 1404.49 水 0.2 2.815 乙酸乙酯
4703.93 乙酸乙酯 99.9 4699.2261 水 0.1 4.7039 20%NaOH 水溶液
3725
氢氧化钠 20 745 水
80
2980
HCL乙醇饱和溶液1668.5 HCL乙醇饱和溶液95 1585.1
水 5 83.425
丙酮7305.65 丙酮99.9 7298.35
水0.1 7.306 水745 水100 745
合计33611.8 33611.8
输出
克林霉素1200 克林霉素95.791149.48
水 4.21 50.52 副产物
二氯甲烷9874.97 二氯甲烷99.9 9865.1
水0.1 9.875 三氯氧磷三氯氧磷
水
DMF 1407.30 DMF 99.8 1404.49
水0.2 2.815 乙酸乙酯4703.93 乙酸乙酯99.9 4699.2261
水0.1 4.7039 HCL乙醇饱和溶液1668.5 HCL乙醇饱和溶液95 1585.1
水 5 83.425 丙酮7305.65 丙酮99.9 7298.35
水0.1 7.306 水745 水100 745
合计
计算反应器容积
注射用盐酸万古霉素说明书
注射用盐酸万古霉素说明书 【功效主治】 本品静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。本品口服用于治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。 【化学成分】 本品主要成份为盐酸万古霉素。 【药理作用】 万古霉素是由东方链霉菌（ＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓＯｒｉｅｎｔａｌｉｓ）菌株产生的一种糖肽类窄谱抗生素。主要对革兰氏阳性菌有效，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）以及链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌）、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌（对难辨梭状芽孢杆菌高度敏感）、放线菌、链球菌属、牛链球菌、肠球菌、类白喉菌等。在体外试验中对本品敏感的菌株有单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。对多数敏感菌的ＭＩＣ为０．１～２μｇ／ｍｌ。对革兰氏阴性杆菌、分支杆菌或真菌无效。体外试验显示本品与氨基糖苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。万古霉素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥速效杀菌作用。但其作用部位与青霉素类及头孢菌素类不同，主要为抑制细胞壁糖肽的合成，也可能改变细菌细胞膜的渗透性，并选择性地抑制ＲＮＡ的生物合成。本品不与青霉素类竞争结合部位。细菌对其不易产生耐药性，和其它抗生素之间不会发生交叉耐药性，但最近肠球菌中由质粒介导的获得性耐药菌已引起关注。毒理作用：尽管尚无长期动物试验来论证致癌的可能性，但在正规实验室检测中未发现万古霉素有致突变的可能性，未进行确切的生殖毒性研究。小鼠静脉注射的ＬＤ５０为４００ｍｇ／ｋｇ 小鼠腹腔的ＬＤ５０为１７３４ｍｇ／ｋｇ，皮下注射的ＬＤ５０为５６００ｍｇ／ｋｇ，大鼠静脉注射的ＬＤ５０为３１９ｍｇ／ｋｇ。 【药物相互作用】 1 要注意与各种药物的相互作用。与氨基糖苷类、两性霉素Ｂ、阿司匹林及其他水杨酸盐类、注射用杆菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、顺铂、环孢素、依他尼酸、巴龙霉素及多粘菌素类药物等合用或先后应用，可增加耳毒性及肾毒性。如必须合用，应监测听力及肾功能并给予剂量调整。抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类及曲美苄胺等与本品合用时，可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。 2 有报道称同时使用万古霉素和麻醉药可能出现红斑、类组织胺样潮红和过敏反应。 3 本品与碱性溶液有配伍禁忌，遇重金属可发生沉淀。 【不良反应】 静滴引起的副作用：快速静滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。快速静滴亦可能引起身体上部的潮红（“红颈”）或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在２０分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时。若万古霉素采用６０分钟以上的缓慢静滴，此类情况罕见发生。在健康受试者中，若以１０ｍｇ／ｍｉｎ或更低速度滴注，较少会发生不良反应。肾毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或ＢＵＮ浓度增加的情况或间质肾炎发生。此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖苷类药物，或原本患者有肾功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可恢复正常。耳毒性：有报道使用万古霉素伴有听觉丧失的情况，这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。造血机
常用处方药名、医嘱拉丁文缩写
常用处方拉丁文缩写 a.c. 饭前 a.h. 每2h,隔1h a.j. 早饭前 a.m 上午 a.p. 午饭前 a.u.agit 使用前振荡aa. 各 abs.febr 不发热时ac.;acid- 酸 ad lib 随意，任意量ad us.ext. 外用 ad us.int. 内服https://www.360docs.net/doc/6f16195072.html, 应用 ad. 到、为、至 alt.die.(a.d) 隔日amp. 安瓿 ant.coen 晚饭前aq.bull. 开水、沸水aq.cal. 热水 https://www.360docs.net/doc/6f16195072.html,. 普通水 aq.dest. 蒸馏水aq.ferv. 热水 aq.font 泉水 aq.steril. 无菌水aq. 水 b.i.d. 1d 2次 C.T. 皮试 cap. 应服用 caps.amyl. 淀粉囊caps.dur. 硬胶囊caps.gelat. 胶囊caps.moll. 软胶囊catapl. 泥剂 cit. 快 co. 复方的 coen. 晚饭 collun. 洗鼻剂collut. 嗽口剂collyr 洗眼剂cons. 撒布剂 cort. 皮 d.in.amp 给安瓿 d.in.caps 给胶囊
d. 给 dec. 煎剂 dest. 蒸馏的 dg. 分克 dil. 稀释、稀的 dim. 一半 div.in p. 分……次服用em.;emuls. 乳剂 emp. 硬膏 ext. 外部的 extr. 浸膏 feb.urg. 发热时 fl. 花 fol. 叶 fr. 果实 g. 克 garg. 含漱剂 h.d. 睡觉时，就寝时h.s.s. 睡觉时服用 h.s. 睡觉时 h. 小时 hb. 草 hod. 今日 i.h. 皮下注射 i.m. 肌肉注射 i.v. 静脉注射 in d. 每日 inf. 浸剂 inj. 注射剂 lin. 擦剂 liq. 溶液，液体的 lit. 升 lot. 洗剂 mg. 毫克 ml. 毫升 muc. 胶浆剂 n. 夜晚 neb. 喷雾剂 O.D. 右眼 O.L. 左眼 O.S. 左眼 O.U. 双眼 ol. 油 om.bid. 每2d
盐酸克林霉素合成工艺说明书
克林霉素的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素的合成工艺设计（十二） 组员：徐文涛王严磊吕功勋彭峰彭颖张盟专业班级：制药10-2班 指导老师：姚日升、王淮老师
设计时间：2012.02.23-2012.03.08 克林霉素合成工艺说明书 0前言 0.1 克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 其结构式为 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式C18H33CLN2O5S 分子量424.98
适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、 克林霉素氯化钠注射液 化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等. 1 工艺概述 任务书中给定的合成路线是以林可霉素为起始原料，先后经过Vilsmeier 试剂合成和氯化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素，其反应方程式为： Vilsmeier 试剂合成 DMF+Cl 3C O C O O CCl 3 N + C Cl H +Cl 3C O C O O C OH Cl Cl 氯化/醇合成盐 N=C Cl + + DMF 1,2-dichlorethane/BHT Et 首先DMF 和三光气反应合成Vilsmeier 试剂，然后将得到的Vilsmeier 试剂与林可霉素、1，2—二氯乙烷反应生成克林霉素，产率为90%。 2 工艺设计 其工艺流程框图如下：
克林霉素磷酸酯注射液药物详细说明
药品名称: 通用名称：克林霉素磷酸酯注射液 英文名称：Clindamycin Phosphate Injection 商品名称：克林美 成份: 克林霉素磷酸酯 适应症: 革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病： 1．扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。 2．急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。 3．皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。 4．泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。 5．其他：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。 厌氧菌引起的各种感染性疾病： 1．脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。 2．皮肤和软组织感染、败血症。 3．腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。 4．女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。 规格: 2ml：0.3g（按克林霉素计）。 用法用量: 同心堂心脑血管专科医院（https://www.360docs.net/doc/6f16195072.html,）提醒广大患者此药物的用法用量：成人：深部肌肉注射或静脉滴注给药： 中度感染：0.6－1.2g/日，分2、3、4等剂量，每12、8、6小时一次。 严重感染：1.2－2.7g/日，分2、3、4等剂量，每12、8、6小时一次。或遵医嘱。 儿童：肌肉注射或静脉滴注给药： 中度感染：15－25mg/kg/日，分3或4等剂量，8或6小时一次。 重度感染：25－40mg/kg/日，分3或4等剂量，8或6小时一次。或遵医嘱。 静脉滴注须将本品0.6g用100－200ml生理盐水或5％葡萄糖稀释成￡6 mg/ml浓度的药液，静脉滴注30分钟。 不良反应:
同心堂乳腺专科医院（https://www.360docs.net/doc/6f16195072.html,）提醒广大患者此药物的不良反应有：国外文献显示，克林霉素磷酸酯注射剂不良反应情况如下： 1．胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）。腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等；罕见再生障碍性贫血。 3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等，罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和Steven-Johnson综合征。 4．肝、肾功能异常，如血清氨基转移酶升高、黄疸等。 5．静脉滴注可能引起静脉炎；肌内注射局部可能出现疼痛、硬结和无菌性脓肿。 6．其他：耳鸣、眩晕、念珠菌感染等。 国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本品可能引起肾功能损害和血尿，另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降等。 禁忌: 本品与林可霉素、克林霉素有交叉耐药性，对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。 注意事项: 和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可用于对青霉素过敏者。 与氨苄青霉素、苯妥英、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可生产配伍禁忌；与红霉素呈拮抗作用，不宜合用。 肝、肾功能损害者及小于4岁儿童慎用。孕妇及哺乳期妇女使用本品应注意其利敝。 如出现伪膜性肠炎，选用万古霉素口服0.125－0.5g，每日4次进行治疗。 FDA妊娠药物分级: 尚未进行孕妇研究，但在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害。或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。 药理作用: 本品为化学半合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素而显示药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好，可口服也可肌肉注射和静脉滴... 药代动力学: 克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注600mg克林霉素磷酸酯，血液中克林霉素立即达高峰，浓度为11.09±2.02mg/1，8小时...
克林霉素磷酸酯注射液工艺规程
建立克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。 范围 适用于克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)的生产。 责任 质量副总经理、质量管理部部长、生产部部长、车间主任、车间工艺员。 编制依据 药品生产质量管理规范（98年版） 克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)质量标准 工艺规程的编制规范SMP.QM-GF-010 内容 1 产品名称及剂型 1.1 产品名称：克林霉素磷酸酯注射液 1.2 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 1.3 英文名：Clindamycin Phosphate Injection 1.4 剂型：注射剂 2 产品概述 2.1 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体， 2.2主要成分：克林霉素磷酸酯。
2.3适应症： （1）用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病： ①扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。 ②急性支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。 ③皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。 ④泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。 ⑤其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。 （2）.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病： ①脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。 ②皮肤和软组织感染、败血症。 ③腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。 ④女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。 2.4 用法用量：本品可经深部肌内注射或静脉滴注给药。静脉滴注时，每0.3g需用50～100mL生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/mL浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg。 （1）轻中度感染：成人一日0.6～1.2g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重15～25mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。 （2）重度感染：成人一日1.2～2.7g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重25～40mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。 2.5 贮藏：避光，密闭保存。 2.6 包装：塑料安瓿包装，铝袋封装。 3 处方 3.1批准文号： 4mL:0.6mg国药准字H (2mL:0.3mg 国药准字H) 3.2 配方：
万古霉素说明书
注射用盐酸万古霉素说明书 【药品名称】通用名：注射用盐酸万古霉素 英文名：Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous 【性状】本品为白色粉末或冻干之块状物。 【药理毒理】抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中， 万古霉素对革兰阴性菌无效。 作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞壁的通透性，阻碍 细菌RNA的合成。 【药代动力学】血中浓度监测：为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者最好能够监测其血药浓度。静滴结束1-2 小时后血中浓度为25-40μg/mL，最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）不要超过10μg/mL，有报道指出静 滴结束1-2小时后血中浓度为60-80μg/mL以上，最低血药浓度持续超过30μg/mL以上，可出现肾、听力损 害等副作用。 肾功能损害患者的给药：肾功能损害患者同健康人相比。血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以 修正，从图1根据肌酐清除率可计算出给药量的修正值。 血中浓度： （1）健康成年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）
（2）儿童患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数） 表2药代动力参数（儿童患者，60分钟静滴） 记号NO．年龄C max （μg/mL） AUC0-∞ （μg·hr/mL） T1/2α （hr） T1/2β （hr） CL （mL/min/kg） Vc （L/kg） ○●△▲1 2 3 4 1岁 1岁10个月 2岁1个月 2岁9个月 78 75 59 67 □511岁113 mean—78 给药量：10mg（效价）/Kg，每日3~4次，60分钟静滴 [测定法：FPIA（荧光偏振测定法）] （3）低出生体重儿患者（药代动力参数）
盐酸克林霉素片药品详细说明书
药品详细说明书—盐酸克林霉素片 ?药品名称：盐酸克林霉素片 ?生产厂家：重庆赛维药业有限公司 ?批准文号：国药准字H20070303 ?剂型：片 ?规格：150mg ?医保类型： ?国家基本药物：否 ?OTC类别： 【药品名称】 盐酸克林霉素片 【英文名】 Clindamycin Hydrochloride tablets 【汉语拼音】 YansuankelinmeisuPian 【结构式】 【分子式】 C18H33CLN2O5S·HCL 【分子量】 461.44 【成份】 主要组成成分:本品主要成份为盐酸克林霉素。 化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【适应症】 本品适用于由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的下述感染：中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎；皮肤软组织感染；在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓
胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等疾病时，可根据情况单用或与其他抗菌药联合应用。 【规格】 按C18H33ClN2O5S计0.15g 【用法用量】 成人，一次0.15～0.3g，一日4次口服，重症感染可增至一次0.45g,一日4次口服。4周或4周以上小儿，一日按体重8～16mg/kg，分3～4次口服。或遵医嘱。 【不良反应】 1．胃肠道反应：包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样)，伴发热、异常口渴和疲乏(假膜性肠炎)。腹泻、肠炎和假膜性肠炎等可出现于治疗中或停药后。 2．过敏反应：通常以轻到中度的麻疹样皮疹最为多见，其次为水疱样皮疹和荨麻疹，偶见多形红斑，剥脱性皮炎,部分表现为Stevens-Johnson综合征。 3．可出现肝功能异常、肾功能异常，偶见中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多等。 【禁忌】 对克林霉素和林可霉素以及本品种任何成份过敏者禁用。 【注意事项】 1．患者对林可霉素过敏时有可能对克林霉素也过敏。 2．对诊断的干扰：服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶可有增高。 3．下列情况应慎用： (1)肠道疾病或有既往史者，特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎。 (2)肝功能减退。 (3)肾功能严重减退。 (4)为防止急性风湿热的发生，用克林霉素治疗溶血性链球菌感染时的疗程，至少为10日。5．用药期间须密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意假膜性肠炎的可能，须及时停药并作适当处理。 6．处理克林霉素所致的假膜性肠炎，轻症单独停药可望有效，中等至重症患者需纠正水、电解质紊乱。如经上述处理，病情无明显好转时，则应给甲硝唑口服250～500mg，一日3次。如复发时可再用甲硝唑口服，仍无效时可改用万古霉素(或去甲万古霉素)口服，成人一日0.5～2.0g,分3～4次服用。 7．肾功能减退患者(除重度减退者外)，本品用量一般无需减少。患者有严重肾功能和（或）肝功能减退，采用本品时需作血清药物浓度监测。 8．本品偶可引起对本品不敏感的微生物过度增生，特别是真菌，所以应用时需注意二重感染的发生。 9.使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。 10.同时使用其他药品，请告知医生。 11.请放置于儿童不能够触及的地方。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中仍应慎用。本品可分泌至母乳中，哺乳期妇女确实需要用药则须暂停哺乳。 【儿童用药】 小于1个月的小儿不宜应用。 【老年用药】 本品的临床研究没有足够的老年人资料，故不能确定老年人对此药的反应是否与年轻人有异。对于肝功能、肾功能正常的年轻和年老的志愿者，口服或静脉给予克林霉素，药动学方面未
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒剂
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒剂说明书 【药品名称】 通用名：盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒剂 曾用名： 商品名： 英文名：Clindamycin Palmitate Hydrochloride Granules 汉语拼音：Yansuan Kelinmeisu Zonglvsuanzhi Keli 本品主要成分为盐酸克林霉素棕榈酸酯，其化学名称为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷-2-棕榈酸酯盐酸盐。 其结构式为： 【性状】 本品为粉红色颗粒，气芳香，味甜。 【药理毒理】 本品系克林霉素的衍生物，体外无抗菌活性，在体内经酯酶水解形成克林霉素而发挥抗菌活性。克林霉素作用机制为抑制细菌蛋白质的合成，主要作用于革兰阳性球菌和厌氧菌感染。本品对金黄葡萄球菌和表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等均有较好的抗菌作用，对流感嗜血杆菌及淋病奈瑟氏球菌中度敏感。部分耐红霉素的金黄葡萄球菌、表皮葡萄球菌对本品仍敏感。本品对革兰阴性和革兰阳性厌氧菌均有较好的抗菌作用，其中对脆弱拟杆菌的MIC50和MIC90分别为0.062和0.5mg/ml，对消化链球菌MIC50和MIC90分别为0.125和4mg/ml。【药代动力学】 本品口服后药物自胃肠道迅速吸收水解为克林霉素，吸收率约为90%，吸收不受食物影响。约1小时达血药峰浓度(按克林霉素计，儿童每次口服2-4mg/kg，每6小时一次，血药浓度约可达2-4μg/ml；成人每次150-300mg，血药浓度约可达2.5-4μg/ml)。药物与血浆蛋白的结合率极高，达90%以上，半衰期(t1/2)儿童约为2小时，成人约为2.5小时，肝肾功能损害时半衰期(t1/2)可延长。药物吸收后迅速广泛分布于除脑脊液外的全身各组织和体液中，在肝、肾、脾、骨、胆汁和尿液中浓度较高(母体内达血药浓度46%的药物可透过胎盘进入胎儿血循
克林霉素合成过程1
克林霉素盐酸盐的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素盐酸盐的合成工艺设计（七）组员：@@ @@ @@@ @@@@ 专业班级：制药10-2班 指导老师：@@@老师 设计时间：2013.02.23-2013.03.08
克林霉素盐酸盐的合成工艺说明书 0前言 0.1克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 其结构式为 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式 C18H33CLN2O5S 分子量 424.98 适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、克林霉素氯化钠注射液 化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓
肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等. 0.2克林霉素前体简介 克林霉素前体，是克林霉素本合成过程中的一种重要中间体。结构式为： 通用名：盐酸林可霉素 英文名：Lincomycin Hydrochloride 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu 中文别名：洁霉素、林肯霉素、洁霉素 英文别名：Cillimycin、Jiemycin、Lincolmensin、Lincomix、LincomycinHydrochloride 化学名：6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 分子式：：C18H34N2O6S·HCL·H2O 分子量：461.02 1工艺概述 DMF和二氯甲烷的混合物在搅拌零摄氏度条件下滴加三氯氧磷反应一段时间制得vilsmeier试剂；5摄氏度条件下加盐酸林肯霉素反应1小时得克林霉素的复合物"碱化后再经酸化!洗涤,所得油状物用乙酸乙醋等提取,收率约90%"。其反应方程式为：
警惕克林霉素注射剂的严重不良反应
警惕克林霉素注射剂的严重不良反应 国家药品不良反应监测中心信息通报 3月24日，国家药品不良反应监测中心（以下简称“国家中心”）针对克林霉素和藻酸双酯钠的不良反应发布通报。通报指出，在国家中心病例报告数据库中，克林霉素注射剂不良反应/事件主要以全身性损害、呼吸系统损害、泌尿系统损害为主，其中导致急性肾功能损害、血尿的问题相对突出；藻酸双酯钠注射剂不良反应/事件以全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统损害为主，还有阴茎异常勃起的病例报告。 克林霉素又称氯洁霉素，为林可霉素的衍生物，对各类厌氧菌均有良好的抗菌作用，适用于对革兰阳性菌和厌氧菌引起的呼吸系统、泌尿系统、女性盆腔及生殖器、皮肤和软组织、骨和关节、腹腔内等感染的治疗。克林霉素注射剂包括盐酸克林霉素注射剂和克林霉素磷酸酯注射剂。 严重病例的临床表现 全身性损害主要表现为过敏性休克（15%）、过敏样反应、高热、寒战等。呼吸系统损害主要表现为喉水肿、呼吸困难等。泌尿系统损害（15.9%）主要表现为血尿、急性肾功能损害等。皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、剥脱性皮炎等。其他损害包括抽搐、肝功能异常、恶心、呕吐、晕厥、白细胞减少、溶血、腹痛、低血压、过敏性紫癜、耳鸣、听力下降等。 典型病例患者，男性，18岁，因急性上呼吸道感染接受盐酸克林霉素注射液0.9 g静脉滴注。5分钟后患者主诉头晕,大汗淋漓，面色苍白，测血压60/40 mmHg，继而神志不清。立即停止输液，吸氧，给予肾上腺素1 mg，地塞米松10 mg治疗。5分钟后，患者神志清醒，上述症状好转。 急性肾功能损害、血尿
在严重病例中，明确为盐酸克林霉素所致者344例，其中急性肾功能损害者48例、血尿者48例、急性肾功能损害同时伴血尿者19例；明确为克林霉素磷酸酯所致者339例，其中急性肾功能损害者15例、血尿者9例、急性肾功能损害伴血尿者3例。 典型病例1 患者，女性，44岁，因咽痛、发热，接受克林霉素磷酸酯注射液1.8 g加入生理盐水150 ml中静脉滴注。输注后约1小时,患者出现全程血尿，尿内无血丝、血块，伴腰酸、尿少，次日查肌酐459.5 μmol/L，诊为急性肾功能衰竭。 典型病例2 患者，男性，20岁，拟接受鼻中隔偏曲矫正术。术前接受盐酸克林霉素注射液1.2 g预防性治疗，术后继续接受该药1.8 g治疗，2天后出现肉眼血尿、腰痛、腹痛，随后肾功能逐渐恶化，肌酐达1049 μmol/L。接受血液透析后，血尿消失，尿量逐渐增多，复查肌酐163 μmol/L。 不合理用药情况 超适应证使用 克林霉素注射液说明书中明确指出，该药适用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的感染性疾病，但仍存在治疗病毒感染的超适应证应用现象。 典型病例患者，女性，34岁，因口唇疱疹接受克林霉素磷酸酯氯化钠250 ml静脉滴注。输液近一半时，患者出现心悸、畏寒、寒战，血压60/30 mmHg。 剂量过高、用法不当 克林霉素注射液说明书中明确提示，该药可静脉滴注或肌肉注射给药。成人剂量如下：中度感染为0.6～1.2 g/d，可分2~4次给药；严重感染为1.2～2.4 g/d，可分2~4次给药，或遵医嘱。但超剂量使用情况严重，仅单次给药剂量为1.2~6.0 g者有157例(15.0%)。同时，给药次数不合理情况严重，每日1次给药者868例(83.7%)。不合理减少给药次数并增加每次剂量，更易导致不良反应，且不能维持有效的血药
注射用盐酸万古霉素无菌检查方法学验证研究
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/6f16195072.html, 注射用盐酸万古霉素无菌检查方法学验证研究 作者：李占芳,宋建建,李俊卿 来源：《中国医药导报》2010年第31期 [摘要] 目的：确定可行的注射用盐酸万古霉素无菌检查方法。方法：采用薄膜过滤法，以不同的冲洗量，消除抗生素的抑菌活性。结果：样品、阴性对照及试验组菌在5 d内生长良好。结论：注射用盐酸万古霉素对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌活性，采用薄膜过滤法，用0.1%蛋白胨缓冲液冲洗500 ml，可有效除去注射用盐酸万古霉素中的抑菌成分，使检验结果更准确、可靠。 [关键词] 盐酸万古霉素；无菌检查法；方法学验证 [中图分类号] R927.2 [文献标识码] A [文章编号]1673-7210（2010）11（a）-050-02 Studies on test for sterility of Vancomycin hydrochloride for Injection LI Zhanfang, SONG Jianjian, LI Junqing (Dongying Institute for Drug Control, Dongying 257091, China) [Abstract] Objective: To establish a method for slerility test of Vancomycin hydrochloride for Injection． Methods: Membrane filtration method was used by modifying the amount of rinsing fluid． Results: All of positive strains and test strains reveaded growth of microorganism in five days and the substance control and negative control gave no evidence of growth. Conclusion: Vancomycin hydrochloride for Injection have higher antibacterial activity on staphylococcus aureus. It can obtain satisfied results by using membrane filtration method and 0.1% peptone buffer solution and flushing dose 500 ml which can eliminate the antibacterial activity. [Key words] Vancomycin hydrochloride; Slerility test; Testing and verifying of the method 盐酸万古霉素为窄谱抗生素，仅对革兰阳性菌有效，如溶血性链球菌、肺炎球菌、淋球菌及肠球菌等均属敏感，对耐药金黄色葡萄球菌尤为敏感。其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，它主要和细菌细胞壁结合，而使某些氨基酸不能进入细胞壁的糖肽中。临床主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所引起的严重感染，如肺炎、心内膜炎及败血症等，对溶血性链球菌引起的感染及败血症等也有较好的疗效。《中国药典》2010年版规定，在建立一种药品微生物限
盐酸克林霉素胶囊
【药品名称】通用名称：盐酸克林霉素胶囊英文名称：Clindamycin Hydrochloride Capsules汉语拼音：Yansuan Kelinmeisu Jiaonang 【成份】本品主要成份为：盐酸克林霉素，其化学名称为：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐。其化学结构式为：分子式：C18H33ClN2O5S·HCl分子量：461.44【性状】本品为胶囊剂。【适应症】本品适用于由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的下述感染：中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎；皮肤软组织感染；在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等，可根据情况单用或与其他抗菌药联合应用。【规格】按C18H33ClN2O5S计算 (1)0.075g (2)0.15g【用法用量】成人，一次0.15～0.3g，一日4次口服，重症感染可增至一次0.45g，一日4次口服。4周或4周以上小儿，一日按体重8～16mg/kg，分3～4次口服。【不良反应】(1)胃肠道反应：包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样)，伴发热、异常口渴和疲乏(假膜性肠炎)。腹泻、肠炎和假膜性肠炎等可出现于治疗中或停药后。(2)过敏反应：通常以轻到中度的麻疹样皮疹最为多见，其次为水疱样皮疹和荨麻疹，偶见多形红斑，剥脱性皮炎，部分表现为Stevens-Johnson综合征。(3)可出现肝功能异常、肾功能异常，偶见中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多等。【禁忌】对克林霉素和林可霉素有过敏史的患者禁用。【注意事项】(1)患者对林可霉素过敏时有可能对克林霉素也过敏。(2)对诊断的干扰：服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶可有增高。(3)下列情况应慎用：①肠道疾病或有既往史者，特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎；②肝功能减退；③肾功能严重减退。(4)为防止急性风湿热的发生，用克林霉素治疗溶血性链球菌感染时的疗程，至少为10日。(5)用药期间须密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意假膜性肠炎的可能，须及时停药并作适当处理。(6)处理克林霉素所致的假膜性肠炎，轻症单独停药可望有效，中等至重症患者需纠正水、电解质紊乱。如经上述处理，病情无明显好转时，则应给甲硝唑口服250～500mg，一日3次。如复发时可再用甲硝唑口服，仍无效时可改用万古霉素(或去甲万古霉素)口服，成人一日0.5～2.0g, 分3～4次服用。(7)肾功能减退患者(除重度减退者外)，本品用量一般无需减少。患者有严重肾功能和（或）肝功能减退，采用本品时需作血清药物浓度监测。(8)本品偶可引起对本品不敏感的微生物过度增生，特别是真菌，所以应用时需注意二重感染的发生。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中仍应慎用。本品可分泌至母乳中，哺乳期妇女确实需要用药则须暂停哺乳。【儿童用药】小于1个月的小儿不宜应用。【老年用药】本品的临床研究没有足够的老年人资料，故不能确定老年人对此药的反应是否与年轻人有异。对于肝功能、肾功能正常的年轻和年老的志愿者，口服或静脉给予克林霉素，药动学方面未显示出具有临床意义的显著差异。有报道在老年人中腹泻和抗生素相关结肠炎更常见且更严重。因此对有腹泻的老年病人应加以严密的监护。【药物相互作用】(1)可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象，导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停），在手术中或术后同用时应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。(2)与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药同用：克林霉素在疗程中，甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的伪膜性肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻延长和加剧，故抗蠕动止泻药不宜同用。含白陶土止泻药和克林霉素同时口服，后者的吸收将显著减少，故两者不宜同时服用，须间隔一定时间（至少2小时）。(3)本品具神经肌肉阻断作用，与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱。为控制重症肌无力的症状，在合用的疗程中抗肌无力药的剂量应予调整。(4)氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品，或阻抑后者与细菌核糖体50S亚基的结合，体外试验显示本品与红霉素具拮抗作用，故本品不宜与氯霉素或红霉素合用。(5)与阿片类镇痛药合用，本品的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因累加现象而有导致呼吸抑
注射用盐酸万古霉素市场分析
注射用盐酸万古霉素（万君雅）市场情况 产品专区2010-11-25 10:42:41 阅读105 评论0 字号：大中小订阅 字号：大中小 注射用盐酸万古霉素（万君雅）市场情况 一、产品简介： 通用名称：盐酸万古霉素 商品名称：万君雅 英文名称：Vancomycin Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Wangumeisu 【规格】1.0g(按万古霉素计)，0.5g。 【包装】1瓶/盒 【批准文号】注册证号H20050118 【生产企业】雅来丹麦制药公司(Alpharma ApS) 阿特维斯（佛山）制药有限公司 【功能主治】/【适应症】本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其他细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性激发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。 【用法用量】通常用盐酸万古霉素每天2g（效价），可分为每6小时500mg或每12小时1g，每次静滴在60分钟以上，可根据年龄、体重、症状适量增减。老年人每12小时500mg或每24小时1g，每次静滴在60分钟以上。新生儿每次给药量10－15mg/kg，出生一周内的新生儿每12小时给药一次，出生一周至一月新生儿每8小时给药一次，每次静滴在60分钟以上。配药方法为在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释，静滴时间在60分钟以上。 【不良反应】报审时在进行安全性评价的107例对象中，发祥其临床检查值异常变化的副作用33例（30.8%），再审结束时在进行安全性评价的3009例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用404例（13.43%）.（副作用的发生频率根据报审、再审结束时的数据及我公司的研究报告等）重大副作用：1）休克、过敏样症状（少于0.1％）：因为可产生休克、过敏样症状（呼吸苦难、全身潮红、浮肿等），所以应留心观察，若出现症状则停止给药，采取适当处理措施。2）急性肾功能不全（0.5％），间质性肾炎（频率不明）：
盐酸克林霉素注射液
盐酸克林霉素注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸克林霉素注射液 商品名： 英文名：Clindamycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Kelinmeisu Zhusheye 本品主要成分为盐酸克林霉素，其化学名为6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（S ）-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐。 其化学结构式为： 分子式： C 18H 33ClN 2O 5S ·HCl 分子量： 461.44 【性状】 本品为 【药理毒理】 本品属林可霉素类抗生素。为林可霉素的衍生物，抗菌谱与林可霉素相同，抗菌活性较林可霉素强4～8倍。对革兰阳性菌如葡萄球菌属（包括耐青霉素株）、链球菌属、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性。对革兰阴性厌氧菌也有良好抗菌活性，拟杆菌属包括脆弱拟杆菌、梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌等大多对本品高度敏感。革兰阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌、奈瑟菌属及支原体属均对本品耐药。本品与青霉素、氯霉素、头孢菌素类和四环素类之间无交叉耐药，与大环内酯类有部分交叉耐药，与林可霉素有完全交叉耐药性。 本品的作用机制是与细菌核糖体50S 亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细 H 3CH 33,HCl
胞的蛋白质合成。本品系抑菌药，但在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用。 【药代动力学】 本品肌内注射后血药浓度达峰时间（t max ），成人约为3小时，儿童约为1小时。静脉 注射本品300mg，10分钟血药浓度为7 mg/L。表观分布容积（V d ）约为94L。本品的蛋白结合率高，为92%-94%。本品体内分布广泛，可进入唾液、痰、呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、肝脏、膀胱、阑尾、精液、软组织、骨和关节等，也可透过胎盘，但不易进入脑脊液中。在骨组织、胆汁及尿液中可达高浓度。本品在肝脏代谢，部分代谢物可保留抗菌活性。代谢物由胆汁和尿液排泄。约10%给药量以活性成分由尿排出，其余以不 具活性的代谢产物排出。血消除半衰期（t 1/2β）约为3小时，肝、肾功能不全者t 1/2β 可略 有延长。血液透析及腹膜透析不能清除本品。 【适应症】 本品适用于链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所致的中、重感染，如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及败血症等。 【用法用量】 肌内注射或静脉滴注。 成人一日0.6～1.2g，分2～4次应用；严重感染：一日1.2～2.4g，分2～4次静脉滴注。 4周及4周以上小儿一日15～25mg/kg，分3～4次应用；严重感染：一日25～40mg/ kg，分3～4次应用。 本品肌内注射的容量1次不能超过600mg，超过此容量应改为静脉给药。静脉给药速度不宜过快，600mg的本品应加入不少于100ml的输液中，至少滴注20分钟。1小时内输入的药量不能超过1200mg。 【不良反应】 1．胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）。腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等；罕见再生障碍性贫血。
盐酸克林霉素生产工艺规程
目的：建立盐酸克林霉素胶囊的生产工艺规程。 范围：盐酸克林霉素胶囊的生产。 职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。规程： 1.品名、剂型与处方依据 1.1通用名称：盐酸克林霉素胶囊 汉语拼音：Yangsuan Kelinmeisu Jiaonang 英文名：Clindamycin Hydrochloride Capsules 1.2剂型：胶囊剂 1.3处方与处方依据项的说明 1.3.1处方（共制成10000粒） 盐酸克林霉素 1500g *硬脂酸镁 15g 1.3.2 处方依据项说明： 药品的生产批文： 批准时间： 质量标准编号：
2.生产工艺流程： ← ↓ ↓ ← ← ↓ ← → ← → ↓ 一般生产区 三十万级生产区 3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序： ● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程对原料过60目筛处理，硬脂酸镁过 80目筛，放备料间备用。 ● 按SOP-MN/G-007-00总混岗位标准操作规程要求，原辅料置于三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。 ● 按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一 工序。 3.1.2填充工序： ● 按SOP-MN/G-008-00胶囊剂填充岗位标准操作规程要求填充。 ● 注意环境空气的温、湿度，即室温18~26℃左右，湿度50-60%，严格执行SOP- EQ/G-014-00 NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程，出现偏差及时调整，以使其保持在工艺规