盐酸克林霉素合成工艺改进
盐酸考尼伐坦的合成工艺技术改进方案
盐酸考尼伐坦的合成工艺技术改进方案盐酸考尼伐坦是一种常用的药物，用于治疗高血压和心力衰竭等疾病。
在药物生产过程中，合成工艺技术的改进可以提高药物的质量和产量，降低生产成本，提高生产效率。
本文将介绍盐酸考尼伐坦的合成工艺技术改进方案。
我们需要了解盐酸考尼伐坦的合成工艺。
盐酸考尼伐坦的合成主要分为两步：首先是合成考尼伐坦，然后将考尼伐坦与盐酸反应得到盐酸考尼伐坦。
目前，合成考尼伐坦的方法主要有两种：一种是通过氧化反应合成，另一种是通过还原反应合成。
然后，将考尼伐坦与盐酸反应，得到盐酸考尼伐坦。
针对目前合成盐酸考尼伐坦的工艺存在的问题，我们提出以下改进方案：1. 优化反应条件在合成考尼伐坦的过程中，反应条件的优化可以提高反应的效率和产率。
例如，可以优化反应温度、反应时间、反应物的比例等因素，以提高反应的效率和产率。
同时，在考尼伐坦与盐酸反应的过程中，也可以优化反应条件，以提高反应的效率和产率。
2. 采用新的催化剂催化剂是合成过程中不可或缺的一部分，它可以加速反应速率，提高反应效率和产率。
目前，合成考尼伐坦的催化剂主要有铜催化剂和铁催化剂。
我们可以尝试采用新的催化剂，如钯催化剂、铑催化剂等，以提高反应效率和产率。
3. 采用新的反应路线合成考尼伐坦的方法主要有两种：氧化反应和还原反应。
我们可以尝试采用新的反应路线，如酰胺化反应、偶氮反应等，以提高反应效率和产率。
4. 优化分离纯化工艺在合成过程中，分离纯化工艺是非常重要的一步。
我们可以优化分离纯化工艺，如采用新的分离纯化方法、优化分离纯化条件等，以提高药物的纯度和产量。
通过优化反应条件、采用新的催化剂、采用新的反应路线和优化分离纯化工艺等方案，可以提高盐酸考尼伐坦的合成效率和产量，降低生产成本，提高生产效率。
经Vilsmeier反应合成盐酸氯洁霉素方法改进
经Vilsmeier反应合成盐酸氯洁霉素方法改进
蒋忠良;马东旭;许凌月;夏建平;仇文忠
【期刊名称】《科技通报》
【年(卷),期】2003(19)6
【摘要】以盐酸洁霉素为原料,通过半合成制备出盐酸氯洁霉素,该方法不需事先制备Vilsmeier试剂,最后在丙酮水溶液中结晶出盐酸氯洁霉素,总收率可达88.6%.【总页数】3页(P491-493)
【关键词】盐酸氯洁霉素;Vilsmeier试剂;抗生素
【作者】蒋忠良;马东旭;许凌月;夏建平;仇文忠
【作者单位】同济大学化学系;苏州第六制药厂
【正文语种】中文
【中图分类】O629.112
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注射用克林霉素磷酸酯与注射用盐酸克林霉素的差异
注射用克林霉素磷酸酯与注射用盐酸克林霉素的差异江苏九旭药业有限公司市场学术部目录一、药理学差异二、药代动力学差异三、不良反应差异四、剂型比较五、生产工艺差异六、药效差异总结参考文献一、药理学差异：两者在体内发挥药效的都是克林霉素，制成克林霉素磷酸酯增加了药物脂溶性和组织渗透性［1］，提高了生物利用度。
二、药代动力学差异：二者均在肝脏代谢，盐酸克林霉素代谢物由胆汁和尿液排泄；而克林霉素磷酸酯经胆汁和粪便排泄，少量经尿排泄，减轻了药物对肾脏的损害。
三、不良反应差异：（1）在2009 年3 月24 日国家食品药品监督管理局通报的不良反应信息中，克林霉素磷酸酯注射剂导致的急性肾功能损害、血尿的病例均远少于盐酸克林霉素注射剂。
报告数据如下：盐酸克林霉素的报告344例，其中急性肾功能损害的病例48例，血尿病例48例，急性肾功能损害同时伴血尿的病例19例；克林霉素磷酸酯的报告339例，急性肾功能损害的病例15例，血尿病例9例，急性肾功能损害同时伴血尿的病例3例［2、3］。
（2）将克林霉素制成克林霉素磷酸酯大大降低了盐酸克林霉素原药导致的注射疼痛［3］。
四、剂型比较：克林霉素、克林霉素磷酸酯都是美国普强公司(Ujoin)研制发明的,由于克林霉素注射剂在肌肉注射时造成剧烈疼痛的缺点,在产品上市后很快被克林霉素磷酸酯注射剂取代。
克林霉素磷酸酯注射剂也是现行美国药典、英国药典等收载的注射剂产品,而盐酸克林霉素是用于口服制剂［4、5、6］。
五、生产工艺差异：克林霉素磷酸酯的原料价格略高于盐酸克林霉素；注射用克林霉素磷酸酯生产工艺和技术含量均高于注射用盐酸克林霉素［7］。
且我公司生产的注射用克林霉素磷酸酯采用先进的冻干工程，大大提高药物稳定性。
六、药效差异：克林霉素磷酸酯与盐酸克林霉素比较，克林霉素磷酸酯吸收迅速，作用持久，血药浓度较盐酸克林霉素高两倍［8］。
二者比较，克林霉素磷酸酯能更好的发挥疗效。
总结注射用克林霉素磷酸酯与注射用盐酸克林霉素比较，注射用克林霉素磷酸酯有血药浓度高，生物利用度好，起效快，疗效高，毒副反应小等优势。
盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成工艺研究
盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成工艺研究
赵鹏;成西涛;蓝伟;田斌
【期刊名称】《应用化工》
【年(卷),期】2008(037)006
【摘要】讨论了盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成工艺,考察了各种条件对反应的影响.结果表明,制备盐酸异丙叉克林霉素的适宜条件为:反应温度为40 ℃,n(盐酸克林霉素):n(DMP)=1:1.3,反应时间4 h,TsOH的用量为0.2 g;异丙叉克林霉素棕榈酸酯水解温度为35 ℃,水解时间为6 h,在此条件下制得的盐酸克林霉素棕榈酸酯的收率为70.5%.
【总页数】3页(P651-653)
【作者】赵鹏;成西涛;蓝伟;田斌
【作者单位】陕西中医学院,药学系,陕西,咸阳,712046;陕西省石油化工研究设计院,陕西,西安,710054;陕西省石油化工研究设计院,陕西,西安,710054;上海凯惠医药化工有限公司,上海,201302
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
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盐酸普拉克索药物合成工艺改进方法探究
盐酸普拉克索药物合成工艺改进方法探究发布时间：2021-12-29T07:21:13.836Z 来源：《中国科技人才》2021年第25期作者：孙志波1 候莉梅2 刘晓敏3[导读] 随着化学医药行业的快速发展,人们对于药物的需求量也越来越大，同时也对药物的质量提出了更高的要求。
因此在临床上，为了满足市场的需要以及更好的发挥其作用，必须不断的提高药物的生产技术，从而保证药品的品质和疗效。
目前国内的盐酸普拉克索是一种以非处方药为主的药物开发，本课题研究的主要内容是通过优化现有的工艺流程，来降低成本，提升产品的竞争力和增加产量。
孙志波1候莉梅2刘晓敏3石药集团欧意药业有限公司河北石家庄 050000摘要：随着化学医药行业的快速发展,人们对于药物的需求量也越来越大，同时也对药物的质量提出了更高的要求。
因此在临床上，为了满足市场的需要以及更好的发挥其作用，必须不断的提高药物的生产技术，从而保证药品的品质和疗效。
目前国内的盐酸普拉克索是一种以非处方药为主的药物开发，本课题研究的主要内容是通过优化现有的工艺流程，来降低成本，提升产品的竞争力和增加产量。
关键词：盐酸普拉克索药物前言我国本土制药企业在国际市场上占据了很大的份额和优势,但随着全球经济一体化进程的不断加快,国内医药行业的发展面临着巨大的挑战和压力。
在这样的背景下,如何提高国产药品的质量、降低生产成本、增强竞争力,成为众多药企的首要任务。
为了解决这些问题,本文从药物的合成技术以及临床上对其进行了分析,并结合实际情况,提出了一些建议。
一、绪论1.1盐酸普拉克索药物的发展现状自上世纪80年代以来,我国在国际上逐渐加大了对药物研发的资金投入,并在医药方面取得了显著成就。
随着人们对药物的需求不断扩大,以及国家政策的支持和药品生产技术的提高等因素的作用下,国内制药企业的发展也越来越好。
但由于缺乏市场调研,产品开发和质量控制水平较低,导致目前市场上的盐酸克索药物主要为普通的片剂、注射剂、缓释剂等,其疗效与不良反应的发生率均远远高于临床用药,而且还存在一些问题。
盐酸克林霉素乳膏剂的研制的质量控制
用于痤疮治疗的制剂有溶液剂 、 搽剂 、 凝胶剂等。现 根据 临床需要 研 制 了克林 霉 素乳 膏剂 ， 对其 制 备 并 工艺、 质控方法 、 稳定性试验 、 皮肤刺激性试验进行 探讨 。
３ 重庆 市第一人 民医院药剂科 ， ． 重庆 ４０ １ ００ １
摘要 ：目的
建立克林霉紊乳膏剂的制备方法和质量标准。方法
采用 ｝ ｃ测定盐酸克林霉紊含量 。结果 羽Ｌ
该法能很好分离被测组分与其它杂质 ， 范围 ５ ５０ （ｒ ０ ９８）平均 回收率 ９ ７％， Ｓ ＝１５ ％。结论 线性 ～２０ ． ５ ， ９ ８． ２ ＲＤ ． ２
１３ ２ 鉴 别 取 本 品适量 ， ．． 按样 品测 定项 下 处 理 ， 记 录其 高效液相 色谱 图 ， 试 品 溶 液 主峰 的保 留 时 供
作者简介： 刘韵琪 （９６ ， ， １ 一）女 主管药师 ． ５ 从事医院药学工作 。
１ ４ ３ 进样 与峰 面积 积 分 重复 性 试验 ．．
间应与盐 酸克林 霉 素对照 品 主峰 的保 留时间一 致 。 １３３ 酸碱度 取 本 品 １ 蒸馏 水 ５ ｄ稀 释 ．． ０ｇ加 Ｏ盯 后测 ｐ Ｈ值 应为 ５ ０～７ ０ 其 它 应 符 合 中 国 药 典 ． ２０ ００年版 软膏 剂 的有关 规定 。 １４ 含 量测 定 ． １４１ 色谱 条 件Ｊ 色谱 Ｋｏｕ ｉＯ Ｓ４ ６ｉｎ ．． ｒｎ ｓ Ｄ ． ｌ ａｌ Ｔ ｒ Ｘ２０ｍ 流 动 相为 磷 酸 二 氢铵 溶 液 （ 磷 酸 二 氢 ５ ｍ； 取 铵 ２８ ， 水溶 解 并 稀 释成 １０ ｌ用 ８ ％磷 酸 ．８ｇ加 ００ｍ ， ０
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２ 实验部分
２１ 可 霉素 加合 物 ．林 在 干 燥 的 ５０ 三颈 瓶 中 ， ０ ｍｌ 配温 度 计 、 凝 器 、 冷 干燥
管， 加入 ２ｍ Ｍ ０ ｌＤ Ｆ及 ８ｍ ，一 ０ ｌ１２ 二氯乙烷 ， 通入 气
Ｈ３ Ｃ
誉ｃ … ｌ
流保护 ， 开动搅拌 ， 降温至一 ｃ ， ５＝慢慢滴加 １ｍ 三氯氧 Ｉ ８ｌ 磷 ， 加 过程 中控 温一 加 ｃ， 加 完 毕 ， 滴 ５ Ｉ滴 ＝ 反应 半 小 时 。控
冰水 浴 中 ， 至 ５Ｃ以下 ， 加 ２ ％Ｎ Ｏ 溶 液 （ 冷 ￣ 滴 ０ ａＨ 约
克林 霉 素 是 于 １６ ９ ６年 由 Ｍａｅｌｉ 以 氯 取 代 林 ｇｒ ｎ等 ｅ
可霉素分子中第 ７ 的羟基首次合成 。 位 克林霉素是一种 安 全 有 效 的抗 菌 药 物 ，抗 菌 活 性 比林 可 霉 素 增 强 ４ ８ － 倍 ，不 良反应低 。它对金葡球菌 （ 包括耐药性金葡球
液， 置冰箱过夜 ， 出近 白色固体 。抽滤 ， 析 固体用 乙酸乙 酯浸 洗二 次 ， 白色克林 霉 素 醇合 物 ， 空 干燥 。 得 真
２４盐酸 克林 霉 素 ． 用 ０７倍 量 的水 溶 解 再 用 ２倍 量 的 丙 酮 于 ５ ｃ下 ． ０Ｉ ＝ 加热溶解 ， 液加 ２ 溶 ０倍 量 的 丙 酮 ， 冰箱 放 置 过 夜 ， 出 析
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总第 １ ８期 ２ ０ １ ０ ２年第 ４期
安徽Biblioteka 化工 ｌ ３
盐 酸 克 林 霉 素 合 成 工 艺 改 进
芦红 代 吴磊
（ 皖北 药 业股 份 有 限公 司 ， 州 ２ ４０ ） 宿 ３ ００
摘要
关键词
采用新工艺合成克林霉 素 ， 流程短 ， 收率高 ， 重量收率 比传 统工艺提高 了 ２ ． １ ５个百分点 ， ５ 可达 ８ ． 产 品质量符合 中 国 ８ ％， ０
盐酸克林 霉素 合成 工艺 乳化 提取
药 典 ２０ ０ ０版 标 准 。
１ 前 言
盐 酸克 林 霉 素 化 学 名 ：一 （ 一甲基 一反 一 一丙 基 ６ １ ４
一
面 积 计 算 供 试 品 中 Ｃｓ， Ｉ２ｓ － ， Ｎ０Ｓ的 含 量 ， 平 均 为 ＨＣ ８ ． ％ ，符 合 中 国药 典 ２０ ６１ ２ ０ ０版 标 准 规 定 （中 国药 典
白色结 晶 。抽滤 ， ０ ５ ℃真 空 干燥 ， 盐 酸克 林 霉素 产 品 。 得
定难度。
本 实验 采 用 碱化 水 解 后 ， 接 分 出下 层 １２二 氯 乙 直 ， 烷有 机 层 ， 水层 用 二 氯 甲烷 提 取 三次 ， 并 有 机 层 ， 缩 合 浓 后得 克 林霉 素 游离 碱 ，与盐 酸 一 乙醇 溶 液 反应 生 成 克 林 霉 素醇合 物 ，在 ２ ０倍丙 酮溶 液 中析 出盐 酸 克林 霉 素 白
９ｍ１ 至 ｐ １ ， 入 分 液 漏 斗 ， 出下 层 １２ 二 氯 乙 ０ ） Ｈ＝ ２ 倒 分 ，一
烷有机层， 上层水层用二氯甲烷 ４ ｍ ｘ 提取 ， ０ ｌ３ 合并有机
试剂酰胺氯与盐酸林可霉素生成加合物 ， 使氯或溴基 因 取 代羟 基基 团 ， 获 得 克林 霉 素 加合 物 ， 再 经碱 化 水 解 、 酸 提、 再碱提后获得克林霉素游离碱。克林霉素游离碱经
浓 缩 、 晶后 ， 到 产 品 盐 酸 克林 霉 素 。 在碱 提 过 程 中 结 得 （ Ｈ＝ ０） 易 乳 化 ， 易 分 层 ， 洗 涤 后 不 分层 ， 产 有 ｐ １ ， 不 且 生
一
相。将合并的有机层饱和食盐水洗荃 中性 ， １ｇ 加 ５ 无水
ＭｇＯ 干燥 澄 清 ，过 滤 ，０Ｃ 用 活性 碳 ３ 色 ｌ Ｓ４ ５ ￣下 ｇ脱 ５分 钟， 过滤 。减压浓缩 ， 得克林 霉素游离碱 ， 为浅黄色油状物 。 加 ２ ｍ 乙 酸 乙 酯 及 １０ ｌ 化 氢 饱 和 的 乙 醇 溶 ０ｌ ０ｍ 氯
色结 晶。
以上 过程 中无 乳 化现 象 ， 层 明 显 ， 率 高 ， 分 收 质量 符 合 中国药 典 ２０ ００版 规定 。
产 品采用 高 效液 相 色 谱 法测 定 含 量 ： 按外 标 法 以峰
我们用这两种方法分别做 了两组试验 ， 结果如下 ：
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菌 ）表 葡 球 菌 、 炎 球 菌 等 有较 强 的抗 菌 活性 ， 种 厌 、 肺 各 氧 菌对 该 药敏 感 。 目前 ， 内外 盐 酸 克林 霉 素 生 产 厂家 大 都 采用 类 似 国 的传 统 合 成 工 艺 ， 即盐 酸林 可霉 素 为 原料 ， Ｖｌ ｅｅ 以 ｉｍ ｉｒ ｓ
２０ ０ ０版 规定 Ｃ． ３ Ｉ ２ ￣ 。ｔ ＣＮ ０Ｓ的含 量不 低 于 ８ ．％ ） ｒ３ ３０ 。
Ｌ２ 一 一毗 咯烷 甲酰 氨基 ） １ 代 一 Ｓ） － －硫 ７（ 一氯 一 ， ，一 ６ ７ ８
三脱 氧 一 一苏 式 一 － － 乳 辛 毗 喃 糖 苷 盐 酸 盐 ， 构 Ｌ Ｄ半 结
温 １ 以 下 ， 三 次 加 入 ２ ｇ盐 酸 林 可 霉 素 ， 温 ０ 分 ０ 控 ０ ５Ｉ， 温反 应 ２小 时 。 －ｃ 保 ＝ ２２克林 霉 素 加合 物 ． 热 水 浴 中 ， 温 至 ２ ｃ ， 温 反 应 ２小 时 ； 续 升 升 ５Ｉ 保 ＝ 继 温 ， 行 回流 反应 ，５Ｉ 温反 应 ５小 时 ；０Ｃ 温反 应 进 ６ ｃ保 ＝ ７ ￣保 ５ 时， 小 反应液呈棕红 色 ，Ｌ Ｔ Ｃ检测至反应 中原料点 消失 。 ２３克 林霉 素醇 合 物 ＿
１ ４
总第 １ ８期 ２ ０ １ ０ ２年 第 ４期
安 徽 化
工
有机 锡催化 、 中和水 洗合成 Ｄ 无 ＯＰ
吴 军 路 春 生
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