-宫颈癌基因E6、E7mRNA检测

及活动程度。
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E6/E7 mRNA检测——共识
2006年欧洲生殖器感染及肿瘤研究组织(the European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia)已取得共识，认为今后HPV E6/E7mRNA检测应 作为一个重点研究对象。
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中国宫颈癌筛查指南（2011版）：LSIL


青春期女性 推荐每年细胞学随访（AII） 在12个月随访时，重复细胞学结果≥LSIL，应考虑阴道镜检查。 在24个月随访时，细胞学出现≥ASCUS结果，应考虑阴道镜检查（AII） 对LSIL青春期女性，HPV DNA检测是不可接受的（EII），如果已做了HPV DNA检查，其结果 不影响管理。 Q：青春期感染HPV女性的罹 绝经期女性 患宫颈癌风险如何评估？ 应较少采用侵入性的管理方法，采用HPV检测和分流可能更为合理。 可接受方案包括：“反馈性”HPV DNA检测，6个月到12个月重复细胞学、和阴道镜（CIII） 如果HPV DNA检测阴性 或 阴道镜检查未发现CIN，12个月时重复细胞学是推荐的方法。 如果HPV DNA检测阳性 或 重复细胞学≥ASCUS，推荐使用阴道镜（AII） 如果HPV DNA检测阴性 或 重复细胞学结果为“无CIN或恶性病变”，推荐患者返回常规宫颈细胞 学筛查。 妊娠期妇女 LSIL非青春期妇女，阴道镜检查是推荐的管理办法（BII） Q：绝经和妊娠期妇女的罹患 患者推迟至产后6周行阴道镜检查也是可接受的办法（BIII） 宫颈癌风险如何评估？ 对于细胞学、组织学或阴道镜检查未发现可疑的CIN2、3及癌症的妊娠期女性，产后随访时推荐的 方法（BIII） 尽量避免宫颈管搔刮（EIII），不应进行额外的阴道镜和细胞学检查（DIII）
73.3%
35%
82% 55% 30% 36% 29% 49% 48% 28% 36%
42.8%
62%
92% 59% 36% 52% 32% 59% 50% 57% 53%
55.2%
95%
67% 56% 96% 96% 98% 89% 95% 100% 96%
88.8%
96%
52% 48% 96% 87% 96% 89% 84% 99% 76%
（人民卫生出版社、妇产科学、2004年1月第6版）
E6、E7 癌基因 DNA
→
E6、E7 mRNA
→
E6、E7 癌蛋白
→
结合抑 癌蛋白 P53、 RB等
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
→
细胞 周期 失控
→癌细胞
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感染发病情况
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感染发病情况
99.7% 的 宫 颈 癌 和 HPV 感 染 有 关 ， 但 80%HPV感染者2年内会自行消退，最后不到 1％的进展为CIN3+。
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E6/E7mRNA检测与HPV DNA检测比较
DNA敏 mRNA DNA特 mRNA DNA阳性 mRNA阳性 DNA阴性 mRNA阴性
作者
年代
2005
2005 2006 2007 2008 2009 2009 2010 2010 2010 2011
国别
感性
敏感性
异性
特异性
E6、E7 mRNA与液基细胞学联合
E6、E7 mRNA与液基细胞学联合检测共用一份标本 ，达到高敏感性的临床要求。
三、宫颈筛查指南及临床问题
不用 HPV 检测，作为此年龄阶 段ASC-US的筛查管理。
不用 HPV 检测，作为此年龄阶 段人群的筛查。
不建议此年龄阶段人，单 独用 HPV检测作为筛查方 法。
HPV16
X
E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形 成挖空细胞的外观
E2 ： 负 性 调 节 E6 和 E7 ， 维 持 凋亡和细胞周期 的调控。 通常在病毒发生 整合（病毒整合 时会破坏E2基因 的结构）时失活
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致癌机理
高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白： E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白 （抑癌蛋白如P53、RB等）相结合，导致细胞周期控制 失常，发生癌变。
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E6/E7 mRNA检测—文章
数量越来越多； 应用范围越来越广，涉及到到筛查、诊治、随后随访、特殊人群的使用等
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公共卫生研究结果证实可靠性
以上三个大样本的对比实验采的结果显 示，以HC2和罗氏公司的DNA检测为对比对 象，分析结果显示效果良好。 通过对多个文献中数据的比对分析，公 共卫生研究结果显示E6、E7 mRNA与DNA检 测一样可靠，并和宫颈病变有着良好的相 关性。
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中国宫颈癌筛查指南（2011版）：HSIL
20-29岁女性HSIL发生率为0.6%，40-49岁发生率为0.2%， 50-59岁发生率为0.1% HSIL单次阴道镜检查发现≥CIN2病变占53%-56%，LEEP术后 的HSIL女性中，≥CIN2的病变约占53%-56%，大约2%的 HSIL女性是浸润宫颈癌 HSIL女性具有相当高的CIN2及以上病变风险及HPV感染率，用 HPV检测作为细胞学分流工具是不合适的 阴道镜检查也会漏检相当数量的CIN2、3病变，HSIL女性阴道镜 检查和活检没有检出CIN2、3并不意味着不存在CIN2、3 许多人提议采用即诊断即治疗的方案管理HSIL女性，LEEP作为初 始手段，由于许多青春期和年轻女性CIN2/3可以自发消退，该方 案可能治疗过度或治疗不足。
二、宫颈癌-E6、E7 mRNA
高危HPV感染宫颈上皮细胞 HPV L1 L2 DNA
HPV L1 L2 mRNA HPV L1 L2 蛋白 HPV 复制繁殖 HPV病毒学检测 宫颈细胞CIN或癌变 细胞形态或 组织学检测
HPV 癌基因 E6/E7 DNA
E6/E7 mRNA E6/E7 癌蛋白 E6/E7 癌蛋白与抑癌 蛋白P53、RB等结合 癌基因学检测
54%
转为正常
16%
维持原状
依靠免疫力 80%自行消退
正常 宫颈 感染 HPV
二、HPV——宫颈癌
宫颈上皮内轻 度癌前病变 (CIN Ⅰ) 宫颈上皮内中 度癌前病变 (CIN Ⅱ) 宫颈上皮内高 度癌前病变 (CIN Ⅲ) 原位癌 浸润癌
100%
0 6-18 个月
20%
至少2年后
3.2%
1%
5-10 年后
82.3%
阳性判定对照标准为：活检标本组织病理CIN2+
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E6/E7mRNA检测与HPV DNA检测比较
E6、E7 mRNA检测特异性和阳性预测值高 HPV DNA检测敏感性和阴性预测值高。
如何解决宫颈癌风险评估既敏感又特异？ -是临床诊断难点、也是发展方向。
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Q：细胞学HSIL以上，病理学≤CIN2患 者如何进行风险评估？
预测值
预测值
预测值
预测值
[1]Molden
[2]Lie [3]Andersson [4]Castle [5]Szarewski [6]Dockter [7]Cattani [8]Halfon [9]Hovland [10]Ratnam [11]王华
总计（平均值）
挪威
挪威 瑞典 美国 英国 法国 意大利 法国 刚果 加拿大 中国
Q:HPV（+）（-）后的处理？ 特殊人群：青春期女性和妊娠妇女的评估？
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中国宫颈癌筛查指南（2011版）：LSIL
LSIL LSIL通常表明是HPV感染，其高危HPV DNA阳性率为76.8%，在LSIL人群中， 初次阴道镜检查发现的CIN2及更高级的宫颈病变的发生率为12%-16%。 美国ALTS的数据表明，在高危HPV DNA阳性的LSIL和ASCUS的女性中，CIN2 、3的患病风险是相同的。这些证据支持对上述两个人群采用相同的管理方式，除了 Q：LSIL的病人要不要做HPV 特殊人群如绝经后女性。 检测？ 普通人群 推荐使用阴道镜检测与多点活检（AII） 风险如何评估？ 对于没有发现病变（BII）和不满意阴道镜检查（AII）的女性，采集宫颈管样本是 更好的办法 对于满意的阴道镜检查且转化区发现病变的女性采集宫颈管样本也是可接受的（AII ） 对于阴道镜检查和活检均未发现CIN2、3的LSIL女性，可接受的阴道镜后管理方案 是，12个月时HPV DNA检测或6个月和12个月时充分细胞学检查（AII） 如果HPV DNA检测阳性或重复细胞学报告≥ASCUS，推荐使用阴道镜（AI），发 现CIN，应根据CIN指南处理。 对于LSIL患者的治疗，缺少组织学证据的诊断学切除或者消融治疗都是不可接受的（ EII）
2003-2008 年，在我国大型宫颈癌筛查中， 我国城市、农村妇女高危型 HPV 感染率分别 为 15.2% 和 14.6% ， 但 宫 颈 癌 的 发 病 率 为 50/10万（0.05%）
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HPV感染致宫颈癌模式图
16%
进一步进展
30%
进一步进展
62%
转为正常
22%
维持原状
欢迎
各位妇产科专家
科蒂亚生物 孙宝珍
HPV E6、E7 mRNA 检测
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