抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义课件
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肿瘤血管生成及抗血管生成治疗最新PPT课件
?20 世纪70 年代末,研究人员逐渐认识到肿瘤的血 管网是新生的血管 ,对血管生成进行定性定量是可 能的。但大多数人仍然认为这些新生的血管是由 于肿瘤坏死产物引起的炎性反应 ,甚至是机体对肿 瘤的防御反应。并且 ,一部分研究人员认为肿瘤的 血管会和伤口的血管一样逐渐成熟 ,不可能成为治 疗的靶点。
? DNA 双螺旋结构的发现人之一,诺贝尔奖获得者沃森(Wat son)则将“血管生成之父”福克曼( Folkman) 教授与达尔 文相提并论。血管生成研究的历史是一个典型的科学家契 而不舍地探索,最后获得广泛认同的历史。
? 1961 年福克曼因服兵役到美国海军医院作研究工作,被要 求的工作是找出红细胞的代用品来解决航空母舰上备血的 问题。在实验中,福克曼意外地观察到移植到小鼠的肿瘤 在生长过程中,周围必会有新生小血管来滋养肿瘤;没有足 够的血供,肿瘤的体积只能维持在较小的尺寸。
Angiogenesis Pioneer
Dr. Judah Folkman Boston Children's Hospital
Judah Folkman 教授 肿瘤血管生成理论之父 波士顿儿童医院医疗中心外科研究室主任 美国国家艺术和科学院以及国家科学院
(NAS)院士 1970's Postulated process of angiogenesis in cancer tumors
? 外科医生也经常注意到肿瘤周围丰富的血管,但这一现象 被简单地认为是已有血管的扩张。20 世纪60 年代,格瑞布 莱特( Greenblatt) 、夏比克(Shubik) 等提提出了肿瘤可产 生可溶性促血管生成物质的假设。
? 将血管生成作为理论提出并探讨其治疗意义是哈佛大学福 克曼(Folkman) 教授的杰出贡献。
抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义精品课件
- 14 -
抗血管生成重要意义
04
- 15 -
抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
抗VEGF治疗与其他抗肿瘤制剂有效联合的潜力 持续效应 抑制新生和再生血管再生
延长生存，延缓疾病进展 通过持续抑制肿瘤生长，维持疾病稳定
BMC
PDGF-B C
Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
HGF TGFa EGF
王杰军 血管形成及抗血管形成在肿瘤发生及治疗中的意义[会议论文] 1998,105-112
周洪语.沈建康.罗其中 肿瘤抗血管生成治疗研究进展[期刊论文]-中国 肿瘤生物治疗杂志2000,7(4)
王刚.代小菊.徐卫国.王文雅 血管内皮生长因子与肿瘤的抗血管生成治 疗[期刊论文]-中国医药2006,1(9)
李勇.孙燕.张湘茹.Li Yong.Sun Yan.Zhang Xiangru 肿瘤的抗血管生成 治疗研究进展[期刊论文].癌症进展 2008(1):65-76
- 20 -
THANKS
- 21 -
•
9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定 。20.10.420.10.4Sunday, October 04, 2020
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
抗血管生成重要意义
04
- 15 -
抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
抗VEGF治疗与其他抗肿瘤制剂有效联合的潜力 持续效应 抑制新生和再生血管再生
延长生存，延缓疾病进展 通过持续抑制肿瘤生长，维持疾病稳定
BMC
PDGF-B C
Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
HGF TGFa EGF
王杰军 血管形成及抗血管形成在肿瘤发生及治疗中的意义[会议论文] 1998,105-112
周洪语.沈建康.罗其中 肿瘤抗血管生成治疗研究进展[期刊论文]-中国 肿瘤生物治疗杂志2000,7(4)
王刚.代小菊.徐卫国.王文雅 血管内皮生长因子与肿瘤的抗血管生成治 疗[期刊论文]-中国医药2006,1(9)
李勇.孙燕.张湘茹.Li Yong.Sun Yan.Zhang Xiangru 肿瘤的抗血管生成 治疗研究进展[期刊论文].癌症进展 2008(1):65-76
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THANKS
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9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定 。20.10.420.10.4Sunday, October 04, 2020
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系研究
肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系研究肿瘤新生血管形成是肿瘤形成和发展的关键环节之一，它是由肿瘤细胞分泌的生长因子和细胞外基质的作用下，使周围的血管萎缩、漏出血管外基质、内皮细胞增生和迁移形成新的血管，进而导致肿瘤细胞的营养和氧气供应满足，为肿瘤蔓延和转移奠定了基础。
肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系一直是肿瘤学研究的重要热点之一。
在肿瘤治疗中，抑制肿瘤新生血管形成被认为是一种有潜力的治疗策略。
以下为肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系研究的一些进展：超声造影技术超声造影技术是一种通过超声对肿瘤新生血管形成进行可视化的方法，该技术现已广泛应用于临床。
近年来，有研究表明，超声造影技术能够对肿瘤治疗的预测和评估提供帮助。
例如，它可以对一些治疗手段引起的肿瘤新生血管形成的改变进行动态监测。
光动力治疗光动力治疗是一种利用光敏剂激发物质在光照下产生氧化物质，从而破坏肿瘤细胞的治疗方法。
该方法的优势在于它可以针对肿瘤新生血管形成进行治疗，从而帮助抑制肿瘤的发展。
一些实验室研究甚至表明，光动力治疗能够破坏肿瘤细胞内的一些特定的生长因子受体，从而有效地抑制肿瘤新生血管的形成。
靶向治疗靶向治疗是一种利用针对肿瘤细胞表面或内部受体的特定药物，从而针对肿瘤进行治疗的方法。
一些研究表明，一些靶向治疗药物可以直接影响肿瘤细胞分泌的生长因子，从而抑制肿瘤新生血管的形成。
例如，一些抗血管生成素抗体能够阻断肿瘤细胞分泌的某些生长因子，在实验室和临床应用中已经展现出了明显的抗肿瘤新生血管形成的效果。
人工合成肿瘤微环境最近，一些研究人员已经开始采用人工合成肿瘤微环境（即在实验室中构建肿瘤细胞和周围细胞之间的微环境）来研究肿瘤新生血管形成的机制和抑制方法。
这种方法可以为治疗肿瘤新生血管形成提供新的思路和策略。
总结肿瘤新生血管形成是肿瘤形成和发展的复杂过程之一，它对于肿瘤细胞的生长和转移至关重要。
抑制肿瘤新生血管形成一直是肿瘤治疗的一个重要策略，其研究正朝着多个方向发展。
《肿瘤的血管生成》课件
瘤血管生成的程度。
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观 察肿瘤组织中的血管密度 、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表 达或抑制其受体，阻止肿瘤血管 的生成，从而抑制肿瘤的生长和 扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性 药物，直接抑制肿瘤血管的生长 和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新 血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影 像学检查，观察肿瘤内部 的血管形态和血流情况， 判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物 标志物，如血管内皮生长 因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细 胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些 细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和 肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分 化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖 ，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外 基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形 成新的血管。
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观 察肿瘤组织中的血管密度 、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表 达或抑制其受体，阻止肿瘤血管 的生成，从而抑制肿瘤的生长和 扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性 药物，直接抑制肿瘤血管的生长 和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新 血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影 像学检查，观察肿瘤内部 的血管形态和血流情况， 判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物 标志物，如血管内皮生长 因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细 胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些 细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和 肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分 化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖 ，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外 基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形 成新的血管。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识
• 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的组织 学类型，在肺癌病例中占比超过80%。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效 的早期筛查方案，导致我国70%的肺癌患者确诊时已是晚期。
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
• 1. 靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 • 针对VEGF-VEGFR通路的大分子单克隆抗体类药物是研究较早，也是应用较为
伐珠单抗的联合治疗方案（Ⅰ级推荐，1B类证据）；对EGFR基因敏感突变的伴 脑转移的晚期NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合EGFR-TKI的治疗方案（Ⅱ级 推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
推荐意见10：对接受过2种系统化疗后的伴脑转移晚期NSCLC患者，推荐使用安罗 替尼（Ⅰ级推荐，2A类证据）。 2. 伴经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等的晚期NSCLC脑转移患者 贝伐珠单抗在该类型患者中积累了较为丰富的临床经验。 推荐意见11：对经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等晚期NSCLC脑转移患者， 推荐贝伐珠单抗缓解瘤周水肿、减轻症状。（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
• （四）特定人群的治疗推荐
• 1. 伴无症状脑转移临床试验（BRAIN研究），在91例无症状脑转移非
鳞NSCLC患者中分析了贝伐珠单抗治疗的效果及安全性。 • 推荐意见9：对驱动基因突变阴性的伴脑转移的晚期NSCLC患者，可选用基于贝
结束，谢谢聆听
• 推荐意见5：对于驱动基因突变阴性，PS 0～1分的晚期NSCLC患者（包括鳞状 NSCLC和非鳞NSCLC），可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺 铂治疗2～4个周期（Ⅱ级推荐，2B类证据）。
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
• 1. 靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 • 针对VEGF-VEGFR通路的大分子单克隆抗体类药物是研究较早，也是应用较为
伐珠单抗的联合治疗方案（Ⅰ级推荐，1B类证据）；对EGFR基因敏感突变的伴 脑转移的晚期NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合EGFR-TKI的治疗方案（Ⅱ级 推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
推荐意见10：对接受过2种系统化疗后的伴脑转移晚期NSCLC患者，推荐使用安罗 替尼（Ⅰ级推荐，2A类证据）。 2. 伴经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等的晚期NSCLC脑转移患者 贝伐珠单抗在该类型患者中积累了较为丰富的临床经验。 推荐意见11：对经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等晚期NSCLC脑转移患者， 推荐贝伐珠单抗缓解瘤周水肿、减轻症状。（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
• （四）特定人群的治疗推荐
• 1. 伴无症状脑转移临床试验（BRAIN研究），在91例无症状脑转移非
鳞NSCLC患者中分析了贝伐珠单抗治疗的效果及安全性。 • 推荐意见9：对驱动基因突变阴性的伴脑转移的晚期NSCLC患者，可选用基于贝
结束，谢谢聆听
• 推荐意见5：对于驱动基因突变阴性，PS 0～1分的晚期NSCLC患者（包括鳞状 NSCLC和非鳞NSCLC），可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺 铂治疗2～4个周期（Ⅱ级推荐，2B类证据）。
抗血管生成与肿瘤治疗
现 ， 红 蛋 白溶 液 灌 注 离 体 器 官 时 ， 血 导致 血 管 内皮 细 胞 损 伤 ， 通 过 抑 制 肿 瘤 血 管 的 生 长 阻 止 了肿 瘤 的增 生 … 。２ ０世 纪 ７ 年 （ ） 代 初 ， ｏｋｎｎ又提 出 了肿 瘤 生 长 和 转 移 具 有 血 管 依 赖 性 的 观 Ｆ ｌｒａ 点 ， 认 为 抑 制 肿 瘤 血 管 的 生 成 可 以 作 为 治 疗 肿 瘤 的 一 种 手 并 段 ｌ 。从 此 揭 开 了 对 肿 瘤血 管及 抗 血 管生 成 的广 泛 研 究 。 ２ ］ １ 肿 瘤 的血 管 生成 及 结 构 特 点 血 管 生 成 在 人 体 发 育 、 织 修 复 、 性 月 经 周 期 等 正 常 生 组 女 理 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 。与 正 常血 管 丰 比 ， 瘤 血 管 的 结构 缺 ｌ 肿 １
细 胞 的 存 活 、 殖 和 迁 移 ］ 血 管 生 成 抑 制 素 与 整 联 蛋 白 增 。。
的结 合 则 会 影 响 内皮 细 胞 与 胞 外 基 质 的 相 互 作 用 ， 制 内 抑 皮 细 胞 的 迁 移 ， 影 响 其存 活 。 并 血 管 生 成抑 制素 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 并 诱 导 内皮 细 胞 凋 亡 的 生 物 学 作 用 是 由 Ｐ ３和 Ｆ ｓＦ ｓ ５ ａ／ ａｌ 号 通 路 介 导 ¨ 信 】 Ｐ３ 。 ５ 是 参 与介 导 血 管 生成 抑 制 素 生 物 活 性 的重 要 蛋 白 ， 血管 生 成 抑 制 素无 法 抑 制 Ｐ ３缺 陷 型 小 鼠 角 膜 的 血 管 生 成 。血 管 乍 成 抑 ５
制 素 作 用 于 内 皮 细 胞 ， 调 细 胞 内 Ｐ ３及 其 下 游 效 应 因 子 上 ５
细 胞 的 存 活 、 殖 和 迁 移 ］ 血 管 生 成 抑 制 素 与 整 联 蛋 白 增 。。
的结 合 则 会 影 响 内皮 细 胞 与 胞 外 基 质 的 相 互 作 用 ， 制 内 抑 皮 细 胞 的 迁 移 ， 影 响 其存 活 。 并 血 管 生 成抑 制素 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 并 诱 导 内皮 细 胞 凋 亡 的 生 物 学 作 用 是 由 Ｐ ３和 Ｆ ｓＦ ｓ ５ ａ／ ａｌ 号 通 路 介 导 ¨ 信 】 Ｐ３ 。 ５ 是 参 与介 导 血 管 生成 抑 制 素 生 物 活 性 的重 要 蛋 白 ， 血管 生 成 抑 制 素无 法 抑 制 Ｐ ３缺 陷 型 小 鼠 角 膜 的 血 管 生 成 。血 管 乍 成 抑 ５
制 素 作 用 于 内 皮 细 胞 ， 调 细 胞 内 Ｐ ３及 其 下 游 效 应 因 子 上 ５
抗血管生成作用-概述说明以及解释
抗血管生成作用-概述说明以及解释1.引言1.1 概述引言概述抗血管生成作用是指一种特定的生物活性物质或药物对血管生成过程的抑制作用。
血管生成是机体生理过程中的重要一环，它在正常生长发育、组织修复以及病理情况下起着至关重要的作用。
然而，异常的血管生成与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、心脑血管疾病和炎症性疾病等。
在过去的几十年里，抗血管生成作用成为了生物药理学和药物研发领域的热点研究方向。
众多研究表明，抗血管生成作用可有效地抑制肿瘤的生长和转移，因此成为了抗肿瘤治疗的重要策略之一。
此外，抗血管生成作用还可用于治疗其他与异常血管生成相关的疾病，如糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等。
本文将重点介绍抗血管生成作用的定义、作用机制以及其在疾病治疗中的应用前景。
首先，将介绍相关的背景知识，让读者对血管生成及其重要性有更深入的了解。
接下来，将从定义和作用机制两个方面系统地解析抗血管生成作用。
最后，将总结抗血管生成作用在疾病治疗中的重要性，并展望未来在该领域的研究方向，以期为临床应用提供更好的理论和实践依据。
通过对抗血管生成作用的概述，我们可以更好地认识其在疾病治疗中的重要作用，为进一步的研究和应用提供指导和启示。
希望本文能够对读者对抗血管生成作用有更全面和深入的了解。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：文章结构的目的是为了给读者提供一个概览，让读者对整篇文章的内容有一个清晰的了解。
文中将包含以下几个主要部分：1. 引言部分：介绍本篇文章的研究背景和意义，引发读者对抗血管生成作用的兴趣。
2. 正文部分：详细阐述关于抗血管生成作用的相关知识和内容。
主要包括抗血管生成作用的定义、抗血管生成作用的作用机制、以及与抗血管生成作用相关的研究进展和发现。
3. 结论部分：对抗血管生成作用的重要性进行总结，总结已有研究的成果和发现，并提出未来的研究方向和应用前景的展望。
通过以上结构，读者可以对抗血管生成作用有一个全面的了解，从研究背景到具体的作用机制，再到未来研究的方向和应用前景，使读者对这一领域有一个整体的把握。
肿瘤抗血管生成治疗耐药机制课件
的可靠性和科学性。
临床试验的结果分析
多数临床试验结果显示，肿瘤抗 血管生成治疗能够显著延长患者 的生存期、降低肿瘤负荷和改善
生活质量。
然而，也存在一些临床试验结果 不理想的情况，可能是由于患者 选择、药物剂量和联合治疗策略
等因素的影响。
针对不同肿瘤类型和患者群体， 需要进行更深入的临床研究，以 明确抗血管生成治疗的疗效和适
例如，某些肿瘤细胞可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路来抵抗血管生成抑制剂的抑制作用。该通路可促进肿瘤细胞的生长、 增殖和存活，从而降低药物的疗效。另外，一些肿瘤细胞可能通过激活其他信号通路，如Src/FAK信号通路或NF-κB信号通路等， 来抵抗药物的抑制作用。
03
肿瘤抗血管生成治疗的 联合治疗策略
耐药细胞的产生也可能与肿瘤异质性有关。由于肿瘤内部不 同细胞之间的基因表达和生物学特性存在差异，一些细胞可 能对血管生成抑制剂更敏感，而另一些细胞则可能具有抗药 性。
耐药基因的表达
耐药基因的表达是肿瘤抗血管生成治疗耐药性的另一个重 要机制。这些基因可能编码药物代谢酶、药物靶点或药物 转运蛋白等，从而影响药物的疗效。
化疗与抗血管生成治疗的联合
化疗药物与抗血管生成药物的联合应用，可以同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，提 高治疗效果。
化疗药物可以抑制肿瘤细胞的增殖，而抗血管生成药物可以阻断肿瘤血管的形成， 从而切断肿瘤的营养供给，进一步抑制肿瘤的生长。
需要注意的是，化疗药物可能会增加抗血管生成药物的副作用，因此需要谨慎选择 药物和剂量，并进行严密的临床监测。
放疗与抗血管生成治疗的联合
放疗与抗血管生成药物的联合应用， 可以通过放疗杀灭肿瘤细胞，并抑制 肿瘤血管的形成，进一步阻断肿瘤的 营养供给。
临床试验的结果分析
多数临床试验结果显示，肿瘤抗 血管生成治疗能够显著延长患者 的生存期、降低肿瘤负荷和改善
生活质量。
然而，也存在一些临床试验结果 不理想的情况，可能是由于患者 选择、药物剂量和联合治疗策略
等因素的影响。
针对不同肿瘤类型和患者群体， 需要进行更深入的临床研究，以 明确抗血管生成治疗的疗效和适
例如，某些肿瘤细胞可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路来抵抗血管生成抑制剂的抑制作用。该通路可促进肿瘤细胞的生长、 增殖和存活，从而降低药物的疗效。另外，一些肿瘤细胞可能通过激活其他信号通路，如Src/FAK信号通路或NF-κB信号通路等， 来抵抗药物的抑制作用。
03
肿瘤抗血管生成治疗的 联合治疗策略
耐药细胞的产生也可能与肿瘤异质性有关。由于肿瘤内部不 同细胞之间的基因表达和生物学特性存在差异，一些细胞可 能对血管生成抑制剂更敏感，而另一些细胞则可能具有抗药 性。
耐药基因的表达
耐药基因的表达是肿瘤抗血管生成治疗耐药性的另一个重 要机制。这些基因可能编码药物代谢酶、药物靶点或药物 转运蛋白等，从而影响药物的疗效。
化疗与抗血管生成治疗的联合
化疗药物与抗血管生成药物的联合应用，可以同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，提 高治疗效果。
化疗药物可以抑制肿瘤细胞的增殖，而抗血管生成药物可以阻断肿瘤血管的形成， 从而切断肿瘤的营养供给，进一步抑制肿瘤的生长。
需要注意的是，化疗药物可能会增加抗血管生成药物的副作用，因此需要谨慎选择 药物和剂量，并进行严密的临床监测。
放疗与抗血管生成治疗的联合
放疗与抗血管生成药物的联合应用， 可以通过放疗杀灭肿瘤细胞，并抑制 肿瘤血管的形成，进一步阻断肿瘤的 营养供给。
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肿瘤血管生成的调控因子
BMC
PDGF-B C Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一
自给的生长信号
逃逸凋亡 持续的血管生成
Cancer cells
对抑制生长的信号 不敏感
组织侵袭和转移
无限复制的潜力
-7-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
01 内容设定
血管生成是肿瘤发生发展的重要过程
血管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的 重要特征
- 16 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
小结
05
- 17 -
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总结
抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗的新治疗策略弥补了单纯化疗的不足 VEGF是肿瘤血管生成的关键介导因子，抑制VEGF成为抗血管生成的最重要及最 有效的手段 抗VEGF药物主要作用机制是修剪肿瘤血管杀灭部分肿瘤细胞；正常化肿瘤血管 和微环境；减少内皮细胞及其祖细胞的数量正常化肿瘤血管及其微环境 抗血管生成治疗的研究还在不断进展中，将为更多患者带来更好的疗效
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目录
Contents
01 肿瘤治疗概况 02 血管生成与肿瘤发生的关系 03 血管内皮生长因子简介 04 抗血管生成重要意义 05 小结
-1-
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04
- 14 -
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抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
持续效应 抑制新生和再生血管再生
- 15 -
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抗血管生成治疗展望
应该用于那些肿瘤，何种期别? 对抗血管生成治疗敏感或耐药的生物标记物是什么? 如何检测治疗的有效性? 抗血管生成治疗的毒副作用(如高血压、心血管栓塞、咯血等)发生
的机制是什么? 如何有效处理这些毒副作用? 除外VEGF传导通路，其他传导通路能否作为抗血管生成治疗的靶
点? 如何将抗血管生成治疗和其他治疗(化疗、放疗、手术等)合理应用?
HGF TGFa EGF
SDF-1
PDGF-A PDGF-C
TGFb
B Stromal cells
- 10 -
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迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF
1983 1989
Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用
不依赖VEGF
肿瘤血管是膨胀的，高度紊乱 、扭曲，缺乏血管分级
依赖VEGF
- 12 -
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VEGF功能及生物学意义
- 13 -
ห้องสมุดไป่ตู้
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抗血管生成重要意义
Miller KD． E2100：A phaseⅢtrial of paclitaxel versus paclitaxeL／ bevacizumab for metastatic breast cancer． Clin Breast Cancer， 2003，3(6)：421
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肿瘤治疗概况
01
-3-
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤传统治疗方法
传统抗肿瘤药物和靶向化疗药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
1
抗代谢药： 干扰核酸/ 蛋白质的合
成/代谢
2
在多种肿瘤类型中，血管生成与肿瘤 进展相关
在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管 生成
抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治 疗策略
-8-
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03
血管内皮生长因子简介
-9-
01 内容设定
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传统治疗-抗增殖药物的局限性
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
-5-
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02
血管生成与肿瘤的关系
-6-
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- 18 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
参考文献
Ferrar N． Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular endothelial cells．Biochem Ejo— phys Res Commun，1989，165(1)：8l
1992
Ferrara N 等人确认了第一个 VEGF 受体
VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结 合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的 关键因子
- 11 -
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
VEGF诱导形成的异常肿瘤血管
正常结肠
结直肠癌附近
肿瘤血管是饱满的，整齐而有 规则，分级清晰
烷化剂、铂 类：结合各
个阶段 DNA使之
失活
3
抗癌抗生素： 来自微生物， 结合DNA、 自由基、金 属离子结合、
膜结合等
4
植物类： 干扰微管系 统导致细胞 分裂增殖受
阻
5
靶向化疗类： 以肿瘤细胞 特异性的基 因/蛋白/激 素等为靶点， 抑制肿瘤细 胞生长、增 殖的过程
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BMC
PDGF-B C Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一
自给的生长信号
逃逸凋亡 持续的血管生成
Cancer cells
对抑制生长的信号 不敏感
组织侵袭和转移
无限复制的潜力
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01 内容设定
血管生成是肿瘤发生发展的重要过程
血管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的 重要特征
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小结
05
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总结
抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗的新治疗策略弥补了单纯化疗的不足 VEGF是肿瘤血管生成的关键介导因子，抑制VEGF成为抗血管生成的最重要及最 有效的手段 抗VEGF药物主要作用机制是修剪肿瘤血管杀灭部分肿瘤细胞；正常化肿瘤血管 和微环境；减少内皮细胞及其祖细胞的数量正常化肿瘤血管及其微环境 抗血管生成治疗的研究还在不断进展中，将为更多患者带来更好的疗效
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目录
Contents
01 肿瘤治疗概况 02 血管生成与肿瘤发生的关系 03 血管内皮生长因子简介 04 抗血管生成重要意义 05 小结
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04
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抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
早期效应 使现存血管系统退化
增加各种治疗方案的治疗有效率 使存活血管正常化
持续效应 抑制新生和再生血管再生
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抗血管生成治疗展望
应该用于那些肿瘤，何种期别? 对抗血管生成治疗敏感或耐药的生物标记物是什么? 如何检测治疗的有效性? 抗血管生成治疗的毒副作用(如高血压、心血管栓塞、咯血等)发生
的机制是什么? 如何有效处理这些毒副作用? 除外VEGF传导通路，其他传导通路能否作为抗血管生成治疗的靶
点? 如何将抗血管生成治疗和其他治疗(化疗、放疗、手术等)合理应用?
HGF TGFa EGF
SDF-1
PDGF-A PDGF-C
TGFb
B Stromal cells
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迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF
1983 1989
Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用
不依赖VEGF
肿瘤血管是膨胀的，高度紊乱 、扭曲，缺乏血管分级
依赖VEGF
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VEGF功能及生物学意义
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ห้องสมุดไป่ตู้
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抗血管生成重要意义
Miller KD． E2100：A phaseⅢtrial of paclitaxel versus paclitaxeL／ bevacizumab for metastatic breast cancer． Clin Breast Cancer， 2003，3(6)：421
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肿瘤治疗概况
01
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肿瘤传统治疗方法
传统抗肿瘤药物和靶向化疗药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
1
抗代谢药： 干扰核酸/ 蛋白质的合
成/代谢
2
在多种肿瘤类型中，血管生成与肿瘤 进展相关
在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管 生成
抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治 疗策略
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03
血管内皮生长因子简介
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01 内容设定
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传统治疗-抗增殖药物的局限性
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
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02
血管生成与肿瘤的关系
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参考文献
Ferrar N． Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular endothelial cells．Biochem Ejo— phys Res Commun，1989，165(1)：8l
1992
Ferrara N 等人确认了第一个 VEGF 受体
VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结 合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的 关键因子
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VEGF诱导形成的异常肿瘤血管
正常结肠
结直肠癌附近
肿瘤血管是饱满的，整齐而有 规则，分级清晰
烷化剂、铂 类：结合各
个阶段 DNA使之
失活
3
抗癌抗生素： 来自微生物， 结合DNA、 自由基、金 属离子结合、
膜结合等
4
植物类： 干扰微管系 统导致细胞 分裂增殖受
阻
5
靶向化疗类： 以肿瘤细胞 特异性的基 因/蛋白/激 素等为靶点， 抑制肿瘤细 胞生长、增 殖的过程
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