红细胞内源性硫化氢的测定_赵晶

合集下载

血浆硫化氢浓度测定方法

血浆硫化氢浓度测定方法血浆硫化氢浓度的测定方法有多种，其中一种常用的方法是敏感硫电极法。

这种方法的具体步骤如下：
1. 配制抗氧化液（去离子水85ml，EDTA 7g，NaOH 8g），使用前加入抗坏血酸10g。

2. 将待测样本与抗氧化液1∶1震荡混匀。

3. 使用硫敏感电极（上海双旭）测定样本中S2-含量。

4. 做H2S标准曲线，根据H2S标准曲线计算血浆硫化氢水平。

此外，还可以采用醋酸锌沉淀蛋白并形成硫化锌(ZnS)，加氢氧化钠(NaOH)溶液溶解变性蛋白，在-18℃冰箱放置10min，12000r/rain高速离心10min，弃去上清液，加0.2%N,N.二甲基对苯二胺于沉淀物中与ZnS 作用，生成亚甲基蓝络合物，用uv-2600紫外分光光度仪，选择波长400-900nm进行测定。

亚甲基蓝络合物在710nm有最大吸收峰，根据其最大吸收峰特点和回归方程对HzS定性定量。

请注意，无论采用哪种方法，都需要遵守严格的操作规范和质量控制措施，以保证结果的准确性和可靠性。

建议在专业人士的指导下进行相关操作。

硫化氢中毒者血中硫化氢的检测及特征鉴别

450GC / PFPD-S 色谱柱型号： CP-SIL 8 CB；规格： 30m × 0. 32mm × 0. 5μm。柱温： 50℃ 保持 5min 后，以 20℃ / min 升温至 150℃ ，保持 2min。
450GC / MS 色谱柱型号： VF-5MS；规格： 30m × 0. 25mm × 0. 25μm。柱温： 40℃ 保持 3min 后，以 7℃ / min升温至 70℃ ，再以 10℃ / min 升温至 150℃ ，最后以 20℃ / min 升温至 290℃ 。
中国法医学杂志 CHIN J FOＲENSIC M ED 2015 年第 30 卷第 3 期
·技术与应用·
硫化氢中毒者血中硫化氢的检测及特征鉴别
宣宇1 ，沈磊2 ，傅得锋1
（ 1. 浙江省公安司法鉴定中心，浙江杭州 310009； 2. 嘉兴市公安局刑事科学技术研究所，浙江嘉兴 314000）
·281·
中国法医学杂志 CHIN J FOＲENSIC M ED 2015 年第 30 卷第 3 期
特征色谱行为（图 4）。
图 3 H2 S 中毒者的血液 GC / PFPD-S 色谱图
图 4 H2 S 中毒者的血液 GC / MS 色谱图
2. 4 分析讨论硫化氢进入人体后的代谢有 3 种途径： ①在肝和
肾内的硫化物氧化酶及亚硫酸盐氧化酶催化下氧化为亚硫酸盐、硫代硫酸盐和硫酸盐，此为主要代谢途径； ②与含金属和含二硫健蛋白进行反应，这是硫化氢中毒的生化基础； ③在肠粘膜和肝中高度特异的硫醇-S-甲基转移酶催化下，硫化氢甲基化形成毒性较低的甲硫醇和甲硫醚［7-8］。当吸入大量Байду номын сангаас硫化氢时，在前两种途径代谢不及情况下，则可能通过甲基化途径

硫化氢和氧气在心血管系统中的检测

硫化氢和氧气在心血管系统中的检测摘要：有脊椎动物的心和肺的动态平衡不可分割的依赖特殊细胞，提供反馈意见在有氧状态的组织、血液及其他环境。

这些“氧感应”细胞包含化学感受器和对氧敏感铬细胞，引发心肺反映细胞、血管平滑肌细胞与调节对于代谢或通气的灌流和其他细胞，及在缺氧的情况下做出反映。

识别这些细胞如何感受氧气及如何转换成合适生理响应有巨大的临床使用性的研究热点。

但是尽管激烈的研究没有达成共识的缺氧效应的耦合机制，本试验将选择一种使用氧气氧化机制产生的内源性硫化氢作为与氧气敏感的一对。

支持这个假说包括缺氧及硫化氢在不同组织中影响的相似性。

硫化氢生成的前体及其抑制缺氧反应来增强硫化氢的合成，快速消耗的氧气是在硫化氢细胞线粒体氧分压范围内。

这些研究还表明，在含氧量正常的范围内，值得怀疑的是自由硫化氢有短暂的时间存在于组织或者是细胞外液中。

前言：对于术语”气体递质”,王锐指出，这些信号分子必须是（一）小分子气体（二）膜的自由渗透性（三）内源性酶的生成，而这必须能够控制。

（四）已经被定义的生理学浓度和具有特定的分子靶目标。

除了前两个，同样是这些特点的神经递质人们可以添加一个额外的气体递质或信号系统，一般的标准为，最佳的信号机制应具有的特点，要么利用其敏感的调节的参数或利用其特有的推动效应器反映的有效性。

在理想的情况下，它会兼得。

本文用气体递质角度，对于硫化氢在急性氧气传感的潜在作用，长期（慢性）缺氧反应效应器，调节基因如低氧诱导因子转录的因子家族，维持和增加初始反映。

但在这里没有考虑。

在本文中，我们将展示证据支持这个假说。

氧气催化硫化氢代谢是一个重要的生理学上的氧气感受器，可以当不同生物组织急剧缺氧做出反映。

为了支持这个模型，它必须表明硫化氢通过氧传感细胞可以生成和代谢，在氧气存在的环境中硫化氢是可以被消耗的细胞，并且硫化氢开始做出恰当的效应反映。

缺氧的变化高氧对于自身有着有害的后果，对于缺氧最严重且普遍威胁的是真核细胞，可以是内在或外在的原因，当陆生动物进入高海拔地区，由于大气压降低导致氧分压减少，依照这样的联系FO2是在大气中氧气标准的摩尔分数Pb是大气中标准的气压，在3000米的Pb，氧分压比海平面低30%，对于登山者登上埃佛勒斯峰(8848公尺)环境中，氧分压只43mmHg,，在实际环境中比人类能生存的极限更恶劣，同样，穴居动物对它们的洞穴应对新鲜空气的交流承受能力也很低,氧分压在(40–50mmHg)，在氧气生活的动物在水下觅食如（鲸鱼，海豚，海豹，海獭，企鹅，和一些鸭子）觅食时，只可以在水下保持2个小时，因为受到急性和突然的环境缺氧。

内源性硫化氢的研究进展

一
活性。影响ＣＥ的因素较多，Ｎ高血流量等可Ｓ如Ｏ、致ＣＥｍＲＡ表达上调和提高ＣＥ的活性【Ｓ— ＮＳ３Ｉ。
些疾病的病理生理过程，被认为是继一氧化氮
一
（Ｏ和一氧化碳（Ｏ之后的第三类气体信号分子。Ｎ）Ｃ）以下就其在各个系统的合成与调节、生理功能及其与各个系统疾病的关系进行简要综述。
第１５卷第４期
口岸卫生控制
内源性硫化氢的研究进展
史军天津市第三医院（津，０２０天３０５）Ｒ文献标识码３Ｂｄｉ１．９９．ｓ．０ — ７７２１．４０５ｏ０３６６ｉｎ１８５７．００．１ｓ００中图分类号
盐的速度最快［５】。２内源性ＨＳ的生理作用２
产生能力是ＬＣｓ径３倍，明ＭＰＴ是红细胞 — ｙ途８说Ｓ内源性Ｈｓ产生的关键酶。但机体内产生ＨＳ的主
要是Ｌ半胱氨酸（— ｙ）一ＬＣｓ途径。由于内源性ＨＳ主要：
高浓度的内源性Ｈ２，提示了Ｈｓ可能有较重要的ｓ
生理作用。１９９６年，ｂ等首次通过实验证明人体Ａｅ
合使ＣＳＢ活性丧失。ＣＯ替换含硫的配体而使ＣＳＢ
沿ｌ丧失，但是其又可上调ＣＳ的表达而促进Ｈｓ生Ｂ
ＨＳ水平显著降低，心肌ＣＥ活性下调，ＳＳＣＥ基因表达则显著增多。表明Ｈｓ水平的降低参与了心肌缺血损伤的病理生理过程。Ｈｓ对血管有再生作用，２从

硫化氢在雌激素促血管内皮细胞增殖中的作用研究

硫化氢在雌激素促血管内皮细胞增殖中的作用研究卢钰;黎艳【期刊名称】《解剖学研究》【年(卷),期】2013(35)6【摘要】目的研究硫化氢(H2S)在雌激素促进血管内皮细胞增殖中的作用。

方法利用培养的脐静脉血管内皮细胞,以雌激素处理后,Western blot检测H2S产生关键酶CSE(胱硫醚-γ-裂解酶)的蛋白表达情况;亚甲基蓝法测定血管内皮细胞释放H2S 含量;MTT法检测血管内皮细胞增殖情况。

结果不同浓度(1 nmol/L^1μmol/L)的雌激素处理血管内皮细胞48 h后,均可促进CSE蛋白表达和内皮H2S释放。

不同浓度的雌激素均能明显促进血管内皮细胞增殖。

以CSE特异性抑制剂PPG抑制H2S产生后,雌激素促进血管内皮增殖的能力受到显著抑制。

结论雌激素可通过促进CSE蛋白表达促进血管内皮细胞释放H2S,进而促进血管内皮细胞增殖。

【总页数】3页(P446-448)【关键词】雌激素;硫化氢;血管内皮细胞;增殖【作者】卢钰;黎艳【作者单位】武汉市武昌医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.清营Ⅰ号药物血清促血管内皮细胞增殖作用的研究 [J], 王健;鲁培基;曹烨民;奚九一;王海杰;谭玉珍2.血府逐瘀汤促血管内皮细胞增殖作用的血清药理学研究 [J], 郑良朴;林薇;赵锦燕;曾建伟;施红3.血府逐瘀汤促血管内皮细胞增殖作用的血清药理学研究 [J], 郑良朴;林薇;赵锦燕;曾建伟;施红4.小鼠血管内皮细胞的培养、鉴定及巨噬细胞移动抑制因子对其促增殖作用的研究[J], 段朝霞;陈魁君;张洁元;李兵仓;王建民;5.小鼠血管内皮细胞的培养、鉴定及巨噬细胞移动抑制因子对其促增殖作用的研究[J], 段朝霞;陈魁君;张洁元;李兵仓;王建民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硫化氢检测

第一节硫化氢的检测方法发觉硫化氢的气体的方法有几种。

鼻子可以嗅到空气中含量百万分之一的硫化氢气体的存.在。

但当硫化氢浓度达到 4.6ppm，会使人的嗅觉钝化。

如果硫化氢在空气中的含量达到100ppm以上，嗅觉会迅速钝化，而得出空气中不含硫化氢的不可靠的判断。

因此，根据嗅觉器官测定硫化氢的存在是极不可靠的，十分危险的，应该采用测量仪器来确定硫化氢的存在及含量。

一用化学方法测定硫化氢的存在和含量1 醋酸铅试纸法：将醋酸铅试液涂在白色试纸上，试纸仍为白色，当与硫化氢气体接触时，会变成棕色或黑色。

让试纸与被测区空气接触3 —5 分钟，根据色谱带对照试纸改变颜色的深度可判断硫化氢的浓度（在使用时注意将试纸沾上水）。

是一种定性方法。

试液配方：10 克醋酸+ 100 毫升醋酸（或蒸馏水）测量原理：Pb(CH3COO)2+H2S PbS(棕色或黑色)+2CH2COOH2 安培瓶法：安培瓶内装有白色Pb(CH3COO)2固体颗粒，瓶口由海绵塞住，硫化氢气体可通过海绵侵入瓶内与反应，使醋酸颗粒变黑，是一种定性，半定量测量方法。

3 抽样检测管法：检测管由厂家专门生产的，管内装有浸过醋酸铅的固体颗粒。

当含有硫化氢气体的空气通过检测管时，空气中硫化氢的含量越高，检测管变黑的长度就越长，可以在检测管上的刻度上读取数据，计算硫化氢的含量。

这种测量方法检测精度高，成本低，但测量操作复杂，测量精度受检验人员熟练程度的影响。

二用电子探测仪测定硫化氢的存在和含量电子探测仪类型很多，价格昂贵。

一般电子探测仪都具有声光报警和硫化氢含量显示功能，有的还能实现远距离控测。

公司所使用的硫化氢气体监测仪包括固定式和便携式两种。

在以下章节将重点讲解。

三用生物监测硫化氢的存在用生物监测硫化氢的存在是一种辅助监测方法，它不能测定毒气种类和含量，只能显示可能有毒气或窒息性气体的存在。

由于硫化氢，二氧化硫比空气重，会在通风不良和低洼处位置聚集，将对硫化氢极为敏感的禽类放置于硫化氢可能泄露和聚集的位置，当硫化氢发生泄露、操作人员发现禽类被毒死时，应立即用监测仪器测定有害气体种类和含量。

脑组织中H2S测定的GC-MS方法建立和内皮源性H2S对大鼠海马神经元缺氧再给氧损伤保护作用及机制

脑组织中H2S测定的GC-MS方法建立和内皮源性H2S对大鼠海马神经元缺氧再给氧损伤保护作用及机制摘要：硫化氢（H2S）是一种重要的内源性气体信号分子，在多种生理病理过程中发挥重要作用。

为了研究H2S在大鼠海马神经元缺氧再供氧损伤中的作用，本文建立了脑组织中H2S测定的GC-MS方法，用于测定大鼠海马组织中H2S的含量。

研究发现，内皮源性H2S处理能够显著减轻缺氧再供氧引起的大鼠海马神经元损伤，同时通过促进缺氧再供氧诱导的自噬和线粒体生物合成的进程，从而保护神经元的功能。

这些结果表明了H2S的潜在神经保护效应，并为深入探讨H2S的作用机制提供了实验基础。

关键词：硫化氢；神经保护；内皮源性；缺氧再供氧；自噬；线粒体1.引言H2S是一种具有刺激性气味的气体，广泛存在于淡水、海水和地下水中。

近年来随着H2S在生物学中的研究不断深入，发现H2S在多种细胞和组织中都具有重要的生理和病理作用。

尤其是在神经系统中的作用引起了广泛关注。

研究发现，神经系统中的H2S水平与各种神经系统疾病的发生和发展密切相关，如中风、帕金森氏病、阿尔茨海默病等。

因此，研究H2S的生物学功能和调控机制对于防治神经系统疾病具有重要意义。

2.材料与方法2.1 实验动物选用健康成年雄性SD大鼠60只，体重250-300g。

2.2 内皮源性H2S处理将大鼠随机分成三组：正常对照组、缺氧再供氧组和内皮源性H2S处理组。

内皮源性H2S处理组先用重组人丝氨酸酰基转移酶1抑制剂静脉注射，然后用NaHS腹腔注射1.2μmol/100g 体重，缺氧再供氧组采用闭合法暴露于缺氧气氛下30分钟后重新通气两小时。

2.3 测定H2S浓度在针对H2S的新方法建立前，我们进行了一些2.3 测定H2S浓度在针对H2S的新方法建立前，我们进行了一些初步的实验以测定内皮源性H2S的浓度。

结果表明，在NaHS腹腔注射后30分钟，H2S水平达到峰值（约为1.2μmol/L），然后逐渐下降，但在注射后6小时内仍然维持在比正常对照组高的水平。

内源性硫化氢(h2s)综述

内源性硫化氢(H2S)综述- 索引-1. 硫化氢的生物合成 11-1. Cystathionine-β-synthase(CBS)1-2. Cystathionine-γ-lyase(CSE)1-3. 3-Mercaptopyruvate sulfurtransferase(3-MST)1-4. 吡哆醛酶CBS、CSE的反应机理2. 硫化氢的生理功能 62-1. 血管舒张功能2-2. 细胞保护功能2-3. 神经传递（记忆、疼痛）2-4. 诱导凋亡2-5. 能量产生2-6. 热量限制及硫磺代谢3. 硫化氢释放试剂（供体）114. 硫化氢的检测方法125. 硫化氢和S-巯基化146. 硫化氢和NO的相互作用177. 今后的展望171导言硫化氢(H 2S)被公认为一种有毒气体，是除了一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)以外的第三种气体信号分子。

据报道内源性H 2S 在体内与血管舒张，细胞保护，胰岛素分泌，神经传导等生理功能有关。

近年科研人员越来越关注H 2S 的研究。

1)-4)（图1）。

研究表明H 2S 的体内合成主要是以L-半胱氨酸为基质，分别在Cystathionine-β-synthase(CBS)、Cystathionine-γ-lyase(CSE)、3-mercaptopyruvate sulfurtransferase(3-MST)三种酶的催化下合成，在体内发挥生理功能。

同时有一部分硫与蛋白质等半胱氨酸结合而存在于体内。

虽然H 2S 是和NO 、CO 一样的气体分子，但由于其p K a 在7左右，在生理pH 的情况下，大约80 ％的H 2S 是以HS -的状态存在（图1）。

由于HS-的S 在体内会以各种结合形式存在，目前仍未完全了解H 2S 影响细胞信号转导和其他生理活动的分子机制。

图1 体内硫化氢的生理功能1. 硫化氢的生物合成H 2S 的生物合成主要是以L-半胱氨酸和L-同型半胱氨酸为基质，分别在Cystathionine-β-synthase(CBS)、Cystathionine-γ-lyase(CSE)、3-mercaptopyruvate sulfurtransferase(3-MST)三种酶的催化下合成。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

AB STRACT Objective: T o construct a detect ion m ethod of endogenous hydrogen sulfide ( H 2S) from e rythrocytes. M ethod s: P repared rat ery throcy te ( 106 cell) w as added in 4 m L 2 am ino 2 m ethy l 1, 3 propaned id ( 225 mm o l/L, pH = 9. 55) and transon ically lysed fo r 3 tim es. T he erythrocyte lysis w as tran fered into a 25 mL E rlenm eyer flask and m ercaptopyruvate w as added for f inal concentration of 2 mmo l /L. C ryov ial test tubes ( 2 mL ) w ere used as the cen tre w e lls each conta ined 0. 5 m L o f 1% zinc acetate as trapping so lu tion and a filter paper of 2. 0 2. 5 cm2 to increase the a ir/ liquid contacting sur face. T he flasks conta in ing reaction m ix ture and centre w ells w ere f lushed w ith N2 before being sealed w ith a double layer of P arafilm. R eaction w as in itiated by transferring the flasks from ice to a 37 sha k ing w ater bath. A fter incubation at 37 for 60 m in, 0. 5 mL of 50% trichloroacetic acid w as added in to the reaction m ix ture to stop the reaction. The flasks w ere sealed aga in and incubated at 37 for an other 60 m in to ensure a comp lete trapp ing o f the H2 S re leased from the m ix ture. Re leased H 2 S is ab sorbed by zinc acetate and generation zinc sulfide. T he zinc sulfide form ed is dissolved in a hydroch loric acid so lut ion of pam inod im ethy laniline ( N, N dim ethyl p phenylened iam ine ) , and m ethy lene b lue is form ed w ith in 10 m in at room tem perature in the presence o f ferric ch loride. The b lue co lor o f m ethy lene blue is m easured at 670 or 650 nm on spectropho tom eter. Resu lts: W e first dem onstrated the key en zym es of endogenous H2 S generation 3 m ercaptopyruvate sulfurtransferase ( M PST ) gene expression by RT PCR. EndogenousH 2 S production from rat erythrocy tesw as 22. 76 1. 53 m o l/m in / 108 ce lls, a bout 4 folds as compared w ith to the liver and kidney tissues. H ow ever, the endogenous H2 S production from erythrocyte by L cysteine pathw ay w as little detected. Conc lusion: Endogenous H2 S re leased from erythrocytes depended m ain ly onM PST pathw ay. Our m ethod is effect ive to detect the erythrocyt ic endog enous H2 S. K EY W ORDS H ydrogen su lfide; E ry throcy tes; Su lfurtransferases
1 材料与方法
10~ 250 g,
由北京大学医学部实验动物中心提供; 按照中华人民共和国卫生部医学实验动物管理实施细则 (编号 19890503) 和北京大学第一医院动物管理条例执行。 L Cys、磷酸吡多醛、 m ercaptopy ruvate 购自 S igm a 公司, 2 am ino 2 m ethy l 1, 3 propanedid购自 F luka公司。 T rizol 和 dNTP 购自普利莱基因技术公司, MM LV 逆转录酶、T aq酶、RNA sin、O ligo( dT ) 15 P rim er 为 P rom ega 公司产品。 MPST 上游引物 ( 5 GGCTCAGTAAACATCCCATTC 3 ) 和 MPST 下游引物 ( 5 TGTCCTTCACAGGGTCTTCC 3 ), GAPDH 上游引物 ( 5 GCAAGTTCAACGGCACAG 3 ) 和 GAPDH 下游引物 ( 5 GCCAGTAGACTCCACGACAT 3 )由北京擎科生物技术有限公司合成, 其余试剂均为市售分析纯试剂。 1. 2 RT PCR 检测红细胞 M PST mRNA 的表达 [ 7 ]
是新发现的气体信号分子 [ 2] , 有重要的心血管系统的生理功能和病理生理调节作用 [ 3, 4] 。哺乳动物细胞胞浆内以 L 半胱氨酸 ( L C yste ine, L C ys) 为底物, 在胱硫醚合酶 ( cysta th ionine synthase, CBS) 和胱硫醚裂解酶 ( cystath ion ine lyase, CSE ) 的作用下产生 H2 S; 在线粒体内, 则以巯基丙酮酸为底物, 在巯基丙酮酸转硫酶 ( sulphurtransferase, M PST ) 的作用下产生 H 2 S[ 5] 。红细胞内富含 MPST, 与硫氰酸生成酶 ( rhodanase) 有相似的结构域, 具有解除氰化物毒性的功能 [ 6] 。本研究根据 MPST 酶解产生硫化氢的原理, 构建了红细胞内源性 H2 S 测定的方法, 以便用于探讨红细胞内源性 H 2 S的生理和病理生理意义的实验研究。
北京大学学报 (医学版 ) JOURN AL O F PEK ING UN IVERS ITY ( HEALTH SC IENCES ) V o.l 39 N o. 5 O ct. 2007
4 49
科研快报
红细胞内源性硫化氢的测定
赵晶 1, 2, 房立平 1, 许戈阳 2, 唐朝枢 1, 2, 耿彬 1, 2
基金项目: 国家重点基础研究发展规划项目基金 ( 2006CB503807) 及国家自然科学基金 ( 30400151 ) 资助 Supported by th eM ajor S tate Basic R esearch D evelopm en t Program of the People s R epub l ic of Ch ina ( 2006CB503807) , and N at iona lN atural Science Foundat ion of Peop le s R epub lic Ch i na ( 30400151)
( 北京大学 1. 第一医院心血管研究所, 北京 100034; 2. 基础医学院生理学与病理生理学系 )
[ 摘要 ] 目的: 建立测定红细胞内源性硫化氢 ( hydrogen su lfide, H 2 S)的方法。方法: 根据红细胞硫化氢生成酶的理化特性, 给予酶的底物巯基丙酮酸, 并根据亚甲基蓝法测定释放硫化氢的量。结果: 应用 RT PCR 方法检测到红细胞内存在巯基丙酮酸转硫酶 ( 3 m ercaptopy ruv ate su lfurtransferase, M PST )的表达; 红细胞内源性硫化氢的产率高达每 108 个细胞 ( 22. 76 1. 53 ) m o l/m in, 约是肝和肾组织内硫化氢生成率的 5 倍。而检测 L 半胱氢酸 ( L cyste ine, L cys)途径内源性硫化氢的产率, 并以肝和肾作为阳性对照组织, 发现红细胞内几乎检测不到硫化氢的产生。结论: 红细胞内源性硫化氢的产生主要依赖 M P ST 途径, 本研究构建的方法可应用于红细胞生成硫化氢的检测。 [ 关键词 ] 硫化氢; 红细胞; 硫基转移酶类 [ 中图分类号 ] R 331 141 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 1671 167X ( 2007) 05 0449 04
A ssay of endogenous hydrogen sulfid e from erythrocytes
ZHAO Jing1, 2, FANG L i ping1, XU G e yang2, TANG Chao shu1, 2, GENG B in1, 2 ( 1. Institute o f Ca rdiovascular R esearch, Pek ing U n iversity F irst H ospita ,l Be ijing, 100034, China; 2. Departm ent o f Physio logy and Pa thophy sio logy, P ek ing U n ive rsity Schoo l o f Basic M edical Sciences)