天晴异甘草酸镁注射液在外科的应用优秀课件
•
准确地掌握手术适应症
，
•
选择适当的术式
•
何时扩大手术范围
•
何时保守手术或适可而止
剑 气 自 然
生
肝功能是施行一切治疗的基础
ALT等肝脏生物酶学指标不能完全反映肝脏的储备功能。
肝切除术后肝衰竭
肝脏储备功能直接影响手术的成功！
临床常见手术导致肝损伤机制
• 缺血再灌注肝损伤 • 肝切除导致肝损伤 • 临床麻醉药物的使用导致肝损伤
异甘草酸镁临床疗效
（ALT下降到原水平的50％－－4周）
200mg
94.74%
100mg
82.14%
安慰剂
33.33%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
安慰剂组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000） 100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0353）
异甘草酸镁Ⅲ期临床疗效 用药2周、4周和停药2周的总有效率
缺血再灌注导致肝损伤机制
炎症因子激活， 炎症信号扩增
炎症扩大
肝细胞损伤
缺血再灌注
氧自由基爆发
蛋白质与脂质过 氧化
肝脏功能结构损 伤
切除创伤导致肝损伤机制
肝细胞分 泌异常
胆管病变
切除创伤
过度炎症导致 级联反应
正常组织与致病原被 一起清除
肝细胞凋亡和 坏死加速
肝细胞减少
手术药物导致肝损伤机制
麻醉与抗生 素
天晴甘美®显著改善胆红素代谢
P=0.0189
甘美Ⅳ期临床观察结果
异甘草酸镁Ⅱ期临床疗效 （ALT下降到原水平的50％－－2周）
用药2周有效率
200mg
84.21%
100mg
71.43%
零剂量
24.56%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
零剂量组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000） 100mg组和200mg组相比无显著差异（P＝0.1036）
改善各种原因引起的肝功能异常. 【用法用量】
一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，四 周为一疗程或遵医嘱。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。急性肝损伤应用 建议一次3－4支。 规 格：10ml(50mg)×2支/盒 价 格：49元/支 批准文号：国药准字H20051942
96
94
92.9 92.961.8
92
90 88.9
88
86
85.6
88.3
94 90
87
总有效率
84
82
80
2周
4周
停药2周
总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100% 2周B组与C组有显著性差异，P = 0.0066
甘美100mg 甘美150mg 复方甘草甜素120mg
安全性
• 假性醛固酮症： 天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出 现， 美能对照组出现两例血压升高、两例头晕
异甘草酸镁抗脂质过氧化，防治急性肝损伤
D-GalN引起急性肝损伤小鼠肝组织中SOD的含量（抗氧 化反应增强）
110
** p
105
100
SOD含量 (IU/mg)
95
90
85
80 病理模型组 天晴甘美组 美能组 凯西莱组 易善复组
n=10 ，** p<0.001与病理模型组比较
异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 《中国药房》
启动 Caspase（8）
请看备注
甘美
溶血磷脂LPC
ONOOROS
NADPH II氧化酶
LOX
前列腺素 白三烯 血栓素
谷胱甘肽
现有保肝药分类
• 抑制磷脂酶A2 －异甘草酸镁 • 抗氧化剂－还原性谷胱甘肽 • 膜保护剂－易善复 • 中成药－护肝片等
现有降酶药（降酶只是一种现象） 联苯双子、五味子、双环醇等其发挥的作用只是肝酶灭活剂
肝脏细胞凋亡与坏死加快 应激损伤导致肝细胞分泌异常，胆管病变
诱发炎症物质产生，损伤肝细胞，造成药物性肝炎
产生过量氧自由基，脂质过氧化，导致肝细胞损害
• 炎症是一切病理改变的基础 • 现有保肝药物的分类
几个抗炎保肝药物的作用靶点
TNFα/Fas
正反馈
多烯磷脂酰胆碱
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
巯基增加
脂质过氧化 导致肝损伤
诱发炎症物 质产生
造成药物性 肝炎
围手术期肝损害的机制
原因
损伤机制与表现
缺血再灌注
切除创伤
手术用药 （麻醉药、 抗生素）
炎症因子激活，炎症信号扩增、炎症扩大，造成肝脏损伤
氧自由基爆发导致白蛋白、脂质和核酸氧化失活，造成肝 脏功能结构损伤
过度炎症导致细胞因子级联反应，把正常组织与致病原一 并清除引起更大损伤
天晴异甘草酸镁注射液在外科 的应用
甘草酸制剂的研发历程
甘草酸粗 提混合物
第一代
以β体 单铵盐 为主的 混合复 方制剂
1948年
第二代
β体 甘草 酸单 铵
强力新 强力宁
1988年
第三代 α体 甘草 酸为 主
甘利欣
1994年
第四代
异甘草 酸镁
天晴甘美
2005年
天晴甘美简要处方资料
通 用 名：异甘草酸镁注射液 适 应 症：慢性病毒性肝炎的治疗。
甘美基础和临床试验 对于急性肝损伤异甘草酸镁效果卓越！
不同浓度异甘草酸镁作用于肝细胞 具有促肝细胞增殖的作用
细胞计数值（x10 4）
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1
2
3
4华，陆伦根，曾民德，等。 结果发表
0mg/ml 0.001mg/ml 0.01mg/ml 0.1mg/ml 1mg/ml 10/mg/ml
提纲
• 肝脏储备功能对肝脏相关手术的重要性 • 炎症是一切病理改变的基础 • 临床现有保肝药物分类 • 异甘草酸镁基础和临床研究 • 问与答
手术刀就是剑------怎样做好一个外科医生
外科手术不仅是一门技术, 也是一门艺术，一门哲学……
多
年
外科医生不等于匠人，应该有深厚的理论知
磨
识，应该：
一 剑
• 其他不良反应三组没有差异
合集下载
药物性肝损伤及天晴甘美的临床应用课件
• 联合化疗
• 支持治疗用药多：止吐、抗感染、退热
药物相互作用抑制肝脏解毒功能导致药物毒性增加
• CYP450 3A4与多种化疗代谢相关
• 多数抗真菌药、抗病毒药物为CYP450 3A4抑制剂
• 二者合用导致化疗药物毒性增加
协同、抑制
化疗药物代谢涉及的P450亚型
• 顺铂2E1 ， 3A4
• 依立替康3A4，3A5
出血性膀胱炎 神经毒性
药物性肝病发病率逐年上升
中华医学会消化协会肝胆学组《急性药物性肝损伤临床监测的共识意见（06年）》
WHO:较上世 纪90年代，
DILI呈上升趋
势 醋氨酚, 抗 HIV, 曲格列酮, 抗惊厥药 (如
丙戊酸盐), 镇
痛药, 抗生素, 抗肿瘤药物
Dig Liver Dis 2006;38: 33-38
• 替尼泊苷3A4
• 长春碱3A4
• 长春新碱3A4
• 长春瑞宾3A4
药物代谢相关因素之----基础肝病(1)
原发性肝病对化疗药物的影响
• 药物吸收、分布、代谢、排泄均异常 • 中晚期肝病患者功能肝细胞减少 • 重型肝炎患者肝细胞所剩无几 • 致肝病因子影响药酶活性， 酒精、自身免疫、病毒
药物代谢相关因素之----基础肝病(2)
重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏
损害，均称药肝。
药物性肝病
药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）定义 ：是指应用治疗剂量的药物时，肝脏受药物毒性损伤或发 生过敏反应所引起的疾病，通常在药物应用后5-90d内发生
的一种常见肝脏疾病。
临床表现概述：有暂时性肝酶轻度升高，也有导致死亡的
异甘草酸镁在药物性肝损伤中的应用 PPT课件
中国D药 抗生素 非甾体抗炎药物 抗肿瘤药 精神类药物 抗甲状腺药物 免疫调节剂 心血管系统药物 降糖药 抗真菌药 降血脂药 抗病毒药物 激素 性激素 消化系统药物 其他
n(%) 7538 (31.3) 4486 (18.6) 2331 (9.7) 1835 (7.6) 1134 (4.7) 656 (2.7) 636 (2.6) 556 (2.3) 489 (2.0) 385 (1.6) l 344 (1.4) 311 (1.2) 207 (0.9) 199 (0.8) 162 (0.7) 129 (0.5) 2714 (11.3)
***
性肝衰竭由抗肿瘤药物引
起
根据患者性别，最常见的药物种类的中高频分布(N=5991)；*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001. [1] Ostapowicz G, et al. Ann Intern Med. 2002; 137(12):947–54. [2] Petronijevic M, et al. J Clin Pharmacol. 2013; 53(4):435-43.
抗肿瘤治疗前的预防
• 了解病史、用药史、肝功能评估、肝炎相关检测、肝基础 病变的评估和治疗
• 建议肝功能达到以下标准且无肝基础疾病才可考虑化疗
✓ 血清胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（N） ✓ ALP、AST 和ALT ≤ 2.5×N（无肝转移), 但若有肝转移，ALP、AST 和
/或 ALT ≤ 5×N
疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡
保肝药物分类
➢ 抗炎保肝：甘草酸制剂 ➢ 保护肝细胞膜 ：易善复、天晴甘平 ➢ 利胆退黄为主 ：酰苷蛋氨酸、熊去氧胆酸 ➢ 改善微循环：前列腺素E1、复方丹参、肝素 ➢ 改善肝细胞代谢(解毒)：谷胱甘肽、硫普罗宁、葡醛内酯 ➢ 促肝细胞再生 ：促肝细胞生长素 ➢ 抗肝纤维化：复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊 ➢ 降酶药：联苯双酯、双环醇
天晴甘美+甘平,基本知识 ppt课件
13
剥璞成玉，让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体，纯化为α体 减少肾脏分布和伪醛固酮症，
让甘草酸作用更“甘纯”
强化了肝脏靶向聚集，
让甘草酸效果更“完美”
14
美 天晴甘美让甘草酸效果更“完 ”
pg/g
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
*
*
*
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29
正大天晴
泰国正大 江苏天晴
泰国正大 江苏天晴
正大天晴
中国制药行业工业企业综合排名
CTTQ正大天晴
创肝药第一品牌
❖ 上个世纪八十年代至今，连泰续推国出正8个大肝病治疗江新苏药 天晴
❖ 甘利欣、天晴复欣成为国内植物肝药领域的两个知名品牌
❖ 保肝降酶、抗肝昏迷、抗病毒泰等国肝病正药物大有很高江的苏市场天占有晴率
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
甘平：修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
带给患者更多疗效 更低治疗费用
2020/4/14
简明处方资料
国家医保、农合产品
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 • 适应症：适用于伴有转氨酶升高的各种肝病。 • 用法用量：一日三次，每次三粒 • 规 格：50mg/粒；24粒/盒 • 批准文号：国药准字 H20040628
19
肝脏炎症是肝损伤的病理学基础
TNFα/Fas
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
启动 Caspase（8）
剥璞成玉，让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体，纯化为α体 减少肾脏分布和伪醛固酮症，
让甘草酸作用更“甘纯”
强化了肝脏靶向聚集，
让甘草酸效果更“完美”
14
美 天晴甘美让甘草酸效果更“完 ”
pg/g
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
*
*
*
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29
正大天晴
泰国正大 江苏天晴
泰国正大 江苏天晴
正大天晴
中国制药行业工业企业综合排名
CTTQ正大天晴
创肝药第一品牌
❖ 上个世纪八十年代至今，连泰续推国出正8个大肝病治疗江新苏药 天晴
❖ 甘利欣、天晴复欣成为国内植物肝药领域的两个知名品牌
❖ 保肝降酶、抗肝昏迷、抗病毒泰等国肝病正药物大有很高江的苏市场天占有晴率
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
甘平：修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
带给患者更多疗效 更低治疗费用
2020/4/14
简明处方资料
国家医保、农合产品
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 • 适应症：适用于伴有转氨酶升高的各种肝病。 • 用法用量：一日三次，每次三粒 • 规 格：50mg/粒；24粒/盒 • 批准文号：国药准字 H20040628
19
肝脏炎症是肝损伤的病理学基础
TNFα/Fas
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
启动 Caspase（8）
甘美药肝幻灯整理演示文稿
程中，应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害。
药物性肝损伤
• 一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 • 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因
发病率
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
36.60%
中药类
19.50%
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
C/mg l-·1
60
50
多剂量
40
单剂量
30
20
10
0
.5
0
12
24
36
48
60
72
84
96
t/h
单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
手性药物的定义
手性是用来表达化合物分子结构不对称的 术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种 关系在化学中称为“异构关系”。
COOH HO CH3
C
HH
C
COOH OH
CH3
手性药物的定义
手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体)
左手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
匹配
右手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
不匹配
药物给药和代谢的各阶段
手性药物的选择性可能发生于药动学 和药效学阶段的任何一个环节
药物性肝损伤
• 一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 • 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因
发病率
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
36.60%
中药类
19.50%
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
C/mg l-·1
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多剂量
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单剂量
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单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
手性药物的定义
手性是用来表达化合物分子结构不对称的 术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种 关系在化学中称为“异构关系”。
COOH HO CH3
C
HH
C
COOH OH
CH3
手性药物的定义
手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体)
左手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
匹配
右手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
不匹配
药物给药和代谢的各阶段
手性药物的选择性可能发生于药动学 和药效学阶段的任何一个环节
天晴甘美
异甘草酸镁注射液
【规格】10ml∶50mg（以异甘草酸镁计）
【适应症】本品适用于慢性病毒性肝炎。
改善肝功能异常。
【用法用量】
一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。
如病情需要，每日可用至0.2g（4支）
【不良反应】
（1）假性醛固酮症：本品Ⅱ期Ⅲ期临床研究中未出现。
据文献报道，甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。
另外，作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。
（2）其它不良反应：本品Ⅲ期临床研究中出现少数病人有心悸（0.3%）、眼睑水肿（0.3%）、头晕（0.3%）、皮疹（0.27%）、呕吐（0.27%），未出现血压升高和电解质改变。
【禁忌】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用。
【注意事项】
1、治疗过程中，应定期测血压和血清钾、钠浓度。
2、本品可能引起假性醛固酮症增多，在治疗过程中如出现发热、皮疹、高血压、血钠潴留、低钾血等情况，应予停药。
【贮藏】遮光，密闭保存。
甘美药肝幻灯--整理[可修改版ppt]
![甘美药肝幻灯--整理[可修改版ppt]](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/51237de6ed630b1c58eeb591.webp)
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
C/mg l-·1
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多剂量
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单剂量
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单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
急性毒性
灌胃 LD50(小鼠) 静注 LD50(小鼠)
18β-GL 4320mg/kg 588.8mg/kg
天晴甘美 > 8000mg/kg 684.9mg/kg
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出 现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的 不良反应，安全性优于对照组。
Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》
手性药物研究的兴起
反应停（沙利度胺）
R对映体
孕妇
缓解妊娠反应
S对映体 强致畸
最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。
研究证明，反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用，但 反应停的(S)-()异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。
手性药物研究的兴起
近一二十年来，世界上对手性药物的研究发 展很快，已成为药物研究的一个新的热点。 1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导 原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体 视为与原有药物完全不同的物质。
** p<0.01
n=10 ，** p<0.01与病理模型组比较
异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 《中国药房》
C/mg l-·1
60
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多剂量
40
单剂量
30
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单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
急性毒性
灌胃 LD50(小鼠) 静注 LD50(小鼠)
18β-GL 4320mg/kg 588.8mg/kg
天晴甘美 > 8000mg/kg 684.9mg/kg
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出 现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的 不良反应，安全性优于对照组。
Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》
手性药物研究的兴起
反应停（沙利度胺）
R对映体
孕妇
缓解妊娠反应
S对映体 强致畸
最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。
研究证明，反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用，但 反应停的(S)-()异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。
手性药物研究的兴起
近一二十年来，世界上对手性药物的研究发 展很快，已成为药物研究的一个新的热点。 1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导 原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体 视为与原有药物完全不同的物质。
** p<0.01
n=10 ，** p<0.01与病理模型组比较
异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 《中国药房》
异甘草酸镁医学PPT课件
【禁 忌】 严重低钾血症、高钠血症、心力衰竭、肾功能衰竭和未能控 制的重度高血压患者的患者禁用。
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
新说明书变动说明
1.适应症增加：急性药物性肝损伤 2.用法用量：病毒性肝炎由0.1g改为0.1~0.2g；急性药物性肝损伤0.2g， 配伍增加5%的葡萄糖溶液和0.9%的氯化钠溶液250ml/100ml配伍使用 3.增加病毒性肝炎和急性药物性肝损伤三期临床研究数据。 4.禁忌中：高血压由禁用改为不能完全跟控制的高血压禁用。 注：急性药物性肝损伤三期临床实验中ALT\AST又升高的不良反应出现。
−产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
作用机制
甘美剂量依赖性地显著抑制由炎症刺 激诱导的PLA2/AA、NF-κ B 等关键炎 性反应信号通路的活性； 甘美明显降低由炎症信号调控的炎性 反应酶 （PLA2）、炎性细胞因子 （IL-1β、IL-6 、TNF-α ）等炎性因子 基因与蛋白表达水平； 甘美能抑制降低 LPS诱导的细胞ROS 水平。
异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L) 异甘草酸镁组肝功能综合疗效的情况明显优于对照组（(P<0.01)
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
-体甘草酸
-体甘草酸
异甘草酸镁专题知识课件
✓ 治疗2周时的ALT下降幅度，异甘草酸镁150mg组明显大于复方甘草酸苷组 (P<0.01)
✓ 甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病
❖ 异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
✓ 试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L)
4
文异档甘仅草供参酸考镁，注不能射作液为（科天学依晴据甘，美请勿）模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
➢上市时间 −上市时间：2006年12月(2005年9月） •天晴甘美 •通用名称：异甘草酸镁注射液 •适应症：本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。用法 用量 −慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱 ；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，两周为一疗程或遵医嘱 •规格价格 −产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮 症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外， 作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 （2）其他不良反应： 在本品病毒肝炎Ⅲ期临床研究中332例出现有心悸1例(0.3%)、眼睑水肿1例（0.3%）、头 晕1例（0.3%）、皮疹1例（0.3%）、呕吐1例（0.3%），未出现血压升高和电解质改变。 在本品急性药物性肝损Ⅱ期临床研究中，有5例患者出现不良反应，其中每天0.1g低剂量 组出现便秘1例（1.4%），发热1例（1.4%）；每天0.2g高剂量组出现关节疼痛1例 （1.5%），失眠1例（1.5%），白细胞减少1例（1.5%）。 在本品急性药物性肝损Ⅲ期临床研究中，354例患者中出现14例（3.95%）不良反应，包 括心悸1例（0.28%)、过敏1例(0.28%)、低钾1例(0.28%)、淋巴细胞减少或升高各1例 (0.28%)、嗜酸细胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1例（0.28%）、中性粒细胞减少 1例 (0.28%)、血小板减少1例(0.28%)、尿常规异常1例(0.28%)；肝功能指标：碱性磷酸酶 （AKP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）各1例（0.28%）升高，丙氨 酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）各有2例（0.56%）升高。
✓ 甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病
❖ 异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
✓ 试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L)
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文异档甘仅草供参酸考镁，注不能射作液为（科天学依晴据甘，美请勿）模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
➢上市时间 −上市时间：2006年12月(2005年9月） •天晴甘美 •通用名称：异甘草酸镁注射液 •适应症：本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。用法 用量 −慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱 ；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，两周为一疗程或遵医嘱 •规格价格 −产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮 症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外， 作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 （2）其他不良反应： 在本品病毒肝炎Ⅲ期临床研究中332例出现有心悸1例(0.3%)、眼睑水肿1例（0.3%）、头 晕1例（0.3%）、皮疹1例（0.3%）、呕吐1例（0.3%），未出现血压升高和电解质改变。 在本品急性药物性肝损Ⅱ期临床研究中，有5例患者出现不良反应，其中每天0.1g低剂量 组出现便秘1例（1.4%），发热1例（1.4%）；每天0.2g高剂量组出现关节疼痛1例 （1.5%），失眠1例（1.5%），白细胞减少1例（1.5%）。 在本品急性药物性肝损Ⅲ期临床研究中，354例患者中出现14例（3.95%）不良反应，包 括心悸1例（0.28%)、过敏1例(0.28%)、低钾1例(0.28%)、淋巴细胞减少或升高各1例 (0.28%)、嗜酸细胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1例（0.28%）、中性粒细胞减少 1例 (0.28%)、血小板减少1例(0.28%)、尿常规异常1例(0.28%)；肝功能指标：碱性磷酸酶 （AKP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）各1例（0.28%）升高，丙氨 酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）各有2例（0.56%）升高。
甘美肿瘤.ppt
程后“转氨酶”正 常
进行化疗
化疗时保肝很重要
天晴甘美（异甘草酸镁注射液）
天然甘草酸的差向异构体镁盐 甘草酸的优势构型 独特镁盐使其肝细胞修复功能更佳
反式甘草酸体内分布更具有肝脏靶向性
睾丸
脂肪 皮肤 肌肉
肾
小肠 胃 脾 胰
肝
心 脑
肺
0
2
40
0
Ref：研究天晴甘美与天然甘草酸在小鼠体内分布的研究
甘美α体
天然甘草酸 β体（美能）
60 胡琴等 南京医科大学药理系
80 %
天晴甘美临床疗效 （ALT复常率——2周）
200mg
用药2周有效率
84.21%
100mg
71.43%
零剂量
24.56%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
零剂量组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000） 100mg组和200mg组相比无显著差异（P＝0.1036）
用药2周、4周和停药2周的总有效率
总有效率
96
94
92*.9
92.961.8
92
90 88.9
88
86
85.6
88.3
84
82
80
2周
4周
94 90
87
停药2周
甘美100mg 甘美150mg 复方甘草甜素120mg
安全性
• 假性醛固酮症：天晴甘美在Ⅱ,Ⅲ期临 床研究中均未出现
• 其他不良反应三组没有差异
天晴甘美在药物性肝损伤的应用
——更快速解除治疗的后顾之忧
抗结核与抗肿瘤化疗是引起药物性肝损害的主要原因
进行化疗
化疗时保肝很重要
天晴甘美（异甘草酸镁注射液）
天然甘草酸的差向异构体镁盐 甘草酸的优势构型 独特镁盐使其肝细胞修复功能更佳
反式甘草酸体内分布更具有肝脏靶向性
睾丸
脂肪 皮肤 肌肉
肾
小肠 胃 脾 胰
肝
心 脑
肺
0
2
40
0
Ref：研究天晴甘美与天然甘草酸在小鼠体内分布的研究
甘美α体
天然甘草酸 β体（美能）
60 胡琴等 南京医科大学药理系
80 %
天晴甘美临床疗效 （ALT复常率——2周）
200mg
用药2周有效率
84.21%
100mg
71.43%
零剂量
24.56%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
零剂量组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000） 100mg组和200mg组相比无显著差异（P＝0.1036）
用药2周、4周和停药2周的总有效率
总有效率
96
94
92*.9
92.961.8
92
90 88.9
88
86
85.6
88.3
84
82
80
2周
4周
94 90
87
停药2周
甘美100mg 甘美150mg 复方甘草甜素120mg
安全性
• 假性醛固酮症：天晴甘美在Ⅱ,Ⅲ期临 床研究中均未出现
• 其他不良反应三组没有差异
天晴甘美在药物性肝损伤的应用
——更快速解除治疗的后顾之忧
抗结核与抗肿瘤化疗是引起药物性肝损害的主要原因
异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用
研究背景
• 异甘草酸镁结构式：
18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷 -12-烯-3β-基-2-0-βD-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物
研究背景
三期临床
药动学
天晴甘美
药理学研究
研究背景-药理学
急性肝损伤
TEXT 慢性肝损伤
对D-氨基半乳糖
能阻止血清 转氨酶升高
减轻肝细胞 变性、坏死
停药2周
甘美100mg 甘美150mg 复方甘草甜素120mg
作用机理
天晴甘美
抗炎 保护细胞膜
肝功能
肝细胞保护剂
高度肝脏靶向性 抑制皮质醇灭活
类固醇样作用
目的与方法
研究目的与方法
病例选择 原发性肝癌、肝胆 管结石、肝血管瘤 等肝切除患者
分组 异甘草酸镁治疗组 空白对照组
观察异甘草酸镁 门静脉血浓度和对 肝切除术后的保肝作用
Max 术后ALT - Min 术后ALT
异甘草酸镁对肝切除术后ALT的影响
700
600
500
400
300
200
100
0 -100
天数
1.00
3.00
7.00
分组
对照组 Mean 术后A LT
治疗组 Mean 术后A LT
异甘草酸镁对肝切除术后AST的影响
Max 术后AST - Min 术后AST
该浓度不受 肝脏原发疾 病和基础疾 病（如肝硬 化）的影响
临床研究
进一步证明 该药的高度 肝脏靶向性
异甘草酸镁与肝脏
本项研究
本项研究
本项研究
本项研究
临床研究
异甘草酸镁 能显著降低 肝切除术后 血清转氨酶 水平