氟尼辛葡甲胺结晶工艺探讨

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氟尼辛葡甲胺结晶工艺探讨

第４３卷第６期
２０１７年６月
医药化工
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌ
化
工
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讯
ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＤｅｓｉｇｎＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ
１．１试剂
ｍｉｎ，记录供样品在初熔至全熔时的温度，重复测定三次，取平均值。２．３不同溶剂的结晶对比原结晶工艺采用异丙醇作为结晶溶剂，由于异丙醇在母液回收及提纯处理中操作难度大，同时异丙醇对人体具有麻醉性和刺激上呼吸道黏膜的危害，给生产过程带来的操作风险和职业危害。试验利用氟尼辛、葡甲胺和氟尼辛葡甲胺在水中溶解性的不同，用水代替异丙醇作为结晶溶媒，采用原工艺物料配比、降温方式、搅拌速率等操作参数，分析用水作为结晶溶剂进行氟尼辛葡甲胺的合成与结晶的可行性（见表１）。表１不同溶剂结晶的可行性及成品质量的影响
Ｄｅ－ｙｉｎ，耽ｆＣｈａｏ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉＯｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆｌｆｕｎａｒｉｚｉｎｅｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅｗａｓｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆｌｆｕｎａｒｉｚｉｎｅｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅｗａｓｐｕｔｆｏｒｗａｒｄ，ａｎｄｔｈｅｓａｆｅｔｙｏｆｉｔｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｐｅｒａｉｔｏｎｗａｓｎａａｌｙｚｅｄ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔｈｅｒｅｓｅｒｃａｈｎｄａｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｗｅｒｅｃａｒｒｉｅｄｏｔ．ｕＴｈｒｏｕｇｈｔｈｅｔｅｓｔｏｆｈｉｔｓｐａｐｅｒ，ｉｔｉｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｈｅｕｔｓｅｏｆｗａｔｅｒａｓｔｈｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｓｏｌｖｅｎｔｉｓａｎｅｆｆｅｃｉｔｖｅａｎｄｔｒｙａｂｌｅｍｏｄｅ，ａｎｄｉｔ

一种氟尼辛葡甲胺包衣颗粒及其制备方法[发明专利]

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2015.01.07C N 104257614A (21)申请号 201410497203.6(22)申请日 2014.09.26A61K 9/16(2006.01)A61K 31/44(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/32(2006.01)(71)申请人郑州福源动物药业有限公司地址450001 河南省郑州市高新区翠竹街6号863软件园1号楼C 座5楼(72)发明人王树槐袁宝青李红娇石磊(54)发明名称一种氟尼辛葡甲胺包衣颗粒及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种氟尼辛葡甲胺包衣颗粒及其制备方法。

本发明的氟尼辛葡甲胺包衣颗粒在制备时首先通过将原料溶于溶剂中(作为粘合剂)，然后喷入到已在流化床混合均匀的辅料中进行制粒，最后再喷入水溶性包衣液制备而成。

氟尼辛葡甲胺具有非常强烈的刺激性味道，生产、包装、使用过程中会引起人们呼吸道和眼睛的异常不适，本发明将氟尼辛葡甲胺溶于溶剂中然后喷入到流化床的辅料中，最后进行包衣，整个生产、包装、使用过程都可以避免对操作工和养殖户的刺激，最重要的是包衣颗粒还可以降低动物对本药的应激性，提高顺应性，进而使药物的药效发挥的更好。

(51)Int.Cl.权利要求书1页说明书6页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页说明书6页(10)申请公布号CN 104257614 A1.一种含有氟尼辛葡甲胺的包衣颗粒，其中每100g包括：氟尼辛葡甲胺 11g-30g填充剂 50g-100g粘合剂 20g-55g矫味剂 0.1g-1g水溶性包衣粉 3g-7g。

2.根据权利要求1所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的包衣颗粒，其特征在于所述填充剂为无水葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、水溶性淀粉中的一种或一种以上组合，优选无水葡萄糖。

3.根据权利要求1所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的包衣颗粒，其特征在于所述粘合剂为原料药的水溶液。

氟尼辛葡甲胺的合成提取精制方法[发明专利]

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1803773A [43]公开日2006年7月19日[21]申请号200610042348.2[22]申请日2006.01.24[21]申请号200610042348.2[71]申请人山东鲁抗舍里乐药业有限公司地址272021山东省济宁市中区太白西路173号山东鲁抗舍里乐药业有限公司[72]发明人袁洪斌吴娜王清江 [74]专利代理机构济宁宏科利信专利代理事务所代理人樊庆年李贵斌[51]Int.CI.C07D 213/80 (2006.01)C07D 213/803 (2006.01)权利要求书 1 页说明书 3 页[54]发明名称氟尼辛葡甲胺的合成提取精制方法[57]摘要一种氟尼辛葡甲胺的合成提取精制方法，包括2－甲基－3－(三氟甲基)苯胺和2－氯烟酸的合成反应；氟尼辛的提取和纯化；和氟尼辛葡甲胺的合成与精制三个程序。

使用对甲苯磺酸一水合物作催化剂；2－甲基－3－(三氟甲基)苯胺与2－氯烟酸的摩尔配比为2∶1；水做反应介质。

提取液为20％氢氧化钾，终点pH为11.5以上；未完全反应的2－甲基－3－(三氟甲基)苯胺通过降温结晶，分离后可再次使用。

所使用的强酸为浓硫酸。

氟尼辛的提取和纯化重结晶所使用的醇为甲醇；重结晶的方法为静止降温结晶，结晶物分离后进行充分水洗，可得精品。

氟尼辛精品与葡甲胺合成后经水重结晶可得氟尼辛葡甲胺盐成品。

本发明整个工艺过程操作简单，收率高，既经济又便于实施。

200610042348.2权利要求书第1/1页 1、一种氟尼辛葡甲胺的合成提取精制方法，其特征在于包括以下步骤：(1)、2-甲基-3-(三氟甲基)苯胺和2-氯烟酸的合成反应；(2)、氟尼辛的提取和纯化；(3)、氟尼辛葡甲胺的合成与精制。

2、根据权利要求1所述的氟尼辛葡甲胺的合成提取精制方法，其特征在于：2 -甲基-3-(三氟甲基)苯胺和2-氯烟酸的合成反应温度为98-103℃。

新兽药氟尼辛葡甲胺的研究

新兽药氟尼辛葡甲胺的研究
吴文学;王中杰;李金祥
【期刊名称】《中国兽医杂志》
【年(卷),期】2006(42)1
【摘要】氟尼辛葡甲胺（Flunixin meglumine），是美国先灵葆雅公司于20世
纪90年代开发的业经批准的少数兽用非甾体类药物之一，主要通过抑制环氧化酶、减少前列腺素等炎性介质的生成而发挥解热、抗炎和镇痛作用。

该药最早用于缓解马的炎症和肌肉，骨骼紊乱及绞痛等相关疼痛，随后被批准用于牛传染病引起的急性炎症、母猪无乳综合征的辅助治疗和犬的内毒素血症等，现已在英国、法国、瑞士、德国、美国等许多国家广泛应用。

【总页数】3页(P51-53)
【作者】吴文学;王中杰;李金祥
【作者单位】中国农业大学动物医学院,北京,海淀,100094;中国农业大学动物医学院,北京,海淀,100094;中华人民共和国农业部兽医局,北京,朝阳,100026
【正文语种】中文
【中图分类】S859.79
【相关文献】
1.新兽药——氟尼辛葡甲胺介绍 [J], 高翠英;李志华;赵锦斌
2.氟尼辛葡甲胺注射液对靶动物奶牛的安全性研究 [J], 孟芳;郑莉;林红;冯言言;田
振平;孔梅;吴连勇
3.氟尼辛葡甲胺掩味口腔崩解片的质量标准研究 [J], 颜国庆;徐杨峰;彭健波;邓锐涵;吴莉芩;陈海兰;黄宏业;何家康
4.氟尼辛葡甲胺注射液的制备及性状初步研究 [J], 郭金梅;朱术会;李申华;郭华亮;王成森
5.新兽药氟尼辛葡甲胺的解热镇痛作用 [J], 陈大健;胡屹屹;冯秀娟;江善祥
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９０年代开发并经批准的少数兽用非甾体类药物之
一
关物质作为标准。试验通过不同结晶溶剂结晶的可
行性、不同结晶液浓度，优化改进了结晶工艺并获得
理想的产品。
，
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
主要通过抑制环氧化酶、减少前列腺素等炎性介
浓度在２５时，同样可以得到纯度高，杂质少，收率稳定的晶体。改善了生产环境，提升了生产和
用药安全。
关键词：氟尼辛葡甲胺；结晶；溶剂；纯度；收率
［中图分类号］Ｓ８５９［文献标识码］Ａ［文章编号］１００４ — ６７０４（２０１３）０６ — ００１５ — ０２
质的生产而发挥解热、抗炎和阵痛作用，现已在美国、法国、瑞士、德国、英国等许多国家广泛应用。氟
１试剂与仪器
１．１试剂
尼辛葡甲胺给药形式多样，可以口服、肌肉注射、静脉注射。作为注射剂原料药，含量、有关物质、纯度
（ＳｈａｎｄｏｎｇＬｕｋａｎｇＳｈｅｌｉｌｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．Ｌｔｄ，ＪｉｎｉｎｇＳｈａｎｄｏｎｇ２７２０２１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅｆｌｕｎｉｘｉｎｍｅｇｌｕｍｉｎｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｃｒｙｓｔａｌｉｎｔｒｉｎｓｉｃｑｕａｌｉｔｙａｎｄｙｉｅｌｄａｓ
ｗｅｌｌａｓｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｓａ｛ｅｔｙｏｆｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｗａｔｅｒｉｎｓｔｅａｄｏｆｏｒｇａｎｉｃｓｏｌｖｅｎｔｗａｓｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｃｒｙｓｔａｌｌｉ — ｚａｔｉｏｎｓｏｌｖｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｔｉｓｆｅａｓｉｂｌｅｔｏｕｓｅｗａｔｅｒａｓｓｏｌｖｅｎｔｆｏｒｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ，ｍｏｒｅｏｖｅｒ，２５ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｆｌｕｎｉｘｉｎｍｅｇｌｕｍｉｎｅ；ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ；ｓｏｌｖｅｎｔ；ｐｕｒｉｔｙ；ｙｉｅｌｄ
氟尼辛葡甲胺是美国先灵葆雅公司于２０世纪
ＤｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｆＦｌｕｎｉｘｉｎＭｅｇｌｕｍｉｎｅＣｒｙｓｔａＩｌｉｚａｔｉ０ｎＰｒｏｃｅｓｓ
ＷＵＮａ，ＺＨＥＮＧＪｉａｎ — ｈｕａｎｇ，ＤＩＮＧＱｉｎｇ — ｈｕａ
是衡量氟尼辛葡甲胺晶体质量的几个重要指标，其构效关系表现在：晶体形态优，粒度大，纯度和含量高，灰分低，则产品质量好，同时粒度大而均匀，水分含量低，产品在贮存和运输过程中质量稳定。
硅胶板ＧＦ２５４，上海科兴生物科技有限公司；甲醇，甲苯，醋酸乙酯，冰醋酸为国产分析纯。
ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｓｏｌｕｔｉｏｎｍａｓｓｃａｎｏｂｔａｉｎｈｉｇｈｐｕｒｉｔｙａｎｄｓｔａｂｌｅｙｉｅｌｄｃｒｙｓｔａ１．Ｔｈｅｓｔｕｄｙｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｄｒｕｇｓａｆｅｔｙ．
畜牧兽医杂志
第３２卷
第６期
２０１３年
１５
氟尼辛葡甲胺结晶工艺探讨
吴娜，郑建混，丁庆华
２７２０００）（山东鲁抗舍里乐药业有限公司，山东济宁
摘要：为了优化氟尼辛葡甲胺的结晶工艺，提高晶体的内在质量和收率，提高生产操作安全性，选用纯化水替代有机溶媒作为结晶溶剂。试验结果表明，以水作结晶溶剂是可行的，并且结晶液质量
１．２仪器
熔点仪（ＷＲＲ）上海精密科学仪器有限公司；电子天平（ＸＳ一１０５）梅特勒一托利多。