甘精胰岛素与肿瘤风险综述
胰岛素受体亲和力 (% 人胰岛素) 205 92 84 86 78 120 18*
代谢能力 (% 人胰岛素)
207 101 82 60 88 75 27†
IGF-1受体亲和力 (% 人胰岛素) 587 81 156 641 42 2,049 16*
促有丝分裂能力‡ (% 人胰岛素) 975 58 66 783 34 2,180 11†
*P < 0.05 vs 常规人胰岛素(RHI)
在超过生理浓度
1000倍时才可发现
两者在亲和力上的
*
区别
10 100 1000 [配体] (nM)
Ciaraldi TP, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:5838-5847.
体外研究：正常细胞系中来得时不增加促有丝 分裂活性
随机对照研究
一致显示甘精胰岛 素不增加肿瘤风险
病例对照研究 病例报道
动物研究 M1终结争议
|8
体外研究：生理浓度下甘精胰岛素和人胰岛素 的IGF-1受体亲和力相当
在培养的人骨骼肌细胞中：甘精胰岛素与常规人胰岛素对胰岛素受体和IGF-1受体显示出相似的亲 和力，除非在甘精胰岛素最大浓度下(200 nM)才有显著统计学差异
Mayer, 2008
100
100
118
(T47D)
人乳腺癌细胞
Shukla, 2009
100
117
(MCF-7)
人结直肠癌细胞
Weinstein, 2009 100
122
117
(HCT-116)
人前列腺癌细胞
Weinstein, 2009 100
116
114
(PC-3)
人乳腺癌细胞
Weinstein, 2009 100
114
106
(MCF-7)
*估计的潜能
甘精胰岛素皮下注射后迅速转换为活性代谢产 物
甘精胰岛素 [M0]
A链– GlyA21 B链 – LysB29-ThrB30-Arg-B31-ArgB32-OH
胰岛素 GlyA21ArgB31 [intermediate]
胰岛素 GlyA21 [M1]
A链– GlyA21 Chain B – LysB29-ThrB30-ArgB31-OH
红线表示甘精胰岛素剂量为
岛0.素4IU浓/k度g.。d时此体浓内度的下基甘础精胰胰15
岛素与人胰岛素亲和力相似
10
蓝线表示甘精胰岛素剂量为正常 剂量10倍时体内的基础胰岛素 浓度，此时甘精胰岛素与人胰岛
素的亲和力仍无差别
常规人胰岛素
甘精胰岛素
IGF-1 结合 (%/100 μg 蛋白)
5
0 0.01 0.1 1
细胞系列
作者
结果(与人胰岛素相比)
大鼠心肌母细胞(H9C2)
Bahr M, 1997
未增加有丝分裂活性
大鼠纤维母细胞
Berti L, 1998
未增加有丝分裂活性
人骨骼肌细胞
Ciaraldi TP, 2001 未增加有丝分裂反应
人上皮细胞 (HMVEC, HAEC)
人冠状动脉内皮细胞和平滑肌细 胞(HCAEC,HCASMC)
病率：苏格兰糖尿病研究流行病学
组的研究
✓
英国研究：
降糖药物治疗对2型糖尿病肿瘤风险
的影响
✓
|2
一篇发表于2000年的文章显示：甘精胰岛素在肿 瘤细胞中IGF-1受体亲和力和促有丝分裂能力高
胰岛素
B10Asp 门冬胰岛素 赖脯胰岛素 甘精胰岛素 A21Gly B31B32diArg 地特胰岛素
人骨肉瘤细胞 (Saos/B10) – 过度表达 IGF-1R1
定量下限(33pmol/L)
Bolli G, et al. ADA 71st Scientific Sessions.Abstract No: 0071-OR
随机对照研究
• 最高等级 • 观察性研究发现的
问题，一般需要随
机对照研究以证实
病例对照研究 病例报道
动物研究
• 尽可能模拟体内的 生理情况
|7
2009-2011：大量新研究涌现，大量数据被重新 审视
ADA证据等级
结果各异
系统综述及荟萃分析
A
B
队列研究
C
系列病例
观点、述评、意见
体外研究（包括试管实验）
2012 ORIGIN研究 中涉及甘精胰 岛素肿瘤风险 的结果发布
|6
2009-2011：大量新研究涌现，大量数据被重新 审视
ADA证据等级
系统综述及荟萃分析
A
B
• 多用于发现问题，但无 队列研究 法证实问题
C
• 尽可能控制各种混杂因
素，减少随机偏倚
系列病例
观点、述评、意见
体外研究（包括试管实验）
体外研究：肿瘤细胞系中长效胰岛素类似物增 加促有丝分裂活性
细胞系列
胰岛素在肿瘤细胞体外研究中的促有丝分裂潜能
作者
人胰岛素
甘精胰岛素
地特胰岛素
人骨肉瘤细胞
Kurtzhals, 2000 100
783
≈11*
(Saos-2)
人乳腺癌细胞
Mayer, 2008
100
133
112
(MCF-7)
人乳腺癌细胞
甘精胰岛素与肿瘤风险综述
甘精胰岛素的肿瘤风险起源于2009年
● 2009年6月30日，《Diabetologia》在线发表了4篇文章
德国研究：
使用人胰岛素或胰岛素类似物治疗
的糖尿病患者恶性肿瘤的风险：队
列研究
瑞典研究：
甘精胰岛素的使用和短期恶性肿瘤
的发病率——瑞典基于人群的随访
研究
✓
苏格兰研究：
苏格兰甘精胰岛素的使用和肿瘤发
人乳腺上皮细胞 (MCF-10)
人冠状动脉内皮细胞 (HCAEC)
Chisalita SI, 2004 Staiger K, 2005a Staiger K, 2005b Chisalita I, 2006
未增加有丝分裂活性 未增加DNA合成,KI-67表达和凋亡 无增加有丝分裂活性的证据 对DNA合成的影响无差别
A链– GlyA21 B链– LysB29-ThrB30-OH
胰岛素 GlyA21desB30 [M2]
A链– GlyA21 B链– LysB29-OH
Agin A, et al. Diabetes Metab 2007;33(3):205–12.
在T1DM患者血浆中，甘精胰岛素主要以M1 形式存在
‡[3H]胸苷摄取; *无白蛋白缓冲系统; †游离(非白蛋白结合) 能力
Kurtzhals P, et al. Diabetes. 2000;49:999-1005.
甘精胰岛素与肿瘤风险综述
2009 观察性研究引 发了对甘精胰 岛素肿瘤风险 的担忧
2009-2011 大量相关研究 发表，随机对 照研究结果一 致显示甘精胰 岛素不增加肿 瘤风险
长效胰岛素类似物的疗效与安全性——该如何平衡
长效胰岛素类似物的疗效与安全性——该如何平衡母义明【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2012(009)025【总页数】4页(P42-45)【关键词】长效胰岛素;胰岛素类似物;低血糖;体重增加;肿瘤风险【作者】母义明【作者单位】解放军总医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.1权衡药物的疗效和安全性，在药物诞生之初就一直存在。
胰岛素类似物作为一种替代人体自身胰岛素的体外激素，尤其是在患者体内长期起效的长效胰岛素类似物，其安全性自然更加受到关注。
对低血糖的影响，对体重的影响，以及胰岛素的长期安全性，都对临床一线医生选择胰岛素产生了一定影响。
本文分别对几种临床常用的长效胰岛素的疗效和安全性进行综述，以便临床医生能够更好地了解不同长效胰岛素之间的特点与差异。
低血糖风险低血糖是影响降糖治疗的重要因素。
随着血糖控制的改善，患者发生低血糖的风险也在不断增加。
DCCT、UKPDS等大型研究均发现，强化治疗组患者具有更高的低血糖发生率。
临床研究表明，在接受胰岛素治疗的1型糖尿病患者中，每年严重低血糖的发生率约为10％~30％。
一项多元回归分析提示，胰岛素的使用与预测低血糖的发生有明显的相关性[1]（见表1）。
另一项综合性回顾研究对14项随机对照试验进行了分析，其中13项试验显示单用基础胰岛素与基础胰岛素+OAD 治疗方案的低血糖发生风险无显著差异[2]，提示中长效胰岛素是患者应用基础胰岛素治疗方案中发生低血糖的重要因素。
外源性胰岛素治疗引起低血糖的原因很多，其中重要的一点是，外源性胰岛素无法完全模拟生理性胰岛素分泌。
理想的长效基础胰岛素，不仅应尽可能模拟人体基础胰岛素的分泌特征，还应尽可能降低由于注射导致的个体内差异，降低个体内变异度，这样才能保证在平稳持久控制血糖的同时，减少低血糖发生率。
而传统中效人胰岛素制剂NPH的作用时间曲线有一定的峰值，且NPH胰岛素为混悬液，若注射前混匀不充分，则易造成胰岛素注射浓度不稳定，最终造成药物吸收不稳定，个体内及个体间变异大，不利于平稳控制血糖。
肿瘤合并糖尿病的健康教育
可干预的危险因素
• 体重：与BMI正常者相比，超重或肥胖人群中多种类型的肿瘤发生风险增加 。肥胖与前列腺癌等肿瘤死亡风险增加有关。越来越多的证据表明，体重增 加与一些肿瘤（特别是乳腺癌）发生风险增加有关。减轻体重可以降低糖尿 病发病风险，并使部分2型糖尿病患者的血糖水平恢复正常，而减轻体重与其 后肿瘤发生风险的相关性尚不十分明确。 体力活动：观察性流行病学研究表明，体力活动较多与结肠癌、绝近期后乳 腺癌、子宫内膜癌发生风险低有关。体力活动也有助于预防肺癌和侵袭性前 列腺癌等其他肿瘤。研究表明，经常做中度体力活动，可显著降低2型糖尿病 发生风险。
恶性肿瘤合并糖尿病的护理措施
控制血糖水平：在恶性肿瘤的治疗中并发糖尿病血糖升高， 最主要的处理为控制血糖水平在正常范围。原则上应首选 胰岛素治疗，尽快恢复胰岛功能。 饮食治疗：恶性肿瘤伴糖尿病患者的饮食必须在有效控制血 糖的基础上重新分配蛋白质、碳水化合物和脂肪的比例， 才能达到合理平衡膳食和维持健康的目的。 补充外源性胰岛素：恶性肿瘤合并糖尿病的患者，应在合理 控制饮食的基础上补充外源性胰岛素。
某些宏量与微量元素的作用, 糖尿病病人锌、镁、锰、铁、 钙等代谢异常, 致多种元素缺失, 而以上元素与恶性肿瘤密 切相关.；
血管内皮生长因子有关: 糖尿病病人血管内皮生长因子明 显高于非糖尿病病人; 乳腺癌、胃肠道肿瘤等肿瘤组织中血 管内皮生长因子水平亦有不同程度的升高; 内皮素的作用: 糖尿病血管并发症与内皮素有关。在肿瘤 发生中, 内皮素参与诱导细胞增生, 对组织异常增生而导致 肿瘤形成有一定作用。研究显示, 内皮素体液免疫改变方面有一定的 共同点。恶性肿瘤的发生、预后与细胞及体液免疫紊乱直 接相关。长期高血糖可致细胞免疫调节功能紊乱, 淋巴细胞 比例失调； 与体内激素调节有关: 人体血糖水平受多种激素调节, 主 要升糖激素包括胰高血糖素、肾上腺素、生长激素、糖皮 质激素和甲状腺素。
糖尿病和甲状腺癌的关联
糖尿病和甲状腺癌的关联糖尿病患者有较高的发生各类肿瘤的风险。
本文回顾和总结了当前研究糖尿病和甲状腺癌之间关联及这种关联的可能的机制的文献。
流行病学研究表明，女性糖尿病患者的甲状腺癌风险升高，男性糖尿病患者甲状腺癌风险并没有显著升高或没有变化。
糖尿病和甲状腺癌之间关联的可能机制，包括促甲状腺水平升高、生长激素、胰岛素、葡萄糖和甘油三酯、胰岛素抵抗、肥胖、缺乏维生素D 和抗糖尿病药物，如胰岛素或磺脲类药物。
标签：糖尿病；甲状腺癌基于糖尿病患者有较高的发生各类肿瘤的风险，甲状腺癌为甲状腺最常见的恶性肿瘤，几项关于糖尿病和甲状腺癌之间关联的流行病学表明女性糖尿病患者中甲状腺癌的风险不同程度升高。
目前对于糖尿病与甲状腺癌关联的结论存在争议，以下将回顾文献报告中糖尿病和甲状腺癌之间可能的关联，为进一步的研究提供方向。
1 流行病学研究研究表明，糖尿病与各种癌症，如乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤的风险增加有相关性[1-4]。
统计分析显示，糖尿病、肥胖和代谢综合征为癌症发展的潜在风险因素[5-6]。
糖尿病患者中甲状腺疾病的患病率（10.8%）高于普通人群（6.6%）[7]。
目前尚不清楚糖尿病对甲状腺癌发生的作用。
几项关于糖尿病和甲状腺癌之间的关联的公开研究[8-11]，观察到女性糖尿病患者中甲状腺癌的风险不同程度升高，男性糖尿病患者中甲状腺癌的风险没有变化或者没有显著的升高[8-10]。
对于糖尿病与甲状腺癌的关联的结论存在争议。
本文将回顾文献报告中糖尿病和甲状腺癌之间的关联和这种关联可能的机制。
2 糖尿病与甲状腺癌相关的危险因素目前，存在一些糖尿病与甲状腺癌相关的危险因素，包括体重指数（BMI），胰岛素水平升高，高水平的促甲状腺激素（TSH），长期的高血糖和高甘油三酯，维生素D缺乏症，使用降糖药包括胰岛素和磺脲类药物[11]。
已有流行病学研究表明甲状腺癌和BMI、促甲状腺激素、血糖和甘油三酯之间存在联系。
正确解读四项来得时之安全性研究
正确解读四项来得时之安全性研究——博学之，审问之，慎思之，明辩之，笃行之作者：木子如何分析、判断临床研究的结果，并改进临床实践，再次成为摆在每一位糖尿病医生面前的课题。
最近的例子是刚刚在Diabetologia发表了4篇有关甘精胰岛素与肿瘤发生风险的登记研究[2-5]，以及美国一项前瞻性研究[6]，方法和结果各不相同，一时间引发学术界纷纷议论。
如何解读这些研究，对临床工作有何影响？Diabetologia杂志在甘精胰岛素与肿瘤发生风险的态度就很值得我们借鉴。
2008年8月29日，Diabetologia杂志收到德国的研究，提出甘精胰岛素可能与癌症风险有相关性，但明确指出需要前瞻性长期研究来进一步评估胰岛素类似物（包括甘精胰岛素）的安全性。
编委立即组织6名专家对该文章进行评审，其中3位专家通过数据分析认为应拒绝发表该文章，另3位专家认为本研究对甘精胰岛素与癌症具有相关性分析没有充分说服力，建议需要进行进一步研究。
于是Diabetologia的编委决定委托英国、苏格兰、瑞典三国相应的机构对甘精胰岛素与致癌相关性进行进一步研究[7]。
2009年6月26日，英国、苏格兰、瑞典三国机构的回顾研究出台，另在美国和加拿大做的一个五年的随机开放临床观察研究也发表在同一期杂志上，结论却不一致。
这样才使得我们有机会比较和探寻事实的真相。
首先是德国研究，此研究回顾了来自德国保险公司AOK中的127031例患者登记资料，这些患者是从1998年1月至2005年6月期间首次使用胰岛素且并未发现肿瘤的患者，经过队列分组分析，发现各种胰岛素类似物与人胰岛素相比都没有增加肿瘤发生的风险，甘精胰岛素组的总体肿瘤发生率和全因死亡率都低于人胰岛素组。
由于甘精胰岛素组实际使用剂量比其他胰岛素低（甘精胰岛素组为25.9u，其他胰岛素组都在大概40u左右），因此作者将剂量进行了校正，校正后发现如果将甘精胰岛素的剂量增加到50u，癌症风险与人胰岛素相比则出现具有统计学差异的增加[2]。
ORIGIN研究：甘精胰岛素长期疗效与安全性的第一手数据
ORIGIN研究：甘精胰岛素长期疗效与安全性的第一手数据作者：中国人民解放军总医院母义明2004年，甘精胰岛素（来得时）在我国重磅上市，成为我国第一支真正意义上的长效胰岛素，此后便开始了其与我国糖尿病管理共同发展的历程。
既往，对于糖尿病患者接受胰岛素治疗是否会导致心血管疾病（CVD）加速发展一直存在争议，2012年，甘精胰岛素初始干预转归研究——ORIGIN研究在第72届美国糖尿病学会（ADA）年会上重磅公布，研究纳入1.2万例糖尿病前期和早期糖尿病患者、随访6.2年的结果证实了甘精胰岛素长期治疗的安全性与有效性，其不增加患者的CVD及癌症发生风险，成为糖尿病治疗领域的里程碑式研究。
结合糖尿病治疗理念，ORIGIN研究针对临床实际问题开展ORIGIN研究是一项旨在评估甘精胰岛素对糖尿病前期及新发的糖尿病患者治疗有效性与安全性的大型国际多中心临床研究，其在全球范围内的40个国家和地区，共纳入12537 例≥50岁、具有CVD的糖尿病前期、糖尿病早期患者，采用2×2析因设计，随机接受①甘精胰岛素[滴定剂量以达到空腹血糖（FPG）≤5.3 mmol/L]或标准治疗；②ω-3多聚不饱和脂肪酸（FA）或相应安慰剂治疗（图1）。
研究设置了两个主要研究终点，第1主要复合终点为CV死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中；第2主要复合终点为CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、血运重建及因心衰住院。
图1 ORIGIN研究设计对于ORIGIN研究人群的选择，主要是基于当初的治疗理念，认为糖尿病应早控制、早达标，并长期达标才能使患者获益。
即便是到现在，这一理念也是被广泛认可的，即如果从糖尿病诊断开始，患者即能持续控制血糖达标，那么就可以将高血糖带来的危害降至最低；而控制达标的时间越往后推迟，那高血糖所导致的不良结局就会明显增加，包括并发症及死亡。
因此，强调糖尿病早期并且长期的控制非常重要，特别是对于年轻的患者。
甘精胰岛素病例分享
谢谢！
谢
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
心肌梗死
全因死亡率
RRR=Relative Risk Reduction P=log Rank
UKPDS 80. N Eng J Med 2008; 359.
ADVANCE/ACCORD/VADT研究
ADVANCE研究
主要终点RRR
ACCORD研究
VADT研究
10%
P=0.013
10%
P=0.16
患者血糖并未有效控制！
思路：该如何对该患调整用药？
该患者血糖控制的目标？
– 达标值：？
-- 如何保护肾脏功能 ？ -- 预防心血管危险事件发生 ？
降低HbA1C对减少并发症的重要性（UKPDS)
微血管并发症
37%
e.g. 肾脏和致盲* 外周血管并发症导 致手术截肢*
HbA1c
43%
1%
21% 14%
入院前治疗方案
降糖：诺和锐30早12U、晚10U餐前皮 注； 降压：厄贝沙坦150mgQD、比索洛尔 2.5mgQD； 抗凝：阿司匹林肠溶片100mgQD; 调脂：辛伐他汀20mgQN。
入院后监测血糖
9月9日 空 腹
早 餐 后
午 餐 前
午 餐 后
晚 晚 睡 凌 空腹 餐 餐 前 晨 (第 前 后 3点 二天 )
辅助检查
BUN6.9 mmol／L、Cr146.3 umol／L 、 UA551.48umol／L 24小时尿蛋白定量2798mg／24h 尿常规：细颗粒管型（+）、透明管型 （+）／LP Hb102 g／L
辅助检查
B超： 腹部示:脂肪肝并肝囊肿、膀胱残余尿 阳性，余阴性； 心脏：双方大，肺动脉高压、左心收 缩功能正常； 双侧颈动脉：硬化改变
胰岛素使用合并肿瘤发生关系的临床分析
胰岛素使用合并肿瘤发生关系的临床分析摘要】：目的通过分析糖尿病与肿瘤之间关系探讨胰岛素使用是否合并肿瘤问题。
方法回顾性分析2009 年7 月～2011 年3 月笔者所在科室收治的42 例2 型糖尿病合并恶性肿瘤患者临床资料，重点观察临床治疗前后体征、血糖及预后情况。
以总生存率(OS)作为指标对比治疗效果。
结果使用胰岛素的糖尿病患者普遍超重，其中尤以宫颈癌女性最高，达到57.1%，而肥胖比例最高的是胰腺癌患者。
高血压病均在各类癌症患者中占用极高比例。
随访发现，宫颈癌、胃癌、胰腺癌、淋巴瘤的3 年期和5 年期OS 分别为78%、32%，63%、47%，61%、42%和65%、51%，其中肺癌死亡2 例，3 年期和5 年期OS 分别为73%和60%。
讨论在针对性地使用胰岛素的前提下结合个体化的治疗方案，对降低2 型糖尿病合并肿瘤的风险有重要的价值，而控制血糖水平对改善糖尿病合并肿瘤患者预后极为关键。
【关键词】：糖尿病；胰岛素；肿瘤；关系对糖尿病与肿瘤关系的研究一直是临床关注的重点，因为前者已成为世界范围内流行最为广泛的疾病之一，而癌症则是严重威胁人类建立的重大疾病，二者随着环境的恶化、人口老龄化和生活方式的变化而呈逐年上升态势。
糖尿病与肿瘤间发生关联在于糖尿病存在高胰岛素血症、胰岛素样生长因子(IGF)、肥胖等普遍性机制以及一些器官特异性机制，而抗癌药物由于作用于糖代谢通路而影响到了血糖和胰岛素水平。
因此探讨糖尿病患者胰岛素使用与肿瘤发生之间的关系对糖尿病患者使用胰岛素类似药物的安全性，和科学治疗糖尿病合并肿瘤有重要的临床研究价值。
本文对42 例糖尿病合并恶性胰腺癌患者进行了分析，现将结果报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取2009年7月～2012年8月笔者所在科室收治的2 型糖尿病合恶性肿瘤患者42 例，其中男22 例，女20 例，年龄 45～68 岁，评价54.3 岁。
42 例均经病理学检测确诊为恶性肿瘤，其中宫颈癌7 例，肺癌13 例，胃癌10 例，胰腺癌9 例，淋巴瘤3 例。
乳腺癌病例讨论
乳腺癌病例讨论一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，每年有数百万女性被诊断出患有这种疾病。
尽管存在许多治疗选择，但病例讨论对于更好地理解和管理这种疾病至关重要。
本文将探讨一例乳腺癌病例，并对其进行深入讨论。
二、病例介绍患者女性，年龄56岁，因发现乳腺肿物就诊。
体格检查发现，右侧乳腺外上象限有一约3cm×2cm的肿块，质硬，表面不光滑，活动度差。
乳腺钼靶X线摄影显示，右侧乳腺外上象限有一不规则肿块，边缘呈毛刺状，未见钙化灶。
超声检查显示，肿块呈低回声，形态不规则，边界不清，内部回声不均匀。
淋巴结未见明显肿大。
三、病理诊断乳腺肿物穿刺活检结果显示，浸润性导管癌，ER阳性，PR阳性，HER2阴性。
四、讨论1、诊断：本例患者诊断为右侧乳腺癌，结合体格检查、乳腺钼靶X 线摄影和超声检查结果，可初步确定为浸润性导管癌。
ER阳性、PR 阳性、HER2阴性有助于指导后续治疗。
2、治疗：本例患者ER阳性、PR阳性，可行内分泌治疗。
由于肿块较大且活动度差，建议先进行新辅助化疗，待肿瘤缩小后再行手术切除。
术后根据病理结果决定是否行放疗及进一步治疗。
3、预后：乳腺癌患者的预后与肿瘤分期、病理类型、治疗方式等因素有关。
本例患者为浸润性导管癌，ER阳性、PR阳性提示预后较好，但需根据个体情况进行综合评估。
4、预防：定期进行乳腺检查是预防乳腺癌的关键。
建议女性从40岁开始每年进行一次乳腺检查，包括体格检查和乳腺X线摄影。
如有家族史，应提前至35岁开始检查。
保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、避免肥胖等也有助于降低乳腺癌风险。
五、结论本例患者为右侧乳腺癌，ER阳性、PR阳性，可行内分泌治疗。
由于肿块较大且活动度差，建议先进行新辅助化疗，待肿瘤缩小后再行手术切除。
术后根据病理结果决定是否行放疗及进一步治疗。
定期进行乳腺检查是预防乳腺癌的关键。
建议女性从40岁开始每年进行一次乳腺检查，包括体格检查和乳腺X线摄影。
甘精胰岛素治疗糖尿病临床分析
・ ｌ １ ９ ９ ・
甘精胰 岛素治疗糖尿病临床分析
马成 福 （ 天津市宝坻 区黄庄卫生院 ， 天津 ３ ０ １ ８ ０ ３ ）
摘要 ： 选 取 收治 的 １ ４ ０例 糖 尿 病 病 人 ， 随机分成观察组和对照组 ， 对 照 组 运 用 常规 化 方 法 治 疗 ． 观 察 组 在 对 照 组 的基 础 上， 予 以 甘精 胰 岛素 治 疗 ， 对 比两 组 疗 效 状 况 。对 照 组 显 效 １ ９例 ， 总有 效 率 为 ７ ８ ． ６ ％； 观察组显效 ２ ８例 ， 总有 效 率 为９ １ ． ４ ％， 显著 高于对 照组 ； 对照 组治疗后 血糖 为 ７ ． ７ ＋ １ ． ４ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 达标 时长 为 ８ ． ５ ￣ １ ． ５ ｄ ， 低 血 糖 出现 ４例 ， 出 现 率
尿 病 的 一类 安 全 、 简 便 服 用 的 药物 ［ ４ １ 。
１ ． ２ 方法
将 １ ４ ０例 病 患 随 机 地 分 成 观察 组 和对 照 组 。 对 照
组 ７ ０例 运 用 二 甲双 胍 及 足 量 普 通 型 胰 岛素 （ 武 汉 欣 欣 佳 丽
综上所 述 ． 本 研究 中 ． 观 察 组 糖 尿 病 患 者 用 甘 精 胰 岛 素
持续增加。糖尿病的病情一旦发展 ， 便 可 能 诱 发 微 血 管 并 发 疾病 。 直接致使 动脉硬化 、 外 周 血 管 出血 及 冠 心 病 等 病 症 出
现 ．对 病 患 的 生 活 质 量 及 生命 安 全 构 成 了 较 大 的 负 面 影 响
基于此 ． 临床 上 常 会 严 控 血 糖 以便 于 有 效 地 缓 解 并 发疾 病 的 出 现 。就 当前 而 言 ． 临 床 治疗 通 常 借 助 于 长 效 胰 岛 素 ． 为 进 一 步 分 析 甘 精 胰 岛 素 在 治 疗 糖 尿 病 患 者 高 血 糖 症 状 的 临 床 疗 效． 本文选取我院 ２ ０ １ １ 年 ９月～ ２ ０ １ ３年 ９月 收 治 的 １ ４ ０例 糖 尿 病 病 人 ．对 运 用 甘 精 胰 岛 素 的 治 疗 效 果 开 展 回 顾 性 分 析 ．
来得时癌症风险最新信息沟通
● 研究结果
● ● ● ● ● ● 肥胖与乳腺癌风险增加无关，但超过60岁的女性中，肥胖会增加55％的乳腺癌风险 在乳腺癌诊断前4年内被诊断出糖尿病的患者中，乳腺癌风险增加37％ 异常的低血脂(主要是胆固醇)会增加25％的乳腺癌风险 甘精胰岛素的使用与肿瘤风险升高相关，风险比为2.88（1.15－6.64） 二甲双胍会降低糖尿病患者的肿瘤风险，风险比为0.92（0.82－1.09） 作者声明需要更多的研究以澄清特殊类型肿瘤的风险升高。特别的是，他们总结在本研究中患者的 样本量太少，无法对糖尿病及其治疗与乳腺癌风险的关系得出明确的关联
来得时安全性最新信息沟通
杨洁 只供内部使用
最新公布了两个关于来得时与肿瘤风险的研究，其中 Boyle荟萃分析有力地证明来得时与肿瘤风险无关
2009 2010 2011 5 6 7 8 9 1011 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 12
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肿瘤风险相关 负面结果 三项观察性研究(德/苏格兰/英) 正面结果 31项荟萃分析 5年随机对照研究 佛罗伦萨研究 台湾研究 瑞典后续研究
传递给医生的关键信息 (只在医生主动提及时)
● Boyle荟萃分析汇总了甘精胰岛素与肿瘤风险领域发表的几乎全部重要研究，
有力证明了甘精胰岛素不增加总的肿瘤风险，也不增加乳腺癌、结直肠癌和前 列腺癌风险。这与之前所有随机对照临床研究和荟萃分析中的结论一致
● 单独的观察性研究或病例对照研究无法得到有说服力的结论，如西南瑞典研