醛固酮在心血管疾病的作用
肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活对心血管疾病的影响
肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活对心血管疾病的影响王希【期刊名称】《心血管病防治知识（下半月）》【年(卷),期】2017(000)002【总页数】2页(P123-124)【作者】王希【作者单位】广西江滨医院,广西南宁,530021【正文语种】中文肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是一个复杂的系统，通过调节动脉血压，水、电解质平衡在维持人体的血流动力学稳定中起着重要作用[1]。
然而，病理的激活RAAS可导致过多的血管收缩，血管平滑肌和心肌增生肥厚、纤维化。
已形成的动脉僵硬度和心功能不全是导致发生心血管和肾脏并发症的关键因素。
RAAS 的阻断已经证明有利于高血压，急性心肌梗死（AMI），慢性收缩性心力衰竭，脑卒中和糖尿病肾病（DN）患者。
本文就RAAS对心血管系统的病理生理作用及RAAS阻断的药物进行简要介绍。
RAAS已经发现了一个多世纪。
在1898年，Tigerstedt首先证明了一个从兔肾皮质（后来被命名为肾素）提取的物质，当静脉注射到兔子体内时引起血压升高。
但是，Tigerstedt的发现不能在其他研究中被重现，肾素的发现曾一度有争议而被忽略。
又过了40年，科学家们认识到，肾素作为蛋白质底物上的酶能产生具有血管收缩作用的肽。
蛋白质底物后来被命名为血管紧张素原（AGT），所述的肽被称为血管紧张素。
通过Skeggs等进一步研究表明，血管紧张素存在两个不同的形式：血管紧张素I（AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），其中AngⅠ被血管紧张素转化酶（ACE）催化生成具有生物活性的AngⅡ。
AngⅡ和醛固酮的关系是在1958年由Gross假设，1959由Davis证实。
这些珍贵的研究结果引导了对RAAS持续的研究和不断提高认识。
经典的RAAS激素级联反应开始于肾素的生产。
肾素，是由肾小球入球动脉的球旁细胞合成和分泌的一种天冬氨酰蛋白酶，通过将血管紧张素原转换成AngⅠ调节RAAS激素级联反应的初始和作为反应初始的限速步骤。
醛固酮名词解释
醛固酮名词解释
醛固酮是一种内源性的类固醇激素，它属于酮固酮类激素家族。
它主要由肾上腺皮质产生，对水、电解质平衡和血压调节起着重要作用。
醛固酮的主要功能是通过肾脏调节体内钠、钾、氯等电解质的平衡。
它通过抑制肾小管对钠的重吸收，增加钠的排出量，同时促进钾的重吸收，减少钾的排出量。
这种电解质的调节作用对于维持正常的血压和体液平衡至关重要。
除了对电解质平衡的调节作用外，醛固酮还参与了许多生理过程。
它在心血管系统中起着重要作用，可以增加血管的紧张度，提高血压。
此外，醛固酮还对心脏和血管的纤维化、炎症反应等过程产生影响，参与了心血管疾病的发展和进展。
在肾脏中，醛固酮也参与了尿液浓缩的调节过程。
它通过影响肾小管的重吸收和尿液的分泌，调节尿液的浓缩和稀释，维持体内水分的平衡。
醛固酮还与其他激素相互作用，如抗利尿激素和抗利尿素激素等，共同调节体内水平衡和血压。
它还参与了炎症反应、免疫调节等生理过程。
总体而言，醛固酮是一种重要的内源性类固醇激素，对于体内电解质平衡、血压调节和一系列生理过程起着至关重要的作用。
了解醛固酮的功能和调节机制对于理解和治疗与其相关的疾病具有重要意义。
心血管常用药物——抗心衰药[1]
![心血管常用药物——抗心衰药[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/2fbe8b97daef5ef7ba0d3c57.png)
四.正性肌力药 正性肌力药
一.利尿剂 利尿剂
副作用：
电解质紊乱是长期使用利尿剂最容易出 现的副作用，特别是高钾或低钾均可导致严 重的后果钾作用，与 不同类型的利尿剂合用时应特别注意监测血 钾；体内钠不足多因利尿剂过度所致，患者 血容量减少，尿少而比重高，此时应给予高 渗盐水补充钠盐
四.正性肌力药 正性肌力药
2.非洋地黄类 （1）肾上腺素能受体兴奋剂 a.多巴胺：是去甲肾上腺的前体，小剂量（25ug/kg.min）表现为心肌收缩力增加，特别是肾小 动脉扩张，心率升高不明显，大剂量则出现不利于 心衰治疗的负性作用 b.多巴酚丁胺：可通过兴奋β1受体增加心肌收缩力， 扩血管作用不如多巴胺明显，对加快心率的反应也 比多巴胺小
二.肾素 血管紧张素—醛固酮系统抑 肾素—血管紧张素 醛固酮系统抑 肾素 血管紧张素 制剂
常用药物：卡托普利、贝那普利、福辛普利 副作用：低血压，肾功能一过性恶化，高血钾 及干咳。临床上无尿性肾衰、妊娠、哺乳妇 女及对ACEI药物过敏者禁用 绝对禁忌证：喉头水肿、双侧肾动脉狭窄、血 肌酐水平明显升高（>225umol/L),高钾 （>5.5mmol/L）及低血压者不宜用本药
二.肾素 血管紧张素—醛固酮系统抑 肾素—血管紧张素 醛固酮系统抑 肾素 血管紧张素 制剂
2.血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 作用机制：其阻断RAS的效应与ACEI相同甚至 更完全，但缺少抑制缓激肽降解作用，其治 疗心衰的临床对照研究的经验尚不及ACEI 常用药物：氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、缬 沙坦 副作用：除无干咳外与ACEI相似
醛固酮拮抗剂在心衰中的应用
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4 醛固酮拮抗剂的循证医学证据
治疗心肌梗死后心力衰竭患者的研究 2003年发表的EPHESUS（依普利酮急性心肌梗死后心衰疗效和存活研
究）治疗急性心肌梗死后3-14天、 LVEF<40%并有临床心衰或糖尿病 证据、大部分患者已在接受基础治疗的患者，约6600例患者进行依普 利酮与安慰剂对照的随机双盲研究。 依普利酮起始剂量25mg/d，最大剂量50mg/d，平均剂量43mg/d。平 均随访16个月后发现：复合终点和全因死亡依普利酮组下降15%，心 源性猝死下降21%，同时心血管死亡或住院率也下降13%。 亚组分析显示，心梗后3—7天内开始治疗，依普利酮可使心血管死亡 降低22%，心血管死亡和住院降低15%，心源性猝死降低37%，全因 死亡降低23%。而心梗后8—14天开始治疗，依普利酮组和安慰剂组 无统计学差别。提示心梗后心力衰竭者应早期（3—7天内）应用依普 利酮。
2012年欧洲心脏病学学会发表的更新指南又将醛固 酮拮抗剂治疗心力衰竭的适用人群扩展到纽约心脏
病协会心功能分级II级患者。
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1 对醛固酮致病的认识
早在50年前，Luetscher 和 Johnson 就观察到在患者心力 衰竭患者的尿液中含有某种具有潴留钠离子特性的类固醇 激素。随后，Davis 等通过选择性的静脉血采样和液相色 谱法分析，确认此物质是心力衰竭是由肾上腺过度分泌的 激素，命名为醛固酮。
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2 醛固酮的致病机制
2.1 水-钠潴留与促进心肌重塑作用
心力衰竭时RAAS系统激活，醛固酮合成和分泌增加且 与心力衰竭的严重程度成正比，短期内可以增加心排量 而起到代偿作用，但长期却会引起水-钠潴留、电解质 紊乱和心力衰竭加重。醛固酮可增加钾、镁排泄，加重 低钾、低镁血症，增加心力衰竭患者的室性心律失常和 猝死的危险。
醛固酮在心力衰竭过程中的作用及醛固酮受体拮抗剂的应用(精)
醛固酮在心力衰竭过程中的作用及醛固酮受体拮抗剂的应用作者：90303101 汪冠宏90303102 卢松鹤90303103 王志辉90303104 潘新磊90303105 钟波90303106 黄知03口腔摘要：以前，人们认为醛固酮拮抗剂对心力衰竭的保护作用源于其利尿作用。
近年来发现，除了利尿作用外，醛固酮拮抗剂在心力衰竭病人体内能够抑制心肌重构。
这也成为近年来对醛固酮拮抗剂的研究重点，是醛固酮拮抗剂在心力衰竭治疗过程中地位日益重要。
本文作者就醛固酮在心力衰竭发展过程中的作用以及醛固酮拮抗剂临床应用进行讨论。
关键词：心力衰竭醛固酮螺内酯伊普利酮心力衰竭是指由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。
由于各种原因所导致的心力衰竭其治疗及预后又不甚理想，短期及长期死亡率高居不下，而近年来报道醛固酮拮抗剂的治疗可以有效降低患者死亡率。
所以，我们在这里为这一类药品的作用原理以及研究进展进行总结。
1．醛固酮在心力衰竭患者体内的合成：在心力衰竭发生过程中，由于心脏泵出血量不足，使心输出量下降，心脏充盈压上升。
而心输出量下降会反射性兴奋交感神经系统，造成肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）分泌的增加。
由于受到血管紧张素Ⅱ和Ⅲ的作用，在肾上腺皮质球状带中，醛固酮合酶利用11脱氧皮质酮合成醛固酮。
这个过程除了受血管紧张素调节之外，还受钾离子调节，此外，促肾上腺皮质激素（ACTH）和钠离子也有一定调节作用。
这是经典的RAAS调节机制。
而在近些年的研究中发现，应用了ACE抑制剂和血管紧张素受体1拮抗剂的患者，并不能完全阻断醛固酮的生成，反而使醛固酮水平反弹性升高，其在心力衰竭患者血浆水平可达正常20倍。
原因在于在心衰患者体内，醛固酮合成升高而肝脏清除减少。
这种现象被称作“醛固酮逃逸”（Aldosterone Escape）[1]。
由此人们发现了除了肾上腺皮质之外，心肌细胞、血管内皮细胞、间质细胞和平滑肌细胞也可以局部合成醛固酮，并且不依赖血管紧张素的调节。
醛固酮的生理功能
醛固酮的生理功能概述醛固酮是一种主要由肾上腺产生的激素，它在机体中起着重要的生理调节作用。
醛固酮主要通过调节血压和电解质等平衡来维持体内的内环境稳定。
本文将重点介绍醛固酮的生理功能，并深入探讨其在血压调节、水盐平衡、抗炎反应等方面的作用。
血压调节醛固酮对血压调节起着重要的作用。
它通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的调节，促使肾上腺皮质释放醛固酮。
醛固酮在肾小管中起到抑制钠的排泄和钾的吸收的作用，从而增加体内钠和水分的重吸收，增加血容量，提高血压。
此外，醛固酮还通过抑制一氧化氮合酶的活性，减少一氧化氮的生成，从而收缩血管，增加外周阻力，进一步增加血压。
水盐平衡醛固酮在水盐平衡调节中也发挥着重要作用。
它通过对肾小管的作用，增加钠和水分的重吸收，减少钠的排泄，从而增加体内的钠储备，维持机体的水盐平衡。
此外，醛固酮还通过抑制醛固酮释放激素的释放，减少尿液的生成，进一步降低水分量，维持体内的血浆渗透压稳定。
抗炎反应除了在血压调节和水盐平衡方面的作用，醛固酮还具有抗炎反应的功能。
它通过抑制炎症介质的释放，调节免疫系统的功能，抑制炎症反应的发生。
研究发现，醛固酮可以通过调节炎症细胞的活性，减少炎症细胞的浸润，减轻炎症反应，起到抗炎作用。
这一发现为醛固酮在治疗炎症性疾病方面的应用提供了新的思路。
醛固酮受体与疾病醛固酮的生理功能主要通过与醛固酮受体（MR）的结合而实现。
醛固酮受体广泛分布于肾脏、心血管系统、免疫系统等多个组织中。
与醛固酮受体的结合可以调节多种基因的表达和信号通路的激活，从而影响相关生理过程。
高醛固酮血症与高血压高醛固酮血症是指体内醛固酮水平异常升高，常见于原发性醛固酮增多症和肾上腺皮质功能亢进症等疾病。
高醛固酮血症与高血压密切相关。
当醛固酮水平升高时，它会抑制肾小管中钠的排泄和钾的吸收，导致体内钠和水分的潴留，增加血容量，从而引起血压升高。
此外，在高醛固酮血症的状态下，醛固酮还通过直接或间接影响血管收缩剂和舒张剂的生成和释放，增加外周阻力，进一步升高血压。
醛固酮逃逸
醛固酮逃逸(2009-10-18 14:52:25)随着对心血管疾病治疗方法的改进及人口老龄化，心力衰竭的发病率正逐年增加，已成为当今主要的公共卫生问题。
近些年来人们对心力衰竭发病机理有了新的理解，认识到心衰发生本质是心室重塑，其心衰的恶化是神经内分泌的过度激活参与了心室重塑的过程，因而心衰的治疗模式发生了根本性变化。
从以往的“改善血流动力学”模式转变为“阻断神经内分泌的过度激活和心脏重塑，提高其生活质量和延长其寿命的治疗”模式，并发现醛固酮不但可影响机体水钠潴留，而且可作用于心血管系统，有独立于血管紧张素Ⅱ和相加于血管紧张素Ⅱ对心脏结构和功能的不利作用，醛固酮是引起心脏重塑的重要因子[1]。
故近年来醛固酮受体拮抗剂对心力衰竭的治疗作用得以重新评估。
认为是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和β受体阻滞剂后第三个能降低心力衰竭患者死亡率的有效药物[1，2]，并发现醛固酮受体拮抗剂还有效应用于心肌梗死、缺血性心脏病、高血压及心律失常等心血管疾病的治疗。
1 醛固酮的来源醛固酮来源主要来自三个途径：一是来源于经典的肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)（见图1）。
从图1所示醛固酮是由肾山腺皮质球状带合成分泌，其分泌过程受RAAS以及血K+ 和Na+浓度的影响，以RAAS影响最明显。
RAAS的激活不但使外周血管阻力增加，而且还可激活肾上腺血管紧张素Ⅱ受体，它可刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮[2]。
第二个生成途径是血管紧张素原在组织蛋白酶、组织性纤溶酶原激活剂等作用下(即非ACE途径)跃过血管紧张素Ⅰ形成血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅲ，血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅲ均可刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮。
第三个途径是除肾上腺外，心血管局部组织中有独立的醛固酮生成系统[3]。
人体心肌细胞、内皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞中均有醛固酮受体表达，存在醛固酮合成酶(CYP11B2)，可合成醛固酮，它们不受全身RAAS的影响。
醛固酮及其受体拮抗剂在心血管疾病中的作用
治疗有 很多 益处 ， 在 很 大 程度 上 归 功 于 阻滞 了血 管 紧张 素 Ｉ Ｉ 的不 利 影 响 Ｊ 。如 使 用 血 管 紧 张 素受 体
拮抗剂 （ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ｓ ，Ａ Ｒ Ｂ） 和 血
前临床上主要的两种醛固酮受体拮抗剂。螺内酯发
展于 ２ ０世 纪 ５ ０年 代 ， 螺 内醋与 醛 固酮 有类 似 的化
管紧 张素转化酶抑制 剂 （ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ￣ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ．
年底 ， 我国约有近 ２ ． ５ 亿人患有不同程度 的心血管 疾病 ， 且发病 年 龄逐 渐 年 轻化 Ｊ 。 目前 心 血 管 疾 病 的治疗治疗方法很 多， 如心理及行 为治疗、 药物 治 疗， 介入 治疗 等 ， 其 中主 要 以药 物 治疗最 为多 见 。抑
制 肾素 一血 管 紧 张 素 一醛 固酮 系 统 （ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ—ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ．
成男 性女 普 利
酮对 醛 固酮受体 方 面 的 作用 也 要 比螺 内酯 作 用 弱 。
系列损害， 而醛 固酮受体拮抗剂可有效阻止这 些
不 利影 响 ， 改善 患者预 后 。
１ 醛 固酮 及 其 受体 拮抗 剂
１ ． １ 醛 固酮 醛 固酮 是人类 主要 的盐皮 质激 素 ， 直
占到欧 洲全部 死亡 人数 的一 半 … ， 据 调查 截 止 ２ ０ １ ３
在 肾上 腺 皮 质 球 状 带 的 人 细 胞 色 素 Ｐ ４ ５ ０（ Ｃ ｙ ｔ ｏ ． ｃ ｈ ｒ ｏ ｍｅ Ｐ ４ ５ ０ ， Ｃ Ｙ Ｐ ４ ５ ０ ） 催 化作 用下合 成 的 ， Ｃ Ｙ Ｐ １ １ Ｂ ２ 基 因属细胞 色 素 Ｐ ４ ５ ０基 因超 家 族成 员 ， 定 位 于第 ８ 号染 色体 上 ， 编码 的蛋 白是醛 固酮合 成酶 ， 可催 化人 体 内醛 固酮 的合 成 。ＭＲ 是 配 体 激 活 的 转 录 因 子 ， 与盐 皮质激 素结 合 可 诱 导基 因组 效 应 ， 随后 移 位 到 细胞 核 ， 参 与转 录 的调控 。 醛 固酮 的主要 作 用 是通 过 对基 因组影 响 ， 最 近 研究 表 明 醛 固酮 也 可 以通 过 “ 非基 因” 机制 ， 激 活 Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ氧 化酶 ， 从 而 增 加 活性 氧 ， 诱 导 细 胞 凋 亡 和 心肌 纤维 化 Ｊ 。而 这 些 活 动 在 心 血 管 疾 病 的 发 生 发展 中起 重要 作用 。 １ ． ２ 醛 固酮 受体拮 抗 剂 螺 内酯 和依 普利 酮 是 目
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醛固酮在心血管疾病的作用
在心衰发病机制中从血流动力学居主导地位到神经---激素居主导地位经历漫长的过程。
在1965年就合成了螺内酯，而到30年后依普利酮才合成并应用临床，醛固酮在心血管疾病的作用正在逐渐被认识，本文旨在抛砖引玉以起引大家的广泛关注和讨论。
醛固酮损伤内皮功能
人类和转基因动物的研究均表明醛固酮引起内皮功能障碍，其机制被认为与超氧负离子的增加造成的血管NO的减少有关。
超氧负离子可以降解正常内皮产生的NO。
在高脂血症的兔体内超氧负离子增加2至3倍，给予醛固酮拮抗剂治疗后超氧负离子的量降至正常。
研究表明中等心衰患者在β受体阻滞剂、他汀类药物和ACEI类药物治疗的基础上加用醛固酮拮抗剂增加乙酰胆碱介导的内皮依赖性扩张。
也证明了在正常个体注入不影响血流动力学剂量的醛固酮一小时导致内皮功能障碍，表现为血管对乙酰胆碱的反应显著降低。
Heymes和其同事研究在心肌中过度表达醛固酮合酶的转基因鼠，结果发现转基因动物在心功正常时有主要冠状动脉功能障碍，而且雄性表现的较重，其原因不清楚。
醛固酮产生心肌损伤
动物研究表明醛固酮拮抗剂能够阻止醛固酮诱导的心肌损伤。
Rocha等利用醛固酮和生理盐水诱导的大鼠高血压模型证实醛固酮导致心肌损伤增加（采用坏死分数评定法），应用醛固酮拮抗剂依普利酮使损伤降到对照水平。
Suzuki和其同事首先利用间断性微血栓制作的狗慢性心衰模型，再筛选左室射血分数在30%-40%的个体应用依普利酮治疗三个月用以观察其对进展性左室功能障碍和重塑的影响。
结果：在左室重塑的指标—左室舒张末压、左室舒张末容积及舒张末室壁应力上依普利酮组与对照组相比有显著性差异，表明醛固酮拮抗剂能降低心肌重塑和心衰导致的室壁应力增加。
在一项中度心衰患者的临床试验中，左室质量指数和左室内舒张末内径在螺内酯组中显著改善，进一步证明醛固酮拮抗剂降低左室重塑。
一项意大利人的研究也证实了相似的结果：醛固酮拮抗剂螺内酯提高心衰病人的左室射血分数和最大耗氧量。
醛固酮导致心室纤维化
一项来自于日本的研究观察了心梗后患者应用螺内酯后对左室功能的影响。
左室重塑的指标如左室射血分数、舒张末容积指数和左室收缩末容积指数在应用螺内酯的患者中显著改善（4-18%）。
胶原标志物降低也达到统计学意义，并且与心梗后舒张末容积指数具有相关
性。
这表明左室功能障碍和纤维化是一个并行的过程，并且可被醛固酮拮抗剂所逆转。
临床上，醛固酮拮抗剂抗纤维化作用可通过血浆中的胶原标物的测定来证实。
原胶原III型氨基酸末端肽是心肌胶原“翻转”的标志物。
大量实验表明服用螺内酯的慢性心衰患者血浆中的原胶原III型氨基酸末端肽显著性降低。
醛固酮促进心血管重构的信号转导途径
可能包括：
1、磷脂酰肌醇信号转导途径；
2、钙调磷酸酶途径；
3、MAPK途径；
4、核因子kB信号转导途径；
5、经Ras信号转导途径。
醛固酮介导心血管重构的机制
1、使内皮功能失调；
2 、对血管紧张素Ⅱ的正反馈作用；
在20世纪90年代早期，Sun等证明了在动物实验中醛固酮显著增加ACE受体的结合的密度，而Ullian等证实醛固酮增加血管紧张素II的受体数量。
近来日本学者证实在培养的大鼠心肌细胞中加入醛固酮，ACEmRNA表达增加23倍。
醛固酮的效应具有时间和剂量依赖性，其作用可被醛固酮受体拮抗剂螺内酯所抑制。
研究表明一些ACE的抑制作用由醛固酮拮抗剂产生。
应用螺内酯或安慰剂治疗一个月后测量前臂血流对血管紧张素I和II的反应。
醛固酮受体拮抗剂组血管对血管紧张素I的反应消失，这表明极少的血管紧张素I转化为血管紧张素II，因为只有血管紧张素II有血管收缩作用。
越来越多的证据支持醛固酮的正反馈作用，而醛固酮受体拮抗剂除其他效益外还可产生额外的ACE抑制作用。
3 、钙离子及钙调神经磷酸酶；
醛固酮能使心肌细胞钙电流增加，钙离子可能通过促进心肌成纤维细胞胶原转变和细胞生长来调节纤维组织的生成，导致心肌肥大纤维化。
钙调神经磷酸酶（CaN）与钙离子促进心肌肥大紧密相连，醛固酮注入大鼠能诱导心肌肥大，肥大的心肌中CaN及其mRNA表达均明显增加，而应用CaN抑制剂环孢素A或FKS06能够明显抑制心肌肥大，提示CaN在醛固酮诱导的心肌肥大中起了重要作用。
机制如下：醛固
酮一[Ca2 ] —CaN 一转录因子NFAT活化一转移至核内一基因表达，蛋白合成。
4 、基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶的组织抑制剂；
Tanhehco等在狗的心衰模型中发现，选择性醛固酮受体拮抗剂eplerenone显著抑制了MMP-2和MMP-9的升高。
间接表明醛固酮可增加基质金属蛋白酶（MMPs）活性，MMPs（如MMP，MMP-9）可降解细胞外基质，心肌MMPs和其组织抑制剂（TIMPs）间的失衡导致胶原沉积，不良基质重构和反应性间质纤维化。
5 、其他：转化生长因子ß（TGF—ß ），活性氧（ROS），COX-2等也可能在醛固酮介导心血管重构中发挥了作用。