休克时的炎性细胞因子调节及抗炎治疗11 (1)
心力衰竭的细胞因子治疗
04
细胞因子治疗的挑战与 前景
细胞因子治疗的挑战
01
细胞因子种类繁多 ，作用机制复杂
心力衰竭涉及多种细胞因子，作 用机制复杂，难以筛选出有效的 治疗因子。
02
细胞因子治疗的安 全性问题
部分细胞因子可能存在副作用， 如免疫原性、毒性等，对患者的 安全构成威胁。
03
细胞因子治疗的疗 效评估困难
细胞因子治疗的效果受多种因素 影响，如个体差异、病情严重程 度等，导致疗效评估困难。
有效性
通过大量的临床试验和长期随访研究，证实细胞因子治 疗在心力衰竭中具有一定的疗效，能够改善患者的心功 能和生活质量，降低再住院率和死亡率。但具体疗效因 人而异，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方 案。
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病因与病理机制
病因
心力衰竭的常见病因包括心肌梗死、心肌炎、心肌病、高血压、心脏瓣膜病等 。
病理机制
心力衰竭的发生和发展涉及多种机制，包括心肌肥厚、心肌细胞凋亡、神经内 分泌激活等。
临床表现与诊断
临床表现
心力衰竭患者常出现呼吸困难、乏力、液体潴留等症状，严重时可出现急性肺水肿和心源性休克。
诊断
根据临床表现、体征和辅助检查，如心电图、超声心动图、心衰标志物等，可对心力衰竭进行诊断。
02
细胞因子在心力衰竭中 的作用
炎症细胞因子
总结词
炎症细胞因子在心力衰竭中发挥重要作用，参与心肌损伤和 心室重构过程。
详细描述
炎症细胞因子如白细胞介素（IL）-1、IL-6和肿瘤坏死因子（ TNF）-α等在心力衰竭时过度表达，导致心肌细胞损伤和心 室重构，进一步恶化心功能。
神经内分泌细胞因子
总结词
心力衰竭的细胞因子治疗
休克肺病理学名词解释
休克肺病理学1. 引言休克肺是一种严重的疾病，其病理学特征是肺组织发生广泛的损伤和功能障碍，导致呼吸功能受限和氧合不足。
本文将对休克肺的病理学特征进行详细解释，并探讨其发生机制和临床意义。
2. 病理学特征休克肺的主要病理学特征包括以下几个方面：2.1 肺水肿休克肺患者常出现肺水肿，表现为肺泡和间质内液体积聚。
这可能是由于休克状态下心输出量减少、血管舒张和通透性增加等因素导致的。
在组织学上，可以观察到肺泡壁增厚、间质水肿以及纤维蛋白渗出等变化。
2.2 肺动脉收缩休克状态下，体内儿茶酚胺等介质释放增加，导致肺动脉平滑肌收缩。
这会导致肺动脉阻力增加，肺血流减少，从而影响氧合功能。
2.3 肺微血栓形成休克时，血液黏稠度增加、凝血功能异常等因素可导致肺微血栓形成。
这些微血栓堵塞了肺小动脉和毛细血管，进一步影响了肺的通气和氧合功能。
2.4 炎症反应休克状态下，机体炎症反应增强。
炎症细胞和介质的释放导致肺组织发生炎症反应，并引发细胞因子释放、氧自由基生成等过程，进一步损伤肺组织。
3. 发生机制休克肺的发生机制尚不完全清楚，但以下几个因素被认为是其发生的主要机制：3.1 血液循环障碍休克状态下，由于心输出量降低和周围血管舒张等原因，造成全身和局部的血液循环障碍。
这导致了肺动脉压力升高、毛细血管通透性增加、肺静脉回流受阻等，最终导致休克肺的发生。
3.2 细胞因子释放休克时，机体炎症反应增强，炎症细胞释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）等。
这些细胞因子可以引起血管扩张、通透性增加和炎性反应，从而导致休克肺的发生。
3.3 氧自由基生成休克状态下，组织缺氧、血液酸中毒等因素会导致氧自由基生成增加。
氧自由基对肺组织具有直接损伤作用，可引起脂质过氧化、蛋白质氧化和DNA损伤等，进一步加重休克肺的损害。
4. 临床意义休克肺是一种严重的并发症，在休克患者中常见，并且与患者预后密切相关。
它不仅会导致呼吸功能受限和氧合不足，还可能引发多器官功能障碍综合征（MODS），严重危及患者生命。
炎症练习题
1. 炎症的定义是什么？2. 炎症的局部表现有哪些？3. 炎症的全身反应有哪些？4. 炎症的病理生理过程包括哪些阶段？5. 炎症的病因有哪些？6. 炎症的病理变化有哪些？7. 炎症的病理生理机制是什么？8. 炎症的病理生理学分类有哪些？9. 炎症的病理生理学特征有哪些？10. 炎症的病理生理学变化有哪些？11. 炎症的病理生理学机制是什么？12. 炎症的病理生理学分类有哪些？13. 炎症的病理生理学特征有哪些？14. 炎症的病理生理学变化有哪些？15. 炎症的病理生理学机制是什么？16. 炎症的病理生理学分类有哪些？17. 炎症的病理生理学特征有哪些？18. 炎症的病理生理学变化有哪些？19. 炎症的病理生理学机制是什么？20. 炎症的病理生理学分类有哪些？21. 炎症的病理生理学特征有哪些？22. 炎症的病理生理学变化有哪些？23. 炎症的病理生理学机制是什么？25. 炎症的病理生理学特征有哪些？26. 炎症的病理生理学变化有哪些？27. 炎症的病理生理学机制是什么？28. 炎症的病理生理学分类有哪些？29. 炎症的病理生理学特征有哪些？30. 炎症的病理生理学变化有哪些？31. 炎症的病理生理学机制是什么？32. 炎症的病理生理学分类有哪些？33. 炎症的病理生理学特征有哪些？34. 炎症的病理生理学变化有哪些？35. 炎症的病理生理学机制是什么？36. 炎症的病理生理学分类有哪些？37. 炎症的病理生理学特征有哪些？38. 炎症的病理生理学变化有哪些？39. 炎症的病理生理学机制是什么？40. 炎症的病理生理学分类有哪些？41. 炎症的病理生理学特征有哪些？42. 炎症的病理生理学变化有哪些？43. 炎症的病理生理学机制是什么？44. 炎症的病理生理学分类有哪些？45. 炎症的病理生理学特征有哪些？46. 炎症的病理生理学变化有哪些？47. 炎症的病理生理学机制是什么？49. 炎症的病理生理学特征有哪些？50. 炎症的病理生理学变化有哪些？51. 炎症的病理生理学机制是什么？52. 炎症的病理生理学分类有哪些？53. 炎症的病理生理学特征有哪些？54. 炎症的病理生理学变化有哪些？55. 炎症的病理生理学机制是什么？56. 炎症的病理生理学分类有哪些？57. 炎症的病理生理学特征有哪些？58. 炎症的病理生理学变化有哪些？59. 炎症的病理生理学机制是什么？60. 炎症的病理生理学分类有哪些？61. 炎症的病理生理学特征有哪些？62. 炎症的病理生理学变化有哪些？63. 炎症的病理生理学机制是什么？64. 炎症的病理生理学分类有哪些？65. 炎症的病理生理学特征有哪些？66. 炎症的病理生理学变化有哪些？67. 炎症的病理生理学机制是什么？68. 炎症的病理生理学分类有哪些？69. 炎症的病理生理学特征有哪些？70. 炎症的病理生理学变化有哪些？71. 炎症的病理生理学机制是什么？73. 炎症的病理生理学特征有哪些？74. 炎症的病理生理学变化有哪些？75. 炎症的病理生理学机制是什么？76. 炎症的病理生理学分类有哪些？77. 炎症的病理生理学特征有哪些？78. 炎症的病理生理学变化有哪些？79. 炎症的病理生理学机制是什么？80. 炎症的病理生理学分类有哪些？81. 炎症的病理生理学特征有哪些？82. 炎症的病理生理学变化有哪些？83. 炎症的病理生理学机制是什么？84. 炎症的病理生理学分类有哪些？85. 炎症的病理生理学特征有哪些？. 炎症的病理生理学变化有哪些？87.1. 急性炎症和慢性炎症的区别是什么？2. 炎症的四个基本特征是什么？3. 炎症反应中的趋化因子有哪些？4. 炎症反应中的细胞因子有哪些？5. 炎症反应中的中性粒细胞有哪些功能？6. 炎症反应中的巨噬细胞有哪些功能？7. 炎症反应中的淋巴细胞有哪些类型？8. 炎症反应中的补体系统有哪些功能？9. 炎症反应中的凝血系统有哪些作用？10. 炎症反应中的抗炎因子有哪些？11. 炎症反应中的炎症介质有哪些？12. 炎症反应中的炎症抑制因子有哪些？13. 炎症反应中的炎症诱导因子有哪些？14. 炎症反应中的炎症反应周期有哪些阶段？15. 炎症反应中的炎症反应调控有哪些机制？16. 炎症反应中的炎症反应信号传导有哪些途径？17. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些细胞？18. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些分子？19. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些基因？20. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些蛋白？21. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些酶？22. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些受体？23. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些细胞因子？24. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些趋化因子？25. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些生长因子？26. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些凋亡因子？27. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些抗凋亡因子？28. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些氧化还原反应？29. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节蛋白？30. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节酶？31. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节受体？32. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节细胞因子？34. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节生长因子？35. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节凋亡因子？36. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节抗凋亡因子？37. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节氧化还原反应？38. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节蛋白？39. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节酶？40. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节受体？41. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节细胞因子？42. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节趋化因子？43. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节生长因子？44. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节凋亡因子？45. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节抗凋亡因子？46. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节氧化还原反应？节炎症反应调节蛋白？48. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节炎症反应调节酶？49. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些炎症反应调节炎症反应调节炎症反应调节受体？50. 炎症反应中的炎症反应调节有哪些���症反应调节炎症反应调节炎症反应调节细胞因子？1. 炎症的病理生理学中，细胞损伤的机制有哪些？2. 炎症过程中，细胞凋亡的调节因素有哪些？3. 炎症反应中，氧化应激和抗氧化防御的关系是什么？4. 炎症反应中，细胞因子网络如何调节免疫反应？5. 炎症反应中，组织损伤和修复的关系是怎样的？6. 炎症反应中，炎症介质如何影响血管通透性？7. 炎症反应中，巨噬细胞如何参与炎症反应？8. 炎症反应中，T细胞和B细胞如何相互作用？9. 炎症反应中，自身免疫性疾病的发生机制是什么？10. 炎症反应中，免疫耐受的维持机制有哪些？11. 炎症反应中，炎症性肠病的发���机制是什么？12. 炎症反应中，关节炎的病理生理学特征是什么？13. 炎症反应中，炎症性脑病的发病机制是什么？14. 炎症反应中，炎症性肺病的病理生理学变化有哪些？15. 炎症反应中，炎症性肝病的发病机制是什么？16. 炎症反应中，炎症性皮肤病的病理生理学特征是什么？17. 炎症反应中，炎症性眼病的发病机制是什么？18. 炎症反应中，炎症性心脏病的病理生理学变化有哪些？19. 炎症反应中，炎症性血管病的发病机制是什么？20. 炎症反应中，炎症性肾脏病的病理生理学特征是什么？21. 炎症反应中，炎症性肌肉病的发病机制是什么？22. 炎症反应中，炎症性神经病的病理生理学变化有哪些？23. 炎症反应中，炎症性骨病的发病机制是什么？24. 炎症反应中，炎症性肿瘤的病理生理学特征是什么？25. 炎症反应中，炎症性感染病的发病机制是什么？26. 炎症反应中，炎症性代谢病的病理生理学变化有哪些？27. 炎症反应中，炎症性内分泌病的发病机制是什么？28. 炎症反应中，炎症性精神病的病理生理学特征是什么？29. 炎症反应中，炎症性皮肤病的病理生理学变化有哪些？30. 炎症反应中，炎症性神经病的发病机制是什么？31. 炎症反应中，炎症性骨病的病理生理学特征是什么？32. 炎症反应中，炎症性肿瘤的发病机制是什么？33. 炎症反应中，炎症性感染病的病理生理学变化有哪些？34. 炎症反应中，炎症性代谢病的发病机制是什么？35. 炎症反应中，炎症性内分泌病的病理生理学特征是什么？36. 炎症反应中，炎症性精神病的发病机制是什么？37. 炎症反应中，炎症性皮肤病的发病机制是什么？38. 炎症反应中，炎症性神经病的病理生理学变化有哪些？39. 炎症反应中，炎症性骨病的病理生理学特征是什么？40. 炎症反应中，炎症性肿瘤的发病机制是什么？41. 炎症反应中，炎症性感染病的病理生理学变化有哪些？42. 炎症反应中，炎症性代谢病的发病机制是什么？43. 炎症反应中，炎症性内分泌病的病理生理学特征是什么？44. 炎症反应中，炎症性精神病的发病机制是什么？45. 炎症反应中，炎症性皮肤病的发病机制是什么？46. 炎症反应中，炎症性神经病的病理生理学变化有哪些？47. 炎症反应中，炎症性骨病的病理生理学特征是什么？48. 炎症反应中，炎症性肿瘤的发病机制是什么？49. 炎症反应中，炎症性感染病的病理生理学变化有哪些？50. 炎症反应中，炎症性代谢病的发病机制是什么？1. 炎症反应与免疫反应的区别是什么？2. 炎症反应中的炎症因子有哪些作用？3. 炎症反应中的炎症信号通路有哪些？4. 炎症反应中的炎症介质有哪些类型？5. 炎症反应中的炎症细胞有哪些功能？6. 炎症反应中的炎症反应与肿瘤发生的关系是什么？7. 炎症反应中的炎症反应与心血管疾病的关系是什么？8. 炎症反应中的炎症反应与自身免疫性疾病的关系是什么？9. 炎症反应中的炎症反应与感染性疾病的关系是什么？10. 炎症反应中的炎症反应与慢性疾病的关系是什么？11. 炎症反应中的炎症反应与炎症性肠病的关系是什么？12. 炎症反应中的炎症反应与关节炎的关系是什么？13. 炎症反应中的炎症反应与炎症性肠病的治疗原则是什么？14. 炎症反应中的炎症反应与关节炎的治疗原则是什么？15. 炎症反应中的炎症反应与感染性疾病的防治策略是什么？16. 炎症反应中的炎症反应与慢性疾病的治疗方法有哪些？17. 炎症反应中的炎症反应与自身免疫性疾病的诊断标准是什么？18. 炎症反应中的炎症反应与心血管疾病的诊断标准是什么？19. 炎症反应中的炎症反应与肿瘤的诊断标准是什么？20. 炎症反应中的炎症反应与感染性疾病的诊断标准是什么？21. 炎症反应中的炎症反应与慢性疾病的诊断标准是什么？22. 炎症反应中的炎症反应与炎症性肠病的病理生理学变化有哪些？23. 炎症反应中的炎症反应与关节炎的病理生理学变化有哪些？24. 炎症反应中的炎症反应与感染性疾病的病理生理学变化有哪些？25. 炎症反应中的炎症反应与慢性疾病的病理生理学变化有哪些？26. 炎症反应中的炎症反应与自身免疫性疾病的病理生理学变化有哪些？27. 炎症反应中的炎症反应与心血管疾病的病理生理学变化有哪些？28. 炎症反应中的炎症反应与肿瘤的病理生理学变化有哪些？29. 炎症反应中的炎症反应与感染性疾病的病理生理学变化有哪些？30. 炎症反应中的炎症反应与慢性疾病的病理生理学变化有哪些？31. 炎症反应中的炎症反应与自身免疫性疾病的病理生理学变化有哪些？些？33. 炎症反应中的炎症反应与肿瘤的病理生理学变化有哪些？34. 炎症反应中的炎症反应与感染性疾病的病理生理学变化有哪些？35. 炎症反应中的炎症反应与慢性疾病的病理生理学变化有哪些？36. 炎症反应中的炎症反应与自身免疫性疾病的病理生理学变化有哪些？37. 炎症反应中的炎症反应与心血管疾病的病理生理学变化有哪些？38. 炎症反应中的炎症反应与肿瘤的病理生理学变化有哪些？39. 炎症反应中的炎症反应与感染性疾病的病理生理学变化有哪些？40. 炎症反应中的炎症反应与慢性疾病的病理生理学变化有哪些？41. 炎症反应中的炎症反应与自身免疫性疾病的病理生理学变化有哪些？42. 炎症反应中的炎症反应与心血管疾病的病理生理学变化有哪些？43. 炎症反应中的炎症反应与肿瘤的病理生理学变化有哪些？44. 炎症反应中的炎症反应与感染性疾病的病理生理学变化有哪些？45. 炎症反应中的炎症反应与慢性疾病的病理生理学变化有哪些？46. 炎症反应中的炎症反应与自身免疫性疾病的病理生理学变化有哪些？些？48. 炎症反应中的炎症反应与肿瘤的病理生理学变化有哪些？49. 炎症反应中的炎症反应与感染性疾病的病理生理学变化有哪些？50. 炎症反应中的炎症反应与慢性疾病的病理生理学变化有哪些？答案1. 炎症的局部表现包括红、肿、热、痛和功能障碍。
免疫细胞在炎症反应中的分子调控
免疫细胞在炎症反应中的分子调控免疫细胞是机体内重要的免疫系统组成部分，在炎症反应过程中发挥着重要的作用。
免疫细胞通过分子调控来参与炎症反应的调节和调整，以保持机体内稳定的免疫状态。
本文将探讨免疫细胞在炎症反应中的分子调控机制。
一、免疫细胞介导的炎症反应免疫细胞主要包括巨噬细胞、树突状细胞和淋巴细胞等。
在机体损伤或感染时，免疫细胞能够识别并吞噬病原体，激活免疫系统。
这一过程会导致炎症反应的发生，表现为红肿、热痛和功能障碍等症状。
二、免疫细胞的活化与信号传导当免疫细胞与病原体结合后，一系列信号传导会激活免疫细胞并引发炎症反应。
这些信号包括抗原受体信号、细胞因子信号和炎症介质信号等。
免疫细胞内的信号分子将通过一系列的反应级联，最终调控细胞的功能和炎症反应的进行。
三、炎症细胞因子的分泌与调控免疫细胞在炎症反应中能够分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）等。
这些细胞因子在炎症反应中起到重要的调控作用。
例如，TNF-α可以引起血管扩张、血管通透性增加和炎症细胞的激活，从而促进炎症反应的进行。
四、免疫细胞间的相互作用与调控在炎症反应中，不同类型的免疫细胞之间相互作用和调控是必不可少的。
例如，巨噬细胞和淋巴细胞通过细胞间相互作用来调节炎症反应的强度和持续时间。
这些相互作用和调控是通过细胞间信号的传递和受体的结合来实现的。
五、炎症感受器的识别与激活免疫细胞能够通过感受器来识别炎症信号，并在信号的激活下参与炎症反应的调控。
炎症感受器包括Toll样受体（TLR）和NLRP3炎症小体等。
这些感受器能够识别细菌、病毒和其他炎症因子，从而激活免疫细胞并引发炎症反应。
免疫细胞在炎症反应中通过分子调控来参与免疫应答的调节和调整。
通过研究免疫细胞的分子调控机制，我们可以更好地理解免疫反应的过程，为炎症相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
随着对免疫细胞分子调控机制的深入研究，相信未来我们可以更好地利用免疫细胞来治疗各种炎症性疾病，进一步提高人们的生活质量。
细胞因子及其临床应用
细胞因⼦及其临床应⽤细胞因⼦概述细胞因⼦(Cytokine,CK)，是由活化的免疫细胞（单核、巨噬、T、B）或⾮免疫细胞（⾎管内⽪细胞，表⽪细胞，成纤维细胞、某些肿瘤细胞）合成分泌的可溶性⽣物活性分⼦，通过与靶细胞上的受体结合发挥免疫应答、免疫调节、介导炎症反应等作⽤。
受到刺激后产⽣迅速且半衰期短。
Th1/Th2/Th17细胞亚群辅助性T细胞（Th细胞）是产⽣细胞因⼦最多的免疫细胞，是免疫系统的指战员。
Th1-Th2⽐例平衡共同维持机体稳态，⼀旦其⽐例失衡，将导致多种疾病的发⽣和发展。
通常认为Th1及其分泌的细胞因⼦具有促炎功能；Th2及其分泌的细胞因⼦具有抑炎功能。
细胞因⼦的临床应⽤⼀临床应⽤—感染性疾病2017年4⽉的《感染相关⽣物标志物临床意义解读专家共识》明确指出，细胞因⼦可⽤于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。
IL-6的升⾼早于CRP和PCT，其持续时间长，2h达到⾼峰。
IL-6＞1000ug/L，提⽰预后不良。
COVID-19与细胞因⼦风暴2020年1⽉25⽇，国际顶尖医学期刊《柳叶⼑》（Lancet）在线发表有关新型冠状病毒的研究论⽂，⽂章从流⾏病学、临床表现、实验室检查、影像学特征、治疗和患者预后分析了⾸批确诊的41例新冠病毒感染者。
结果发现，已经被2019-nCoV病毒感染的危重患者中，免疫系统均出现致命的“细胞因⼦风暴“现象。
患者体内⼀系列细胞因⼦升⾼，ICU患者的IL-2，IL-6，IL-10和TNF-α的⾎浆浓度⾼于⾮ICU患者，这表明细胞因⼦风暴与疾病严重程度有关。
2020年2⽉19⽇，国家卫⽣健康委员会⼜发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗⽅案（第六版）》，其中关于重症、危重症患者诊疗的临床预警指标中提到：“重型、危重型患者常有炎症因⼦升⾼。
建议有条件的进⾏细胞因⼦的检测。
”HBV⼄肝肝炎研究显⽰，Th1/Th2细胞功能失衡可能会使HBV感染转为慢性化。
正常状态下机体内Th1/Th2维持在平衡状态，当机体发⽣HBV慢性感染时，Th1/Th2平衡状态发⽣“漂移”，表现为Th1型免疫低下⽽Th2型免疫亢进。
炎症细胞因子TNF-α在心衰发生机制中的作用(精)
炎症细胞因子TNF-α在心衰发生机制中的作用临床四班王瑶孙遥瑶贾茹周礼馨秦莹李佳宁炎症细胞因子常在心力衰竭病人体内过度表达，通过影响心肌收缩力，引起心肌肥大，诱导心肌纤维化和凋亡，促进心脏重构等作用促进心力衰竭的发生发展，而且炎症因子预示着心血管不良事件的发生，抗炎将是治疗心衰的新目标。
本文将就炎症细胞因子在心衰中的作用进行阐述。
1炎性细胞因子与心衰的联系炎性细胞因子是一类主要由免疫细胞生成的具有许多强大生物学效应的内源性多肽, 可介导多种免疫反应。
心衰病人血清中炎性标志物如: C反应蛋白(CRP) 、肿瘤坏死因子α(TNF-α) 、白介素1 (IL-1) 、白介素6 ( interleukin-6, IL-6 ) 、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)的增高水平都与心衰的严重程度呈正比关系。
血清TNF - α等细胞因子是独立的预测存活率的危险因素。
2心衰时炎症细胞因子的生成促炎细胞因子如TNF-α、IL-1ß、IL-6在正常心脏不表达，而当心肌受损时，这些细胞因子表达上调，合成和释放增加。
在心衰发生过程中细胞因子主要通过3个途径产生：（1）应激激活途径：缺血、缺氧、感染等可激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）、信号转导物和转录激活剂（STAT）、钙调神经磷酸酶（calcineurin）通路，这些信号通路又激活转录因子NF-κB及AP-1，促进细胞因子基因表达，导致细胞因子大量产生。
（2）活性氧激活途径：活性氧能促进细胞因子的释放。
心肌缺血-再灌注过程中产生的大量活性氧可通过多种信号途径促进细胞因子释放，如H2O2可通过p38MAPK通路直接诱导心肌TNF-α的产生。
（3）细胞因子的放大作用：通过正反馈环路，细胞因子具有自我放大效应，如心肌缺血局部TNF-α产生增加，后者可促进邻近正常心肌TNF-α释放增加，从而使细胞因子效应增强，炎症细胞因子还能将炎症细胞募集到受损心肌部位。
研究显示心肌缺血早期就可产生趋化因子——单核细胞趋化蛋白，促进单核细胞从血液转移至炎症部位，使局部细胞因子增加、炎症反应效应增强。
炎症反应过程及免疫治疗策略
炎症反应过程及免疫治疗策略炎症反应是机体对于损伤或感染的一种保护性反应，通过清除病原体、修复受损组织和恢复身体功能。
然而，长期存在或过度启动的炎症反应可能导致炎症性疾病的发生和发展，如风湿性关节炎、炎症性肠病等。
针对这些疾病，免疫治疗成为一种有效的策略，以调节和恢复机体免疫系统的功能，减轻炎症反应，并促进组织修复。
炎症反应的过程主要包括炎症介质的释放、免疫细胞的浸润和活化、血管扩张和通透性的增加以及损伤组织的修复。
炎症介质是炎症反应的重要调节因子，主要包括细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和IL-6等，以及化学介质如前列腺素和白细胞黏附分子等。
这些介质的释放会吸引免疫细胞的浸润，如中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等。
免疫细胞的活化进一步增强炎症反应，产生更多的炎症介质，并释放胶原酶和弹性酶等降解组织的物质。
一方面，炎症反应通过促进荧光细胞的浸润和清除病原体来保护机体。
另一方面，长期存在的炎症反应可能导致自身免疫反应的异常，破坏正常组织，进一步加剧疾病的进展。
因此，调节炎症反应成为治疗炎症性疾病的重要策略。
免疫治疗是一种通过调节免疫系统的功能来治疗炎症性疾病的方法。
其中，生物制剂是一种常用的免疫治疗药物。
生物制剂来源于动物或人类的细胞和蛋白质，通过干扰炎症介质和细胞因子的活性来减轻炎症反应。
例如，抗体药物可以针对特定的细胞因子或受体，阻止其结合或信号传导，从而降低炎症反应的强度。
目前，许多生物制剂已经被用于治疗风湿性关节炎、炎症性肠病等炎症性疾病。
另一种免疫治疗策略是通过干扰免疫细胞的活化和浸润来减轻炎症反应。
一些免疫抑制剂可以抑制淋巴细胞的活化和增殖，从而减少炎症介质的释放和免疫反应的强度。
免疫细胞的浸润也可以通过抑制趋化因子和黏附分子的活性来减少。
这些策略的目标是降低炎症反应的程度，以减轻疼痛和损伤，并促进组织的修复。
除了药物治疗，营养和生活方式的调整也是重要的炎症治疗策略。
药理学研究中的抗炎机制
药理学研究中的抗炎机制炎症是机体对于感染、损伤或刺激等外界因素的一种生理反应。
这种自我保护性的反应，旨在清除病原体、修复受损组织。
然而，炎症反应也会引发疾病进展、病理损伤以及组织功能障碍。
因此，探索抗炎机制并发展相应的治疗手段，是药理学研究的重要课题之一。
本篇文章将介绍药理学研究中常见的抗炎机制，并探讨相关药物的应用。
一、抗炎机制之炎症介质调节炎症反应的关键步骤之一是炎症介质的释放和调节。
炎症介质包括细胞因子、化学介质和激素等，它们在炎症过程中发挥着重要作用。
药理学研究通过干预炎症介质的合成、释放和功能，来调节炎症反应的强度和持续时间。
例如，非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制前列腺素合成酶（COX）来减少前列腺素的产生，从而达到抗炎镇痛的效果。
二、抗炎机制之细胞信号通路调节细胞信号通路在炎症反应中发挥着极其重要的作用。
药理学研究通过调节细胞信号传导通路中的关键分子，来影响炎症反应的发生和发展。
例如，抗风湿药物甲氨蝶呤能够通过抑制关节滑膜细胞中的核因子-κB（NF-κB）信号通路，减少炎症介质的产生和释放。
而糖皮质激素则通过抑制炎症信号通路中的第二信使磷酸肌酸激酶（MAPK）、丝裂原激活蛋白激酶（MAPKs）等，来发挥抗炎作用。
三、抗炎机制之抗氧化应激氧化应激是炎症反应中的一个重要环节。
由于炎症反应中会产生大量的活性氧，导致细胞内氧化应激状态的增加，从而损伤细胞结构和功能。
药理学研究发现，一些抗氧化剂可以通过清除自由基和稳定氧化还原平衡，发挥抗炎作用。
例如，维生素C、维生素E等天然抗氧化剂被广泛应用于炎症相关疾病的治疗。
四、抗炎机制之细胞免疫调节细胞免疫调节在炎症反应中发挥着重要作用。
一些药物通过调节免疫细胞的活性和功能，来控制炎症反应的进程。
例如，免疫抑制剂环孢素A能够抑制T细胞的激活和增殖，从而减少炎症介质的产生。
而生物制剂白介素-1受体拮抗剂通过阻断炎症介质白介素-1与其受体的结合，来抑制炎症反应。
脓毒症患者血清中炎性因子、组织因子和组织因子途径抑制物水平变化及临床意义
脓毒症患者血清中炎性因子、组织因子和组织因子途径抑制物水平变化及临床意义佚名【摘要】目的探讨脓毒症患者血清中炎性因子、组织因子(TF)及组织因子途径抑制物(TFPI)水平的变化及临床意义.方法选择2012年1月至2015年12月郑州市儿童医院收治的89例脓毒症患者为研究对象,根据患者病情分为脓毒症组(n=61)、严重脓毒症组(n=17)和脓毒性休克组(n=11).各组患者入院后立即采集静脉血2 mL,采用酶联免疫吸附试验检测血清中C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TF及TFPI水平,采用电化学发光法检测血清中降钙素原(PCT)水平;并分析各指标与小儿危重病例评分(PCIS)的相关性.结果严重脓毒症组和脓毒性休克组患者血清中CRP、TNF-α、PCT及TF水平高于脓毒症组,TFPI水平低于脓毒症组(P<0.05);脓毒性休克组患者血清中CRP、TNF-α、PCT和TF水平高于严重脓毒血组,TFPI水平低于严重脓毒症组(P<0.05).脓毒症患者血清中CRP、TNF-α、PCT 及TF水平与PCIS呈显著负相关(r=-0.76、-0.72、-0.81、-0.70,P<0.05),TFPI水平与PCIS呈显著正相关(r=0.73,P<0.05).结论血清中CRP、TNF-α、PCT、TF及TFPI水平在评估脓毒症患者的病情严重程度中具有一定的价值,CRP、TNF-α、PCT及TF水平越高,TFPI水平越低,患者病情越严重.【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2019(036)001【总页数】3页(P71-73)【关键词】脓毒症;严重脓毒症;脓毒性休克;炎性因子;组织因子;组织因子途径抑制物【正文语种】中文【中图分类】R631脓毒症是指细菌等病原体感染导致的全身炎症反应综合征，是儿科最常见的急危重症之一，严重时可导致多器官功能障碍或循环衰竭，也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征的重要原因[1-3]。
脓毒症及脓毒性休克诊断及治疗进展题库答案-2024年华医网继续教育
脓毒症及脓毒性休克诊断及治疗进展题库答案2024年华医网继续教育目录一、脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南（2021）解读 (1)二、脓毒症的合理抗生素治疗 (3)三、脓毒性休克液体复苏与进展 (5)四、脓毒症如何早期识别？ (7)五、脓毒症休克血流动力学管理进展 (8)六、脓毒性休克诊断与治疗进展 (10)七、重症超声血流动力学监测 (12)八、脓毒症免疫治疗 (14)九、脓毒症凝血病诊断治疗进展 (16)十、脓毒症休克集束化治疗的变迁 (18)十一、血流动力学监测技术及原理 (19)十二、PICCO血流动力学监测与护理要点 (21)十三、血液净化技术在脓毒性休克液体管理中的应用 (23)十四、成人脓毒症护理的最新进展 (25)一、脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南（2021）解读1.脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南（2021）建议不要使用（）作为脓毒症或脓毒性休克的单一筛查工具A.SIRSB.NEWSC.MEWSD.qSOFAE.SOFA参考答案：D2.脓毒症患者推荐使用（）作为复苏的一线液体A.晶体液B.胶体液C.白蛋白D.血液制品E.右旋糖酐参考答案：A3.毛细血管再充盈时间（CRT），即用手指压迫额、胸部或四肢指趾末端，测量皮肤由白重新恢复到红色所需时间，CRT正常值应<（）A.1秒B.2秒C.3秒D.4秒E.5秒参考答案：C4.对于可能有脓毒症而没有休克的成人，建议在有限的时间内进行快速检查和甄别，如果对感染的担忧持续存在，应在首次发现脓毒症后（）内使用抗生素A.半小时B.1小时C.2小时D.3小时E.4小时参考答案：D5.推荐脓毒症诱发的ARDS，控制平台压≤（）cmH2OA.30B.35C.40D.45E.50参考答案：A二、脓毒症的合理抗生素治疗1.耐甲氧西林的金葡菌不可选择的抗生素是（）A.万古霉素B.头孢曲松C.替考拉宁D.利奈唑胺E.达托霉素参考答案：B2.败血症诊断方法有（）A.临床表现B.常规实验室检查C.病原学检查D.基因芯片技术E.以上都是参考答案：E3.脓毒症常见感染革兰阴性杆菌不包括（）A.脆弱类杆菌B.大肠埃希氏菌C.肺炎克雷伯菌D.假单胞菌E.不动杆菌参考答案：A4.万古霉素MIC为1-2ug/ml，稳态谷浓度在（）疗效最佳A.5-10ug/mlB.10ug/mlC.15-20ug/mlD.20ug/mlE.40ug/ml参考答案：C5.脓毒症常见感染耐药革兰阳性球菌不包括（）A.MRSAB.MRSEC.PRSPD.VREE.肺炎链球菌参考答案：E三、脓毒性休克液体复苏与进展1.脓毒症集束化治疗Bundle要求液体复苏首选液体性质（）A.晶体液B.白蛋白C.羟乙基淀粉D.葡萄糖E.明胶参考答案：A2.脓毒症集束化治疗Bundle要求首选升压药物（）A.多巴胺B.多巴酚丁胺C.去甲肾上腺素D.肾上腺素E.去氧肾上腺素参考答案：C3.目前脓毒症的诊断，首选什么评分（）A.SOFAB.SIRSC.NEWSD.APACHE IIE.NRS2002参考答案：A4.液体管理ROSE策略优化阶段需要做什么（）A.开始复苏B.停止复苏C.开始去复苏D.补充营养E.复苏后治疗参考答案：B5.qSOFA评分呼吸频率记1分需要呼吸频率次数（）A.≥18次/分B.≥19次/分C.≥20次/分D.≥21次/分E.≥22次/分参考答案：E四、脓毒症如何早期识别？1.Sepsis3.0发布于（）年A.1991B.2001C.2016D.2021E.2022参考答案：C2.临床常用的感染生物标志物不包括（）A.C 反应蛋白B.降钙素原C.中性粒细胞表面CD64D.血清淀粉样蛋白AE.肝素结合蛋白参考答案：C3.（）水平升高可作为进展为脓毒症的预测因子A.C 反应蛋白B.降钙素原C.穿透素3D.肝素结合蛋白E.白介素-6参考答案：D4.某患者化验示血小板为75×109/L，进行SOFA评分得分为（）A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B5.血清降钙素原>（）ng/mL时，很可能存在需要治疗的细菌感染A.0.05B.0.25C.0.5D.1E.5参考答案：C五、脓毒症休克血流动力学管理进展1.脓毒症微循环障碍评估指标不包括以下哪种（）A.皮肤花斑B.毛细血管在充盈时间（CRT）C.乳酸D.混合静脉氧饱和度和中心静脉氧饱和度E.外周血压参考答案：E2.关于脓毒症液体治疗的4个阶段，以下哪种是错误的（）A.早期液体复苏是为了维持循环稳定，改善心输出量，液体复苏是挽救性的，表现为液体正平衡B.优化阶段循环趋于稳定，常规不需要使用血管活性药物C.稳定阶段液体治疗策略趋于保守D.去复苏阶段液体呈负平衡，持续时间相对较长E.不同阶段治疗策略的不同是脓毒症治疗理念的进步，同时有循证医学证据支持参考答案：B3.脓毒症集束化治疗Bundle要求开始液体复苏乳酸值A.≥2mmol/LB.≥3mmol/LC.≥4mmol/LD.≥5mmol/LE.≥6mmol/L参考答案：C4.关于脓毒症治疗策略以下哪项是错误的（）A.目前有研究证明实行EGDT（早期目标导向治疗）治疗方案未能明显降低脓毒症的病死率B.液体超负荷可能会引起或加重急性肺水肿C.脓毒症液体复苏晶体液首选平衡液D.人工胶体在脓毒症液体复苏常规推荐使用E.脓毒症病原菌及时明确有助于抗生素的精准治疗参考答案：D5.关于液体超负荷的危害哪项是错误的（）A.可以引起急性肺水肿B.可以出现脑水肿C.可以引起心功能衰竭D.可以引起腹内压增高和腹腔间隔室综合征E.可以导致高凝状态、血栓形成参考答案：E六、脓毒性休克诊断与治疗进展1.对于脓毒症及脓毒性休克患者，在早期液体复苏及随后的血容量扩充时，推荐选择（）A.胶体B.羟乙基淀粉C.白蛋白D.晶体液E.血浆参考答案：D2.qSOFA标准，呼吸频率≥（）次/minA.18B.20C.22D.24参考答案：C3.在识别脓毒症或脓毒性休克后，推荐在内尽快（）内静脉给予抗生素治疗A.6hB.3hC.2hD.1hE.0.5h参考答案：D4.qSOFA标准，收缩压≤（）ｍｍHgA.120B.100C.90D.80E.70参考答案：B5.对于需要使用血管活性药物的脓毒性休克患者，推荐初始的目标平均动脉压为（）mmHgA.55B.60C.65D.75E.85参考答案：C七、重症超声血流动力学监测1.以下哪项指标不用于容量反应性评估（）A.主动抬腿试验B.微扩容试验C.补液试验D.下腔静脉塌陷指数E.下腔静脉扩张指数参考答案：A2.患者左心室舒张功能异常的主要参考指标（）A.二尖瓣环e′速度（室间隔e′＞7cm/s或侧壁e′＞10cm/s）B.平均E/e′＜14C.左房容量指数＜34ml/m2D.三尖瓣最大反流速度＜2.8m/sE.LVEF＜50%参考答案：E3.左室EF测量错误的是（）A.M型B.二维容积法C.三维容积法D.正常参考范围：大于50%E.二尖瓣关闭不全时EF测量偏低参考答案：E4.心脏整体评估不包括（）A.心腔评估B.心包评估C.心室壁评估D.心功能评估E.心脏血流评估参考答案：D5.心包填塞的超声四征像不包括（）A.收缩末右房塌陷B.舒张早期右室塌陷C.心脏摆动D.IVC扩张、固定E.IVC塌陷，明显纤细参考答案：E八、脓毒症免疫治疗1.脓毒症（）昭示着“免疫”的重要性A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：C2.脓毒症诱导的免疫抑制监测与治疗专家共识对免疫治疗起点推荐意见不包括（）A.外周血淋巴细胞计数下降B.mHLA-DR表达降低C.有免疫抑制高危因素D.外周血淋巴细胞计数＜1.1×109/LE.免疫球蛋白浓度降低参考答案：E3.脓毒症诱导的免疫抑制监测与治疗专家共识关于免疫治疗药物推荐（）A.胸腺肽α1B.免疫球蛋白C.重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子D.粒细胞集落刺激因子E.干扰素-γ参考答案：A4.脓毒症诱导的免疫抑制监测与治疗专家共识建议监测（）以确定脓毒症免疫调节治疗的终点A.淋巴细胞计数B.淋巴细胞计数和mHLA-DRC.mHLA-DRD.中性粒细胞计数E.单核细胞计数参考答案：B5.脓毒症免疫抑制的高危因素不包括（）A.老年患者B.营养不良C.长期使用抗生素D.恶性肿瘤E.长期使用类固醇和免疫抑制剂参考答案：C九、脓毒症凝血病诊断治疗进展1.脓毒症相关血小板减少症中，血小板减少的严重程度分级正确的是（）A.轻度减少75×109/L-100×109/LB.中度减少30×109/L-50×109/LC.重度减少10×109/L-30×109/LD.重度减少10×109/L-20×109/LE.中度减少20×109/L-50×109/L参考答案：B2.下列哪项不属于针对脓毒症中间环节的治疗方法（）A.组织因子途径抑制物（TFPI）B.抗凝血酶C.活化蛋白CD.细胞凋亡E.阿司匹林参考答案：C3.抗凝血酶（AT）与（）结合，可以使抗凝作用充分发挥A.肝素B.低分子肝素C.血小板D.蛋白CE.T PAI参考答案：A4.脓毒症诊断标准（Sepsis3.0）里要求患者SOFA评分执照（）分A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B5.下列哪项不是DIC的诊断依据（）A.血小板计数B.纤维蛋白降解产物（FDP）C.蛋白CD.凝血酶原时间（PT）E.纤维蛋白原参考答案：C十、脓毒症休克集束化治疗的变迁1.脓毒症一小时集束化治疗方案不包括（）A.测PHB.在给予抗菌药物前获取血培养C.给予广谱抗菌药物D.低血压或乳酸≥4mmol/l者，给予30ml/kg晶体液E.使用血管活性药物保持平均动脉压≥65mmHg参考答案：A2.下列表现有助于休克早期诊断的是（）A.皮肤苍白，唇和甲床轻度发绀，肢端湿冷B.神志清，轻度烦躁C.恶心、呕吐D.呼吸深快，心率快E.血压正常或偏低参考答案：A3.脓毒性休克最普遍损伤（）A.消化系统B.呼吸系统C.内分泌系统D.心血管系统E.泌尿系统参考答案：D4.抗感染性休克的液体疗法应首选（）A.541溶液B.5%葡萄糖盐水C.林格液D.右旋糖酐40E.血浆参考答案：D5.脓毒血症抗生素及早治疗时间与存活率关系（）A.每延迟1小时，死亡率增加5%B.每延迟2小时，死亡率增加5%C.每延迟2小时，死亡率增加7.5%D.每延迟1小时，死亡率增加7.6%E.每延迟3小时，死亡率增加5%参考答案：D十一、血流动力学监测技术及原理1.PiCCO的中文名称是（）A.经外周中心静脉置管B.经皮肝穿刺置管术C.肺动脉漂浮导管D.脉搏指示持续心输出量监测E.持续心输出量监测参考答案：D2.下列（）参数是Swan-Ganz导管特有的A.COB.CVPC.PAWPD.SVRIE.SV参考答案：B3.中心静脉压的a波反应映（）A.三尖瓣关闭B.右房舒张C.心房收缩D.右房充盈E.血流进入右室参考答案：C4.根据（）插入Swan-Ganz导管是最常用的方法A.长度B.压力波形C.血氧饱和度值D.CT引导E.超声引导参考答案：B5.关于CVP的说法错误的是（）A.CVP是一个压力指标，在一定程度上可以反映右心前负荷B.受心功能、循环血容量及血管张力等因素影响C.根据补液后CVP变化判断患者有无容量反应性有一定价值D.CVP应个体化，动态监测更有意义E.CVP越低越好参考答案：E十二、PICCO血流动力学监测与护理要点1.实施PICCO校正时，不正确的是（）A.冰水注射时间4sB.指示剂的量15mLC.注入指示剂的温度2-8度D.一般每8h校正1次E.热稀释参数每小时记录参考答案：E2.进行picco监测时，动脉穿刺首选部位（）A.肱动脉B.桡动脉C.股动脉D.足背动脉E.颈内动脉参考答案：C3.PICCO监测中动脉导管护理错误的是（）A.动脉置管侧肢体如发现肌肉痉挛、足背动脉搏动消失、颜色苍白、变凉等，说明有栓塞的危险，立即通知医师处理B.股动脉置管侧肢体保持伸直位C.确保动脉导管及压力延长管内没有气泡D.换能器零点校正，应保证换能器与置管侧手臂水平位置一致E.持续压力袋的压力维持在300mmHg以上，肝素生理盐水以每小时2-4mL 的速度持续冲洗股动脉导管参考答案：D4.全心舒张末期容积描述错误的是（）A.是心脏舒张末期四个腔室内血液的总和B.是评价前负荷是否充足的重要指标C.用于管理患者血管充盈状态以及指导容量治疗D.受机械通气、胸腔压力、心肌收缩力及顺应性的影响E.降低提示患者容量不足，需要增加补液量；升高提示患者容量过多，需减少补液，适当利尿参考答案：D5.PICCO监测用于指导临床血管活性药物应用的指标是（）A.全心射血分数GEFB.全身血管阻力SVRC.心功能指数CFID.左心室收缩力指数dPmxE.脉压变异PPV参考答案：B十三、血液净化技术在脓毒性休克液体管理中的应用1.CRRT液体管理的常见并发症不包括（）A.容量过负荷B.酸碱失衡C.感染D.体温过低E.体温过高参考答案：E2.国际脓毒症与脓毒症休克管理指南（2021）中，对脓毒症引起的低灌注或脓毒性休克患者，建议在复苏的前3小时内至少经静脉输注（）ml/kg的晶体液A.20B.30C.35D.40E.15参考答案：B3.血液灌流清除中大分子的机制是（）A.弥散B.对流C.吸附D.血浆置换E.其他参考答案：C4.多粘菌素B吸附柱主要清除的物质是（）A.内毒素B.炎症因子C.细菌D.白细胞E.以上都是参考答案：A5.脓毒性休克容量反应性最准确的判断方法是（）A.CVPB.MAPC.被动抬腿试验D.胸片E.临床症状参考答案：C十四、成人脓毒症护理的最新进展1.国家早期预警评分（NEWS）与改良早期预警评分（MEWS）相比，增加的变量是（）A.心率B.血压C.呼吸D.体温E.SPO2和测量SPO2时是否吸氧参考答案：E2.在2021版SSC指南中，对脓毒症所致低氧性呼衰的成人患者，推荐使用（）A.无创通气治疗B.有创通气治疗C.高流量鼻导管吸氧D.面罩吸氧E.普通鼻导管吸氧参考答案：C3.确诊脓毒症后，医生护士应与患者及其家属在（）共同讨论制定出治疗目标A.3小时内B.12小时内C.24小时内D.48小时内E.72小时内参考答案：E4.脓毒症1小时集束化治疗中，测量乳酸水平，如初始乳酸水平高于（）则予重复测量A.2mmol/LB.4mmol/LC.6mmol/LD.8mmol/LE.10mmol/L参考答案：A5.对脓毒症所致中重度ARDS成人患者，每天行俯卧位通气时间应（）A.4-6小时B.6-8小时C.不少于8小时D.不少于12小时E.不少于14小时参考答案：D。
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休克后，肠源性炎症因子（IL-6、 IL-1、TNF-a）通过肠系膜淋巴液 到达肺部，促进肺泡内皮细胞通 透性增加，细胞凋亡，PMN羁 押，引起呼吸爆发损伤肺部
刘勇军等,国际外科学杂志 2006年第33卷第6期
内容提要
• 休克相关的主要细胞因子
• 休克时细胞因子间的反馈调节
• 休克时的细胞损伤
乌司他丁抑制单核细胞TNF-a产生和释出
• 健康人单核细胞分别在媒介或不同浓度UTI中培养30分钟后，再用内毒素刺激4h。 • 结果显示：在UTI组，TNF-a浓度显著下降，并呈剂量依赖性。*P<0.01 • 表明UTI可以直接抑制单核细胞产生TNF-a和释出
Hirotaka Isobe, et al. International Congress Series 1255 (2003) 69– 74
林春水等,南方医科大学学报 2009;29(5)
乌司他丁促进急性心肌梗死合并心源性休克 患者循环功能恢复
20 0 休克前 休克中 复苏后1h 复苏后2h 复苏后3h 复苏后4h 休克血液组 休克淋巴液组
休克淋巴液组
休克血液组
• TNF-a和IL-6是休克炎性反应的重要启动因子 • 创伤性休克大鼠肠淋巴液和血液中IL-6和TNF-a浓度在休克时明显上升 （P<0.01），触发全身炎症反应。 • 复苏后后TNF-a的浓度迅速下降，而IL-6维持高浓度水平至复苏后2h。如果机体免 疫功能低下或外界干预不及时，炎症反应将会继续导致感染和MODS
内容提要
• 休克相关的主要细胞因子
• 休克时细胞因子间的反馈调节
• 休克时的细胞损伤
• 休克的抗炎治疗——乌司他丁
乌司他丁是人体天然存在的抑炎物质
UTI在人体中的存在形式——UTI前体
主要在肝中合成，各种细胞也能表达
– IαI (inter-α-inhibitor) 人体中以此为主 – PαI (pre-α-inhibitor) 在血液中，90%~98%的乌司他丁是以前体的
• 刺激肝细胞合 成急性期蛋白， 参与炎症反 应，引起发热 • 促使T、B细胞 激活，增强中 性粒细胞的激 活和聚集
休克淋巴液和血液中TNF-a和IL-6水平显著升高
25
创伤性休克大鼠IL-6的变化
20
200
创伤性休克大鼠TNF-a的变化
180
160
15
140 120
10
100 80
5
60 40
0 休克前 -5 休克中 复苏后1h 复苏后2h 复苏后3h 复苏后4h
1.Dennis I. Sonnier, et al. Journal of Surgical Research 170, 272–279 (2011) 2.刘勇军等,国际外科学杂志 2006年第33卷第6期
肠-肝之间细胞因子相互调节机制(肠-肝轴)
KC KC KC
胆 IL-6 汁 IL-6
• 肠道细胞因子、肠道细 菌、LPS通过门静脉到达 肝脏，刺激枯否细胞释 放大量促炎介质，引起 级联反应。 • 细胞因子释放到全身重 要器官，引起SIRS，最 终导致MODS的发生
2007年广东天普支持，产品在韩国上市
相关名称：mingin、 ASTI 、HI-30、urinastatin 、ulinastatin， 1990年， 建议使用Bikunin
Bauer J, Reich Z III. Antitryptic action of urine. Med Klin 1909; 5:1744 Astrup T, Sterndorff I. The plasminogen activator in urine and the urinary trypsin inhibitor. Scand J Clin Lab Invest 1955; 7: 239-45.
ARDS患者肺泡中乌司他丁浓度不足以灭活PMNE
支气管肺泡灌洗液 粒细胞弹性蛋白酶（ng/ml） 乌司他丁(mU/ml) 粒细胞弹性蛋白酶/乌司他丁（ng/mU）
ARDS组(n=8) 对照组（n=8） 1277±1589 225±175 6.36±7.24 38±26 81±40 0.54±0.38
休克时的炎性细胞因子调节
及抗炎治疗
内容提要
• 休克相关的主要细胞因子
• 休克时细胞因子间的反馈调节
• 休克时的细胞损伤
• 休克的抗炎治疗——乌司他丁
休克病理生理过程
病理生理学
细胞因子网络
• 休克过程中的细胞因子连锁反应的启动和放大是一种“瀑布样”的级联 反应，表现为一种复杂的相互依赖的关系，其中TNF-a为启动因子。 • 这些因子相互诱生、协同，从而在休克过程中形成一个复杂的细胞因子 网络，对休克的进展和严重程度有重要影响。
乌司他丁抗炎机制
刺激因子
硫酸软骨素糖链
Ca2+ X
抑制钙内流，阻断 信号转导，减少 TNF-a/IL-1ß产生
ERK1/2 磷酸化
X
NF-кB/Egr-1活化
X
TNF-a/IL-1ß
X
1. Caroline M, et al. Journal of Cell Science 116, 1863-1873(2003) 2. Naohiro Kanayama, et al. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 238, 560–564 (1997) 3. Hidenori Matsuzaki, et al. CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY, Nov. 2004, p. 1140–1147 4. Seiji Kanayama, et al. Journal of Endotoxin Research 2007 13: 369
TNF-a
• 肝细胞因子通过胆汁的 肠-肝循环或体循环引起 肠道进一步损伤
刘勇军等,国际外科学杂志 2006年第33卷第6期
肝-肺之间的细胞因子相互调节机制 (肝-肺巨噬细胞轴）
• ARDS是休克导致MODS中最 常见的一种并发症，死亡率 很高 • 休克导致细菌/LPS移位，刺
肺泡巨噬细胞 不暴露于LPS
顾葆春等，中国危重病急救医学2005年7月第17卷第7期
休克血液中IL-1浓度明显上升
大鼠血浆IL-1活性
休克
无应激大鼠
**∆∆ P<0.01
• 失血性休克早期大鼠，在失血30%后，血浆IL-1活性于2.5h达峰值，随后逐渐 下降。而假处理大鼠IL-1活性无明显变化 • 高浓度IL-1刺激其它炎症介质产生；诱导肝脏合成急性期蛋白；引起发热和 恶病质
乌司他丁前体浓度低的患者更可能出现休克与死亡
死亡患者乌司他丁前体浓度更低 休克患者乌司他丁前体浓度更低
血浆IαIp浓度,mg/L
血浆IαIp浓度,mg/L
健康对照
存活病人
死亡病人
无休克 (n=18)
休克 (n=33)
The Journal of Infectious Diseases 2003, 188:919–26
乌司他丁减轻失血性休克大鼠肺损伤
• SD 大鼠24 只，随机分为3 组：假手术对照组（C 组）、失血性休克组（H 组）、乌司他丁治疗组（U 组）。 • H 组和U 组经股动脉放血10 min 内使平均动脉压降至（40±5）mmHg， 维持60 min 后回输全部失血及等量乳酸林格液进行复苏。复苏后4h进行指标监测。 • 结果：休克组MDA 含量及W/D 比值均显著增高，SOD活力则明显下降。乌司他 丁治疗组SOD活力上升，MDA含量和W/D均低于休克组。P<0.05
肺泡巨噬细胞 产生过量TNF-a
LPS溢出
激肝枯否细胞释放大量的细 胞因子
• 肝脏清除了大部分的细菌、
LPS和炎症因子，并不引起
肝功能正常 肝枯否细胞LPS羁押 ——适当的细胞因 子反应
肝功能受损 ARDS 肝枯否细胞LPS过度羁押 • 肝功能受损或者炎症因子过 ——不适当的细胞因子 度时，细菌/LPS和细胞因子 反应
手术后ARDS患者肺泡灌洗液中粒细胞弹性蛋白酶和乌司他丁浓度明显升高，但 是，乌司他丁升高的水平远远低于粒细胞弹性蛋白酶水平，不足以抑制弹性蛋白酶 对肺组织的损伤。
Surg Today,Jpn J Surg(1999)29:1030-33
乌司他丁的发现与开发上市
1909年Bauer and Reich发现尿液中存在蛋白酶抑制剂 1955年Astrup and Sterndorff分离，命名为urinary trypsin inhibitor（UTI） 1985年首先在日本上市，商品名Miraclid， 即Miracle(奇 迹)+Drug(药） 广东天普公司在1993年研制成功乌司他丁原料药出口。 1999年8月乌司他丁制剂（天普洛安）上市
肿瘤坏死因子（TNF-a）的主要生物学功能
• TNF是体内最主要的致炎细胞因子，是炎症反应的重要启动因子 • 低浓度时，TNF引起局部血管内皮细胞表达黏附分子，激活单核细胞 释放其他炎症介质。 • 高浓度时刺激内皮细胞，导致炎症、组织损伤和凝血，引起发热、 心肾功能障碍和呼吸衰竭，以致死亡。
IL-6 的主要生物学功能
林春水等,南方医科大学学报 2009;29(5)
乌司他丁减轻失血性休克大鼠肺损伤
• 光镜示乌司他丁组肺泡结构尚完整，炎性细胞聚集及肺间质水肿程度均较 休克 组轻。 • 乌司他丁可抑制MDA 产生，增加SOD 含量，降低HO-1 表达，降低肺含水 量，减轻肺组织病理学改变，从而减轻失血性休克大鼠肺组织的损伤。
形式存在，血浆中IαI和PαI浓度为 25 － 700
mg/L，游离态的乌司他丁仅占总含量的 2~10%。