2020中国药典中对微囊微球的记载
药剂学课件--微型包囊课件
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药剂学课件--微型包囊课件
2、半合成高分子材料
⑴羧甲基纤维素钠：常与明胶配合作复合囊材， 配比 CMC-Na(1-5g/L)：明胶（30g/L） = 2 ：1
⑵甲基纤维素： 用量为10-30g/L，亦可与明胶、 CMC-Na、PVP等配合作复合囊材。
⑶乙基纤维素：遇强酸易水解，不适宜强酸性物质。 ⑷纤维醋法酯：可单独使用（30g/L左右）或与明胶配合。 ⑸羟丙甲纤维素：能溶于冷水成为粘性溶液，长期贮存稳定。
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2.单凝聚法的工艺流程
•？
•加量为总体 积的3倍
•胶联 剂
•凝聚 剂
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药剂学课件--微型包囊课件
单凝聚法: 3、成囊条件
•透明区
•⑴凝聚系统的组成 • • 用三元相图来寻找成囊 系统产生凝聚的组成范围。
•明胶10% •硫酸钠10%
•水80%
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药剂学课件--微型包囊课件 •28
物理化学法（二）复凝聚法
使用带相反电荷的两种高分子材料作为 复合囊材，在一定条件下胶联且与囊心物 凝聚成囊的方法。 复凝聚法是经典的微囊化法， 适合于难溶性药物的微囊化。
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药剂学课件--微型包囊课件 •29
•物理化学法（二）复凝聚法
1、 原理：将溶液pH调至明胶的等电点以下使之
带正电荷（pH4-5)，阿拉伯胶仍带负电，由于 电荷互相吸引胶联成正负离子的络合物，溶解度 降低而凝聚成囊，加水稀释，加甲醛固化即得。
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药剂学课件--微型包囊课件 •30
•复凝聚法 2.复凝聚法的复合材料
明胶与阿拉伯胶（或CMC-Na或CAP等多糖） 白蛋白与阿拉伯胶 海藻酸盐与聚赖氨酸（或壳聚糖） 海藻酸与白蛋白
2020版《中国药典》不溶性微粒检验操作规程
二、范围：本标准适用于样品不溶性微粒的测定。
三、职责：1、检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录：2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。
四、内容：1、简述：1.1本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。
1. 2本法包括光阻法和显微计数法。
当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。
1.3光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进人传感器时容易产生气泡的注射剂。
对于黏度过高，采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用适宜的溶剂稀释后测定。
2、试验环境及检测：2.1试验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作应在洁净工作台进行。
玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。
本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于l.Oum的微孔滤膜滤过。
2.2取微粒检查用水（或其他适宜溶剂）符合下列要求：光阻法取50ml测定，要求每10ml 含10 u m及10 口 m以上的不溶性微粒数应在10粒以下，含2511m及25 11m上的不溶性微粒数应在2粒以下。
显微计数法取50ml测定，要求含10 um及10 um以上的不溶性微粒数应在20粒以下，含2511m及25 11m以上的不溶性微粒数应在5粒以下。
3、第一法（光阻法）：3.1测定原理：当液体中的微粒通过一窄细检测通道时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。
3.2对仪器的一般要求：3.2.1仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。
3.2. 2测量粒径范围为2〜lOOum,检测微粒浓度为0~10000个/ml。
3.3仪器的校准：所用仪器应至少每6个月校准一次。
3.3.1取样体积：待仪器稳定后，取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中，称定重量，通过取样器由取样杯中量取一定体枳的微粒检查用水后，再次称定重量。
《中国药典》2020版—胶囊用明胶国家药用辅料标准
附件:胶囊用明胶Jia OnangyOng Min gjiaoGeIatin for CaPSUleS本品为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或为上述三种不同明胶制品的混合物。
【性状】本品为微黄色至黄色、透明或半透明微带光泽的薄片或粉粒；无臭、一在水中时会膨胀变软，能吸收其自身质量5~10倍的水。
本品在热水中易溶，在醋酸或甘油与水的热混合液中溶解，在乙醇中不溶。
【鉴别】（1）取本品0∙5g,加水50ml ,加热使溶解，取溶液5ml ,加重铬酸钾试液-稀盐酸（4:1）的混合液数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml ,加水100ml ,摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品，加钠石灰后，加热，即发生氨臭。
【检查】凝冻强度（仅限硬胶囊）取本品两份各7.50g ,分别置内径为59±mm的冻力瓶中，加水105g用橡胶塞密塞，在室温下放置1〜4小时，使供试品充分吸水膨胀，在65 ± C 的水浴中搅拌加热15分钟使溶散均匀，取冻力瓶置磁力搅拌器上，打开瓶塞，加磁力搅拌子，再盖上橡胶塞，磁力搅拌5分钟，使溶液分散均匀，且凝结在冻力瓶内壁的水已混合到溶液中，制成 6.67%的供试胶液。
在室温条件放置，使瓶内的胶液温度降至约30C 后，再将冻力瓶放入已调节水平的恒温水浴箱中，在10C ±.2 C中保温16〜18小时后，迅速取出冻力瓶，擦干外壁水珠，打开冻力瓶的橡胶塞盖，将冻力瓶放置在凝胶强度测定仪的测试平台上，使冻力瓶的中心在探头正下方，采用直径为______________ 12.7 ±.1mm且底部边缘锐利的圆柱型探头，以每秒0.5mm 的下行速度，测定探头下压至凝胶表面下凹4mm处的凝冻强度，取两份供试品测定结果的平均值，即得。
凝冻强度应在标示值的⅛20%以内，两份供试品测量值的绝对差值不得过10BlOOm g。
《中国药典》2020年版四部通则0621
《我国药典》2020年版四部通则0621一、概述我国药典是我国药物标准化的权威性文件，对于保障民众用药安全、推动中医药事业发展起着重要作用。
2020年版《我国药典》四部通则0621，作为药典的基础规范，具有举足轻重的地位。
本文将对其进行梳理和解读。
二、《我国药典》四部通则0621的背景1. 药典的概念与作用《我国药典》是规范我国药物标准和质量要求的权威文件，对于药物的质量控制、用药指导和药品质量管理具有重要作用。
2. 药典的修订历史《我国药典》经历了多次修订，不断与时俱进，根据科学技术的发展和社会需求的变化进行更新完善。
三、《我国药典》四部通则0621的特点和亮点1. 四部通则的概述《我国药典》当前版包括四部通则：一般原则、中药空心胶囊、中药颗粒剂、中药煎剂，每一部分都有其具体的规范和要求。
2. 强调对药品质量的严格控制四部通则0621突出了药物的质量要求，包括原料的选取、生产加工、质量检验等方方面面，彰显了对药品质量的重视。
3. 强调中医药的特色和传统在规范药品质量的四部通则0621注重保留和传承中医药的传统特色，充分体现了对中医药文化的尊重。
四、《我国药典》四部通则0621的意义和影响1. 保障用药安全药典的制定和实施，能够明确药品的质量标准和规范，有效保障民众用药的安全和有效性。
2. 推动中医药事业发展药典的要求和规定，有利于引导中医药产业的健康发展，促进我国传统中医药的传承和创新。
3. 增强我国药品在国际市场的竞争力严格的药品质量控制和规范，有助于提升我国药品在国际市场上的声誉和竞争力。
五、结语《我国药典》2020年版四部通则0621作为药典的重要组成部分，对于我国药品质量控制和中医药事业发展起到了积极的推动作用。
各级相关部门和企业应该加强对药典的学习和理解，切实落实其要求，确保药品质量和用药安全。
也希望《我国药典》能够不断完善和更新，与时俱进，为我国药物标准化和中医药事业的发展贡献更多的力量。
(完整版)第18章-第四节：微囊与微球
（二）半合成高分子材料
4.纤维醋法酯(CAP)： pH＞6时溶解可单独使用（30g/L左右） 或与明胶配合
5.羟丙甲纤维素(HPMC)： 能溶于冷水成为粘性溶液 不溶于热水，长期贮存稳定
（三）合成高分子材料
1.非生物降解囊材： ①不受pH值影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶
等 ②在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸
机
改
交
械
变
联
搅
条
固
拌
件
化
相分离
囊心物
囊材丰 囊材缺 富相
乏相 23
※1.单凝聚法(simple coacervation)
只有一种聚合物产生相分离的现象。 在高分子囊材（如明胶）溶液中加入凝聚 剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的 方法。 凝聚剂：强亲水性电解质（Na2SO4水溶液 等）
强亲水性非电解质（乙醇等）
（一）天然高分子材料
最常用，性质稳定、无毒、成膜性好。 1.明胶：
胶原在酸或碱的条件
Mav=1.5-2.5万（因聚合度下不温和同断而裂异的产）物，
是一种水溶性蛋白合物。 碱法明胶（B型）的等电点：4.7-5.0 加甘油、丙二醇（增塑剂）改变弹性。
（一）天然高分子材料
明胶、阿拉伯胶
天然 海藻酸钠
壳聚糖
蛋白类及其他
羧甲基纤维素钠(CMC-Na)
半合成
纤维醋法酯(CAP) 乙基纤维素(EC)
甲基纤维素(MC)
羟丙甲纤维素(HPMC) 聚酰胺 不受pH影响 硅橡胶
非生物降解 一定pH下溶解 聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇
合成
可生物降解
聚乳酸(PLA) 聚酯类 羟基乙酸(PGA) 聚碳酸酯乙交酯丙交酯共聚物(PLGA) 聚氨基酸
复杂注射剂行业系列报告二：微球市场需求广，国产崛起正当时
生物医药行业微球市场需求广，国产崛起正当时风险评级：中高风险复杂注射剂行业系列报告二2022年8月23日魏红梅SAC执业证书编号：S0340513040002电话：*************邮箱：*************.cn研究助理：谭欣欣SAC执业证书编号：S0340121030039电话：*************邮箱：******************.cn研究助理：谢雄雄SAC执业证书编号：S0340121110002电话：*************邮箱：**********************.cn 申万医药生物指数走势资料来源：iFind，东莞证券研究所相关报告复杂注射剂行业系列报告一：脂质体注射剂有望替代普通制剂部分市场投资要点：◼微球市场少而美。
目前，全球有10余种微球产品推出市场，各产品种类的玩家相对较少，竞争格局较优。
根据火石创造，目前已有多个微球产品全球销额超过10亿美元，微球市场呈现少而美的特点。
国内市场上，目前已有9款微球剂产品上市，涵盖了亮丙瑞林微球、利培酮微球、艾塞那肽微球、奥曲肽微球以及曲普瑞林微球。
◼我国微球市场需求广阔。
由于具备延长药物效用时间、提高患者顺应性、优化治疗效果等特点，微球技术被广泛应用于长效缓释注射剂的开发应用。
目前，国内已上市的五类微球制剂应用范围包括恶性肿瘤、糖尿病、心血管疾病、精神疾病等领域。
我国慢性病患者群体壮大，药物需求广阔，有望推动具备明显优势的微球制剂在多种慢性疾病相关领域的市场规模增长。
◼我国微球市场持续增长，增速高于全球市场。
根据IQVIA和火石创造，2017-2019年，全球微球制剂市场规模从72.26亿美元上升至78.56亿美元，期间复合增速约为4.27%。
就中国而言，头豹研究院数据显示，2015-2019年，中国微球制剂行业市场规模从22.3亿元增加至47.4亿元，期间每年的同比增速均超过17%。
由此判断，国内微球制剂市场规模的增长势能远超全球水平。
第18章 第四节：微囊与微球
（二）半合成高分子材料
1.羧甲基纤维素钠(CMC-Na)： 常与明胶配合作复合囊材（CMC-Na︰明 胶= 2︰1）
2.甲基纤维素(MC)： 用 量 为 10-30g/L ， 亦 可 与 明 胶 、 CMCNa、聚维酮(PVP)等配合作复合囊材
3.乙基纤维素(EC)： 遇强酸易水解，不适宜强酸性药物
使用带相反电荷的两种高分子材料作为复 合囊材，在一定条件下交联且药物凝聚成 囊的方法。 适合于难溶性药物的微囊化。
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（1）原理
将溶液pH调至明胶的等电点以下使之带 正电荷（pH 4-4.5)，阿拉伯胶仍带负电， 由于电荷互相吸引交联成正负离子的络合物， 溶解度降低而凝聚成囊，加水稀释，加甲醛 固化即得。
（二）半合成高分子材料
4.纤维醋法酯(CAP)： pH＞6时溶解可单独使用（30g/L左右） 或与明胶配合
5.羟丙甲纤维素(HPMC)： 能溶于冷水成为粘性溶液 不溶于热水，长期贮存稳定
（三）合成高分子材料
1.非生物降解囊材： ①不受pH值影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶
等 ②在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸
常用的凝聚剂有各种醇类和电解质。 a.非电解质作凝聚剂：碳链愈长愈易凝聚； b.电解质作凝聚剂：
阴离子对胶凝起主要作用，强弱次序为: 枸橼酸>酒石酸>硫酸>醋酸>氯化物>硝酸>溴
化物>碘化物 阳离子也有胶凝作用，电荷数高胶凝作用强。 Na2SO4作凝聚剂，明胶溶液都易凝聚与pH无关。
②成囊的pH
不同明胶分子量、不同凝聚剂、成囊的pH不同
用乙基纤维素（EC）为囊材制备。 将地西泮分散在40g/L的EC丙酮溶液中，再于液 状石蜡中分散成O/O型乳状液，加蒸馏水（非溶剂） 使EC凝聚成囊，洗涤、干燥后得EC微囊，其载药较 大，释药较慢。
药典-微囊、微球与脂质体制剂指导原则
中国药典2010版二部附录微囊、微球与脂质体制剂指导原则附录ⅪⅩ E 微囊、微球与脂质体制剂指导原则微囊、微球与脂质体制剂系指药物与适宜的辅料，通过微型包囊技术制得微囊、微球与脂质体，然后再按临床不同给药途径与用途制成的各种制剂。
药物制成微囊、微球与脂质体后，可掩盖药物的不良气味与口味，提高药物的稳定性，防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，可将液态药物固态化以便运输、应用与贮存，可减少复方药物的配伍变化，可使制剂具有缓释性、控释性，有的还具有靶向性。
微囊、微球与脂质体可作为药物载体，其中具有靶向性药物载体的制剂通常称为靶向制剂。
靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。
靶向制剂的释药情况分为3类：①一级靶向制剂，系指进入靶部位的毛细血管床释药；②二级靶向制剂，系指药物进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细胞)释药，而不作用于正常细胞；③三级靶向制剂，系指药物作用于细胞内的一定部位，如药物与受体形成复合物，经受体介导进入细胞释放药物。
一、药物载体的类型(1)微囊系指固态或液态药物被辅料包封成的微小胶囊。
通常粒径在1～250μm之间的称微囊，而粒径在10～1000nm之间的称纳米囊。
(2)微球系指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。
通常粒径在1～250μm之间的称微球，而粒径在10～1000nm之间的称纳米球。
(3)脂质体系指药物被辅料类脂双分子层包封成的微小泡囊。
脂质体有单室与多室之分。
通常小单室脂质体的粒径在0.02～0.08μm之间，大单室脂质体的粒径在0.1～1μm之间，多室脂质体的粒径在1～5μm之间。
二、常用辅料通常可分为以下3类。
(1)天然材料在体内可生物降解、生物吸收，如明胶、蛋白质、淀粉、磷脂、胆固醇等。
(2)半合成材料在体内不可生物降解，如甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素盐、羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维索等。
(3)合成材料分为在体内可生物降解与不可生物降解两类。
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2020中国药典中对微囊微球的记载
微囊、微球与脂质体制剂系指药物与适宜的辅料，通过微型包囊技术制得微囊、微球与脂质体，然后再按临床不同给药途径与用途制成的各种制剂。
021年整理）制剂通则药物制成微囊、微球与脂质体后，可掩盖药物的不良气味与口味，提高药物的稳定性，防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，可将液态药物固态化以便运输、应用与贮存，可减少复方药物的配伍变化，可使制剂具有缓释性、控释性，有的还具有靶向性。
微囊、微球与脂质体可作为药物载体，其中具有靶向性药物载体的制剂通常称为靶向制剂。
躯制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。
靶向制剂的样药情况分为3类：①一级靶向制剂，系指进入部位的毛细血管床释药：②二级靶向制剂，系指药物进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞：③三级靶向制剂，系指药物作用于细胞内的一定部位，如药物与受体形成复合物，经受体介导进入细胞释放药物。