甲状腺癌靶向治疗课件
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2024版甲状腺ppt课件免费全新
• 甲状腺炎：是由各种原因导致的一类累及甲状腺的异质性疾病。其病因不同，临床表现及预后差异较大，甲状 腺功能可正常、可亢进、可减退。常见类型有亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎等。
• 甲状腺结节：是指在甲状腺内的肿块，可随吞咽动作随甲状腺而上下移动。临床上有多种甲状腺疾病都可以表 现为结节，如甲状腺退行性变、炎症、自身免疫以及新生物等都可以表现为结节。
射、实时动态观察等优点。
超声可以评估结节的大小、形态、 边界、回声、血流等特征，为结 节的良恶性鉴别提供重要依据。
超声引导下细针穿刺活检可提高 结节诊断的准确性和可靠性。
细针穿刺活检技术操作规范及注意事项
操作规范
患者取仰卧位，颈部垫高；常规消毒铺巾；超声引导下将细针穿入结节内，多 方向抽吸取材；拔出针头，压迫止血；涂片送检。
甲状腺在人体内的调节作用
01
02
03
促进生长发育
甲状腺激素对婴幼儿的生 长发育至关重要，缺乏时 会导致呆小症。
调节新陈代谢
甲状腺激素能增加产热效 应，加速体内物质氧化， 促进糖、脂肪和蛋白质的 代谢。
影响神经系统
甲状腺激素能提高神经系 统的兴奋性，影响神经系 统的发育和功能。
常见甲状腺疾病类型及临床表现
CHAPTER 02
甲状腺结节诊断与治疗策略
甲状腺结节定义及分类方法
定义
甲状腺结节是指甲状腺内局部组织 异常增生形成的肿块，可随吞咽动 作上下移动。
分类方法
根据结节性质可分为良性结节和恶 性结节；根据结节功能可分为热结 节、温结节和冷结节。
超声检查在结节诊断中应用价值
超声检查是甲状腺结节的首选影 像学检查方法，具有无创、无辐
替代治疗选择原则和注意事项
替代治疗原则
• 甲状腺结节：是指在甲状腺内的肿块，可随吞咽动作随甲状腺而上下移动。临床上有多种甲状腺疾病都可以表 现为结节，如甲状腺退行性变、炎症、自身免疫以及新生物等都可以表现为结节。
射、实时动态观察等优点。
超声可以评估结节的大小、形态、 边界、回声、血流等特征，为结 节的良恶性鉴别提供重要依据。
超声引导下细针穿刺活检可提高 结节诊断的准确性和可靠性。
细针穿刺活检技术操作规范及注意事项
操作规范
患者取仰卧位，颈部垫高；常规消毒铺巾；超声引导下将细针穿入结节内，多 方向抽吸取材；拔出针头，压迫止血；涂片送检。
甲状腺在人体内的调节作用
01
02
03
促进生长发育
甲状腺激素对婴幼儿的生 长发育至关重要，缺乏时 会导致呆小症。
调节新陈代谢
甲状腺激素能增加产热效 应，加速体内物质氧化， 促进糖、脂肪和蛋白质的 代谢。
影响神经系统
甲状腺激素能提高神经系 统的兴奋性，影响神经系 统的发育和功能。
常见甲状腺疾病类型及临床表现
CHAPTER 02
甲状腺结节诊断与治疗策略
甲状腺结节定义及分类方法
定义
甲状腺结节是指甲状腺内局部组织 异常增生形成的肿块，可随吞咽动 作上下移动。
分类方法
根据结节性质可分为良性结节和恶 性结节；根据结节功能可分为热结 节、温结节和冷结节。
超声检查在结节诊断中应用价值
超声检查是甲状腺结节的首选影 像学检查方法，具有无创、无辐
替代治疗选择原则和注意事项
替代治疗原则
靶向治疗PPT课件
*抑制细胞凋亡 *促进细胞增殖 *促进细胞的低分 化 *促进血管生成 *促进细胞的转移 和侵袭
Baselga. Eur J Cancer 2001: 37 Suppl 4:S16-S22.
EGFR 单克隆抗体的作用机制
EGFR单克隆抗体 与EGFR胞外部分 结合，竞争性抑制 配体（EGF、 TGF- ）与EGFR 的结合，从而阻断 下游的信号传导。
单抗(mab)的研制与应用大大促进
了靶向药物发展,目前研制的抗肿瘤 靶向药物大多数均属单抗(包括相应
的基因工程抗体) 制品或以单抗为靶
向载体的免疫偶联物。
1975年，在剑桥大学工作的 Ceasar Milstein和Georges Kohler设计了单克隆抗体的实验室
制造技术，并于1982年由此荣膺
诺贝尔奖。
早期研究不够理想
单抗不够理想 — HAMA（人抗鼠单抗）效应
鼠源性单抗 人鼠嵌合单抗 人源性单抗 人单抗
目前常见应用于临床的靶 向治疗药物如下：
1.
小分子EGFR酪氨酸激酶抑
制剂
易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 埃罗替尼( Erlotinib, Tarceva) 被用于治疗晚期非小细胞肺癌。
肝转移灶切除 －背景
约
35% 的 CRC 患者在初诊时就发现存在转移病灶
超过80％的患者的肝转移灶最初不能切除 5
年生存率：转移灶不能切除者为 2%，转移灶能切除 者为 30%
目前的化疗可使15%
左右的患者得到肝转移的切除 这部分患者可获得显著的生存获益:
5年生存率为 30% 10年生存率为 20%
抗体依赖细胞介导细胞毒作用 (ADCC)
《甲状腺癌讲课》课件
甲状腺癌讲课
目录
O1
甲状腺癌概述
O2
甲状腺癌的症 状与诊断
O3
甲状腺癌的治 疗方法
O4
甲状腺癌的预 防与康复
O5
甲状腺癌的案 例分享
#O1
甲状腺癌概述
#2022
定义与特点
甲状腺癌是一种起源于甲状腺组织的恶性肿瘤， 是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。
定义
甲状腺癌多见于女性，发病年龄多在30-60岁 之间，早期症状不明显，但发展较快，预后与 分期和治疗方式密切相关。
甲状腺癌的早期发现
定期进行甲状腺检查是早期发现甲状 腺癌的重要手段，建议每年进行一次 颈部超声检查。
定期体检
平时可以自行检查颈部是否有异常肿 块，一旦发现异常应及时就医。
自我检查
有甲状腺癌家族史、接受过辐射治疗 或长期处于高辐射环境的人群应特别 关注甲状腺癌的早期症状。
高危人群关注
#O3
甲状腺癌的治疗 方法
#2022
手术治疗
通过手术将癌变的甲状腺组织彻底 切除，以达到根治的目的。 手术切除 在手术过程中，对可能转移的淋巴 结进行清扫，以降低复发风险。 淋巴结清扫 手术后需进行严格的护理和观察， 确保伤口愈合良好，预防并发症。 术后护理
药物治疗
放射性碘治疗 通过口服放射性碘，对残留的甲状腺组织 或转移病灶进行内照射治疗。 甲状腺激素抑制治疗 通过服用甲状腺激素类药物，抑制促甲状 腺激素的分泌，从而控制肿瘤的生长。 化疗 对于部分恶性程度较高的甲状腺癌，可能 需要采用化疗药物进行治疗。
患者I
分享了康复过程中的注意事项和生活习惯调整，如饮食、运动、休 息等方面的建议。
感谢观看
THANKS
护理。 营养与饮食 保持均衡的饮食，根据手术情况和医 生的建议，适当调整饮食结构，以满 足身体的营养需求。
目录
O1
甲状腺癌概述
O2
甲状腺癌的症 状与诊断
O3
甲状腺癌的治 疗方法
O4
甲状腺癌的预 防与康复
O5
甲状腺癌的案 例分享
#O1
甲状腺癌概述
#2022
定义与特点
甲状腺癌是一种起源于甲状腺组织的恶性肿瘤， 是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。
定义
甲状腺癌多见于女性，发病年龄多在30-60岁 之间，早期症状不明显，但发展较快，预后与 分期和治疗方式密切相关。
甲状腺癌的早期发现
定期进行甲状腺检查是早期发现甲状 腺癌的重要手段，建议每年进行一次 颈部超声检查。
定期体检
平时可以自行检查颈部是否有异常肿 块，一旦发现异常应及时就医。
自我检查
有甲状腺癌家族史、接受过辐射治疗 或长期处于高辐射环境的人群应特别 关注甲状腺癌的早期症状。
高危人群关注
#O3
甲状腺癌的治疗 方法
#2022
手术治疗
通过手术将癌变的甲状腺组织彻底 切除，以达到根治的目的。 手术切除 在手术过程中，对可能转移的淋巴 结进行清扫，以降低复发风险。 淋巴结清扫 手术后需进行严格的护理和观察， 确保伤口愈合良好，预防并发症。 术后护理
药物治疗
放射性碘治疗 通过口服放射性碘，对残留的甲状腺组织 或转移病灶进行内照射治疗。 甲状腺激素抑制治疗 通过服用甲状腺激素类药物，抑制促甲状 腺激素的分泌，从而控制肿瘤的生长。 化疗 对于部分恶性程度较高的甲状腺癌，可能 需要采用化疗药物进行治疗。
患者I
分享了康复过程中的注意事项和生活习惯调整，如饮食、运动、休 息等方面的建议。
感谢观看
THANKS
护理。 营养与饮食 保持均衡的饮食，根据手术情况和医 生的建议，适当调整饮食结构，以满 足身体的营养需求。
2024年甲状腺肿瘤诊断与治疗PPT
病理学检查
组织学检查：观察肿瘤细胞的形态、结构、分布等特征 免疫组化检查：检测肿瘤细胞表面的抗原，判断肿瘤的性质和来源 基因检测：分析肿瘤细胞的基因突变情况，为治疗提供依据 细胞遗传学检查：分析肿瘤细胞的染色体异常情况，判断肿瘤的恶性程度和预后
Part Four
甲状腺肿瘤治疗方 法
手术治疗
放射治疗
甲状腺核素扫 描：通过注射 放射性同位素， 了解甲状腺肿 瘤的代谢情况
甲状腺穿刺活 检：通过穿刺 抽取甲状腺组 织，进行病理 检查，明确肿
瘤性质
影像学检查
超声检查：通过超声波检查甲状腺，可发现肿瘤的大小、位置、形态等 X线检查：通过X线检查，可发现肿瘤的钙化情况 CT检查：通过CT检查，可发现肿瘤的形态、位置、大小等 MRI检查：通过MRI检查，可发现肿瘤的形态、位置、大小等，并可判断肿瘤的性质
康复期注意事项
保持良好的生活习惯，如饮食、 睡眠、运动等
定期复查，监测病情变化
避免过度劳累，保持心情愉悦
遵医嘱，按时服药，避免擅自 停药或减量
Part Six
甲状腺肿瘤预防措 施
保持健康生活方式
合理饮食：多吃 蔬菜水果，少吃 油腻食物
适量运动：每天 进行适量的有氧 运动，如慢跑、 游泳等
保持良好的作息 习惯：早睡早起， 避免熬夜
其他治疗方法
放射性碘治疗：利用放射性碘破坏甲状腺肿瘤细胞 化学疗法：使用化学药物杀死肿瘤细胞 靶向治疗：针对特定基因或蛋白质进行治疗 免疫疗法：利用免疫系统攻击肿瘤细胞
Part Five
甲状腺肿瘤治疗注 意事项
术前准备与术后护理
术前准备：进 行详细的检查， 包括血液检查、 影像学检查等， 确保手术顺利
吞咽困难：肿 瘤压迫食管， 导致吞咽困难
甲状腺癌NCCN指南课件
THANKS
感谢观看
针对甲状腺癌的特异性分子靶点，研发新 型的治疗药物和方法，以期在提高疗效的 同时降低副作用。
多学科联合诊疗模式的推广
患者教育和随访体系的完善
未来甲状腺癌的诊疗将更加依赖于多学科 的合作，包括外科、内科、病理科、影像 科等，以提高诊疗的整体效果。
加强患者教育，完善随访体系，提高患者 的自我管理和生活质量，也是未来诊疗发 展的重要方向。
者的痛苦和焦虑。
06
NCCN指南中的甲状腺癌诊疗问题与
展望
当前诊疗存在的问题和挑战
诊断准确性问题
治疗过度或不足问题
复发和转移问题
患者生活质量问题
目前甲状腺癌的诊断主要依赖 于影像学检查和病理学诊断， 但这些方法的准确性和特异性 仍存在一定的问题，可能导致 误诊或漏诊。
由于甲状腺癌的异质性，不同 患者的病情和治疗需求存在差 异。然而，当前的治疗方案往 往缺乏个体化的考量，可能导 致治疗过度或不足的情况。
01
02
03
适应症
放射治疗适用于局部晚期 或转移性甲状腺癌，以及 部分分化型甲状腺癌的辅 助治疗。
放疗剂量
根据病情和肿瘤分期，制 定合适的放疗剂量和照射 范围。
放疗技术
采用三维适形放疗、调强 放疗等技术，提高放疗的 精确度和治疗效果。
药物治疗要点
激素治疗
对于分化型甲状腺癌，术 后需进行甲状腺激素抑制 治疗，以降低复发和转移 的风险。
1. 遗传易易发生甲状腺癌。
2. 放射线暴露
童年时期头颈部放射线暴露是甲状腺癌的重要风险因素。
3. 特定疾病
慢性淋巴细胞性甲状腺炎、结节性甲状腺肿等甲状腺疾病 可能与甲状腺癌的发生有关。
02
肿瘤靶向治疗及护理ppt课件
植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻
抗代谢药：干扰核酸/蛋白质的合成/代谢
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
除抗细胞增殖药物治疗外， 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境， 抑制肿瘤血管生成
肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期
靶向药物治疗前的评估要点
靶向药物护理常规（2013修订）
Cetuximab是EGFR的lgG1单克隆抗体 应用于结直肠癌，如化疗进展改用爱必妥与CPT11仍然有效，在一线爱必妥＋FOIFOX或FOIFRI有较高疗效 联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌活性。
(2006年7月22日在上海上市)
差
强
治疗效果
差别很大
效果明显
不良反应
消化道和造血系统
少有，但独特反应
教学目标
什么是靶向治疗
靶向药物分类
靶向药物护理
4
1
2
3
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
美罗华
赫赛汀
格列卫
易瑞沙
多吉美
爱必妥
特罗凯
2008
索坦
靶向药物
单 抗
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重，特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类药和或ACEI类。 在10％的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗炎药物及皮质激素类药物可预防。
甲状腺癌PPT演示课件
02
诊断方法与标准
临床表现及体征
01
02
03
04
颈部肿块
甲状腺癌最常见的表现为颈部 无痛性肿块，质地硬，固定，
随吞咽上下移动。
声音嘶哑
肿瘤侵犯喉返神经时，可引起 声音嘶哑。
呼吸困难
肿瘤压迫气管时，可引起呼吸 困难。
吞咽困难
肿瘤压迫食管时，可引起吞咽 困难。
影像学检查
超声检查
是甲状腺癌的首选影像学检查方法， 可显示肿瘤的大小、形态、边界、内 部回声等。
THANKS
感谢观看
针对甲状腺癌的靶向治疗和免疫治疗等新型治疗方法在临床试验中 取得显著疗效，部分患者实现了长期生存。
甲状腺癌科普宣传与教育
通过开展科普讲座、编写宣传资料等形式，提高了公众对甲状腺癌 的认知和重视程度，促进了早诊早治。
未来发展趋势预测
精准医疗的广泛应用
随着基因组学和精准医疗技术的不断发展，未来甲状腺癌的治疗将更 加个性化、精准化，提高治疗效果和患者生活质量。
TPOAb）：可作为甲状腺癌的 辅助诊断指标。
降钙素（Calcitonin）检测：对 于髓样癌的诊断有重要意义。
诊断标准及流程
细针穿刺活检（FNA）
是甲状腺癌术前诊断的金标准，通过 细针穿刺获取肿瘤组织进行病理学检 查。
术后石蜡切片检查
对于已切除的肿瘤组织进行石蜡切片 检查，以明确病理类型和分期。
联合化疗
使用多种化疗药物组合进行治疗，以提高疗效和降低副作用。
免疫治疗及靶向治疗
免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来攻击 癌细胞，如PD-1抑制剂等。
靶向治疗
针对甲状腺癌的特定基因或蛋白质进 行干预，如酪氨酸激酶抑制剂等。
老年甲状腺癌讲课PPT课件
与患者建立良好 的沟通关系，倾 听他们的感受和 需求。
提供心理支持和 疏导，帮助他们 缓解压力和情绪 困扰。
鼓励患者保持积 极乐观的心态， 提高治疗依从性 和康复效果。
P老A年R甲T状6腺癌的案例分享与经
验交流
成功治疗甲状腺癌的案例分享
患者基本信息： 年龄、性别、症 状等
诊断过程：如何 确诊甲状腺癌
遗传因素：家族中有甲状腺癌病史的人群，发病风险较高 环境因素：长期接触放射线、碘摄入不足或过量等环境因素可诱发甲状腺癌 激素水平：女性激素水平异常与甲状腺癌的发病有一定关联 其他因素：慢性炎症、自身免疫性疾病等也可能与甲状腺癌的发病有关
甲状腺癌的分类和特点
乳头状癌：最常见，恶性 程度低，预后较好
滤泡状癌：中度恶性，预 后不如乳头状癌
细针穿刺活检： 通过细针抽取甲 状腺组织进行病 理检查，以确定 是否为恶性肿瘤
血液检查：检测 甲状腺激素和相 关抗体水平，以 评估甲状腺功能 和病因
老年甲状腺癌的治疗方法
手术切除：切除甲状腺及周围淋巴结，以彻底清除癌细胞
放射治疗：利用放射线杀死癌细胞，缩小肿瘤
药物治疗：使用抗癌药物进行治疗，如化疗药物和靶向药物 综合治疗：根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，综合运用手术、 放疗、化疗等多种手段进行治疗
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老年甲状腺癌讲课 PPT课件
汇报人：
时间：20XX-XX-XX
目录
01
02
03
04
05
06
甲状腺癌概述
老年甲状腺癌 的特点
老年甲状腺癌 的预防与控制
老年甲状腺癌 的护理与康复
老年甲状腺癌 的案例分享与 经验交流
P单A击R汇T报1人员：XX医院-
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甲状腺癌靶向治疗03相靶向药物甲状腺癌靶向治疗
Drug Sorafenib Sunitinib Motesanib Axitinib
RET BRAF
xx x x
Pazopanib
Vemurafenib
x
Vandetanib X
VEGFR
l, 2,3
Other c-KIT
c-KIT, PDGFR c-KIT c-KIT, PDGFR
副作用：手足综合征、皮疹、疲劳、腹泻、QT间期延长、出血、高血压、角化棘皮瘤 鳞状细胞癌
甲状腺癌靶向治疗
30 例进展期甲状腺癌患者服用索拉非尼( 400 mg，2 次 /d) ，4 周为 1 个疗程，根据实体瘤疗效评价标 准( RECIST) ，其中PR 23% ( 7 /30) ，维持 18 ～ 84 周不等；病情稳定持续(SD) 89 周以上的占 53% ( 16 /30) ；甲状腺球蛋白水平降低的占 95% ( 28 /30)
甲状腺癌靶向治疗
帕唑帕尼是VEGFR 和PDGFR抑制剂，主要是抗血管生成
MTC ATC（联合其他靶向药物）
苏尼替尼是VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3和RET的TK1抑制剂
MTC DTC(PTC、FTC)
副作用：疲劳、腹泻、手掌或足底红肿，中性粒细胞减少症和高血压
甲状腺癌靶向治疗
一项二期临床试验包括了甲状腺髓样癌患者（6）和 分化型甲状腺癌患者（29）共35例，通过PET-CT扫描 并通过RECIST 标准评价，有28%（8/29）的分化型甲 状腺癌以及50%（3/6）的甲状腺髓样癌患者出现影像 学上的好转
进展期、晚期或转移性甲状腺髓样癌患者中有 81%表现为疾病稳定（SD）客观反应率（OR）为 2%。中位PFS为48周，83%的患者出现血清降钙素 水平下降
虽然客观反应率（OR）低：14%和2% 在这两项研究中疾病稳定（SD）的患者数量相当可观：67%和81%
甲状腺癌靶向治疗
阿昔替尼是一种选择性抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的TIK1药物
甲状腺癌的靶向治疗
甲状腺癌靶向治疗
01
相关信号通路
02
靶向治疗靶点
03
相关靶向药物
甲状腺癌靶向治疗
01
相关信号通路
甲状腺癌靶向治疗
1.RAS→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路 2.PI3K/AKT信号通路 3.酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路
PTC FTC MTC ATC
副作用：高血压、口腔炎、疲劳和腹泻
甲状腺癌靶向治疗
一项二期临床研究观察了所有组织学亚型（甲状腺乳 头状癌、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌），其结果 显示：30%患者出现部分缓解（PR），有38%患者表现 为疾病稳定（SD），有7%的患者出现疾病进展（PD）
甲状腺乳头状癌（45例）：31%(14/45)部分缓解 （PR）、42%（19/45）疾病稳定（SD）、6%（3/45） 进展（PD） 甲状腺髓样癌（11例）： 18%（2/11）出现局部缓解 （PR）、27%（3/11）疾病稳定（SD）
RAS
PI3K
PTEN
AKT
RAS基因突变 PIK3CA基因 PTEN基因缺失 突变及扩增
甲状腺癌靶向治疗
甲状腺癌靶向治疗
一些受体酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路
PTK的过度表达
MAPK信号通路 PI3K/AKT信号通路
EGFR、VEGFR、KIT、c-MET
16例散发的甲状腺髓样癌组中有1例表现为部分 缓解（PR），14例表现为疾病稳定（SD）。PR维 持时间21+个月，SD（4/14）>15个月
美国国家综合癌症网(NCCN) 推荐将索拉菲尼用于进 展期甲状腺癌的治疗，目前以索拉菲尼作为临床一线 药物治疗转移性侵袭性甲状腺癌的Ⅲ期临床研究正在 进行中
甲状腺癌靶向治疗
甲状腺癌靶向治疗
02
靶向治疗靶点
甲状腺癌靶向治疗
与甲状腺癌发病密切相关的基因：BRAF基因、RET 基因
甲状腺癌靶向治疗
参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、细胞迁移、浸润行为、淋巴转移和全身转移等过程, 从 DNA 到蛋白/酶水平的任何细胞分子：血小板源性生长因子受体（PDGFR）、 表皮生长因子受体 （EGFR）、血管内皮生长因子受体 （ VEGFR）
根据RE-CIST，同时以 CT、单光子发射计算机断层成 像术(SPECT) 、甲状腺球蛋白抗体(TgA) 、促甲状腺 激素(TSH) 的表达量作为评价标准的Ⅱ期临床试验显 示入组的 32 例甲状腺癌患者口服索拉菲尼 26 周后 对其进行疗效评价，部分缓解（PD）8 例，病情稳定 （SD )11 例
RET/PTC3, sporadic/MEN2B RET mutations
甲状腺癌靶向治疗
RET
凡德他尼 莫替沙尼 苏尼替MT尼C
BRAF
维罗非尼 索拉菲尼
帕唑帕尼 PTK→MAPK和PI3K/AKT信号通路 MTC
阿西替尼 c-Kit
ATC MTC PTC FTC
RET
索拉菲尼 苏尼替尼
MTC
甲状腺癌靶向治疗
异常激活的RAS→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路在PTC中起重要作用
RAS
RAF
MEK
MAPK
RAS基因突变 及RET/PTC重 排能激活 MAPK信号通 路
BARF基因突 变是导致该信 号通路激活的 主要因素
甲状腺癌靶向治疗
异常激活的PI3K/AKT信号通路在甲状腺肿瘤（FTC、ATC）中起重要作用
甲状腺癌靶向治疗
莫替沙尼（AMG-706）是TKI靶向药物，作用PDGFR1、PDGFR2、PDGFR3，c-kit和RET
DTC MTC
副作用：腹泻、高血压和体重减轻
甲状腺癌靶向治疗
局部晚期、转移性或放射抵抗的DTC患者的客观反应 率（OR）14%和疾病稳定（SD）的有67%。中位PFS为 40周，81%的患者甲状腺球蛋白水平降低
凡德他尼
MTC
甲状腺癌靶向治疗
1.RAS→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路 2.PI3K/AKT信号通路 3.酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路
甲状腺癌靶向治疗
索拉菲尼是RET、BRAF、VEGFRs2、VEGFR3 多激酶抑制剂
PTC FTC MTC
Drug Sorafenib Sunitinib Motesanib Axitinib
RET BRAF
xx x x
Pazopanib
Vemurafenib
x
Vandetanib X
VEGFR
l, 2,3
Other c-KIT
c-KIT, PDGFR c-KIT c-KIT, PDGFR
副作用：手足综合征、皮疹、疲劳、腹泻、QT间期延长、出血、高血压、角化棘皮瘤 鳞状细胞癌
甲状腺癌靶向治疗
30 例进展期甲状腺癌患者服用索拉非尼( 400 mg，2 次 /d) ，4 周为 1 个疗程，根据实体瘤疗效评价标 准( RECIST) ，其中PR 23% ( 7 /30) ，维持 18 ～ 84 周不等；病情稳定持续(SD) 89 周以上的占 53% ( 16 /30) ；甲状腺球蛋白水平降低的占 95% ( 28 /30)
甲状腺癌靶向治疗
帕唑帕尼是VEGFR 和PDGFR抑制剂，主要是抗血管生成
MTC ATC（联合其他靶向药物）
苏尼替尼是VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3和RET的TK1抑制剂
MTC DTC(PTC、FTC)
副作用：疲劳、腹泻、手掌或足底红肿，中性粒细胞减少症和高血压
甲状腺癌靶向治疗
一项二期临床试验包括了甲状腺髓样癌患者（6）和 分化型甲状腺癌患者（29）共35例，通过PET-CT扫描 并通过RECIST 标准评价，有28%（8/29）的分化型甲 状腺癌以及50%（3/6）的甲状腺髓样癌患者出现影像 学上的好转
进展期、晚期或转移性甲状腺髓样癌患者中有 81%表现为疾病稳定（SD）客观反应率（OR）为 2%。中位PFS为48周，83%的患者出现血清降钙素 水平下降
虽然客观反应率（OR）低：14%和2% 在这两项研究中疾病稳定（SD）的患者数量相当可观：67%和81%
甲状腺癌靶向治疗
阿昔替尼是一种选择性抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的TIK1药物
甲状腺癌的靶向治疗
甲状腺癌靶向治疗
01
相关信号通路
02
靶向治疗靶点
03
相关靶向药物
甲状腺癌靶向治疗
01
相关信号通路
甲状腺癌靶向治疗
1.RAS→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路 2.PI3K/AKT信号通路 3.酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路
PTC FTC MTC ATC
副作用：高血压、口腔炎、疲劳和腹泻
甲状腺癌靶向治疗
一项二期临床研究观察了所有组织学亚型（甲状腺乳 头状癌、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌），其结果 显示：30%患者出现部分缓解（PR），有38%患者表现 为疾病稳定（SD），有7%的患者出现疾病进展（PD）
甲状腺乳头状癌（45例）：31%(14/45)部分缓解 （PR）、42%（19/45）疾病稳定（SD）、6%（3/45） 进展（PD） 甲状腺髓样癌（11例）： 18%（2/11）出现局部缓解 （PR）、27%（3/11）疾病稳定（SD）
RAS
PI3K
PTEN
AKT
RAS基因突变 PIK3CA基因 PTEN基因缺失 突变及扩增
甲状腺癌靶向治疗
甲状腺癌靶向治疗
一些受体酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路
PTK的过度表达
MAPK信号通路 PI3K/AKT信号通路
EGFR、VEGFR、KIT、c-MET
16例散发的甲状腺髓样癌组中有1例表现为部分 缓解（PR），14例表现为疾病稳定（SD）。PR维 持时间21+个月，SD（4/14）>15个月
美国国家综合癌症网(NCCN) 推荐将索拉菲尼用于进 展期甲状腺癌的治疗，目前以索拉菲尼作为临床一线 药物治疗转移性侵袭性甲状腺癌的Ⅲ期临床研究正在 进行中
甲状腺癌靶向治疗
甲状腺癌靶向治疗
02
靶向治疗靶点
甲状腺癌靶向治疗
与甲状腺癌发病密切相关的基因：BRAF基因、RET 基因
甲状腺癌靶向治疗
参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、细胞迁移、浸润行为、淋巴转移和全身转移等过程, 从 DNA 到蛋白/酶水平的任何细胞分子：血小板源性生长因子受体（PDGFR）、 表皮生长因子受体 （EGFR）、血管内皮生长因子受体 （ VEGFR）
根据RE-CIST，同时以 CT、单光子发射计算机断层成 像术(SPECT) 、甲状腺球蛋白抗体(TgA) 、促甲状腺 激素(TSH) 的表达量作为评价标准的Ⅱ期临床试验显 示入组的 32 例甲状腺癌患者口服索拉菲尼 26 周后 对其进行疗效评价，部分缓解（PD）8 例，病情稳定 （SD )11 例
RET/PTC3, sporadic/MEN2B RET mutations
甲状腺癌靶向治疗
RET
凡德他尼 莫替沙尼 苏尼替MT尼C
BRAF
维罗非尼 索拉菲尼
帕唑帕尼 PTK→MAPK和PI3K/AKT信号通路 MTC
阿西替尼 c-Kit
ATC MTC PTC FTC
RET
索拉菲尼 苏尼替尼
MTC
甲状腺癌靶向治疗
异常激活的RAS→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路在PTC中起重要作用
RAS
RAF
MEK
MAPK
RAS基因突变 及RET/PTC重 排能激活 MAPK信号通 路
BARF基因突 变是导致该信 号通路激活的 主要因素
甲状腺癌靶向治疗
异常激活的PI3K/AKT信号通路在甲状腺肿瘤（FTC、ATC）中起重要作用
甲状腺癌靶向治疗
莫替沙尼（AMG-706）是TKI靶向药物，作用PDGFR1、PDGFR2、PDGFR3，c-kit和RET
DTC MTC
副作用：腹泻、高血压和体重减轻
甲状腺癌靶向治疗
局部晚期、转移性或放射抵抗的DTC患者的客观反应 率（OR）14%和疾病稳定（SD）的有67%。中位PFS为 40周，81%的患者甲状腺球蛋白水平降低
凡德他尼
MTC
甲状腺癌靶向治疗
1.RAS→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路 2.PI3K/AKT信号通路 3.酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路
甲状腺癌靶向治疗
索拉菲尼是RET、BRAF、VEGFRs2、VEGFR3 多激酶抑制剂
PTC FTC MTC