甲状腺癌分子靶向治疗.ppt
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2024版甲状腺ppt课件免费全新
• 甲状腺炎：是由各种原因导致的一类累及甲状腺的异质性疾病。其病因不同，临床表现及预后差异较大，甲状 腺功能可正常、可亢进、可减退。常见类型有亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎等。
• 甲状腺结节：是指在甲状腺内的肿块，可随吞咽动作随甲状腺而上下移动。临床上有多种甲状腺疾病都可以表 现为结节，如甲状腺退行性变、炎症、自身免疫以及新生物等都可以表现为结节。
射、实时动态观察等优点。
超声可以评估结节的大小、形态、 边界、回声、血流等特征，为结 节的良恶性鉴别提供重要依据。
超声引导下细针穿刺活检可提高 结节诊断的准确性和可靠性。
细针穿刺活检技术操作规范及注意事项
操作规范
患者取仰卧位，颈部垫高；常规消毒铺巾；超声引导下将细针穿入结节内，多 方向抽吸取材；拔出针头，压迫止血；涂片送检。
甲状腺在人体内的调节作用
01
02
03
促进生长发育
甲状腺激素对婴幼儿的生 长发育至关重要，缺乏时 会导致呆小症。
调节新陈代谢
甲状腺激素能增加产热效 应，加速体内物质氧化， 促进糖、脂肪和蛋白质的 代谢。
影响神经系统
甲状腺激素能提高神经系 统的兴奋性，影响神经系 统的发育和功能。
常见甲状腺疾病类型及临床表现
CHAPTER 02
甲状腺结节诊断与治疗策略
甲状腺结节定义及分类方法
定义
甲状腺结节是指甲状腺内局部组织 异常增生形成的肿块，可随吞咽动 作上下移动。
分类方法
根据结节性质可分为良性结节和恶 性结节；根据结节功能可分为热结 节、温结节和冷结节。
超声检查在结节诊断中应用价值
超声检查是甲状腺结节的首选影 像学检查方法，具有无创、无辐
替代治疗选择原则和注意事项
替代治疗原则
• 甲状腺结节：是指在甲状腺内的肿块，可随吞咽动作随甲状腺而上下移动。临床上有多种甲状腺疾病都可以表 现为结节，如甲状腺退行性变、炎症、自身免疫以及新生物等都可以表现为结节。
射、实时动态观察等优点。
超声可以评估结节的大小、形态、 边界、回声、血流等特征，为结 节的良恶性鉴别提供重要依据。
超声引导下细针穿刺活检可提高 结节诊断的准确性和可靠性。
细针穿刺活检技术操作规范及注意事项
操作规范
患者取仰卧位，颈部垫高；常规消毒铺巾；超声引导下将细针穿入结节内，多 方向抽吸取材；拔出针头，压迫止血；涂片送检。
甲状腺在人体内的调节作用
01
02
03
促进生长发育
甲状腺激素对婴幼儿的生 长发育至关重要，缺乏时 会导致呆小症。
调节新陈代谢
甲状腺激素能增加产热效 应，加速体内物质氧化， 促进糖、脂肪和蛋白质的 代谢。
影响神经系统
甲状腺激素能提高神经系 统的兴奋性，影响神经系 统的发育和功能。
常见甲状腺疾病类型及临床表现
CHAPTER 02
甲状腺结节诊断与治疗策略
甲状腺结节定义及分类方法
定义
甲状腺结节是指甲状腺内局部组织 异常增生形成的肿块，可随吞咽动 作上下移动。
分类方法
根据结节性质可分为良性结节和恶 性结节；根据结节功能可分为热结 节、温结节和冷结节。
超声检查在结节诊断中应用价值
超声检查是甲状腺结节的首选影 像学检查方法，具有无创、无辐
替代治疗选择原则和注意事项
替代治疗原则
分子靶向抗肿瘤药物ppt课件
1. Wellbrock, C.; Karasarides, M.; Marais, R. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004, 5,875.
2. Garnett, M. J.; Marais, R. Cancer Cell 2004, 6, 3精13选ppt课件
45
分子靶向抗肿瘤药物——研发与上市
2016年，Nature Review专文介 绍了FDA批准的45款（16款单抗和 26款激酶抑制剂）抗肿瘤靶向药物。
Gharwan H, Groninger H. Kinase inhibitors and monoclonal antibodies in oncology: clinical implications[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2016, 13(4):209.（左图为PDF文献可直接打开）
精选ppt课件
9
抗肿瘤药物——生物烷化剂
应用：是最早用于临床并取得突出 疗效的抗肿瘤药物，至今仍应用于 霍奇金淋巴瘤的临床治疗。
副作用：恶心，呕吐，静脉炎；骨 髓抑制；脱发等。
精选ppt课件
10
抗肿瘤药物——生物烷化剂
N-甲酰溶肉瘤素
前药：在体外不具有生物活性，在生物体内经 代谢产生活性物质发挥其作用。
精选ppt课件
Dhomen N.BRAF signaling and targeted therapies in melanoma.Hematol Oncol Clin North Am 2009;23:529-45, ix.DOI:10.1016/j.hoc.2009.04.001
化学药物的分类
生物烷化剂（直接影响DNA ） 抗代谢药物（干扰核酸生物合成） 抑制蛋白质合成与功能的药物 靶向抗肿瘤药物
《靶向治疗》PPT课件
Activated of the epidermal growth factor receptortyrosine kinase (EGFR-TK): a pivotal driver of malignancy
RR
PTEN
RAS RAF
KK
PI3-K pY
pY
SOS
GRB2
pY
MEK
STAT
AKT
精品医学
22
• 抑制肿瘤血管生成、阻断血管生长因子与 其受体的结合，成为肿瘤血管生成靶向治 疗的重要举措。
精品医学
23
精品医学
24
VEGFR 靶向药物
• 主要包括索拉非尼（sorafenib，商品名： nexavar）、舒尼替尼（sunitinib，商品 名：sutent）等。
精品医学
25
精品医学
• (5)免疫调变机制。抗CTLA-4抗体消除对 CTLA-4的抑制作用。
• (6)抑制肿瘤血管形成。
精品医学
36
Newest mAbs Are Fully Human
Cetuximab
Matuzumab
Panitumumab
100% mouse
Chimeric: 34% mouse
Humanized: 10% mouse
RAS farnesyltransferase inhibitors
MMS214662, R115777, SCH66336
RAF inhibitors
Sorafenib, L-779450
MEK inhibitors
CI-1040, U-0126
mTOR inhibitors
Temsirolimus, RAD001
肿瘤靶向治疗基本原理及分类ppt课件
针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某 部分分子，或者是指一个核苷酸的片段， 或者一个基因产物进行治疗
;.
3
分子靶向治疗原理
▪ 肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细 胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在 特定的靶细胞、组织或器官内，而尽量减少对正常细胞、组织或器官的功能 的影响，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。
;.
6
高特异性
高亲合力
理想的靶向药物
高通透性
高同源性
高稳定性
;.
7
分子靶向药物与传统化疗药物对比
作用靶点 选择特异性
治疗效果 不良反应
传统化疗药物 DNA,RNA或蛋白质
差 差别很大 消化道和造血系统
分子靶向药物 特定蛋白分子，核苷酸片断
强 效果明显 少有，但独特反应
;.
8
靶向治疗药物分类
1.肿瘤细胞表面靶标的单克隆抗体。 是通过直接激活抗体依赖的细胞毒作用，激活补体途径或与细胞膜受体结合
;.
4
取材
肿瘤分子靶向诊疗基本程序
手术活检、穿刺活检、镜下取材、抽 取积液收集体液脱落细胞等。
检测,确定肿瘤靶位
分子靶点检测肿瘤标志物
用药治疗
;.
5
分子靶点检测方法
▪ 免疫组织化学(IHC) ▪ 荧光原位杂交(FISH) ▪ 显色原位杂交(CISH) ▪ Southern印记杂交(Southern blot ) ▪ PT-PCR，Realtime PCR等
关键词：破坏肿瘤生存环境
缺点：费手用术昂或贵化，疗操、作生物有疗难法度联合 关键词：抑制、破坏肿瘤
缺点：费用昂贵
甲状腺癌NCCN指南课件
THANKS
感谢观看
针对甲状腺癌的特异性分子靶点，研发新 型的治疗药物和方法，以期在提高疗效的 同时降低副作用。
多学科联合诊疗模式的推广
患者教育和随访体系的完善
未来甲状腺癌的诊疗将更加依赖于多学科 的合作，包括外科、内科、病理科、影像 科等，以提高诊疗的整体效果。
加强患者教育，完善随访体系，提高患者 的自我管理和生活质量，也是未来诊疗发 展的重要方向。
者的痛苦和焦虑。
06
NCCN指南中的甲状腺癌诊疗问题与
展望
当前诊疗存在的问题和挑战
诊断准确性问题
治疗过度或不足问题
复发和转移问题
患者生活质量问题
目前甲状腺癌的诊断主要依赖 于影像学检查和病理学诊断， 但这些方法的准确性和特异性 仍存在一定的问题，可能导致 误诊或漏诊。
由于甲状腺癌的异质性，不同 患者的病情和治疗需求存在差 异。然而，当前的治疗方案往 往缺乏个体化的考量，可能导 致治疗过度或不足的情况。
01
02
03
适应症
放射治疗适用于局部晚期 或转移性甲状腺癌，以及 部分分化型甲状腺癌的辅 助治疗。
放疗剂量
根据病情和肿瘤分期，制 定合适的放疗剂量和照射 范围。
放疗技术
采用三维适形放疗、调强 放疗等技术，提高放疗的 精确度和治疗效果。
药物治疗要点
激素治疗
对于分化型甲状腺癌，术 后需进行甲状腺激素抑制 治疗，以降低复发和转移 的风险。
1. 遗传易易发生甲状腺癌。
2. 放射线暴露
童年时期头颈部放射线暴露是甲状腺癌的重要风险因素。
3. 特定疾病
慢性淋巴细胞性甲状腺炎、结节性甲状腺肿等甲状腺疾病 可能与甲状腺癌的发生有关。
02
精准医学及靶向治疗ppt课件
HER2检测与胃癌
2016年第十一届CGCC会议中，发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 1 每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需重复活检 2 转移灶或复发灶如能获得标本，建议重新进行HER2检测
抗HER2治疗正在改变胃癌治疗的策略和模式 Herceptin 是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多个不同设计的临床实验已经和正在进一步证明抗HER2联合化疗对HER2过表达的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。
（八）脑胶质瘤
胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤； 近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2% ，在老年人种尤为明显；恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000，每年新发病例超过14,000例，65岁以上 人群中发病率明显增高。
（四）结直肠癌
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位。 结直肠癌死亡/发病比 57.5%。 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加。
结直肠癌的靶向药物与靶点
基因转录 细胞周期进程
存活
增殖
转移
血管生成
如VEGF
配体
EGF
TGFα
阻断EGFR 二聚化
西妥昔单抗
贝伐单抗
EGFR
1. Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825. 2. Heinrich MC et al. Science. 2003;299:708-710. 3. Trent JC et al. Curr Opin Oncol. 2006;18:386-395.
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
2016年第十一届CGCC会议中，发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 1 每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需重复活检 2 转移灶或复发灶如能获得标本，建议重新进行HER2检测
抗HER2治疗正在改变胃癌治疗的策略和模式 Herceptin 是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多个不同设计的临床实验已经和正在进一步证明抗HER2联合化疗对HER2过表达的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。
（八）脑胶质瘤
胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤； 近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2% ，在老年人种尤为明显；恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000，每年新发病例超过14,000例，65岁以上 人群中发病率明显增高。
（四）结直肠癌
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位。 结直肠癌死亡/发病比 57.5%。 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加。
结直肠癌的靶向药物与靶点
基因转录 细胞周期进程
存活
增殖
转移
血管生成
如VEGF
配体
EGF
TGFα
阻断EGFR 二聚化
西妥昔单抗
贝伐单抗
EGFR
1. Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825. 2. Heinrich MC et al. Science. 2003;299:708-710. 3. Trent JC et al. Curr Opin Oncol. 2006;18:386-395.
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
恶性肿瘤分子靶向治疗详解演示文稿
人类VEGF/VPF引物含有四个功能强大的AP1 位点，它是ras基因信号转导途径的关键部分,所以 突变的ras基因通过VEGF/VPF直接的转录控制而
上调血管形成的活性。
第二十六页，共58页。
第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过 bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠癌。 Bevacizumab:化疗方案联合一线治疗晚期非小细 胞肺癌
4.抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
第八页，共58页。
大分子单克隆抗体（Mab）
1974年，英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊 红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两
种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外
第二十九页，共58页。
Bevacizumab（贝伐单抗）
❖ 临床应用： 2004年2月FDA批准的首个血管生成抑制剂。主要
用于一线治疗晚期结直肠癌。 ❖ 不良反应：
高血压、出血等副作用，极少情况下会有胃肠穿孔。
第三十页，共58页。
举例：Endostar，恩度
作用机制：
一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生成 。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk-1，直 接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断其作用； 可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达 到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从 而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
索拉非尼治疗肾细胞癌疗效
第三十八页，共58页。
其他临床常见靶向药物举例：
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）
作用机制：
上调血管形成的活性。
第二十六页，共58页。
第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过 bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠癌。 Bevacizumab:化疗方案联合一线治疗晚期非小细 胞肺癌
4.抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
第八页，共58页。
大分子单克隆抗体（Mab）
1974年，英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊 红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两
种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外
第二十九页，共58页。
Bevacizumab（贝伐单抗）
❖ 临床应用： 2004年2月FDA批准的首个血管生成抑制剂。主要
用于一线治疗晚期结直肠癌。 ❖ 不良反应：
高血压、出血等副作用，极少情况下会有胃肠穿孔。
第三十页，共58页。
举例：Endostar，恩度
作用机制：
一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生成 。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk-1，直 接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断其作用； 可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达 到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从 而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
索拉非尼治疗肾细胞癌疗效
第三十八页，共58页。
其他临床常见靶向药物举例：
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）
作用机制：
2024甲状腺癌肺转移诊断及治疗PPT
根据基因检测结果选择针对特定基因变异 的靶向药物。
02
常用的靶向药物
包括ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ他尼布、卡博替尼、安罗替尼等。
03
靶向药物的疗效和副作用
靶向药物治疗可以改善病人预后，但有明 显的药物不良反应且价格昂贵。
ATC肺转移的诊断及治疗
早期诊断的关键性
甲状腺癌的发病率逐年上升
根据全国肿瘤登记中心的报告， 2022年我国甲状腺恶性肿瘤的发 病例数为46.61万，居当年所有恶 性肿瘤新发病例的第三位。
肺是甲状腺癌常见的远处转移部位
甲状腺癌最常见的远处转移部位为肺 ，尤其是DTC，虽然恶性度相对低， 但仍有5.2%的病人会发生肺转移。
早期诊断和规范治疗对提高病人生活质 量至关重要
外科手术切除肺内转移灶可获得良 好的生存率，但对于多发或弥漫性 转移以及其他部位远处转移的病人 ，手术可能无法实施。
手术治疗的可能性
靶向治疗的作用
靶向治疗对DTC肺转移的作用
对于DTC肺转移，若病灶不增大或 进展慢，可定期随访观察；若肺内 转移灶进展较快，需予以靶向药物 治疗。
靶向治疗对MTC肺转移的作用
MTC肺转移主要采用以靶向治疗为 主的综合治疗。
靶向治疗对ATC肺转移的作用
ATC由于其恶性度高，一旦出现肺 转移，外科手术则不被推荐，可采 用靶向治疗或靶向联合免疫治疗等 。
降钙素原在MTC诊断中的作用
一些新的血清学指标被发现可用于 诊断和评估MTC病人的预后，其中 最有前景的是降钙素原（ procalcitonin，PCT），尤其在血 清Ctn阴性的病人具有较高的敏感 度。
MTC肺转移的诊断及治疗
降钙素的检测意义
降钙素的检测意义
降钙素是甲状腺滤泡旁C细胞合 成并分泌释放的一种指标，对诊 断MTC和评估手术后是否复发有 重要意义。
02
常用的靶向药物
包括ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ他尼布、卡博替尼、安罗替尼等。
03
靶向药物的疗效和副作用
靶向药物治疗可以改善病人预后，但有明 显的药物不良反应且价格昂贵。
ATC肺转移的诊断及治疗
早期诊断的关键性
甲状腺癌的发病率逐年上升
根据全国肿瘤登记中心的报告， 2022年我国甲状腺恶性肿瘤的发 病例数为46.61万，居当年所有恶 性肿瘤新发病例的第三位。
肺是甲状腺癌常见的远处转移部位
甲状腺癌最常见的远处转移部位为肺 ，尤其是DTC，虽然恶性度相对低， 但仍有5.2%的病人会发生肺转移。
早期诊断和规范治疗对提高病人生活质 量至关重要
外科手术切除肺内转移灶可获得良 好的生存率，但对于多发或弥漫性 转移以及其他部位远处转移的病人 ，手术可能无法实施。
手术治疗的可能性
靶向治疗的作用
靶向治疗对DTC肺转移的作用
对于DTC肺转移，若病灶不增大或 进展慢，可定期随访观察；若肺内 转移灶进展较快，需予以靶向药物 治疗。
靶向治疗对MTC肺转移的作用
MTC肺转移主要采用以靶向治疗为 主的综合治疗。
靶向治疗对ATC肺转移的作用
ATC由于其恶性度高，一旦出现肺 转移，外科手术则不被推荐，可采 用靶向治疗或靶向联合免疫治疗等 。
降钙素原在MTC诊断中的作用
一些新的血清学指标被发现可用于 诊断和评估MTC病人的预后，其中 最有前景的是降钙素原（ procalcitonin，PCT），尤其在血 清Ctn阴性的病人具有较高的敏感 度。
MTC肺转移的诊断及治疗
降钙素的检测意义
降钙素的检测意义
降钙素是甲状腺滤泡旁C细胞合 成并分泌释放的一种指标，对诊 断MTC和评估手术后是否复发有 重要意义。