临床药物动力学
药物动力学(PK)与药效动力学
评估药物的疗效和安全性，了解药物对生理功能的影响，确定药物的适应症和用法用量。源自新药临床试验中的PK/PD研究
VS
提供药物的吸收、分布、代谢和排泄数据，以及给药方案和剂量选择依据。
PD数据
提供药物的疗效和安全性数据，包括临床试验结果和不良反应监测数据，以支持新药的上市申请。
PK数据
新药上市申请中的PK/PD数据
药物吸收
研究药物在体内的吸收速率和程度，确定最佳给药途径和剂量。
药物分布
了解药物在体内的分布情况，预测药物在不同组织中的浓度和作用。
药物代谢
研究药物在体内的代谢过程，包括代谢产物的性质和作用。
药物排泄
研究药物从体内排出的途径和速率，评估药物的消除和半衰期。
新药临床前PK/PD研究
PK研究
通过临床试验，进一步了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为临床用药提供依据。
生物信息学
开发新型的生物传感器和检测方法，实现药物在体内实时动态监测，为个体化用药提供更精确的指导。
实时监测技术
利用体外实验模型模拟体内环境，提高PK/PD研究的可靠性和可重复性。
体外实验与体内实验相结合
PK/PD研究技术的发展
个体差异大，不同个体对药物的反应不同，需要更精确的预测和调整用药方案。
02
CHAPTER
药效动力学(PD)概述
药效动力学(PD)是研究药物如何产生预期效果的科学，主要关注药物在体内的效应和作用机制。
定义
通过药效动力学研究，了解药物如何与靶点结合并产生作用，预测药物在不同个体内的效果和安全性，为临床用药提供科学依据。
目标
定义与目标
药物与靶点的相互作用
药物通过与体内的靶点（如受体、酶或离子通道）相互作用，产生药理效应。
临床前药代动力学指导原则
临床前药代动力学指导原则
1.药物吸收动力学：药物在体内的吸收速度和程度会影响其疗效和毒性。
通过测量血药浓度曲线和吸收半衰期，可以评估药物的吸收速度和特征，并据此调整给药方式以获得最佳疗效。
2.药物分布动力学：药物在体内的分布情况对其疗效和副作用具有重要影响。
评估药物的体内分布特征，包括药物的分布体积和血浆蛋白结合率等指标，可以用于确定药物的剂量和给药频率。
3.药物代谢动力学：药物在体内的代谢速度和方式会影响其疗效和副作用。
通过测量药物的代谢消除速率以及代谢产物的生成情况，可以评估药物代谢的特征，并据此确定药物的剂量和给药间隔。
4.药物排泄动力学：药物在体内的排泄速度直接影响其血浆浓度和半衰期。
通过评估药物的排泄速率和排泄途径，可以优化药物的剂量和给药频率，以避免药物累积和毒副作用。
5.药物药效学：药物的药效和副作用取决于其在体内的动力学特征。
通过测量药物的药效指标，如EC50和ED50等，可以评估药物的疗效和安全性，并据此调整药物的剂量和给药方式。
6.药物间相互作用：不同药物之间可能存在相互作用，影响其药代动力学特征和疗效。
在临床前药代动力学评估中，应考虑药物之间的相互作用，并据此选择和调整药物的剂量和给药方案。
总的来说，临床前药代动力学指导原则是将药物代谢、药效学等动力学指标与药物疗效和副作用相结合，通过测量和评估这些指标，来优化药物的剂量和给药方案，提高药物疗效和安全性。
这些指导原则为药物研发和临床应用提供了重要的理论和方法基础。
药物动力学在临床药学中的应用
药物动力学在临床药学中的应用药物动力学是指研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
对于临床药学而言，药物动力学是至关重要的，它能帮助临床药师更好地了解和预测药物在患者体内的表现，从而指导用药的合理性和安全性。
一、药物动力学概述1. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位进入到血液循环的过程。
它受到很多因素的影响，比如药物的理化性质、给药途径和个体差异等。
了解药物吸收的特点和规律可以帮助临床药师选择合适的给药途径，并根据患者的个体差异进行个体化用药。
2. 药物分布药物分布是指药物在体内组织和器官中的分布情况。
它受到血液循环、药物与蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
临床药师需要了解药物分布的规律，从而确定药物的给药剂量和给药间隔，以及预测药物在靶组织的作用情况。
3. 药物代谢药物代谢是指药物在体内被生物转化成代谢产物的过程。
主要发生在肝脏中。
了解药物代谢的途径和速度可以帮助临床药师评估患者的肝功能，并指导用药剂量的调整。
4. 药物排泄药物排泄是指药物从体内排出的过程。
主要通过肾脏排泄和肠道排泄。
了解药物排泄的规律可以帮助临床药师评估患者的肾功能和肠道功能，并指导用药剂量的调整。
二、药物动力学在临床药学中的应用药物动力学在临床药学中有着广泛的应用。
它能帮助临床药师评估药物的疗效和毒副作用，从而指导用药方案的制定。
它能帮助临床药师了解患者的体内药物浓度的变化，从而指导用药剂量的调整。
另外，它还能帮助临床药师评估患者的肝肾功能和药物相互作用等情况，从而指导用药的安全性和合理性。
三、个人观点和理解作为一名临床药师，我认为药物动力学是非常重要的。
它能够帮助我们更好地了解药物在体内的表现，从而指导临床用药。
在未来，我希望能够进一步深入学习和掌握药物动力学的知识，不断提升自己的临床实践能力。
总结药物动力学在临床药学中扮演着重要的角色，它有助于临床药师更好地了解和预测药物在体内的表现，从而指导用药的合理性和安全性。
个体化用药和合理用药也是未来临床药学发展的重要方向，而药物动力学无疑将在这个过程中发挥重要作用。
临床药物效应动力学素质目标
临床药物效应动力学素质目标
在临床药物治疗中，药物效应动力学是一个非常重要的概念。
药物效应动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物对机体产生的生物学效应。
药物效应动力学的素质目标是
指在临床实践中，我们希望通过药物治疗达到的期望效果。
首先，药物效应动力学素质目标包括确定药物的最佳剂量和给
药途径。
这涉及到了药物在体内的吸收和分布过程，以及药物的代
谢和排泄速率。
通过研究药物在体内的动力学过程，我们可以确定
最佳的药物剂量和给药途径，以达到治疗的最佳效果。
其次，药物效应动力学素质目标还包括了确定药物的治疗窗口
和疗效持续时间。
治疗窗口是指药物在体内的浓度范围，使得药物
能够产生治疗效果而不引起严重的毒副作用。
疗效持续时间则是指
药物在体内产生治疗效果的时间长度。
通过确定治疗窗口和疗效持
续时间，我们可以更好地控制药物的治疗效果，避免过度或不足的
治疗效果。
最后，药物效应动力学素质目标还包括了个体化治疗。
由于个
体之间药物代谢和反应的差异，确定个体化的治疗方案是非常重要
的。
通过了解个体的药物动力学特点，我们可以更好地调整药物的剂量和给药途径，以达到最佳的治疗效果。
总之，药物效应动力学素质目标是在临床药物治疗中非常重要的概念。
通过研究药物在体内的动力学过程，我们可以更好地确定药物的最佳剂量和给药途径，确定治疗窗口和疗效持续时间，以及个体化治疗方案，从而达到最佳的治疗效果。
药物动力学-临床药代动力学基础及其临床试验的设计和实施业界精制
3 不良反应： 药代动力学试验时, 应观察记录不良反应
优选知识
14
药时曲线及药物浓度－作用关系
Conc.
Cmax
作
用
强
度
AUC
tmax
持续作用时间
中毒浓度
作 用 浓 度 范
围 有效浓度
Time
优选知识
15
药代动力学参数的生物学意义
AUC area under concentration-time curve 血药浓度时间曲线下面积
优选知识
19
表观分布容积
表观分布容积是对一种分布容量的测定。但并不等 于真正的容积（如血浆容量3L，细胞外液16L）。 药物可能分布于某一组织或多个组织，也可能分布 于总体液内。另外，药物可能与机体某一组织成份 结合，导致分布容积数倍于机体的总液体量。
某药物100mg溶于含10克活性碳的1L的水中，其中， 99%的药物与活性碳结合。活性碳沉淀以后，此药 物在水中的浓度为1mg/L，按照公式计算：V=A/C
40 %
30 % 11 % 10 %
5% 4%
18 % 14 % 36 %
7% 12 % 13 %
* n= 56
优选知识
6
体外PK/PD 动物PK/PD
动物试验
正常人体PK 剂量递增 安全评价
I期
在广泛
疗效评
上
价的基
市
剂量（浓度）
础上进 行群体
后
/效应的评价
PK/PD
检
剂量选择
研究
测
患者的 变异
特殊人 群的 PK/PD
Absorption Excretion
优选知识
2
临床药物效应动力学名词解释
临床药物效应动力学名词解释临床药物效应动力学是药学领域的一门重要学科，它涉及药物的吸收、分布、代谢和排除，以及它们与细胞和组织之间相互作用的研究。
它是对药物分子以及人体和药物作用之间关系的实验和理论研究，主要研究疗效和安全性等。
临床药物效应动力学是从药物常量、药代动力学、药剂学、药理学的学科等出发，对药物的分布、代谢、排除、作用等进行研究，评价药物的治疗效果、安全性等。
它不仅研究药物的吸收、分布、代谢和排除的作用，还涉及临床研究中的有效性和安全性的研究。
临床药物效应动力学的研究是推动药物研发和应用的重要基础，特别是采用新型临床药物或新疗法，如药物替代疗法、可调控药物疗法、大剂量治疗等，更加强调了临床药物效应动力学的重要性。
临床药物效应动力学的研究可以采用常规的药物动力学方法，也可以用定性和定量的实验方法，如临床药物安全性评价(CSE)、联合基因遗传分析、药物活性分析、血药联动分析、药液浓度/活性分析等。
在临床药物效应动力学研究中，每一种药物都有自己的特殊性，而它们之间也有着相互作用，因此，要有效地掌握药物作用和疗效，就必须对它们的相互作用机制进行研究，评估每种药物在不同剂量水平下的作用，以及它们对病人的安全性。
多种药物联合给药时，会出现相互作用，使药物的吸收、分布、代谢和排除机制发生变化，从而影响药物的疗效。
为了更加了解多药联合给药的安全性和有效性，必须对各药物给药的剂量、联合给药的影响以及药物联合给药对药物动力学及药物效应的影响等进行全面的研究。
临床药物效应动力学在新药上市前、疗法研发过程中以及新药和新疗法的临床前研究和临床研究中都有着重要的意义，它可以用来评价药物与人体的作用，指导正确的用药，从而达到较好的临床治疗效果。
综上所述，临床药物效应动力学的研究对提高药物的安全性和有效性、指导实际用药以及推动新药研发等方面都有着重要的作用。
药物动力学常见参数及计算方法PK
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吸收 AUC 反映吸收程度、Ka反映吸收速度 分布 Vd 是表观分布容积. Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 t1/2,t1/2β,CL反映药物的消除速度. 尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 个体差异 AUC,Vd及t1/2的变异系数大于50%者, 临床用药时应注意剂量调控.
药动学模型 为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有房室模型和消除动力学模型。
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房室模型
房室（compartment）
房室的划分是相对的 房室模型的客观性 房室模型的时间性 房室模型的抽象性 开放式和封闭式模型
房室划分
单室模型 多室模型
中央室 周边室
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一室模型 二室模型 ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k Vd---表观分布容积 V1----1室的分布容积
非线性消除动力学模型
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ln C-T曲线
C-T曲线
线性 C-T图上恒为曲线
线性 lnC-T图上恒为直线
非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线
非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线
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*
线性或非线性动力学的比较
线性 非线性 AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系 与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加 T1/2 基本不变 大剂量时,T1/2延长 Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加 模型 房室模型 米氏方程模型 动力学 一级动力学 非线性动力学 先零级,后一级 C-T图 曲线 先直线后曲线 lnC-T图 直线 先曲线后直线 药物 多数药物 少数药物
【临床医学】临床药动学
5 新药临床药动学研究的试验设计
常规的药物动力学研究试验设计： ✓ 给药剂量！ ✓ 试验取样时间点确定！
特殊目的的临床药物动力学研究： ✓ 受试者分组与试验取样时间点确定！ ✓ 适宜的对照设置
临床药学教研室
6 生物样品中的药物浓度检测
药动学研究中常用的生物样品： 血液、血清、血浆、尿液、唾液及各种组织匀浆
临床药学教研室
3 新药临床药动学研究的内容
新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： ✓ 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； ✓ 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； ✓ 群体或不同种族药物动力学的研究； ✓ 特殊人群的药物动力学研究； ✓ 人体内血药浓度和临床药理效室
5 新药临床药动学研究的试验设计
常规的药动学研究试验设计：p70－72
✓ 5.1 GCP要求 ✓ 5.2 受试药物的要求 ✓ 5.3 受试者的选择 ✓ 5.4 给药剂量确定与给药方法 ✓ 5.5 药－时曲线的数据测定
临床药学教研室
5.1 GCP要求
临床药物动力学试验是新药的临床试验 内容，受试对象是人。因此，全过程必 须贯彻GCP的精神与赫尔辛基宣言精神， 课题研究方案必须经负责该课题单位的 伦理委员会批准，并严格执行，试验的 方案设计与试验过程中，均应注意对受 试者的保护。
生物样品中药物检测的特点: 浓度低；干扰多且不确定；样品量少且不能重复 获得
生物样品中药物检测方法的基本要求: 良好的选择性；足够高的灵敏度；较宽的线性范 围；足够的准确度与精密度
临床药学教研室
6 生物样品中的药物浓度检测
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第七章
多剂量给药方案
§7.1 药物积累 §7.2 初始剂量和维持剂量的关系 §7.3 药物在治疗范围的维持 §7.4 多次剂量给药的实际应用 §7.5 根据血浆浓度设计给药方案 §7.6 控释制剂
1.掌握固定剂量和固定给药间隔给药方案后的药物累积速度和程度。 2.掌握利用药动学和治疗窗口的知识设计给药方案。 3.熟悉控释制剂多剂量给药后的药动学特征。 4.熟悉利用多剂量给药后的血药浓度和尿药浓度计算药动学参数。
分布
§10.1 分布速度 §10.2 分布程度 §10.3 小的分布容积
1.掌握分布中的灌流限制、通透限制、组织与血液平衡分布比例、未结合分数等 概念。 2.掌握影响药物分布速度的因素有哪些。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3.熟悉体内药物分数包括：未结合药物、细胞外液药物、细胞外液之外的药物、 血浆蛋白结合药物、细胞外液中与血浆蛋白结合的药物、细胞内的结合药物的计 算。
第四章
血管外给药动力学
§4.1 吸收动力学 §4.2 体内药量-时间关系 §4.3 计算药动学参数 §4.4 生物等效性
1.掌握一级与零级吸收过程的区分， 不同给药途径或不同剂量给药时根据血药浓 度决定限速过程。 2.掌握血管外给药时吸收速率、吸收程度、清除率、分布容积的改变对血药浓度 和体内药量有何影响， 并利用血管外给药的血药浓度和尿药数据计算药物的生物 利用度 3.熟悉血管外给药肾清除率的计算。
第九章
吸收
§9.1 溶液中的吸收 §9.2 固体剂型的吸收
1.掌握吸收过程中溶解和通透限制的过程。 2.预测不同给药部位、药物理化性质对吸收的影响。 3.根据药物剂型与理化性质预测药物在胃肠道吸收过程中、 胃排空和小肠转运的 作用。 4.熟悉通透性和肠道表面积下降对体内口服匀速控释系统的影响。
第十章
表 7．
药
学院（系、所） 硕、博士 研究生课程简介
课程名称：临床药动学 英文名称：Clinical pharmacokinetics 课程类型：█讲授课程 □实践（实验、实习）课程 □研讨课程 □专题讲座 □其它 考核方式：开卷考试 教学方式：大课讲授 博士 █ 学分：2.0
适用专业：药学各专业、医学相关专业 适用层次： 硕士 █ 开课学期： 上学期 总学时/讲授学时： 32/32
先修课程要求：生物药剂学与药物动力学 课程组教师姓名 李 高 职 称 专 业 年 57 龄 学术专长 临床药学、药物与制剂生 物有效性研究 斯陆勤 副教授 药剂学 35 药物新剂型、药物与制剂 生物有效性研究 黄建耿 副教授 药剂学 31 药物转运体与代谢酶研 究
教 授
药剂学
课程教学目标： 临床药动学是近年来迅速发展的药学分支学科， 它的研究原理与方法在新药 设计、新剂型新制剂开发、药物质量评价和临床合理用药方面应用广泛。该课程 着重介绍药动学在临床上的应用，对今后从事临床研究的药师、医师及任何参与 药物开发、评价和应用的研究人员具有很好的指导作用。注重实际问题的解决， 培养学生独立分析和解决问题的能力， 特别注重于培养研究生有关药动学与药物 治疗方面实际问题的解决能力。为其从事临床药学工作，药物的合理应用、安全 应用，新药的临床评价奠定良好的基础。通过本课程向研究生介绍的主要内容及 要求学生掌握的具体要求如下：
1.掌握半衰期、消除速率常数、一级速率过程、分布容积、清除率、肾清除率、 原形药物排泄比例分数。 2.掌握通过血药浓度计算半衰期、消除速率常数、一级速率过程、分布容积、清 除率、肾清除率的方法 3.熟悉通过尿药浓度计算半衰期、消除速率常数、一级速率过程、分布容积、清 除率、肾清除率、原形药物排泄比例分数的方法。
1.掌握药动学、血管内及血管外给药、吸收、处置、分布、代谢、排泄、首过效 应、肝肠循环、房室等概念。 2.讨论当某些检测方法无法区分药物的异构体以及原形药物与代谢物时， 某些药 动学数据的局限性。
第三章
静脉内给药药动学
§3.1 血浆处置动力学 §3.2 肾清除率 §3.3 尿处置动力学 §3.4 药动学参数的估算
第二部分：治疗方案
第五章
治疗反应与毒性
§5.1 反应与浓度 §5.2 治疗血浆浓度范围 §5.3 其他考虑 §5.4 给药程序和治疗方案 §5.5 治疗目的的达到
1.掌握分级反应、全或无反应、治疗浓度范围、应用曲线及耐药性等概念。 2.掌握影响决定给药方案的因素有哪些。 3.掌握药物作用与血药浓度相关性高于与剂量的相关性的原因及出现较差血药 浓度-反应关系的原因。
教学大纲（章节目录） ： 第一章 何谓临床药动学
1.掌握给药方案、临床药动学、药动学过程、药效学过程等概念。 2.了解给药方案的设计方法。 3.了解药物的开发、发展及上市过程示意图。
第一部分：吸收与处置动力学
第二章
基本概念
§2.1 解剖及生理学基础 §2.2 药物纯度与检测特异性 §2.3 名词定义 §2.4 吸收和处置的基本模型
第十一章
消除
§11.1 消除过程 §11.2 清除率的概念 §11.3 肝清除率 §11.4 肾清除率 §11.5 消除动力学对清除率和分布的依赖性
1.掌握清除率、血清除率、未结合清除率、肝清除率、胆清除率及肾清除率的概 念。 2.掌握药物抽提比、最大口服生物利用度、胆清除率的计算方法。 3.掌握胆汁分泌对药物处置的作用。 4.掌握根据抽提比值判断药物的清除率是取决于灌流速度还是血浆蛋白结合率 5.熟悉药物肾清除与非肾清除在药物总消除中的作用。 6.了解某些药物在尿 pH 或尿量变化时肾清除率的变化情况。
第三部分 生理学概念和药动学
第八章
药物的跨膜转运
§8.1 转运过程 §8.2 血流 §8.3 电离 §8.4 蛋白质结合 §8.5 转运的可逆性
1.掌握被动和易化扩散、主动转运和通透性。 2.掌握药物生物膜转运的灌流限制和通透性限制的区别 3.熟悉 pH 对生物膜药物转运的影响。 4.了解药物透过膜转运的可逆特性。
第六章
恒速给药方案
§6.1 药物浓度和时间的关系 §6.2 药动学参数计算
1.掌握稳态的概念以及影响它的因素。 2.掌握在有和没有负荷剂量的情况下恒速输注给药后药物半衰期和达到稳态所 需时间的关系。 3.掌握利用恒速给药所得血药浓度数据计算半衰期、分布容积、清除率和肾清除 率的方法。 4.熟悉恒速给药所得尿药浓度数据计算半衰期、分布容积、清除率和肾清除率的 方法。 5.了解利用药动学参数预测有或没有负荷剂量的情况下恒速输注期间或输注后 血药浓度随时间的变化。