实验 药理动物模型
生物制药技术中的动物模型建立与应用
生物制药技术中的动物模型建立与应用动物模型在生物制药技术中的建立与应用生物制药技术作为当代医药领域的重要分支之一，已经成为新药研发的主要手段之一。
在药物研究和开发过程中，动物模型的建立和应用起着至关重要的作用。
本文将从动物模型的建立和应用两方面进行阐述，以探讨其在生物制药技术中的重要性。
一、动物模型的建立动物模型是指人类疾病在动物体内模拟出现的实验模型。
通过建立合适的动物模型，科研人员能够更加全面地了解药物在活体内的作用机制和效果，为药物的临床应用提供可靠的依据。
1.选择适当的动物种类在建立动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。
常见的实验动物包括小鼠、大鼠、猪、犬等。
选择合适的动物种类需要考虑其生理解剖结构、遗传特性、疾病敏感性以及代谢能力等因素，以确保其与人体的相似度高，研究结果的可靠性强。
2.复制人类疾病模型动物模型的建立需要模拟出人类疾病的发生和发展过程。
通过遗传学、生理学、药理学等方法，使动物表现出与人类疾病相似的病理生理过程。
例如，利用基因编辑技术，将人类特定疾病相关基因插入小鼠基因组中，使其表达人类特定疾病的特征，如阿尔茨海默症、帕金森病等。
3.建立评价指标体系为了评估药物的疗效和安全性，需要建立相应的评价指标体系。
包括生理指标（如体重、体温、血压等）、病理指标（如病灶大小、形态学变化等）和生物化学指标（如酶活性、代谢产物等），通过这些指标可以客观地判断药物的影响以及治疗效果。
二、动物模型的应用1.药物疗效评价动物模型的建立为药物疗效评价提供了强有力的工具。
利用动物模型可以模拟人类疾病，测试药物对疾病的治疗效果。
通过观察动物的生理指标、临床症状和病理变化，评估药物的疗效和剂量反应关系，为临床前药物筛选提供重要依据。
2.药物毒性评价药物的毒性评价是新药研发过程中必不可少的环节。
动物模型能够帮助评估药物对机体的毒性作用，如药物对肝肾功能的影响、心脏和中枢神经系统的损伤等。
通过动物模型的毒性评价，可以及早发现及预测潜在的给药风险，保证药物的安全性。
药理学研究中的动物模型
药理学研究中的动物模型药理学是研究药物对生物系统的作用、药物相互作用及其在人体内的代谢和排泄等方面的科学。
而动物模型则是药理学研究的重要手段之一，是在药理学研究中广泛应用的实验方法。
本文将探讨动物模型在药理学研究中的运用以及存在的问题。
一、动物模型在药理学研究中的运用1.药效学研究药物剂量-反应关系是药一个药物治疗效果的关键参数。
通过对动物模型进行药效学研究，可以帮助研究者确定药物的剂量和给药方法，及其对特定疾病产生的治疗作用。
2.药代动力学研究药代动力学研究涉及药物在生物体内的吸收、分布、代谢及排泄等过程。
通过使用动物模型，研究者可以更好地理解人体内药物相互作用的机制，以及药物在体内的代谢及排泄吸收规律。
3.毒理学研究另外，动物模型也广泛应用于毒理学研究方面。
通过使用动物模型，研究者可以评估药物的毒性，并为药物的临床使用提供指导。
二、动物模型存在的问题1.模型转化性能的问题研究者对动物模型的应用需要深刻认识到动物模型本身具有的局限性。
动物模型无法完全反映人体内部各种细微变化的复杂性，因此，能否将动物的结果转化为人体的治疗方案存疑。
2.道德问题另外，动物模型研究也存在一定的道德问题。
因为动物在实验中往往会受到一定程度的折磨，所以必须确保实验的道德可接受，避免动物受到过度转化。
3.统计学意义上的问题最后，动物模型的应用还可能存在统计学意义上的问题，研究者必须严格控制实验中的各种环境因素，以确保研究结果的可靠性。
三、结语总体来说，动物模型在药理学研究中扮演着重要的角色。
尽管存在一些问题，但研究者仍需要认真对待这种研究方法，尽力避免它的局限性，改善其缺陷，并为临床应用提供可靠的依据。
同时，必须通过科学的伦理道德评估来确保研究过程的公正公平。
只有慎重对待，才能更好地补充人类已知的药理学知识，为发现从动物实验中发现的新药物奠定基础。
药理小白鼠实验报告
药理小白鼠实验报告药理小白鼠实验报告引言药理学是研究药物在生物体内作用机制和效应的科学。
药理学实验是药物研发和临床应用的基础，其中小白鼠实验是常见的实验模型之一。
本文将介绍一项关于药理学的小白鼠实验，以探究某种药物的作用机制和效果。
实验目的本实验旨在研究药物X对小白鼠的药理作用。
通过观察小白鼠在药物X作用下的生理和行为变化，以及对其进行相关指标的检测，来评估药物X的药理效应和安全性。
实验设计与方法实验采用随机分组的设计，将小白鼠随机分为实验组和对照组。
实验组接受药物X的给药，对照组接受安慰剂的给药。
给药途径为口服，并根据小白鼠的体重和药物剂量进行计算。
实验过程中，记录小白鼠的行为变化，如活动度、食欲和睡眠情况。
同时，定期测量小白鼠的体温、体重和血压等生理指标。
实验结束后，对小白鼠进行解剖学检查，观察药物X对内脏器官的影响。
实验结果与分析在实验过程中，观察到实验组小白鼠的活动度明显增加，食欲增加，睡眠时间减少。
这表明药物X可能具有兴奋神经系统的作用。
体温、体重和血压的测量结果显示，实验组小白鼠的体温升高，体重增加，血压略有升高。
这些结果提示药物X可能具有代谢促进和血管收缩的效果。
解剖学检查发现，实验组小白鼠的肝脏和肾脏出现异常改变。
肝脏组织显示肝细胞变性和坏死，肾脏组织显示肾小球萎缩和间质纤维化。
这些结果暗示药物X可能对肝脏和肾脏造成损害。
讨论与结论通过本次药理小白鼠实验，我们发现药物X可能具有兴奋神经系统、促进代谢和收缩血管的作用。
然而，同时也观察到药物X对肝脏和肾脏产生了损害。
这提示药物X在应用过程中需要谨慎，可能存在一定的毒副作用。
需要进一步的研究来探究药物X的作用机制和安全性。
可以考虑通过细胞实验、动物模型和临床试验等方法来进一步验证药物X的药理效应和副作用。
此外，还需要对药物X的剂量和给药途径进行优化，以减少潜在的毒副作用。
总结药理小白鼠实验是研究药物作用机制和效果的重要手段。
本次实验结果显示，药物X可能具有兴奋神经系统、促进代谢和收缩血管的作用，但同时也对肝脏和肾脏产生了损害。
药理实验选择动物模型的原则
药理实验选择动物模型的原则药理实验选择动物模型的原则药理学是一门研究药物在生物体内作用、代谢和副作用的学科，制药企业和学术研究者们需要经常进行药理学实验来评估药物的疗效和副作用。
在进行药理实验时，选择适合的动物模型非常重要，它直接关系到实验结果的准确性和真实性。
下面，我们将按照不同类型，分享药理实验选择动物模型的原则。
1. 哺乳动物模型哺乳动物包括鼠类、大鼠、兔子、狗和猴子等，它们具有和人类相似的器官和生理功能，适合于研究和评价药物的疗效和安全性。
常见药理实验的哺乳动物模型选择原则如下：（1）选择和人类代谢和药物反应相似的物种，有利于药物的有效性和毒副作用的测定。
（2）考虑动物的体型和代谢速率，这有助于确定药物的剂量和给药方式。
（3）确定动物的性别和年龄，避免物种差异以及性别和年龄的影响。
（4）考虑动物的基因型和遗传背景，有助于模拟人类的遗传多态性和药物反应的异质性。
2. 禽类模型禽类模型可用于研究一些病原体引起的感染疾病，如病毒和细菌感染，常用的有家禽和鸽子。
常见药理实验的禽类模型选择原则如下：（1）选择敏感或易感染的禽类物种，有助于观察不同病原体的感染症状和病理变化。
（2）考虑禽类的年龄和性别，这会影响禽类抵御病原体的能力。
（3）确定禽类的疫苗接种史和健康状态，以避免健康状况不良的禽类干扰实验结果。
3. 爬行动物模型爬行动物包括蜥蜴和蛇等，它们对温度变化和环境因素的适应能力很强，有助于研究某些药物对环境适应和耐受性的影响。
常见的药理实验的爬行动物模型选择原则如下：（1）选择能够适应实验环境的爬行动物，它们对温度和湿度的要求必须与实验要求相匹配。
（2）确定爬行动物的年龄、性别和体型，这会影响药物剂量的选择和实验的结果。
（3）考虑爬行动物的代谢速率和药物吸收，确定最佳的给药途径和适当的剂量。
总之，选择适合的动物模型是药理实验的关键之一，它直接决定了药效和安全性的评价。
在选择动物模型时，要考虑到物种差异、性别和年龄、药物代谢和吸收、剂量和给药方式等因素，确保实验结果的可靠性和准确性。
实验动物学-动物模型、设计、结果分析
人类疾病动物模型动物实验的设计、结果分析及影响因素人类疾病动物模型1.定义人类疾病动物模型(animal model of human diseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。
是临床和实验假说的试验基础。
疾病模型:包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数学模型。
2.发展史◆18世纪，詹纳（Edward Jenner）牛痘◆1876年，郭霍（Robert Koch）炭疽杆菌。
◆1884年，巴斯德（Louis Pasteur）狂犬病病毒疫苗◆1911年，劳斯(F. P. Rous)鸡肉瘤---1966年诺贝尔生理学或医学奖◆1914年，山极和市川用沥青长期涂抹家兔耳朵成功诱发皮肤癌◆20世纪50年代中期，加德赛克(Daniel Carleton Gajdusek)发现变异的普里昂蛋白(prion protein)是库鲁（Kuru）病的病原体---1976年和1997年诺贝尔生理学或医学奖3.意义◆避免人体实验造成的危害；◆应用动物模型可研究平时不易见到的疾病；（烈性传染病（SAS；狂犬病）、中毒病（蛇毒等）、放射病等）◆研究发病率低、潜伏期和病程长的疾病；（遗传病（白化病）；动脉硬化；肥胖等）◆可严格控制条件，克服复杂因素；年龄、性别、饮食、文化经济等◆样品收集方便，实验结果易分析；◆比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同，更加全面了解疾病性质。
4.制作原则◆与人类疾病的可比性，相似性越高越好；◆复制动物模型可重复性；品种、品系、年龄、性别、体重，健康状况，饲养环境、管理、实验处理要一致。
◆可靠性；特异的、可靠的反映某种疾病。
◆适用性和可控性；临床应用和疾病的可控性，利于疾病研究的开展。
◆易行性和经济性；制模方便易行、小动物多选用而灵长类少5.分类1）按制作方法分类◆诱发性疾病动物模型◆突变系疾病动物模型自发突变动物模型人工诱变动物模型◆转基因疾病动物模型诱发性疾病动物模型experimental animal model通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的与人类疾病表现类似的动物模型。
动物药理学研究动物对药物的反应和药物治疗
动物药理学研究动物对药物的反应和药物治疗动物药理学是研究动物对药物的反应和药物治疗的学科。
通过对动物对药物的反应及其影响因素的研究，可以为药物研发和动物临床治疗提供科学依据，进一步推动人类医药领域的发展和进步。
一、药物对动物的作用机制和影响因素药物对动物体内的作用机制一般可分为药理学和毒理学两个方面。
1.药理学药理学研究药物对动物体内的靶标（如蛋白质、酶、受体等）的作用机制，及其对生理、生化、药动学等多个方面的影响。
药物治疗的效果与药物的结构、浓度、给药途径等因素密切相关。
通过对这些因素的研究，可以优化药物的设计和使用，提高治疗效果，减少不良反应。
2.毒理学毒理学研究药物对动物体内造成的有害效应，通过对药物在动物体内的代谢途径和毒性机制的研究，可以评估药物的安全性和副作用，以及不同动物种类对药物的敏感性差异。
这对于制定药物使用和剂量推荐等方案具有重要意义。
二、不同动物对药物的反应差异不同动物的药物反应与其生物学特征和基因型密切相关。
以下将介绍两个常用于药物研究的动物模型。
1.小鼠模型小鼠常用于药物的毒性测试、药动学评估和药物疗效试验等。
小鼠胚胎发育迅速，生殖周期短，易于培育和管理。
此外，小鼠基因组已被完整测序，很多人类疾病的模型基因突变体也已建立，使其成为临床前药物筛选的重要工具。
2.大鼠模型大鼠广泛应用于生物学、医学和毒理学研究。
相比小鼠，大鼠更接近人类的生理结构和代谢特征，尤其是心血管和神经系统，并且其体型和组织器官大小也更适合进行手术操作。
因此，在某些领域如疼痛、心血管、神经和消化系统研究中，大鼠作为模型更具优势。
三、药物在动物临床治疗中的应用动物药理学不仅关注药物的研发和基础研究，还致力于为动物临床治疗提供科学依据和技术支持。
在动物临床治疗中，合理的药物选择和用药方案可以显著提高治疗效果，缩短疾病病程。
例如，动物用药应与其体重、生长发育阶段、疾病类型、病因等因素相匹配，避免剂量过高或过低引起的药物不良反应或治疗效果不佳。
医学心理学研究中实验动物模型及应用概述
医学心理学研究中实验动物模型及应用概述肖蓉张小远摘要目的为认识和应用心理学实验动物模型提供一定的参考方法介绍了在医学心理学研究中常用的实验动物模型及其应用主要包括有焦虑动物模型抑郁动物模型创伤后应激障碍(PTS )模型大鼠吗啡成瘾及戒断模型睡眠剥夺动物模型及社会应激动物模型等结果了解医学心理学研究中的动物模型制作和使用方法结论应用实验动物模型将会使医学心理学的研究得到进一步的发展关键词心理学实验动物模型应用应激Experimental animal Model s in the Medical psychological Studies.Xiao Rong,Zhang Xiaoyuan.Department of PSychology the firSt ilitary edical College,Guangzhou51O515,P.R.Chinaabstract Objective To offer some information and reference that can help our all to understand the psychological experi-mental animal model.Methods Introduce some common used experimental animal models in the medical psychological stud-ies,include anxious animal model,depression animal model,post trauma stress disorder(PTS )model,morphine dependent model of rat,sleep deprival animal model and society stress animal model.Results The methods of make and use of these ani-mal models in the medical psychological studies are elaborated on.C onclusion M ake use of the experimental animal models in the medical psychology researches w ill help us make more propress in our studies.K ey w ords Psychology E xperimental animal models A pply Stress随着医学科学技术的发展,传统的生物医学模式已逐渐被生物心理社会医学模式所取代现代社会的飞速发展,工作及生活节奏的加快及竞争的加剧,由此引发的心理疾病日益增多,心理社会因素对疾病的影响越来越受到人们的关注医学心理的研究也日趋深入和扩展然而,选用人作为实验对象来推动心理学的发展是困难的,临床所积累的经验在时间和空间上存在着局限性,许多实验在道义上和方法学上也受到种种限制,动物模型的应用避免了在人身上进行实验所造成的危害,能够克服在人类心理研究中经常会遇到的理论和社会限制从而为医学心理学引入了新的研究方法,使医学心理学的研究得到了进一步发展本文拟对医学心理学研究中常用的实验动物模型作一简要概述I焦虑动物模型可分为非条件反射模型和条件反射模型两类这些模型虽然并非人类焦虑情绪理想的表现,但对于探讨焦虑的生化机制和抗焦虑药的作用机制发挥了重要作用目前两类焦虑模型中常用的方法有,高架十字迷宫和V ogel s饮水冲突模型这两种模型常用于评价一般焦虑情绪及药物的致焦虑与抗焦虑作用,是目前国际较为公认的焦虑模型1.1高架十字迷宫模型为非条件反射模型,根据M ont-gomery[1]的思想设计,它利用动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开臂的恐惧心理,形成动物的矛盾行为,以进入开臂的百分数(OE%)和在开臂停留时间的百分数(O T%)反映动物的焦虑状态,焦虑动物的OE%和O T%明显降低这种方法以自发行为为基础,动物不需特殊训练,实验方法快速简便1.Z V ogel s饮水冲突模型[Z]为条件反射模型,该模型利用禁水动物烦渴心理和对饮水时受到的电刺激而产生的恐惧形成动物的矛盾冲突行为以动物舔水次数(licking-number,LN)和被电击次数(shocking-number,S N)作为评价焦虑指标有焦虑情绪动物的LN和S N明显减少1.B间氯苯哌嗪(m C PP)诱导焦虑的明显箱模型1998年,B ilkei or o A等[B]在前人工作的基础上,建立了大鼠m C PP诱导焦虑的明暗模型,焦虑症状是通过对动物进入明箱的活动次数表现的,m C PP有明显的致焦虑作用,使动物进入明箱的次数明显减少用m C PP诱导焦虑的大鼠,可造成动物的脑内5-羟色胺递质系统发生变化,是第一个部分模拟临床病理性焦虑的模型1.4群居接触焦虑模型uy等[4]进行大鼠群居接触实验,制作群居模型敝箱,将大鼠先以每笼Z只进行饲养,Z 周后,每笼大鼠同时放入敝箱适应8min,连续Z天,第B天将大鼠按体重相近原则重新配对(配对大鼠体重相关一般不超过15g),每组6对,测试时将要新配对的相互不熟悉大鼠放入敝箱,以其彼此间嗅,爬上或下钻,理毛,性探究,跟随或围绕转等正常的群居接触行为减少作为评价焦虑指标2抑郁模型抑郁动物模型大量应用于抗抑郁药物的筛选和科学评价及抗抑郁药物的作用机制研究然而,在心理学研究中应中国.第一军医大学心理学教研室(广州)51O515用这些已知的抑郁动物模型对研究抑郁症的病理生理机制及其对认知~思维记忆的影响并探索对抑郁症的干预措施等有着不可替代的作用O抑郁动物模型类型较多但较常应用的主要有以下几种O2.1获得性无助(learned helplessness)动物模型[5]给予动物连续的非控制性的令其厌恶的刺激(电击)经多次处理后即使将其放在可以逃避电击的环境中如穿梭逃避或压杆逃避也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为或操作处于无动或无助的状态O获得性无助动物对电击引起的行为反应呈双相性最初表现为躁动~挣扎~嘶叫但无逃脱的企图随之出现淡漠~孤独不能和新的环境发生联系O究其原因可能归于学习失败这和内源性抑郁十分相似可作为其代表性的动物模型O2.2药物诱发的抑郁动物模型[6]有利血平拮抗模型(reserpinereversal)~苯丙胺增强模型(amphetamine potenti-ation)~5-羟色胺酸诱导的行为抑郁(5-~ydroxytrptophan induced behavioral depression)~鼠育亨宾增强模型等O这些药物诱发的抑郁动物模型主要通过耗竭脑内单胺类递质尤其是5-羟色胺而诱发动物的抑郁症状主要表现为体温下降~眼睑下垂和活动抑制等O2.3脑损伤模型大鼠嗅球切除模型(olfactory bulbecto-my model)[7]:大鼠切除嗅球后出现许多行为改变如自发活动增加学习记忆能力下降应激反应增强逃避能力降低进食和性行为改变等O其表现出有逃避不能和血浆类固醇激素升高与临床内源性抑郁病人的特征相似可作为内源性抑郁症模型进行研究O2.4操作行为模型大鼠低速率差式强化程序法(differ-ential reinforcement of loW rate72-sschedule)[8]此法是美国在20世纪80年代初建立的一种自动程序化动物模型O 此模型的特点是训练动物(限制进食或饮水)压1次操作杆后需等待72s压杆才有效(获得食丸或水)因此这是一个要求动物不要过多压杆的低压杆反应速率的操作行为有人称之为等待行为(Waiting behavior)动物因等待而表现出焦虑抑郁情绪O2.5分离模型[9]将动物在幼年时与其母分开隔离喂养动物由于分离导致烦躁睡眠减少随之出现自发活动下降群居障碍食欲下降愁容萎缩一团O如:猴母子分离模型O雌雄配对仓鼠分离模型O大鼠离群孤养模型O 2.6行为绝望模型亦称强迫性游泳实验(forced sWim-ming test)是将大鼠(或小鼠)置于盛水的环形玻璃缸内强迫游泳动物最初在水中拼命游动~挣扎~试图逃脱随之感到逃脱是不可能的便不再挣扎的游动仅将头部露出水面肢体漂浮维持一种不动状态将此状态称为行为绝望[10]O张中启研究[11]认为国内昆明种小鼠和Wistar大鼠适合作为这种模型的动物但此模型能否成为研究抑郁症的有价值动物模型也有争议[12]O有人认为动物强迫游泳表现的不动状态可能是对应激反应的一种适应或者是一种疲劳现象并非是绝望行为O再则短暂的应激过程能否产生抑郁状态也值得怀疑O此外小鼠悬尾法(tail suspen-sion test)是Steru等[13]在1985年建立的另一种行为绝望模型O2.7慢性应激模型Katz[14]使大鼠连续3周处于应激状态下包括电击~剥压食水~冷水浸泡~隔离和反转昼夜节律等发现大鼠探究行为明显减弱血浆中皮质激素升高O由于慢性应激是模拟抑郁症的环境诱因动物的行为特征改变~血浆皮质激素升高等均与内源性抑郁症状相似作为抑郁模型具有较高的应用价值[15]是目前应用和研究较多的一种抑郁症模型O3创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder PTSD)模型创伤后应激障碍(PTSD)是灾害后精神及行为障碍的一种重要表现形式王庆松等[16]通过边缘系电刺激的方法建立了大鼠海马惊厥阈下电刺激PTSD模型该模型用6 7周龄雄性Wistar大鼠以海马CA1区为诱发部位通过重复电刺激诱发了实施动物明显的~较长时程的活动习性改变~警觉水平过高~惊恐行为~环境适应能力下降~躲藏逃避反应等多种与PTSD临床表现相似的精神~行为障碍表现O是进一步研究PTSD致病机制的较理想的动物实验模型O王庆松等[17]还利用动物食物链中特殊的捕食关系将Wistar大鼠与猫接触又称加强捕食应激并观察严重心理应激对大鼠的行为及空间学习记忆能力的影响成功诱发了实验动物较长时间的与PTSD临床表现相似的精神~行为障碍表现并认为海马等中皮质边缘区神经元在PTSD的发生发展中可能有重要意义O4大鼠吗啡成瘾及戒断模型吗啡类物质依赖表现为躯体依赖和精神(心理)依赖两方面目前已有多种有效方法控制躯体依赖症状但对心理依赖即强烈的觅药行为仍无有效的药物和措施O目前主要通过建立动物模型并引入分子生物学等研究手段对心瘾的生物学机制进行研究[18]探索吗啡依赖戒断后的焦虑情绪和渴求行为及其神经生物学改变规律为进一步阐明药物依赖和复吸的病因机制及探讨可行的治疗方法提供重要理论基础O这种模型主要是模拟依赖者的用药方式而建立的在吗啡的给药时间~累计剂量和催促戒断给药剂方面不同的实验仍存在着较大差异[19]O5睡眠剥夺动物模型睡眠剥夺(sleep deprivation SD)是指由于某些原因导致的睡眠数量被迫减少它对人体生理心理的影响是十分明显的它可以造成机体的疲劳~作业能力下降~免疫力下降~警觉水平降低等不良反应O利用睡眠剥夺动物模型主要是研究睡眠剥夺对精神行为~认知记忆和作业能力的影响O 通常采用小平台水环境法(floWer pot)[20]建立大鼠SD模型模型选用Wistar雄性大鼠将其置于4.5cm的小平台上周围是水环境自由取食和饮水大鼠在站台上屈曲而立O用此方法连续剥夺其REM睡眠可观察其精神行为变化O此外在探讨睡眠剥夺的对策尤其是药物治疗及其它治疗如光疗法时睡眠剥夺动物模型也被广泛应用O6社会应激动物模型社会应激动物模型是模拟社会性应激源的情境而建立的考虑到了应激源的社会心理因素为从生理等方面评估焦虑提供了依据[Z1]0把实验大鼠放入长期孤独饲养而具有攻击性的大鼠的笼中0具有攻击性的大鼠出现本能的对侵入者发起攻击从而保卫自己的领地0实验大鼠出现战斗或逃跑(fight or flight)的应激反应表现出一系列防御性姿势和逃跑行为以及长期的生理和行为适应反应0实验大鼠受到了持续的威胁但由于受到保护而不产生严重的躯体伤害这就突出了应激源的社会心理因素0其建立基本按照Miscek的方法[Z Z]取雄性SD大鼠将其长期单独饲养0实验开始时将实验组大鼠放入单独饲养大鼠笼中单独饲养鼠会攻击实验鼠撕咬侵入者的颈部与背部0在第一次攻击发生后实验持续8分钟允许10分钟作为攻击潜伏期0社会失败的定义是:实验大鼠至少受到一次攻击并且表现出驯服的姿势如防御性直立仰卧静止不动等0这种应激模型是建立在大鼠自发行为的基础上的可以排除伤害性应激源的影响可以用来深入研究应激的分子机制[Z Z]0另外目前有关心理应激的研究多有报道利用实验动物模型对心理应激机制及其对人体免疫和神经内分泌[Z3]~对学习记忆及对各类心身疾病发病的影响进行研究已成为公认其心理应激模型的建立也多采用Katz等[14]的慢性应激模型或其它如束缚~寒冷等带有躯体应激成份的非自然状生理应激模型在此不另加阐述0此外谷丽等[Z4]在大鼠前额叶皮层给予引起痫样放电但无惊厥发作的阈下电刺激建立惊厥阈下脑放电的动物模型对大鼠进行空间变换学习记忆能力测定探讨大脑皮层频繁和持续的异常放电对信息的加工~整合及提取等环节的影响0李敏等[Z5]对恒河猴学习视觉分辨的反应抑制任务进行行为训练以便进行认知神经科学~心理药理学~精神病学等领域的研究0而在与精神病学相关的研究中应用较多的有阿尔茨海默病(Alzheimer s disease AD)的动物模型~精神分裂症的动物模型~注意缺陷多动障碍的动物模型等0在实验动物的选择上目前在医学心理学研究中常被选用制作模型的动物主要有小鼠~大鼠~猴等其中又以Wistar大鼠~SD(Sprague-Dawley)大鼠为主0这是因为大鼠行为表现多样情绪反应灵敏适应环境能力强可人为唤起或控制其动~视~触~嗅等感觉神经系统反应方面与人有一定相似从而适宜作为行为学及行为异常的研究[Z6]0从巴甫洛夫应用犬作为实验动物模型提出了经典条件反射理论到斯金纳利用大鼠~鸽子等动物从而提出了操作性条件反射理论实验动物在心理学研究中已越来越得到人们的重视0医学心理学主要研究心理~行为因素对人体健康的影响及其机制对这些问题的研究最终必然要通过动物实验来阐明解决0实验动物模型的开发~建立和应用在一定程度上影响医学心理学研究课题成果的确立和水平的高低我们相信随着实验动物在心理学研究领域中应用的日趋增多必然把心理学的发展引入一个新的境地07参考文献[1]Montgomery S.Persistent c-fos expression in the brains of micewith social stress.Neurosci-Res1996 Z6(Z):157[Z]Vogel JR Beer B Clody DE.A simple and reliable conflict proce-dure for testing anti-anxiety agents.Psychopharmacologia(Berl) 1971:Z1 1[3]Bilkei Gorzo A Gyertyan I Levay G.Mcpp induced anxiety in thelight dark box in rats:a new method for screening anxiolytic activ-ity[J].Psychopharmacology1998 136(3):Z91[4]Guy AP Gardner CR.Pharmacological character-islation of amodified social interaction model of anxiety in the rat[J].Neu-ropsychobiology1985 13(4):194[5]Seligman 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4.73 4.13<0.01A 标准分36.71 6.1334.13 5.14 4.48<0.01D 总分34.19 6.0329.91 4.577.43<0.01D 标准分41.25 11.3736.59 8.24 4.36<0.012.3两组P 评定结果比较乙型肝炎组神经质(N)精神质(P)均明显高于正常对照组9见表3表3两组的P 评定结果比较(S)项目乙型肝炎组(n=164)对照组(n=178)t P 内外向()49.16 7.8348.73 8.410.49 0.05神经质(N)53.06 10.9147.38 9.18 4.96<0.01精神质(P)54.10 10.8950.43 10.27 2.33<0.01掩饰(L)47.51 6.3648.40 9.490.12 0.05讨论据文献报道9乙型肝炎病人存在多种心理障碍9这些不良的心理状态与多种心理社会因素有关9对乙型肝炎的发生发展有重大的影响[4]CL-90评定结果显示9乙型肝炎病人的总分及各因子均分显著高于正常对照组9说明乙型肝炎病人存在多种心理障碍9其心理健康状态较差 D 和A 评分结果显示9乙型肝炎病人的 A 总分及标准分和D 总分及标准分均明显高于正常对照组9提示乙型肝炎病人有较严重的抑郁焦虑情绪杨健身(1983年)刘恒文(1986年)的研究表明乙型肝炎病人有明显的抑郁和焦虑倾向9与对照组比较有显著性差异本研究结果与之一致一般认为病人产生心理障碍的原因有,病人对疾病需住院的应激反应(疾病心理反应)9 合并心理疾患9如焦虑和抑郁等9 躯体疾病所致精神障碍疾病迁延不愈造成沉重的经济负担及生活社交受影响乙型肝炎病人产生心理障碍与这几主面的原因均有关因此9临床医生不但要治疗乙型肝炎9还应关注病人的心理状态9当病人出现心理障碍时9应积极给予进行心理治疗P 评定结果发现9乙型肝炎病人精神质分值与对照组比较有显著性差异9说明乙肝病人长期患病可能伴发精神病性症状乙型肝炎病人神经质分值显著高于对照组9提示乙型肝炎病人具有明显的神经质倾向9常表现为情绪不稳9敏感焦虑烦恼9对外界刺激易于产生强烈的反应9说明其人格存在缺陷也说明乙型肝炎病人人格缺陷与乙型肝炎发生发展可能有一定的联系9但由于人格是一个极其复杂的个性心理特征9这一结论有待于进一步研究证实综上所述9本研究结果表明乙型肝炎病人存在明显的心理障碍9心理健康状态较差9并有人格的缺陷9常常采用不成熟的应付方式对付生活事件9提示病人的心理健康状态可能对乙型肝炎的发生发展有重大影响9因而心理干预对乙型肝炎的防治可能具有重要意义参考文献[1]竹川隆9腾井秀嗣9松山义则 .慢性性肝疾病人检讨.心身医91995935,666[2]魏倪9苏士香.100例病毒性肝炎于心理性应激的调查研究.医学与哲学91993914(7),40[3]ingh N9GayoWski T9Wagener MM et al.Vulnerability to psy-chological distress and depression in patients With end-stage liver disease dur to hepatitis C virus.Clin-transplan91997911(5),406 [4]王鹏9李江涌9邹怀礼9等.慢性肝炎病人的焦虑抑郁症状.中国临床心理学杂志9199593(3),166[5]汪向东(执行主编).心理卫生评定量表手册.中国心理卫生杂志919939(增刊)(收稿,2003-03-26)(上接第266页)[23]邵枫9林文娟9王玮雯9等.电击信号应激对大鼠体液免疫及内分泌功能的影响.心理学报92000932(4),428[24]谷丽9刘晓燕.惊厥阈下脑放电对大鼠空间变换学习记忆的影响.中国临床心理学杂志9199795(4),197[25]李敏9沈政9黎海蒂.恒河猴视觉分辨的反应抑制任务的行为训练及其应用.中国行为医学科学92001910(5),503[26]施新猷9顾为望.小鼠大鼠的生物学特性及应用.见施新猷主编.现代医学实验动物学.北京,人民军医出版社92000991(收稿,2003-04-16)。
药理家兔实验报告
药理家兔实验报告引言药理实验是评价和验证新药物疗效的重要手段之一，其中，家兔常被用作实验动物模型之一。
本实验通过观察和测量家兔对不同药物的生理和行为反应，旨在研究其药理作用及副作用，以便为新药物的研发提供数据支持。
本篇报告详细描述了实验过程以及观察结果，对实验结果进行了分析和讨论。
实验设计实验动物本次实验选取了12只健康成年家兔作为实验动物，从体重、年龄、性别等方面进行配对。
实验药物本次实验选择了三种不同类型的药物，分别为药物A、药物B和药物C。
这些药物已经被广泛应用于临床实践中，并且具有不同的药理作用。
实验过程首先，在实验开始前，所有实验动物被禁食12小时，并保持适宜的饮水。
第一次实验前，被实验动物随机分成四组（A组、B组、C组和对照组），每组3只动物。
实验开始后，通过静脉注射给予动物相应的药物剂量。
在给药后，对每只动物进行定时观察，记录和评估其行为和生理反应。
观察主要包括心率、呼吸频率、体温变化、精神状态以及运动能力等指标的变化。
同时，通过实验记录药物对实验动物的影响持续时间。
实验结果药物A组实验结果药物A组实验中观察到动物的精神状态有所改善，感觉较为活跃，活动能力增加，体温稍许升高，呼吸频率和心率有所增加。
实验结果显示，药物A对家兔的中枢神经系统产生了刺激作用，并可能具有一定的镇痛作用。
实验记录显示，药物A的药效持续时间约为4小时。
药物B组实验结果药物B组实验中观察到动物整体精神较为稳定，心率、呼吸频率和体温均未发生明显变化。
实验结果显示，药物B对家兔并未产生明显的中枢神经系统刺激或抑制作用。
药物B可能对家兔中枢神经系统具有较小的影响。
药物C组实验结果药物C组实验中观察到动物的精神状态较为沉静，运动能力较差，体温略有下降，呼吸频率和心率也有所下降。
实验结果显示，药物C对家兔的中枢神经系统产生了明显的抑制作用，可能具有镇静和对疼痛敏感性降低的特性。
药物C 的药效持续时间约为6小时。
对照组实验结果对照组实验中观察到动物的生理和行为指标未发生明显变化，与安慰剂组相似。
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三、实验设备及材料
• • • • • • • 1、昆明种小鼠，SPF级老鼠（带菌少、且菌种明确）。 2、小鼠饲料：普通的实验动物饲料。 3、小鼠垫料：来自木材的木屑，再灭菌、干燥。 4、小鼠水：蒸馏水。 5、小鼠饮水瓶。 6、小鼠笼子。 7、棉线、医用胶布、运动秒表、实验动物专用游泳设备、手套、 鼠笼。
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实验 药理动物模型
• 一、实验目的和任务 • 1、学习和了解实验动物模型的各种原理和方法。 • 2、掌握实验动物悬尾动物模型的方法与技术。 • 3、掌握实验动物强迫游泳动物模型的方法与技术。 • 二、实验原理介绍 • 在动物福利和伦理理论的指导下，根据各种药理实验的要求， 结合实验动物的生理与心理特征，制作各种动物模型（利用小鼠 模拟人类心理活动，制作行为绝望模型）。
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五、实验结果
• • 1、记录悬尾动物模型小鼠不动的累积时间； 2、记录强迫游泳动物模型小鼠不动的累积时间。 Nhomakorabea5
六、注意事项和要求
• 1、在做以上两个实验时，注意环境安静秒表尽量不靠近实验动 物； • 2、强迫游泳实验中，注意放小鼠的高度，不要过高，水位要适 宜约1/2桶。
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七、思考题
• 1、谈谈你对生命及死亡的理解？ • 2、抗抑郁的实验动物模型主要有哪些？
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四、实验内容和步骤
• 1、药理及动物模型简介。 • 2、抗抑郁药理模型 • 1）行为绝望：产生一个行为让小鼠认为做任何努力都无效或 没有改善的可能； • 2）化学绝望：用化学药物造成无法生存的结果（如利血平造 成体温下降、睁眼不能、运动不能）； • 3）CMS与CMUS。
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• 3、悬尾动物模型 • 用约4cm胶布将小鼠尾部约离尾 尖1cm处粘起，头部离地约5cm，总 共悬挂6min，记录后4min不动时间 （四肢不动，累积记录），环境需 要安静，小鼠的个体差异较大。 • 4、强迫游泳动物模型 • 用水桶装1/2桶水，从笼子中取出 小鼠，轻轻地放进水中，并马上开 始倒计时5min，在后4min记录小鼠 的不动累积时间。