谈血清肺肿瘤标志物检验在肺癌诊断中的应用

谈血清肺肿瘤标志物检验在肺癌诊断中的应用【摘要】肝癌诊断主要靠血清肿瘤标志物检测、影像学和组织学检查，它是血清肿瘤标志物检测在肝癌诊断中的重要应用和依据。

具有十分重要意义。

【关键词】肿瘤标志物肺癌癌胚抗原
关于肝癌诊断主要靠血清肿瘤标志物检测、影像学和组织学检查，下面我来介绍一下血清肿瘤标志物检测在肝癌诊断中的依据和应用。

一、甲胎蛋白（afp） afp是肝癌诊断的一个特异性指标，应用于人群普查，肝癌诊断及鉴别诊断、判断其预后、疗效和复发。

afp 诊断肝癌时应注意以下六点：
1、在肝癌患者中afp阳性率为60-90%，有一定的局限性。

2、有的患者血清中afp水平在20-200μg/l，并持续两个月以上，可见于肝癌患者，也多见于慢性肝炎、肝硬化患者，其中部分为亚临床型肝癌。

有人观察了3177例afp低度持续阳性者，一年内肝癌发生率10.46%，为当地自然人群的315.2倍，应对这些患者动态监测afp。

afp可在症状出现之前数月做出肝癌的诊断，有早期诊断肝癌的价值。

3、肝癌患者经有效治疗后，血清中afp水平可下降或消失。

若afp已经降至正常，以后又升高者，提示肝癌复发，afp可作为判断疗效和复发的指标之一。

4、肝炎活动时，血清afp可升高。

常见于有明显炎症坏死的重
症型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者。

可动态观察afp与丙氨酸氨基转移酶（alt）关系，若两者动态曲线平行或同步，活动性肝病可能性大；如两者曲线分离，alt下降或正常后，afp反而升高者则多为肝癌；
5、其它肝脏肿瘤中afp检出率：胆管细胞癌为3.6-5.2%，混合细胞癌为17.1-37.4%，84.6-100%的肝母细胞瘤患儿>1000μg/l。

6、睾丸、卵巢畸胎瘤患者血清afp水平明显升高：少数胃癌、胆囊癌、胰腺癌afp也呈低水平升高。

另外，孕妇和新生儿血清afp 升高，应注意鉴别。

二、afp异质体肝癌细胞产生的afp糖链上有较多的岩藻糖苷酶，其与植物凝集素如刀豆素（cona）和小扁豆素（lca）有较大的亲和性（结合型为主）。

临床上检测afp异质体的意义。

1、帮助鉴别肝癌与活动性肝病：肝癌患者afp与lca结合>25%，而良性肝病患者则70%，可提高肝癌诊断率。

血清中afp含有
afp-l1、afp-l2、afp-l3三种组分，afp-l3为肝癌细胞特有，正常值为 10-15%，若afp-l3>15%，提示肝癌可能。

但单独应用afp 异质体诊断肝癌尚有一定的局限性，如与afp或γ-谷氨酰转肽酶同工酶ⅱ（ggtⅱ）等联合检测，将有助提高肝癌的检出率。

三、外周血afp信使rna（afp mrna）有肝外转移的肝癌患者血清中afp mrna检测出率达46-76%，与血清afp水平和肿瘤大小无明显相关性，对肝细胞癌微小转移、复发的早期发现、指导治疗和判断预后有较大的意义，是预测肝癌转移和复发的有效指标之
一。

约10%的肝炎或肝硬化患者血清中可以检测出afp mrna；侵袭性操作可以引起肝癌细胞和肝细胞的医源性播散而出现afp mrna
检测阳性；在分析结果时尚需排除能分泌afp的其它肿瘤细胞存在和聚合酶链反应检测时的污染。

四、ggtⅱ ggt对肝癌诊断的特异性较差，在良性肝病、胆道疾患及胰腺疾患中，ggt水平也升高。

由于肝癌组织与正常肝组织产生的ggt糖链结构不同，ggt呈现多种同工酶。

其中ggtⅰ、ⅱ、ⅱ′对肝癌是高度特异。

徐志成等将聚丙烯酰胺凝酸电泳方法改进后，使ggtⅱ在肝癌和转移性肝癌患者血清中的阳性率为90%，其特异性97.1%，假阳性<5%。

正常人和孕妇均为阴性。

研究显示：
1、ggtⅱ与ggt总活力之间无平衡关系，在其他肝、胆、胰疾患中，尽管ggt明显升高，但ggtⅱ水平很低，可用于肝癌诊断及其与良性肝病鉴别诊断。

2、ggtⅱ与afp并无明显相关性，在afp低水平或阴性的肝癌患者，ggtⅱ检出率也较高，二者联合检测可以提高肝癌的检出率。

ggtⅱ是肝癌早期诊断、鉴别诊断的有价值指标，可作为二线肝癌标志物。

但在继发性肝癌患者中ggtⅱ明显升高，不能与肝癌进行区别，可对肝外肿瘤肝内转移做出预报。

五、异常凝血酶原（dcp） dcp与凝血酶原的差别在于其氨基端特定位置上的谷氨酸残基未羧基化。

肝癌细胞丧失羧化酶基因表达，凝血酶原的n-端谷氨酸残基不能羧基化，使去-dcp增加，dcp 不能与ca2+结合而无凝血活性。

以酶联免疫吸附法测定 dcp≥250
μg/l为标准，肝癌患者阳性率为69.4%，在afp低浓度和afp阴性肝癌患者中阳性率分别为68.3%和65.5%；良性肝病、转移性肝癌中的检出率<10%，目前认为dcp对肝癌诊断有较高的特异性，可作为二线肿瘤标志物。

六、α-l-岩藻糖苷酶（afu） afu的作用是水解糖蛋白和糖脂中α-l-岩藻糖的关键酶。

由于肿瘤组织中岩藻糖的转换率增加，使血清中afu升高。

研究显示：afu诊断肝癌的敏感性较高，在肝癌中afu检出率为78.5-81.2%；在afp低度或阴性的肝癌中阳性率为81.8-84.8%；直径≤3cm小肝癌中阳性率为75.7%。

但其特异性较差，在转移性肝癌、良性肝病、肝外恶性肿瘤中阳性率也较高。

因此认为afu可协助afp对肝癌进行诊断和早期诊断，但无助于肝癌鉴别诊断，如与afp等肿瘤标志物联合检测，可提高肝癌诊断的敏感性和特异性。

七、血管内皮生长因子（vegf）肝癌患者血清中vegf的表达水平显著高于良性肝病患者和健康人，并与肝癌合并门静脉瘤拴、肿瘤大小和tnm分期密切相关，vegf含量与tnm分期呈正相关。

提示vegf在肝癌侵润和转移过程中发挥了重要作用，术前检查血清vegf水平对预测肝癌的侵袭和转移有重要的意义。

八、其它标志物α1-抗胰蛋白酶、铁蛋白与酸性同工铁蛋白、醛缩酶同工酶a等检测对肝癌诊断也有一定的辅助作用。

血清肿瘤标志物的综合评估：
1、afp仍为诊断肝癌最特异的标志物，但有一定局限性；ggt
ⅱ、afp异质体和dcp虽不及afp，但若与afp联合检测，则可明显提高肝癌诊断率，为二线肝癌标志物；afu对肝癌也有一定辅助诊断价值。

2、在排除非肝癌因素情况下，afp mrna和vegf是目前公认的预测肝癌复发和转移的重要指标。

3、血清学检测属于定性诊断，在诊断肝癌时必须结合临床表现、影像学检查及组织学检查来综合判断。

总之，医务人员可根据上述情况做出正确的结论和诊治。

参考文献
邹小农《中国肺癌流行病学》中华肿瘤防治杂志， 2009 14（ 2）p881-883。