胰腺干细胞研究进展

合集下载

胰腺干细胞研究进展及应用前景

胰腺干细胞成为十细胞领域研究的热点之一。本文对胰腺干细胞的特征、分化机制及应用前景进行综述。
【关键词】胰腺干细胞；分化机制；胰腺疾病
中图分类号：４文献标识码：文章编号：０６７１２０）６—０６ —０ＲｌＡ１０ —５４（０８一０５０４
定型细胞。Ｌｃｎｒ “ 指出了胰腺干细胞应满足的ｅｈｅ等
特征： ①具有体外克隆生长特性，富有一些可供鉴定分
中国医学计算机成像杂志，０８１：６ —５３２０，４５０６作者单位：川北医学院附属医院放射科ｌ２川北医学院临床医学研究中心联系地址：四川省南充市文化路６号６７０３３００通讯作者：张小明（电子邮箱：ｈｎｘｚａｇｍ＠ｎｍ．ｄｎｓｃｅｕａ）基金项目：教育部新世纪优秀人才支持计划ＮＥ０ — ８０ＣＴ一６０２
【ｂｔａｔａｃｅｔｉａｅ，ｕｈａａｃｅｔｉｉｅｅｎａｃｅｔａｃｏ，ａｓｉｅＡｓｒｃ】Ｐｎｒａｉｄｅｓｓｓｃｓｐｎｒａｔ，ｄｂｔａｄｐｎｒａｉｃｒｉｍａｃｕｅｗｄｃｓｉｓａｓｃｎ
ｓｒａａｍｏｈｍａｅｌｈｐｅｄｈｒｔｕｎｈａｔｙ．Ｐｎｃｅｔｍｅｌｒｎｐａｔｔｏｒｈｖｅｒａｕｃｓｏｈａｒａｓｅｓｃｌｔａｓｌｎａｉｎａｃｉｓａｇｅｔｓｃｅｓｆｒｔｅ

糖尿病治疗研究新突破——实验鼠胰腺干细胞分离成功

据２００８年１３月１日东方网援引同日《科技日报》消息，
一
国际研究小组从成年小鼠身上成功分离出了胰腺干细胞，
该研究成果刊登在２００８年１月２５日出版的《细胞》杂志上。
长期以来，学家一直在寻找胰腺干细胞，科以用于糖尿病治疗研究。胰腺干细胞的成功分离将为Ｉ型及青少年糖
论文，布克隆出人类胚胎干细胞和患者匹配型干细胞，宣后被认定是学术造假。
干细胞的精子可与其恋人的卵子形成受精卵，下属于她们生
的孩子。专家认为，这项技术将会引发广泛的伦理和安全性
争议。
糖尿病治疗研究新突破— —实验鼠胰腺干细胞分离成功
尿病患者的治疗带来曙光。研究人员希望诱导胰腺干细胞
式批准两个英国研究小组培育用于研究的人兽混合胚胎。
科学家通过把人类细胞，如皮肤细胞的细胞核植入几乎
除去了所有遗传信息的动物卵子，制造出“ 质杂种 ” 胞。核
移植后的卵子只携带极少的动物ＤＡ（０１）其余为人Ｎ约．％，ＤＡＮ。一周后，这枚卵子将分裂成由大约２０个细胞构成的０分裂球。这些细胞极其珍贵，能进一步培育成用于人类疾病
维普资讯
生物学教学２０ｇ３卷）期０８ｇ（３第９
去年４月，纳耶尼亚及其同事成功地将成年男性骨髓干
细胞培育出原始精子，成为了重大新闻。目前，卡斯尔大组学的科学家们已经从一名女姓的人类胚胎干细胞培育出了

测定胰腺干细胞分子标志的临床意义

测定胰腺干细胞分子标志的临床意义
周毅;许评;宋一民;宋春芳
【期刊名称】《国际消化病杂志》
【年(卷),期】2001(021)003
【摘要】胰腺干细胞对于治疗各种胰腺损伤、胰腺炎、特别是糖尿病具有划时代的作用.而对胰腺干细胞分子标志的鉴定则是研究的基础.本文对目前已知的可认同为胰腺干细胞分子标志的起源、表达及意义进行探讨和分析,从而为胰腺干细胞研究工作的进一步开展奠定基础.
【总页数】4页(P177-180)
【作者】周毅;许评;宋一民;宋春芳
【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院,150001
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.DIC患者测定凝血分子标志物的临床意义 [J], 尹成娟;宋长广;白伟
2.糖尿病患者血小板聚集、释放试验及血小板活化分子标志物测定的临床意义 [J], 吴镇;徐成伟
3.胰腺干细胞的分子标志物 [J], 田宏;郭晓钟
4.胰腺干细胞的分子标志物的研究现状与展望 [J], 胡利霞;寇亚丽;李琴;陈维平
5.胰腺干细胞的分子标志及其获得途径 [J], 吴伟全;周光纪
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胰腺干细胞及其分离培养

胰腺干细胞及其分离培养随着临床同种胰岛移植治疗糖尿病在近年取得的突破性进展，对胰岛移植治疗的需求日益增多，而供者的严重短缺制约了同种异体胰岛移植的广泛开展。

解决供者短缺的两条可能的途经之一是利用异种供者如猪的组织或器官，但目前仍有如前所述的诸多总问题尚未解决，近年内恐难在临床应用。

另一条解决供者短缺的有效途经则可能是在体外大量培养可用于移植的细胞和组织。

近20年来，人们注意到胰腺的某些肿瘤细胞具有永生性，即在一定条件下可以不断复制、增殖和分化。

因而有研究试图在体外培养并改造这些细胞，使之可在体外大量增殖和培养传代形成一定的细胞系。

然而，由于对这些细胞内在的增殖、分化调控机制的认识尚不够深入，因而这类细胞系有的在植入动物体内后难以调控其增殖及分化，可能形成肿瘤，而有些细胞系则在培养传代过程中逐渐失去了它们在正常生理条件下应有的如合成、分泌胰岛素等功能。

胰腺在其胚胎发育过程中，胚胎胰腺上皮细胞增殖继之分化形成胰腺内的三种类型的细胞：内分泌细胞、腺泡细胞和导管上皮细胞[9]。

在人和啮齿类动物实验中已证实这些细胞的共同祖细胞（progenitor）具有导管上皮细胞的表型，即角朊素细胞19（Cytokeratin-19，CK-19）或角朊细胞素20（Cytokeratin-20，CK-20）[10，11]。

近10年来，可以通过在体外培养外分泌细胞，从而获得成人胰腺内具有导管上皮表型且有增殖潜能的细胞[12，13]。

Langerhans胰岛有4种细胞组成，即可合成激素肽的细胞：1、产生胰岛素的β细胞；2、产生胰高血糖素的α细胞；3、产生生长抑素的δ细胞；4、产生胰多肽的PP细胞。

它们在胰岛内有一定的立体位置和次序，与神经细胞紧邻。

胰腺干细胞存在于胚胎及成年胰腺内，尽管胰腺和中枢神经系统具有不同的起源和功能，但控制这两个器官发育的机理都非常相似[14-16]。

胰岛素促进因子（insulin promoter factor l , IPF-1）亦称（pancreas duodend homeobox 1 , PDX-1 ）是一种主要局限于成年胰腺已分化的β细胞内的转录因子。

胰腺癌干细胞作为胰腺癌治疗靶点的研究进展

㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.07.029网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20210204.1559.009.h t m l(2021-02-04)胰腺癌干细胞作为胰腺癌治疗靶点的研究进展*刘旭,董勤综述,王震侠,赵建国ә审校(内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科,呼和浩特010050)[摘要]胰腺导管腺癌(P D A C)是胰腺癌最常见的类型,其总体生存期为6~12个月,5年生存率低于7%,这主要是由于该肿瘤的早期局部侵袭和转移,以及肿瘤内存在的一种高度可塑性的肿瘤干细胞(C S C s)㊂C S C s是肿瘤内具有干细胞特性的一个小亚群,在P D A C中,占胰腺所有肿瘤细胞的不到1%,但其可使P D A C 产生化疗耐药㊁增强致瘤能力,并且还和肿瘤的发生㊁发展㊁转移有着密切的联系㊂越来越多的证据支持C S C s 作为P D A C诱导细胞的存在,并且正在努力开发针对这些细胞的治疗策略㊂该文总结了目前对胰腺癌干细胞(P C S C)的认识及近年来的研究进展,概述以P C S C为靶点治疗P D A C的研究现状㊂[关键词]肿瘤干细胞;胰腺导管腺癌;靶向治疗[中图法分类号] R657.5[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)07-1212-05 R e s e a r c h p r o g r e s s e s o f p a n c r e a t i c c a n c e r s t e m c e l l s a st h e r a p e u t i c t a r g e t s o f p a n c r e a t i c c a n c e r*L I U X u,D O N G Q i n,WA N G Z h e n x i a,Z HA O J i a n g u oә(A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f I n n e r M o n g o l i a M e d i c a l U n i v e r s i t y,H u h e h o t,I n n e r M o n g o l i a010050,C h i n a)[A b s t r a c t] P a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a(P D A C)i s t h e m o s t c o mm o n t y p e o f p a n c r e a t i c c a n c e r, w i t h a n o v e r a l l s u r v i v a l o f6-12m o n t h s a n d a5-y e a r s u r v i v a l r a t e o f l e s s t h a n7%,w h i c h i s m a i n l y d u e t o t h e e a r l y l o c a l i n v a s i o n a n d m e t a s t a s i s o f t h e t u m o r,a n d a k i n d o f h i g h l y p l a s t i c t u m o r s t e m c e l l s(C S C s)e x i s t i n g i n t h e t u m o r.C S C s a r e a s m a l l s u b s e t o f s t e m c e l l s w i t h t u m o r c h a r a c t e r i s t i c s.I n P D A C,t h e y a c c o u n t f o r l e s s t h a n1%o f a l l t u m o r c e l l s i n t h e p a n c r e a s,b u t t h e y c a n m a k e P D A C r e s i s t a n t t o c h e m o t h e r a p y,e n h a n c e t u-m o r i g e n i c i t y,a n d a l s o c l o s e l y r e l a t e d t o t h e o c c u r r e n c e,d e v e l o p m e n t a n d m e t a s t a s i s o f t u m o r s.M o r e a n d m o r e e v i d e n c e s u p p o r t s t h e e x i s t e n c e o f C S C s a s P D A C i n d u c e d c e l l s,a n d t h e e f f o r t s a r e b e i n g m a d e t o d e v e l o p t h e r a p e u t i c s t r a t e g i e s f o r t h e s e c e l l s.T h i s a r t i c l e s u mm a r i z e s t h e c u r r e n t u n d e r s t a n d i n g o f p a n c r e a t i c c a n c e r s t e m c e l l s(P C S C)a n d t h e r e s e a r c h p r o g r e s s i n r e c e n t y e a r s,a n d a l s o u mm a r i z e s t h e r e s e a r c h s t a t u s q u o o f P C S C a s a t a r g e t i n t h e t r e a t m e n t o f P D A C.[K e y w o r d s]t u m o r s t e m c e l l s;d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a o f t h e p a n c r e a s;t a r g e t e d t h e r a p y胰腺导管腺癌(p a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o-m a,P D A C)是胰腺癌(p a n c r e a t i c c a n c e r,P C)最常见的类型,并且P D A C的发病率呈逐年上升趋势,预计到2030年,它将成为癌症相关死亡的第二大原因, P D A C预后非常差,5年生存率低于7%[1]㊂该病的低生存率主要是由于高侵袭性,固有的化疗耐药性,以及缺乏有效的靶向治疗途径㊂大多数P D A C患者确诊时已是晚期,只有不到20%的患者有条件行手术治疗[2],所以,大多数患者必须接受化学药物治疗,但常用的化疗药物延长P D A C患者的生存期的效果并不理想㊂近年来,随着人们对P D A C的认识不断加深,越来越多的证据表明,P D A C的耐药和转移主要受肿瘤干细胞(c a n c e r s t e m c e l l s,C S C s)的影响㊂C S C s不仅在肿瘤的发生㊁发展过程中起着重要作用,在肿瘤的抗药性和转移中也起着至关重要的作用,对P D A C患者而言,C S C s可能是有效的新的治疗靶点㊂本文就近年来国内外对胰腺癌干细胞(p a n c r e a t i c c a n c e r s t e m c e l l s,P C S C)的研究进展进行综述,并分2121重庆医学2021年4月第50卷第7期*基金项目:国家自然科学基金项目(81560384);内蒙古自治区科技计划项目(2019G G085);内蒙古自然科学基金项目(2019M S08025);内蒙古自治区草原英才创新人才团队项目(D C1900003486)㊂作者简介:刘旭(1995-),在读硕士,主要从事肝胆胰脾外科工作㊂ә通信作者, E-m a i l:d o c t o r1998z j g@163.c o m㊂析和讨论针对P C S C的治疗方案㊂1 C S C s干细胞是一种未分化的细胞,其主要特征是具有无限的增殖能力,使自我更新和分化为不同类型的细胞㊂无限的增殖潜能㊁自我更新和对凋亡的抵抗是癌细胞反映的干细胞特性㊂对于C S C s的来源有一种假设,即肿瘤内部存在一个层次结构,有一个独特的C S C s群维持着癌症进展[3]㊂自从人类第一次在体外分离出C S C s细胞后,C S C s几乎在所有实体肿瘤中被发现,包括P D A C[4]㊂目前C S C s的确切来源尚不清楚,但由于其功能与干细胞相似,许多学者认为其可能来自转化的干细胞或祖细胞,或通过存在于成人组织中的分化细胞的去分化而产生㊂在成人胰腺细胞中,即使是终末分化的细胞也表现出高度的可塑性㊂另外还有一种假说,认为癌细胞的可塑性在C S C s和非C S C s状态之间转换,是癌症维持和发展的原因,同时认为癌细胞的干细胞性可能是一种状态,而不是一个实体[5],即非C S C s可补充C S C s池,使P D A C患者体内的肿瘤细胞很难彻底清除,不能得到较好的治疗效果㊂C S C s的典型特征是他们的致瘤能力,虽然C S C s 在肿瘤内的细胞数量有限,但它们会促进肿瘤的生长,具有自我更新和产生异种癌细胞系的潜力㊂C S C s 不仅具有自我更新能力还有多分化能力,还具有缓慢的细胞周期动力学㊁通过药物外排转运体对化疗药物的有效处理㊁增加醛脱氢酶-1活性和改变线粒体的代谢等特点[6]㊂目前,在P D A C中,鉴定P C S C的方法主要有表面标记物检测,成球生长实验,侧群细胞检测㊂识别P C S C的最佳方法之一是在P C中使用流式细胞术检测C D44㊁C D24㊁E S A㊁C D133和c-m e t等细胞表面标记物㊂H E I D T等[4]在2007年首次使用流式细胞术分离出P C S C,认为C D44+C D24+E S A+是P C S C表面标记物,并认为其具有侵袭性和致瘤能力㊂为了更方便地在临床早期识别P C S C,可以通过血液标本进行检测,目前有一种方法可使用微流控平台对循环肿瘤细胞和C S C s进行分离,该平台依旧使用针对P C-S C表面标记物进行分离,可以可靠地分离C S C s,并评估肿瘤的进展,以及进行复发检测[7]㊂2 P C S C的表面标记物缺乏可靠的细胞表面标记物阻碍了P D A C患者的早期诊断,并且越来越多的证据表明,细胞表面标记物与P C的耐药㊁转移相关㊂最常见的鉴别方式是使用流式细胞术分离他们,包括C D24㊁C D44㊁C D133㊁c-m e t㊁乙醛脱氢酶1(a c e t a l d e h y d e d e h y d r o g e n a s e1, A L D H1)等㊂H E I D T等[4]的研究提示C D24+C D44+ E S A+干细胞亚群与自我更新能力及信号通路上调有关,同时他们还增加了肿瘤的生长潜力和侵袭性㊂尽管目前认为C D133+细胞比C D44+和C D24+细胞具有更多的致瘤和转移潜能,但更多的观点认为C D133表达对P D A C患者总生存期无明显影响㊂c-m e t是一种参与肿瘤生长和转移的新标记物㊂笔者发现,A L-D H1在正常和恶性的干细胞中活性明显增加,其可作为不良预后的一个预测指标㊂其他的P C S C表面标记物还有微管调节器D C L K1㊁o c t4㊁E p C AM等㊂但到目前为止并未有P C的100%特异性标记物,加上C S C s的异质性,使得早期检测P C S C变得异常困难㊂然而,P C S C中并不是某一特性标记物单独存在,往往都是几种标记物共表达㊂尤其是C D22㊁C D44㊁E S A三联体阳性在P C中的作用㊂最近的研究表明,其他C S C s标志物如D C L K1和C D133的表达可能与C D24㊁C D44㊁E p C AM阳性有关,这一观察结果表明P C中大多数C S C s标志物之间存在着较强的相关性[8]㊂此外,S K O D A等[9]发现,在生存期最短的患者肿瘤来源的细胞系中,C D24+C D44+E p C AM+ C D133+细胞比例最高㊂这些研究表明在P C中, C S C s表面标记物之间存在着广泛复杂的相关作用和关系,并且他们的相互作用可能会对P D A C的发展和治疗产生较大影响㊂3 P C S C的信号通路已有研究表明,多种信号通路参与P C S C的进展,对这些信号通路的进一步了解有助于设计和开发新的治疗靶点㊂3.1 W n t/β-c a t e n i n信号通路W n t/β-c a t e n i n信号通路参与许多组织和器官的体细胞和干细胞的维持,并通过调节细胞周期进程㊁凋亡㊁E MT㊁血管生成㊁干性㊁肿瘤免疫微环境等参与P C的发生,并且W n t失调已显示出引起P C的耐药性[10]㊂以W n t/β-c a t e n i n信号通路为靶点可以增强P D A C化疗药物的敏感性,并且有研究表明,天然化合物桦木酸苷可能通过抑制β-c a t e n i n蛋白的表达,从而影响肿瘤的生长[11]㊂3.2 H e d g e h o g(HH)信号通路HH信号通路在胚胎发育和成体组织的维持中起着至关重要的作用㊂它的失调与肿瘤的发生密切相关,在70%的P D A C中发现了它的过度表达[12],在P D A C中它能促进肿瘤的生长和转移[13]㊂有趣的是,健康胰腺中不存在HH配体的过度表达,但从胰腺腺管内上皮瘤到浸润性腺癌,这种表达显著增加[12]㊂最近的研究表明,天然化合物雷公藤内酯醇和绿磷脂二酮哌嗪-N T1721通过抑制HH信号抑制P C细胞增殖,和吉西他滨等化疗药物联合使用可增加P D A C患者药物敏感性,延长生存期[14-15]㊂3.3 N o t c h信号通路3121重庆医学2021年4月第50卷第7期N o t c h信号通路在多细胞的增殖㊁干细胞维持㊁细胞调控㊁分化和内环境稳定中发挥重要作用,并参与血管生成[16]㊂C U I等[17]的研究表明,长链非编码R N A-S N H G1通过激活P C的N o t c h-1信号通路促进P C细胞的生长和转移㊂N o t c h信号通路也有助于E MT的调节,利用s i R N A抑制N o t c h信号传导部分逆转E MT表型,这表明N o t c h通路参与P C S C的自我更新和E MT过程㊂3.4 P I3K/A K T/m T O R信号通路P I3K/A K T/m T O R信号通路是癌症的主要调节因子,在肿瘤的发生过程中,他在生长㊁增殖㊁运动㊁存活和血管生成中起着重要作用㊂最近的一项研究结果表明,m T O R抑制剂雷帕霉素联合顺铂可抑制P C 细胞P I3K㊁A K T㊁磷酸m T O R的表达,导致细胞凋亡率明显升高,从而增加化疗敏感性[18]㊂但一项使用吉西他滨和雷帕霉素联合治疗P C局部晚期和转移性晚期患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示,这种联合治疗的结果是可行的,不良反应可控,但没有显示出任何显著的临床疗效[19]㊂在P C S C的调控中,除了上面已经阐述的几种信号通路外,还有H I P P O㊁J A K-S T A T㊁MA P K-E R K㊁F O X M1㊁I L-8/C X C R1等信号通路也都参与了P C S C 活性的调节㊂天然化合物在阻断P C S C的上述信号通路上均显示出比较好的效果,并且已获得较多实验证实,但其具体临床效果及临床意义并不是很明确,需要更多的临床试验进行证明㊂4 P C S C参与的化学耐药性及针对P C S C为靶点的治疗目前P D A C的理想治疗标准是先行手术后辅助化疗,但由于缺乏早期检测和筛查方法,对化疗的耐药及转移,导致P D A C患者整体治疗效果比较差㊂其中化疗耐药是肿瘤治疗成功的主要障碍㊂许多药物不能消除P D A C,是肿瘤复发和转移的主要原因㊂C S C s的未分裂状态G0期可保护他们免受化学药物的细胞毒性,并代表治疗后期肿瘤复发的生物学基础[20]㊂C S C s介导的化疗药物的耐药机制还不清楚,很可能是由A T P结合盒(A B C)药物转运蛋白,解毒酶,D N A修复能力和抗凋亡蛋白过表达介导的耐药性㊂并且,C S C s在逃避免疫检测和免疫消除方面具有优势,有证据表明C S C s表达低水平的T细胞激活共刺激分子和高水平的T细胞抑制分子,包括P D-L1[21]㊂此外,即使C S C s与肿瘤转移的确切关系尚不清楚,但肿瘤仍具有转移能力,这可能是继发于C S C s 与癌细胞E MT之间的密切关系,这是由于存在共同的信号通路,如W n t/β-c a t e n i n和N o t c h信号通路㊂除了上述的细胞表面标记物和信号通路参与P C S C发生㊁发展,研究人员还发现,C S C s中的多个生物活性过程可以通过m i R N A s来调控,m i R N A s是一种内源性非编码R N A,它能通过影响多种细胞和分子途径和靶点发挥其调节作用,如血管生成㊁生长㊁分化㊁转移㊁稳态等[22]㊂m i R N A-21与吉西他滨耐药有关,还有其他与P C S C相关的m i R N A,如m i R-221㊁m i R-19㊁m i R-155等,被证明可促进肿瘤生长㊁转移和侵袭㊂因此,抑制这些m i R N A功能可以提高化疗效果㊂然而,m i R-30b的上调会抑制E MT过程,特别是在C D24+C D44+E p C AM+患者,可以对P D A C患者进行治疗[23]㊂这说明不同的m i R N A对P C S C分别起不同的作用,并且都将参与到P C S C的调节中,故对m i R N A的研究将有助于清除P C S C,提高P D A C 患者的生存期㊂上述信号通路中已讲到,某些天然化合物也可能有助于P C S C的根除,并通过多种信号通路途径治疗P D A C患者㊂姜黄素和表儿茶素没食子酸酯(E G C G)通过下调S T A T3信号抑制C D44+干细胞中被证明有效,而E G C G在人P C裸鼠体内的研究表明,E G C G 通过调节F O X O3转录因子和诱导细胞凋亡而抑制生长[24]㊂还有槲皮素和白藜芦醇,他们都通过抑制E MT过程来影响P C S C,HO C A等[25]的研究证实了这一点,并且还认为槲皮素对P C S C的E MT的阻止作用大于白藜芦醇,比白藜芦醇更能有效地抑制肿瘤转移㊂同时,一些非癌症相关药物对不同的人C S C s显示出抗癌作用,他们通过抑制一些重要的P C S C通路,对P D A C患者起到辅助治疗的作用㊂其中抗生素类药物最为繁多㊂盐霉素已被证实通过靶向C D133+途径可以有效地杀灭C S C s;G r a m i c i d i n是一种离子载体抗生素,通过调节巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用而发挥作用,并且发现它可以通过下调C D47,发挥对P C S C的抑制作用[26];还包括其他的抗生素,如阿奇霉素㊁替加环素㊁氯霉素等都相继被证实可对P C S C 有影响㊂二甲双胍通过抑制C S C s利用的线粒体氧化代谢途径和m T O R途径,减少P C S C的数量,靶向治疗P D A C患者;他汀类药物不仅能降低胆固醇,还能抑制癌细胞的生长㊁蛋白质合成和细胞周期进程,从而降低P C S C的生存能力;阿司匹林使C S C s对吉西他滨敏感,已被证明可以阻止P D A C进展,并有助于防止复发[27]㊂目前越来越多的非癌相关药物被发现可以靶向针对P C S C进行治疗,抑制P D A C的进展㊁耐药㊁复发和转移,但其对正常细胞的影响及具体临床疗效尚不明确,需要更多的临床试验去证明㊂为了提高化疗药物的生物利用度,纳米颗粒(n a n o p a r t i c l e s,N P s)被开发用于靶向C S C s,降低细胞毒性,提高治疗效果[28]㊂有研究表明,金纳米颗粒可以增强肿瘤细胞对吉西他滨的敏感性,并且逆转4121重庆医学2021年4月第50卷第7期P C细胞的E MT过程,从而降低P C细胞的致瘤性,抑制P C S C生长,抑制肿瘤转移的潜在信号通路[29]㊂姜黄素纳米颗粒显示出比较大的生物利用度,在大鼠模型中,与传统姜黄素相比,吉西他滨的血液浓度-时间曲线下的面积增加了40倍以上,在人体试验中增加了27倍[30]㊂利用N P s靶向C S C s,进行治疗P D A C不断被重视,并且取得了越来越多的研究成果㊂虽然N P s可以辅助各种靶向药物治疗P D A C,但目前N P s仍存在载药量低㊁效率低的问题,已知的N P s负载双药模式可以暂时解决这一问题,但其仍存在双药选择和配比问题,所以需要进一步开发更加有效的以P C S C为靶点的药物递送的N P s去彻底解决这一问题㊂5小结目前,大多数针对P D A C的药物因为耐药而不能很好地清除肿瘤细胞,导致患者预后不良,急需寻找新的靶向药物㊂现在发现P C S C在P D A C发生㊁发展中的作用越来越大,它们是P D A C患者手术和化疗后复发的原因之一㊂C S C s通过有限数量的关键途径发挥作用,但这些细胞维持和操纵肿瘤环境的详细机制尚不清楚㊂笔者认为,以P C S C的表面标记物和关键信号通路为靶点进行治疗是延长P D A C患者术后生存期的关键,但以P C S C为靶点进行治疗的同时,药物对人体正常干细胞产生的影响不可忽视,因为P C-S C与正常干细胞有相似的特征,如果能找到特异性的靶向药物或找到完美的N P s去精准递送化疗药物,那么这将成为治疗P D A C患者的一个突破,但以上假设依赖于能够精准识别P C S C,这就需要更多的实验去探索P C S C完美的细胞表面标记物,以及更多的临床实验去证明相关靶向药物的有效性,以提高P D A C 患者早期诊断和总体治疗效果㊂参考文献[1]R A H I B L,S M I T H B D,A I Z E N B E R G R,e t a l.P r o j e c t i n g c a n c e r i n c i d e n c e a n d d e a t h s t o2030: t h e u n e x p e c t e d b u r d e n o f t h y r o i d,l i v e r,a n dp a n c r e a s c a n c e r s i n t h e U n i t e d S t a t e s[J].C a n c-e r R e s,2014,74(11):2913-2921.[2]R O D R I G U E Z A Z N A R E,W I E S MU L L E R L,S A I N Z B,e t a l.E MT a n d s t e m n e s s-k e y p l a y-e r s i n p a n c r e a t i c c a n c e r s t e m c e l l s[J].C a n c e r s(B a s e l),2019,11(8):1136.[3]S I L V A-D I Z S V,L O R E N Z O-S A N Z L,B E R-N A T-P E G U E R A A,e t a l.C a n c e r c e l l p l a s t i c i-t y:i m p a c t o n t u m o r p r o g r e s s i o n a n d t h e r a p yr e s p o n s e[J].S e m i n C a n c e r B i o l,2018,53:48-58.[4]H E I D T D G,L I C,MO L L E N B E R G N,e t a l.I-d e n t i f i c a t i o n o f p a n c r e a t i c c a n c e r s t e m c e l l s[J]. J S u r g R e s,2006,130(2):194-195. [5]P A T R I C K C H,S A I N Z B.P a n c r e a t i c c a n c e rs t e m c e l l s:a s t a t e o r a n e n t i t y[J].S e m i n C a n c-e r B i o l,2018,53:223-231.[6]P E I X O T O J,L I MA J.M e t a b o l i c t r a i t s o f c a n c e r s t e m c e l l s[J].D i s M o d e l M e c h,2018,11(8): 033464.[7]V A R I L L A S J I,Z H A N G J L,C H E N K F,e ta l.M i c r o f l u i d i c i s o l a t i o n o f c i r c u l a t i n g t u m o r c e l l s a n d c a n c e r s t e m-l i k e c e l l s f r o m p a t i e n t sw i t h p a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a[J].T h e r a n o s t i c s,2019,9(5):1417-1425.[8]N I S H I O K,K I MU R A K,AMA N O R,e t a l.D o u b l e c o r t i n a n d C a M k i n a s e-l i k e-1a s a n I n d e-p e n d e n t p r o g n o s t i c f a c t o r i n p a t i e n t s w i t h r e-s e c t e d p a n c r e a t i c c a r c i n o m a[J].W o r l d J G a s-t r o e n t e r o l,2017,23(31):5764-5772.[9]S K O D A J,H E R MA N O V A M,L O J A T,e t a l.C o-E x p r e s s i o n o f c a n c e r s t e m c e l l m a r k e r s c o r-r e s p o n d s t o a p r o-t u m o r i g e n i c e x p r e s s i o n p r o-f i l e i n p a n c r e a t i c a d e n o c a r c i n o m a[J].P L o SO n e,2016,11(7):e0159255.[10]R AM M M,G A T L A H,V E R L E K A R D,e t a l.W n t/β-C a t e n i n s i g n a l i n g:t h e c u l p r i t i n p a n c r e-a t i c c a r c i n o g e n e s i s a n d t h e r a p e u t i c r e s i s t a n c e[J].I n t J M o l S c i,2019,20(17):4242. [11]潘晶晶,周含煜,汪舸,等.桦木酸对胰腺癌细胞增殖影响及其机制探讨[J].中华肿瘤防治杂志, 2019,26(6):385-388,394.[12]V A N MA C K E L E N B E R G H M G,S T R O E S CI,S P I J K E R R,e t a l.C l i n i c a l t r i a l s t a r g e t i n g t h es t r o m a i n p a n c r e a t i c c a n c e r:a s y s t e m a t i c r e-v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].C a n c e r s(B a s e l), 2019,11(5):588.[13]N I Y A Z M,K HA N M S,WA N I R A,e t a l.S o n-i c h e d g e h o g p r o t e i n i s f r e q u e n t l y u p-r e g u l a t e d i n p a n c r e a t i c c a n c e r c o m p a r e d t o c o l o r e c t a l c a n c e r[J].P a t h o l O n c o l R e s,2020,26(1):551-557.[14]K OWO L I K C M,L I N M,X I E J,e t a l.A t t e n u a-t i o n o f h e d g e h o g/G L I s i g n a l i n g b y N T1721e x-t e n d s s u r v i v a l i n p a n c r e a t i c c a n c e r[J].J E x pC l i n C a n c e r R e s,2019,38(1):431.[15]F E N G J,R A O M J,WA N G M,e t a l.T r i p t o l i d e5121重庆医学2021年4月第50卷第7期s u p p r e s s e s p a n c r e a t i c c a n c e r c e l l p r o l i f e r a t i o nb y i n h i b i t i n g h e d g e h o g s i g n a l i n g p a t h w a y ac t i v-i t y[J].S c i C h i n a L i f e S c i,2019,62(10):1409-1412.[16]V E N K A T E S H V,N A T A R A J R,T H A N G A-R A J G S,e t a l.T a r g e t i n g n o t c h s i g n a l l i n gp a t h w a y o f c a n c e r s t e m c e l l s[J].S t e m C e l l I n-v e s t i g,2018,5(3):5.[17]C U I L,D O N G Y,WA N G X C,e t a l.D o w n r e g-u l a t i o n o f l o n g n o n c o d i n g R N A S N H G1i n h i b-i t s c e l l p r o l i f e r a t i o n,m e t a s t a s i s,a n d i n v a s i o nb y s u p p r e s s i n g t h e N o tc h-1s i g n a l i n g p a t h w a y i n p a n c r e a t i c c a n c e r[J].J C e l l B i o c h e m,2019, 120(4):6106-6112.[18]L I B,Y A N G J,L U Z,e t a l.A s t u d y o n t h em e c h a n i s m o f r a p a m y c i n m e d i a t i n g t h e s e n s i-t i v i t y o f p a n c r e a t i c c a n c e r c e l l s t o c i s p l a t i nt h r o u g h P I3K/A K T/m T O R s i g n a l i n g p a t h w a y[J].J B U O N,2019,24(2):739-745.[19]K A R A V A S I L I S V,S AMA N T A S E,K O L I O UG A,e t a l.G e m c i t a b i n e c o m b i n e d w i t h t h em T O R i n h i b i t o r t e m s i r o l i m u s i n p a t i e n t s w i t h l o c a l l y a d v a n c e d o r m e t a s t a t i c p a n c r e a t i c c a n c-e r.a H e l l e n i c c o o p e r a t i v e o n c o l o g y g r o u p p h a s eⅠ/Ⅱs t u d y[J].T a r g e t O n c o l,2018,13(6): 715-724.[20]L A I E,P U Z Z O N I M,Z I R A N U P,e t a l.N e wt h e r a p e u t i c t a r g e t s i n p a n c r e a t i c c a n c e r[J].C a n c e r T r e a t R e v,2019,81:101926.[21]Y C H,C H A O Y J,H S I E H M H,e t a l.L o wC D8+T c e l l i n f i l t r a t i o n a n d h i g h P D-L1e x-p r e s s i o n a r e a s s o c i a t e d w i t h l e v e l o f C D44+/C D133+c a n c e r s t e m c e l l s a n d p r e d i c t a n u n f a-v o r a b l e p r o g n o s i s i n p a n c r e a t i c c a n c e r[J].C a n c e r s(B a s e l),2019,11(4):541.[22]N A H A N D J S,T A G H I Z A D E H-B O R O U J E N IS,K A R I M Z A D E H M,e t a l.m i c r o R N A s:n e wp r o g n o s t i c,d i a g n o s t i c,a n d t h e r a p e u t i c b i o m a r-k e r s i n c e r v i c a l c a n c e r[J].J C e l l P h y s i o l,2019, 234(10):17064-17099.[23]X I O N G Y,WA N G Y,WA N G L,e t a l.M i c r o R-N A-30b t a r g e t s S n a i l t o i m p e d e e p i t h e l i a l-m e s-e n c h y m a l t r a n s i t i o n i n p a n c r e a t i c c a n c e r s t e mc e l l s[J].J C a n c e r,2018,9(12):2147-2159.[24]S H A N K A R S,M A R S H L,S R I V A S T A V A R K.E G C G i n h i b i t s g r o w t h o f h u m a n p a n c r e a t i ct u m o r s o r t h o t o p i c a l l y i m p l a n t e d i n B a l b C n u d em i c e t h r o u g h m o d u l a t i o n o f F K H R L1/F O X O3a a n d n e u r o p i l i n[J].M o l C e l l B i o c h e m,2013,372(1/2):83-94.[25]HO C A M,B E C E R E,K A B A D A Y I H,e t a l.T h e e f f e c t o f r e s v e r a t r o l a n d q u e r c e t i n o n E p i-t h e l i a l-M e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n i n p a n c r e a t i cc a n c e r s t e m c e l l[J].N u t r C a n c e r,2020,72(7):1231-1242.[26]WA N G R Q,G E N G J,S H E N G W J,e t a l.T h ei o n o p h o r e a n t i b i o t i c g r a m i c i d i n a i n h i b i t s p a n-c r e a t i c c a n c e r s t e m c e l l s a s s o c i a t ed w i t h C D47d o w n-re g u l a t i o n[J].C a n c e r C e l l I n t,2019,19(1):145.[27]B I G E L S E N S.E v i d e n c e-b a s e d c o m p l e m e n t a r yt r e a t m e n t o f p a n c r e a t i c c a n c e r:a r e v i e w o f a d-j u n c t t h e r a p i e s i n c l u d i n g p a r i c a l c i t o l,h y d r o x y-c h l o r o q u i n e,i n t r a v e n o u s v i t a m i n C,s t a t i n s,m e t f o r m i n,c u r c u m i n,a n d a s p i r i n[J].C a n c e rM a n a g R e s,2018,10:2003-2018. [28]G O L C H I N A,HO S S E I N Z A D E H S,R O S H AN G A R L.T h e r o l e o f n a n o m a t e r i a l s i n c e l l d e-l i v e r y s y s t e m s[J].M e d M o l M o r p h o l,2018,51(1):1-12.[29]HU A I Y,Z H A N G Y S,X I O N G X H,e t a l.G o l d n a n o p a r t i c l e s s e n s i t i z e p a n c r e a t i c c a n c e rc e l l s t o g e m c i t a b i n e[J].C e l l S t r e s s,2019,3(8):267-279.[30]S A S A K I H,S U N A G AWA Y,T A K A H A S H IK,e t a l.I n n o v a t i v e p r e p a r a t i o n o f c u r c u m i n f o ri m p r o v e d o r a l b i o a v a i l a b i l i t y[J].B i o l P h a r mB u l l,2011,34(5):660-665.(收稿日期:2020-08-18修回日期:2020-12-28)6121重庆医学2021年4月第50卷第7期。

干细胞研究方法及进展医学PPT

干细胞研究方法及进展
编辑版ppt
1
干细胞的概念
编辑版pt
2
人体并不是由一种细胞构成，而是由２００
多种细胞构成的，例如神经细胞、皮肤细胞等等。不同的细胞担负着不同的功能，但是所有这些细胞，都是由一个细胞— 受精卵发育而来的。“全能性”的受精卵在发育过程中，不仅不断地分裂使细胞的数目增加，而且还不断地分化使细胞的种类增加。所谓“ 干细胞”，就是指那些未分化、因而有可能分化成不同类型细胞的细胞。
6
全能干细胞是指能发育成为一个完整个体的原始细胞。
受精卵、胚胎每一个卵裂球都能发育成为一个完整个体，是全能干细胞。
编辑版ppt
7
多能干细胞是指那些分化潜能很“宽”，可分化为多种类型细胞的原始细胞.
如胚胎干细胞（embryonic stem cell， ES细胞）、胚胎生殖细胞（embryonic germ cell）、骨髓基质干细胞（Bone marrow stromal stem cell）、神经干细胞.
对称分裂如果产生的两个子代细胞都是干细胞或都是分化细胞，称为对称分裂。不对称分裂如果产生一个子代干细胞和一个子代分化细胞则称为不对称分裂。
编辑版ppt
20
2．细胞的增殖特征
1）干细胞增殖的缓慢性一般情况下，干
细胞处于休眠或缓慢增殖状态，当其接受刺激
分化时，首先要经过一个短暂的增殖期，产生
23
3．干细胞的分化特征
1）干细胞的分化潜能干细胞的分化具有多潜能性，但不同的干细胞具有的分化潜能不同。
2）干细胞的转分化和去分化一种组织类型的干细胞在适当条件下可以分化为另一种组织类型的细胞，称为干细胞的转分化(transdifferentiation)或横向分化。

胰岛保护和功能维护的研究进展

第14卷第2期2023年3月Vol. 14 No.2Mar. 2023器官移植Organ Transplantation ·述评·胰岛保护和功能维护的研究进展高宏君邱敏华陈继冰【摘要】胰岛移植在糖尿病及其并发症的治疗中有很广阔的前景，但移植后功能不良、排斥反应和供体不足等是胰岛移植领域的瓶颈。

优化胰腺保存方法对获取有效胰岛的数量及功能的维护有积极意义；在培养期间对胰岛进行抗排斥反应和抗凋亡处理，包括间充质干细胞（MSC ）、MSC 来源的外泌体、抗凋亡药物和基因修饰等可能成为临床胰岛移植胰岛保护与功能维护的重要方法；胰岛移植后抗立即经血液介导的炎症反应（IBMIR ）药物的使用对于胰岛功能的保护也具有重要作用。

本文围绕从胰岛制备到胰岛移植的全过程，探讨胰岛保护和功能维护相关策略，旨在为提升供体质量以弥补供体绝对数量的不足，提升胰岛移植效率提供参考。

【关键词】胰岛移植；胰岛保护；糖尿病；干细胞；外泌体；立即经血液介导的炎症反应（IBMIR ）；B 淋巴细胞瘤-2相关X 蛋白（Bax ）；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase ）【中图分类号】 R617，R587.1 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2023）02-0005-06【Abstract 】 Islet transplantation is a promising treatment of diabetes mellitus and its complications. Nevertheless, dysfunction post-transplantation, rejection and shortage of donors are the bottleneck issues in the field of islet transplantation. Optimizing the preservation method of pancreas plays a positive role in obtaining a suﬃcient quantity of eﬀective islets and maintaining their functions. During the culture stage, anti-rejection and anti-apoptosis treatment of islets, including mesenchymal stem cell (MSC), MSC-derived exosomes, anti-apoptosis drugs and gene modiﬁcation, may become major approaches for islet protection and functional maintenance in clinical islet transplantation. Use of anti-instant blood-mediated inﬂammatory reaction (IBMIR) drugs after islet transplantation also plays a critical role in protecting islet function. In this article, the whole process from islet preparation to islet transplantation was illustrated, and relevant strategies of islet protection and functional maintenance were reviewed, aiming to provide reference for improving the quality of donors to compensate for the shortage of absolute quantity of donors and elevating the eﬃciency of islet transplantation.【Key words 】Islet transplantation; Islet protection; Diabetes mellitus; Stem cell; Exosome; Instant blood-mediated inﬂammatory reaction (IBMIR); B cell-lymphoma-2 associated X protein (Bax); Cysteinyl aspartate speciﬁc proteinase (Caspase)Research progress on islet protection and functional maintenance Gao Hongjun *, Qiu Minhua, Chen Jibing. *Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine, Guangxi Clinical Medical Research Center for Renal Diseases of Integrated Chinese and Western Medicine, Nanning 530011, ChinaCorrespondingauthor:GaoHongjun,Email:***************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.02.005基金项目：广西科技基地和人才专项（桂科AD22035122）作者单位：530011 南宁，广西中医药大学附属瑞康医院广西中西医结合肾脏疾病临床医学研究中心（高宏君、陈继冰）；广西中医药大学研究生学院（邱敏华）通信作者：高宏君，Email ：***************·208·第14卷器官移植目前糖尿病的治疗主要是通过外源性胰岛素注射来维持稳定的血糖水平，从长期疗效来看只能起到延缓病情以及并发症出现时间的作用[1-3]。

2021年胰腺疾病的研究进展(最全版)

2021年胰腺疾病的研究进展（最全版）胰腺疾病是胰腺所有疾病的统称，包括胰腺先天性疾病、胰腺损伤性疾病、胰腺炎症性疾病、胰腺囊性病变、胰腺分泌型肿瘤和胰腺癌。

随着人民生活水平的提高，胰腺疾病的发病率呈现逐渐上升趋势，已成为全球范围内威胁人民生命健康的主要病种之一。

早期纠正胰腺疾病的恶性化、重症化、慢性化趋势，提高救治成功率是当前临床诊治的重点和难点。

近年来，基因测序技术和免疫微环境等领域成为机制研究的新热点，而以标志物和内镜为代表的早期和微创诊疗技术成为临床研究的新方向。

结合基因测序信息，开展个体化医疗，运用多学科思维，构建综合诊治模式将是胰腺疾病研究的未来方向和重点。

一、胰腺癌胰腺癌起病隐匿，进展迅速，多数患者在就诊时已发生转移，是目前所知恶性程度最高的肿瘤。

胰腺癌预后极差，5年生存率仅为7%，被医学界称为“21世纪的顽固堡垒”之一。

早期诊断难、临床标志物缺乏、晚期治疗抵抗是长期困扰胰腺癌临床救治的重要难题。

(一)流行病学和病因学根据世界卫生组织公布的最新统计资料（GLOBO-CAN 2018），2018年全球胰腺癌新发病例458918人，其中男性243033人，女性215885人，占全部恶性肿瘤的2.5%，居第14位；同年胰腺癌死亡病例432242人，其中男性226910人，女性205332人，占全部因恶性肿瘤死亡的4.5%，居第7位。

美国2019年癌症统计数据显示，胰腺癌新发病例56770人，其中男性29940人，女性26830人，恶性肿瘤中居第10位；同期胰腺癌死亡病例45750人，其中男性23800人，女性21950人，居第3位。

我国最新的统计学数据显示，2015年胰腺癌新发病例约90100人，其中男性52200人，女性37900人，恶性肿瘤中居第9位；同期死亡病例79400人，其中男性45600人，女性33800人，居第6位。

胰腺癌的确切发病因素目前仍不明确。

吸烟是已知的胰腺癌发病最为重要的危险因素，可导致胰腺癌的发病风险增加2～3倍；胰腺癌的发病风险随着每日吸烟量、吸烟年限和吸烟指数的增加而显著升高。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

化等。将其注入重症联合免疫缺陷ｆｖｒｏｉｅｍ — ｓｅｅｃｍｂｎｄｉｍｕｅｎｄｆｉｔｉａｅＳＩ）ｏｅｃｅｓｓ，Ｄ￣ｉ脏内出现血清蛋白阳性细胞。ｌ－胰腺腺泡３在通过对鼠导管结扎后发现．泡细胞可以腺
文献综述・
胰腺干细胞研究进展
朱沙俊，王志伟综述，陈玉泉审校
（通大学附属医院普外科，南江苏南通２６０）２０１
［摘
要］干细胞具有无限自我复制更新和分化为各种子代细胞类型的特性，腺干细胞在治疗糖尿病、胰胰
腺肿瘤及胰岛移植等领域具有极为重大的意义。本文就胰腺干细胞的存在部位、体研究方法、异性标志物具特以及促进其有效分化的途径等作一综述，对其研究方向作一展望。并
维普资讯
第１９卷第３期
２００７年５月
肝
胆
胰
外
科
杂
志
Ｖｏ．１．１９Ｎｏ３
Ｍａ．０ｖ２０７
ＪｕｎｌｏｐｔｐｎｒａｏｉａｙＳｒｅｙｏｒａｆＨｅａｏａｃｅｔｂｌｒｕｇｒｉ
・
分化并形成导管样结构并产生Ｂ细胞，明腺泡细胞可能成说为Ｂ细胞的来源之一。Ｓｎ等Ｅ发现，体外培养的成人胰ｏｇ９在腺腺泡细胞中，在着胰岛素阳性和细胞角蛋白（ｔｋｒｔ，存ｃｏｅａｉｙｎ
ＣＫ阳性细胞。胞角蛋白被认为是胰腺干细胞可能的一种标）细
们就是胰腺干细胞的直接证据。２００４年ＤｒＥ通过实验认ｏ等４］
为在胰腺部分切除的小鼠体内，生的Ｂ细胞来源于胰岛内新
【关键词】胰腺干细胞；糖尿病；细胞分化；综述文献
［图分类号］Ｒ５．中６７５［文献标识码］Ｃ［文章编号］１０ — ９４２０）３０９－４０７１５（０７０ — １４０
干细胞是指具有多向分化潜能的不同细胞群组．它们保持在原始未分化状态并具有非特异性，特殊情况（损在如伤。剂诱导）可以向特异性体细胞分化。干细胞具有无限试下自我复制更新和分化为各种子代细胞类型的特性Ｅ。干细胞１］的特性决定了胰腺干细胞一旦被发现，其在治疗糖尿病、胰腺肿瘤及胰岛移植等方面具有极为重大的意义，此，因目前对于胰腺干细胞的研究已经成为一大热点。目前在此领域面
志物，此，以认为在胰腺腺泡内存在着干细胞。因可
２胰腺干细胞的研究方法
原先即已存在的口细胞的自我复制，不是来源于所谓的胰而
腺干细胞。
通常对动物模型采用胰管结扎、腺大部分切除及ＳＺ胰Ｔ诱导建立再生模型，新生细胞置于培养基中使其向胰岛素将分泌细胞分化，用Ｒ．Ｃ免疫组化及免疫荧光染色等技运ＴＰＲ、术对其表面标志物进行检测。国内张玲等胎儿胰腺组织为材料，过荧光激活细ｌ以ｏ通胞分选（ｕｒｓｅｃ．ｃｉｔｅｌｏｔｇＡＳ技术分选出ｌｆｏｅｃｎｅａｔａｄｃｌｓｒｎ，Ｃ）ｖｅｉＦ
可以被诱导为胰腺内分泌细胞、脂肪细胞及骨细胞表型分
临的主要问题是：胰腺干细胞的存在部位。②研究胰腺干 ①
细胞的具体方法。③胰腺干细胞的特异性标志物。④ 促进胰
腺干细胞有效分化的途径等。文综合近期国内外相关文献本新进展作一综述。１胰腺干细胞的存在部位许多学者认为人体胰腺内存在着干细胞，它们具有维持、复和重建组织的能力。通过体外培养以及体内移植．修已经发现胰腺内多种细胞如胰腺导管上皮细胞、ｅｔｎｓｎ阳性细ｉ胞【具有诱导分化为产胰岛素细胞的能力，并不能成为它３］但
１．胰岛ＧｚＥ现，链脲霉素（ｒｐｏｏｉ，Ｔ）导２ｕ等Ｔ）发经ｓｅｔｃｎＳ＇诱ｔｚＺ
后的鼠模型胰岛内存在着两种可能的祖细胞，一种是表达Ｇｕ２的细胞，一种是表达胰岛素以及生长抑素的细胞。胰ｌ一另腺祖细胞可能存在于胰岛自身体内，用ＳＺ破坏了胰腺Ｂ在Ｔ细胞后可以在胰岛内发现产胰岛素细胞，ｒｕ阳性是胰腺祖Ｂｄ．细胞的一项特性，和ＰＸ１阳性细胞存在于胰岛内部或胰其Ｄ．岛周围。最近，ｂｒａｄ等Ｅ在人胰岛组织内分离出具有多Ｅｅｈｒｔ８］向分化潜能的ｎｓｎ及Ｉ．阳性的问充质干细胞．类细胞ｅｔｉｓ１１此