胰岛发育和胰腺干细胞研究进展
参考文献
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作者单位：４３００６４武汉，湖北省医学会 （彭波）；武汉市六医院昔外科（邵永胜）
年Ｎａｕｊｏｋ等＂’发现了一种有效的四步 法方法分化和分离胚胎干细胞诱导获得 大量纯化的功能性胰岛细胞。但是深入 探讨胚胎干细胞的伦理学问题和防止畸 胎瘤发生等技术问题仍有待进一步的研 究。
２．胰腺成体干细胞：成体干细胞因 其避免了伦理学问题和免疫排斥而成为 理想的再生修复医学的可替代资源。目 前已经发现肠上皮、肝脏、皮肤、神经、视 网膜、造血等组织或器官的成体干细胞。 但成体胰腺干细胞仍“身份”不明。在正 常成人胰腺内胰岛细胞的生成和凋亡维 持着动态平衡。在一些病理情况下，如 部分胰腺切除、胰动脉结扎、甾体类糖尿 病等情况下也可以观察到胰岛再生。胰 岛的维持和修复是依靠成体干细胞增生 分化还是终分化Ｂ细胞复制分裂抑或二 者同时存在仍未有定论。Ｙｕｖａｌ等。６ ｏ的 研究也显示是已分化的Ｂ细胞复制分裂 而不是多能干细胞在维持小鼠正常内分 泌细胞数量和胰腺切除后Ｂ细胞的新 生。这些研究对成体胰腺干细胞提出了 疑问。但认为人类成熟胰腺细胞再生能 力很差，在胰岛新生和自身维持中主要 还是靠胰腺干细胞激活的传统理论也不 断有新的实验研究支持。Ｓｅａｂｅｒｇ等”Ｊ 在成年鼠的胰岛和导管细胞中找到能克 隆性生长并分化为神经和胰腺细胞系的 称之为胰腺来源的多能前体细胞（ｐａｎ－ ｅｒｅａｔｉｃ ｍｕｈｉｐｏｔｅｎｔ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ，ＰＭＰｓ）ｏ它 们不是中胚层和神经脊来源，也不像普 通的内胚层前体细胞表达内胚层标记物 ＧＡＴＡ一４和ＨＮＦ３Ｂ，不表达Ｏｃｔ４和 Ｎａｎｏｇ与胚胎干细胞不同，仅表现有限的 自我更新能力。由ＰＭＰｓ克隆性分化形 成的Ｂ细胞对葡萄糖刺激有反应，分泌 出高于正常２倍的胰岛素。
万方数据
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ｃｌｕｓｔｅｒ，ＩＣＣｓ）ＩＣＣｓ可表达胰岛等多种胰 腺家族的转录产物。而Ｈｕｍｐｈｒｅｙ等【ｌ纠 的实验发现人ｎｅｓｔｉｒｌ阳性细胞见于胰腺 问质和ａ平滑肌肌动蛋白阳性的血管。 体外诱导培养和移植至无胸腺小鼠均未 能发育为胰岛样细胞。Ｋｌｅｉｎ等”刮的研 究表明在人胰腺中ｎｅｓｔｉｎ表达于血管内 皮细胞在内分泌、导管和腺泡细胞中 ｎｅｓｔｉｎ染色阴性。故认为ｎｅｓｔｉｎ不大可 能是成人胰腺干细胞的特异性标志。胰 腺发育生物学研究亦认为胚胎期ｎｅｓｔｉｎ 阳性细胞发育为胰腺间充质的血管．而 出生后，ｎｅｓｔｉｎ阳性细胞与胰岛的微血管 形成有关，但与内分泌等其他胰腺细胞 无关”“。上述研究结果迥异的可能解 释有：①因为ｎｅｓｔｉｎ阳性细胞分布广泛， 除胰腺外，肝脏、肌肉组织、血管、胃肠道 黏膜等的发育中和分化终末组织及肿瘤 组织中均有其身影。所以ｎｅｓｔｉｎ可能是 多种细胞亚群共同表达的蛋白。②ｌｌｅｓ一 曲阳性细胞是一种多能干细胞。③上述 ｎｅｓｆｉｎ阳性细胞诱导培养成胰岛样细胞 的实验中培养细胞中混有内分泌祖细 胞，只有更严谨设计的实验排除了这一 点疑虑后ｎｅｓｔｉｎ作为胰腺干细胞的表面 标志才更有说服力。
胰腺干细胞“身份”不能最终确定的 另一个重要原因就是尚未找到一致公认 的能分离鉴别胰腺干细胞的特异性膜表 面标志。通过对胰腺发育的研究，研究 人员确定了几个与胰腺干细胞相关的转 录因子（如Ｐｄｘｌ、Ｎｇｎ３、Ｎｋｘ２．２、Ｎｋｘ６．１、 Ｐａｘ４、Ｂｅｔａ２／ＮｅｕｒｏＤ等）。鉴于Ｐｄｘｌ、 Ｎｇｌｌ３等在胰腺发育中的重要性和特异 性常将其作为胰腺干细胞的特异性标 志，但其表达于干细胞开始分化后且表 达具有时间性。其他蛋白类物质有巢蛋 白（ｎｅｓｔｉｎ）、波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）、细胞角 蛋白素ＣＫｌ９、ＣＫ２０（ｅｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ）、１∞１－２ （凋亡抑制因子）、葡萄糖转运子（Ｇｌｕｔ ２）、Ｂ一半乳糖苷酶（１３一ｇａｌ）、酪氨酸羟 化酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ）等。研究较多 的是巢蛋白。
转分化理论的研究引发激烈争论， 应用染色体组型分析和供体特异性标记 物等方法研究认为转分化是由于骨髓干 细胞与共培养细胞的融合而来”“，Ｔａｎｇ 等¨引在体外将骨髓来源的克隆干细胞 系转化为功能性分泌胰岛素细胞，检测 到多种１３细胞发育和功能基因的表达， 免疫组化和电镜证实葡萄糖刺激下的胰 岛素和ｃ肽的产生，植人糖尿病鼠的体 内试验可以逆转高血糖和改善精耐量试 验。理论上骨髓来源干细胞具有以下优 势：（１）自体骨髓来源干细胞定向分化可
３．造血系统来源干细胞：骨髓来源 干细胞能转分化为肝细胞、皮肤细胞、骨 骼细胞、心肌细胞、神经细胞等。在骨髓 移植试验中研究者观察到受体小鼠胰岛 内有供者来源细胞，这些细胞产生胰岛 索并表达Ｂ细胞的标志性基因”…。体 内外试验也证实啮齿类骨髓来源干细胞 能转分化为产胰岛素细胞，移植到ＳＴＺ 糖尿病小鼠肾包膜下可逆转糖尿病状 态，而去除移植物后则又恢复到糖尿病 状态㈣。
避免移植排斥；（２）来源丰富具有很强的 增生能力。但Ｉ型糖尿病是自身免疫性 疾病，理论上自身来源的骨髓干细胞分 化形成的胰岛细胞也可能面临着自身免 疫系统的破坏的问题。２００４年美国Ａｒ． ｇｏｎｎｅ国家研究室能源部找到干细胞培 养新方法，从血液中提取单核细胞可发 育为具有多种分化潜能的干细胞，可用 液氮低温保存且不会失去分化能力。同 年德国Ｒｕｈｎｋｅ等从人外周血中分离出 单核细胞分化成胰岛佯细胞，对葡萄糖 刺激有反应，移植到糖尿病小鼠肾包膜 下可纠正糖尿病状态。此途径的研究越 来越接近临床运用了。
巢蛋白是在神经干细胞中发现的一 种中问丝蛋白。是一种神经干细胞标志。 Ｈｕｎｚｉｋｅｒ等…１由ｎｅｓｔｉｎ阳性胰腺导管上 皮样细胞诱导分化得到胰岛细胞的一个 亚群，认为ｎｅａｔｉｎ是胰岛干细胞的一个 分子标志，它可能起着促进胰腺内分泌 干细胞分化的作用。Ｉ＇ｉｕａｎｇ等“２１从人胚 胎分离并培养表达干细胞标志ＡＢＣＧ２／ ＢＣＲＰｌ的胰岛源ｎｅｓｔｉｎ阳性干细胞经培 养后形成胰岛样细胞团（ｉｓｌｅｔ—ｌｉｋｅ ｃｅｌ
胰腺干细胞“身份”不能最终确定的
原因之一是对胰腺干细胞在哪里有许多 不同看法¨…。而认为成体胰腺干细胞 为胰导管上皮细胞的某一细胞亚群的占 了多数，是其激活重演胚胎时期胰岛形 成在维持和修复胰腺。Ｖａｃａ等０１０ｊ在体 外分离出人胰腺导管细胞，经培养后出 现有组织结构的胰岛样细胞团，即 ＣＨＩＢｓ（ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｈｕｍａｎ Ｉｎｉｓｌｅｔ ｂｕｄｓ）。在 ＣＨＩＢｓ中有细胞角蛋白素１９（ｅｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ一 １９，ＣＫ．１９）阳性的导管细胞和胰岛素阳 性的胰岛细胞。ＣＨＩＢｓ能分泌低浓度胰 岛素并对葡萄糖刺激产生反应。
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二、胰腺干细胞研究的展望 胰腺干细胞研究是干细胞研究中最 接近临床运用的领域之一。如移植，虽 然移植免疫的详细机制还没有完全清楚 但不影响移植在临床的成功开展。胰腺 干细胞的理论研究的进步很可能会稍落 后于其运用研究，但这也许不会是其进 入临床运用的主要障碍。所以，虽然还 没有一个理论可以将所有的研究结果统 一起来，但大多数的研究都显示了胰腺 干细胞移植离临床运用越来越近。 进入临床运用，得到的胰岛样细胞 必须达到两条基本要求：体外扩增达到 一定的数量和具备感受血液中葡萄糖浓 度相应调节胰岛索合成分泌的能力，各 家研究展示了多种来源的种子细胞具备 这样的潜力。所以在不断进展的胰腺发 育生物学和干细胞研究的引导下，下一 步高效稳定的纯化诱导培养方案将是实 现这一目标的研究重点．而不断增多的 各种来源的种子细胞更有利于这个目标 的早１３实现。从而将胰腺干细胞移植从 体外培养、动物实验直至推向ｌ临床。
［２］Ｌｕｍｅｌｓｋｙ Ｎ，Ｂｌｏｎｄｅｌ Ｏ，Ｌａｅｎｇ Ｐ，ｅｌ ａ１．Ｄｉｆ－ ｆｅｒｅｎｔｉａｌｉｏｎ ｏｆ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｓｔｅｍ ｅｅｌＩｓ ｔｏ ｉｎｓｕ— ｌｉｎ—·ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｐａＨｃｍａｔ－ ｉｅ ｉｓｌｅｔｓ［Ｊ］．ｓｃｉｅｎｃｅ，２００１．２９２（５５２０）：
器官再生和干细胞技术的研究进展
器官再生和干细胞技术的研究进展近年来，随着医学技术的进步，器官再生和干细胞技术的研究受到了越来越多的关注。
这些技术的出现为多种难以治愈的疾病提供了新的治疗途径。
本文将介绍器官再生和干细胞技术的研究进展。
一、器官再生器官再生是指通过生物学和医学技术，利用患者自身或其他来源的细胞、组织或器官，培养出一整个新的器官来替代已经失去功能的器官。
目前，器官再生的应用范围已经非常广泛，包括皮肤、骨骼、心脏、肝脏、肺、胰腺等。
皮肤再生是最早被研究成功的领域之一。
目前已经可以在实验室中通过培养人体皮肤细胞，制作出皮肤细胞膜进行治疗。
同时，皮肤再生的技术也被广泛应用于烧伤和其他皮肤缺陷的治疗。
骨骼再生是近年来的一个热门研究方向。
科学家通过培养并植入自体细胞构建骨组织，成功治愈了许多骨缺损的患者。
同时，器官再生技术也被应用于慢性骨病和关节损伤的治疗。
心脏再生是目前研究比较困难的领域之一。
但是，一些新的研究结果表明，通过采集心脏干细胞，培养成心肌细胞并进行移植，能够初步治疗部分心脏病患者。
肝脏再生是近年来另一个受到广泛关注的领域。
通过细胞培养和移植，可以治疗多种肝脏疾病，包括肝癌和肝脏纤维化等。
肺再生也是研究热点之一。
科学家在体外成功培育肺泡细胞，并且初步进行了在小鼠体内的实验。
这项技术或能够治疗一些难以治愈的肺部疾病。
胰腺功能不足所引起的糖尿病已成为世界各地普遍存在的一种疾病。
胰腺再生的研究正专注于重建胰岛β细胞。
科学家已经通过细胞培养制造出了足够的胰岛β细胞用于移植，而这已经取得不错的治疗效果。
二、干细胞技术干细胞是一种特殊的细胞，具有不限制分化能力，可以分化成其他不同类型的细胞。
干细胞技术是指利用干细胞进行组织再生和器官修复的技术。
人体中的干细胞类型有很多，包括胚胎干细胞、成体干细胞、诱导多能性干细胞等。
其中，胚胎干细胞具有最广泛的分化潜能，但是研究和应用存在一些伦理争议。
成体干细胞分化潜能更低，但是可以自我更新，是目前研究的热点。
胰腺干细胞研究进展及应用前景
【 关键词】 胰腺干细胞 ； 分化 机制 ； 胰腺疾病
中图 分 类号 ： ４ 文 献标 识 码 ： 文 章 编 号 ：０ ６ ７ １２ ０ ） ６—０６ —０ Ｒｌ Ａ １０ —５４ （０ ８ 一０ ５０ ４
定 型细胞 。 Ｌ ｃｎ ｒ “ 指 出了胰腺 干细胞 应满 足 的 ｅｈ ｅ 等
特征： ①具有体外克隆生长特性 ， 富有一些可供鉴定分
中国医学计算 机成像杂志 ，０ ８ １ ：６ —５ ３ ２ ０ ，４ ５０ ６ 作者单位 ： 川北医学院附属医院放射科 ｌ ２ 川北医学院临床医学研究 中心 联系地址 ： 四川省南充市文化路 ６ 号 ６ ７０ ３ ３００ 通讯作者 ： 张小明（ 电子邮箱 ：ｈｎ ｘ ｚ ａ ｇ ｍ＠ｎ ｍ ．ｄ ｎ ｓ ｃｅ ｕ ａ ） 基金项 目： 教育部新世纪优 秀人 才支持计划 Ｎ Ｅ ０ — ８ ０ Ｃ Ｔ一 ６ ０ ２
【 ｂ ｔａｔ ａｃｅｔ ｉ ａｅ ， ｕｈａ ａｃｅｔ ｉ ｉ ｅｅ ｎ ａｃｅｔ ａｃ ｏ ， ａｓ ｉｅ Ａ ｓｒ ｃ】Ｐ ｎｒａｉ ｄ ｅｓｓ ｓｃ ｓｐｎｒａ ｔ ，ｄ ｂ ｔ ａ ｄｐｎ ｒａｉ ｃｒｉ ｍａ ｃｕｅｗ ｄ ｃ ｓ ｉｓ ａ ｓ ｃ ｎ
ｓ ｒ ａ ａ ｍ ｏ ｈ ｍａ ｅ ｌｈ ｐ ｅ ｄ ｈ ｒ ｔ ｕ ｎ ｈ ａ ｔ ｙ． Ｐ ｎｃ ｅ ｔ ｍ ｅ ｌ ｒ ｎ ｐ ａ ｔ ｔｏ ｒ ｈ ｖｅ ｒ ａ ｕ ｃ ｓ ｏ ｈ ａ ｒ ａ ｓｅ ｓ ｃｌ ｔ ａ ｓ ｌ ｎ ａ ｉ ｎ ａ ｃ ｉ ｓ ａ ｇ ｅ ｔ ｓ ｃ ｅ ｓ ｆ ｒ ｔ ｅ
母义明教授干细胞治疗糖尿病的现状与未来
母义明教授干细胞治疗糖尿病的现状与未来在当今医学领域中，干细胞治疗被认为是一种革命性的新方法，可以为多种疾病的治疗提供新的希望。
糖尿病作为一种常见而严重的慢性病，已经引起了广泛关注。
母义明教授作为干细胞研究的专家，一直在致力于探索干细胞治疗糖尿病的有效途径。
本文将探讨母义明教授干细胞治疗糖尿病的现状和未来发展。
一、干细胞治疗糖尿病的现状目前，糖尿病的治疗方法主要包括胰岛素注射和药物治疗两种。
然而，这些方法只能缓解症状和控制血糖水平，而无法根治疾病。
而干细胞治疗作为一种新的治疗模式，具有潜在的转化疗效果。
干细胞主要分为胚胎干细胞和成体干细胞两种。
胚胎干细胞具有多能性，可以分化为各种类型的细胞；而成体干细胞则存在于成年组织中，具有一定的分化潜力。
母义明教授的研究关注的是成体干细胞在糖尿病治疗中的应用。
以胰岛素产生细胞为例，母教授利用成体干细胞可以通过分化为胰岛素产生细胞，以满足糖尿病患者胰岛素产生不足的需求。
通过在动物模型上的实验研究，母教授成功地将成体干细胞分化为胰岛素产生细胞，并成功实现了血糖水平的正常控制。
这为干细胞治疗糖尿病的临床应用提供了重要的依据。
二、干细胞治疗糖尿病的前景虽然干细胞治疗糖尿病的前景充满希望，但仍然存在一些挑战和限制。
首先，干细胞的分化和成熟过程需要时间，糖尿病患者需要较长的时间来等待治疗效果的显现。
此外，干细胞治疗还涉及到免疫排斥等问题，需要具体的个体化治疗方案。
然而，随着科学技术的不断进步，母义明教授认为干细胞治疗糖尿病的前景非常乐观。
首先，干细胞分化技术的不断改进和创新，将使干细胞分化为胰岛素产生细胞的效率得到大幅提高。
其次，借鉴干细胞技术在其他领域的应用经验，可以开展更深入的研究，以找到更好的治疗方案。
未来，糖尿病的干细胞治疗将更加个体化和精准化。
通过对患者的干细胞进行提取和分化，可以实现定制化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
此外，干细胞治疗还可以与其他治疗手段相互配合，形成多元化的综合治疗模式。
胰腺干细胞及其分离培养
胰腺干细胞及其分离培养随着临床同种胰岛移植治疗糖尿病在近年取得的突破性进展，对胰岛移植治疗的需求日益增多，而供者的严重短缺制约了同种异体胰岛移植的广泛开展。
解决供者短缺的两条可能的途经之一是利用异种供者如猪的组织或器官，但目前仍有如前所述的诸多总问题尚未解决，近年内恐难在临床应用。
另一条解决供者短缺的有效途经则可能是在体外大量培养可用于移植的细胞和组织。
近20年来，人们注意到胰腺的某些肿瘤细胞具有永生性，即在一定条件下可以不断复制、增殖和分化。
因而有研究试图在体外培养并改造这些细胞，使之可在体外大量增殖和培养传代形成一定的细胞系。
然而，由于对这些细胞内在的增殖、分化调控机制的认识尚不够深入，因而这类细胞系有的在植入动物体内后难以调控其增殖及分化，可能形成肿瘤，而有些细胞系则在培养传代过程中逐渐失去了它们在正常生理条件下应有的如合成、分泌胰岛素等功能。
胰腺在其胚胎发育过程中，胚胎胰腺上皮细胞增殖继之分化形成胰腺内的三种类型的细胞：内分泌细胞、腺泡细胞和导管上皮细胞[9]。
在人和啮齿类动物实验中已证实这些细胞的共同祖细胞（progenitor）具有导管上皮细胞的表型，即角朊素细胞19（Cytokeratin-19，CK-19）或角朊细胞素20（Cytokeratin-20，CK-20）[10，11]。
近10年来，可以通过在体外培养外分泌细胞，从而获得成人胰腺内具有导管上皮表型且有增殖潜能的细胞[12，13]。
Langerhans胰岛有4种细胞组成，即可合成激素肽的细胞：1、产生胰岛素的β细胞；2、产生胰高血糖素的α细胞；3、产生生长抑素的δ细胞；4、产生胰多肽的PP细胞。
它们在胰岛内有一定的立体位置和次序，与神经细胞紧邻。
胰腺干细胞存在于胚胎及成年胰腺内，尽管胰腺和中枢神经系统具有不同的起源和功能，但控制这两个器官发育的机理都非常相似[14-16]。
胰岛素促进因子（insulin promoter factor l , IPF-1）亦称（pancreas duodend homeobox 1 , PDX-1 ）是一种主要局限于成年胰腺已分化的β细胞内的转录因子。
胰岛干细胞移植_未来1型糖尿病治疗的希望
因工程改造成胰岛素分泌细胞的可能 泌细胞的标志[10 , 11 ] 。N GN3 基因缺陷
性。
小分化与调控
子 ,包 括 islet21 、PAX24 、PAX26 , 而 缺 乏
Bocian2Sobkowska[6 ]对 30 例胎龄在 PAX26 、NeuroD 1 、N KN 6. 1或 N KX 2. 2
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中华器官移植杂志 2002 年 11 月第 23 卷第 6 期 Chin J Organ Transplant ,Nov 2002 ,Vol. 23 ,No . 6
267 例 , 仅 有 12 %取 得 非 胰 岛 素 依 赖 括 B 细胞 ,40～50 d 更新一次 ,该过程包
( > 7 d) 。而应用优化围移植方案 ,非胰 括细胞凋亡和胰管上皮祖细胞增殖分化
岛素依赖可达 20 %。但某些因素仍制 成新的 胰 岛 细 胞 。给 大 鼠 促 胰 岛 因 子
约着该技术的成功开展 : (1) 免疫抑制药 (如葡萄糖及 GL P21) ,48 h 后胰岛细胞
五 、转基因生成胰岛素分泌细胞 在基因水平设计一种胰岛素分泌 B 细胞 ,与从尸胰分离的胰岛细胞相比 ,这 些 B 细胞可能具有潜在的优点 :首先 ,它 们可在相对价廉的条件下生长 ,且在无 病原体环境中大量获得 ;其次 ,它们具有 克隆特性 ,故可保持高度的增殖能力及 其自身的功能特征 。曾用肿瘤细胞株经 改造成胰岛素分泌细胞 ,无论是胰腺或 内分泌来源 ,用作 DM 治疗均有严格的 限制 ,一方面具有生瘤的可能 ;另一方面 对葡萄糖反应性可能存在缺陷 。Ferber 将 PDX21 基因经腺病毒载体导入肝细 胞 ,肝细胞胰岛素含量增加 25 倍 ,血浆 胰岛素水平增高 3 倍 , PDX21 导入的细
糖尿病干细胞移植的研究进展
ｐｙ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ． Ｋ ｅｙ ｗ ｏｒｄｓ：Ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ： Ｄｉａｂｅｔｃｓ：Ｔｈｅｒａｐｙ
题 ；② 干 细 胞 的 另 一 优 势 在 于其分 化 的胰 岛细胞 可 以发
糖 尿病 目前 的治 疗 方 法 很 多 ，如 胰 岛素 及 口服 挥 对血糖 的生 理 性 调 节 作 用 ；③ 用 自身 干 细 胞 分 化
向 分 化 的潜 能 干 细 胞 ，无 疑 ｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｉＳ ｌｉｍｉｔｅｄ．Ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｐｏｓｓｅｓｓｅｓ ｌａｒｇｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｆｉｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ
是 获 得 大 量 胰 岛 Ｂ细 胞 的 ｍａｙｂｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ｉｓｌｅｔｓ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅｓｅ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｃａｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ｔｏ ｉｓｌｅｔｓ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｓｏｍｅ ｓｐｅｃｉａｌ ｃｕｌｔｕｒａｌ
为 长期亚 群 和短 期亚 群 。用
关键 词 ：干 细 胞 ；糖 尿 病 ；治疗
胰 岛 干 细 胞 治 疗 糖 尿 病 ，可
Ｔｈｅ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｂｏｕｔ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ＺＨＡＯ Ｙａｈ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ， Ｔｉａｎｊｉｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，死ｎ ｎ ３０００７４，Ｃｈｉｎａ）
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ．
胰岛干细胞移植研究进展
干 细胞 分 子标 志 、 腺 干 细 胞 临 床 应 用 前 景 、 题 及 展 望 进 胰 问
行综述 。 １ 胰 岛 干 细 胞 研 究
干 细 胞 是 体 内存 在 的 一 类 特 殊 细 胞 ， 最 显 著 的 生 物 学 其
于细 胞 、 髓 问 充 质 细 胞 【 骨 ， 有 其 他 组织 干 细 胞 的 转 分 化 还
胞 能 在 体 外 再 表 达 胰 岛 素促 进 因 子 １表 明 ｃ ， Ｋ一 １ ９可 能 为 胰 腺 前 体 细 胞 的 分 子 标 志 之 一 。 ３ 巢 蛋 白 ： 可 能 起 着 促 进 胰 ） 它
口 胞功能 ， 够降低血糖 。 细 能 另外 ， 因工程 的联合 应用 也 已得 到胰 岛素分 泌 细胞 。 基 Ｒ ｃｅ等 。 现 ， 人 胰 岛素 原 基 因 转 染 的 小 鼠胚 胎 干 细 胞 ｏｈ 发 用 可 以定 向 分 化 为 胰 岛 素 分 泌 细 胞 ， 示 胚 胎 干 细 胞 可 定 向 分 提 化为胰腺 内分泌细胞 。 １ ２ 胰 岛 干 细 胞 分 子 标 志 通 过 识 别 胰 腺 干 细 胞 表 面 特 异 ． 的分 子 标 志 ． 仅 可 以从 众 多 其 他 细 胞 中鉴 定 、 离 及 纯 化 出 不 分 胰 腺 干 细 胞 ； 时 还 将 对 研 究 胰 腺 干 细 胞 膜 内外 信 号 传 导 机 同 制 、 号 因 子 与 膜 受 体 之 间 的 相互 作 用 、 腺 干 细 胞 发 育 机 制 信 胰
及 诱 导过 程 等 ， 有 重要 意 义 。 目前 ， 究 较 多 的 胰 腺 干 细 胞 均 研 分子标 志有以下几种 ：） 十 二指肠 同源 异型盒基 因 （ｄ 一 １胰 ｐｘ
胰腺干细胞研究进展
哈尔滨医药 ２ ０ 年第 ２ ０７ ７卷第 ３ 期
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５ ・ ５
综述 ・
胰 腺 干细 胞研 究 进 展
王 巍
（ 天津 市环湖 医院 ， 天津 ３ ０６ ） ０ ００
摘要 目的 糖尿 病是危 害人类健康 的主要疾病之一 传统治疗如药物和外源性胰岛素替代疗法存在很多问题 ， 岛移 胰
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胰腺干细胞研究进展
化 等 。将 其 注 入 重 症 联 合 免 疫 缺 陷 ｆ ｖ ｒ ｏ ｉｅ ｍ — ｓ ｅｅ ｃ ｍｂｎ ｄ ｉ ｍｕ ｅ ｎ ｄ ｆ ｉ ｔ ｉ ａｅＳ Ｉ ） ｏ ｅ ｃｅ ｓ ｓ ， Ｄ ￣ ｉ脏 内 出现 血 清 蛋 白 阳性 细 胞 。 ｌ － 胰腺 腺 泡 ３ 在 通 过 对 鼠导 管 结 扎 后 发 现 ． 泡 细 胞 可 以 腺
文 献综 述 ・
胰 腺 干细 胞 研 究 进 展
朱 沙俊 ， 王志伟 综述 ，陈玉泉 审校
（ 通 大 学 附属 医 院 普 外 科 ， 南 江苏 南 通 ２ ６０ ） ２ ０ １
［ 摘
要 ］ 干 细 胞 具 有 无 限 自我 复 制 更新 和 分 化 为 各 种 子 代 细 胞 类 型 的 特 性 ， 腺 干 细 胞 在 治 疗 糖 尿 病 、 胰 胰
腺 肿 瘤及 胰 岛移 植 等 领 域 具 有 极 为 重 大 的 意 义 。本 文 就 胰 腺 干 细 胞 的 存 在部 位 、 体 研 究 方 法 、 异 性 标 志 物 具 特 以及 促 进 其 有 效 分 化 的 途 径 等 作 一 综 述 ， 对 其研 究 方 向作 一展 望 。 并
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第 １ ９卷 第 ３期
２０ ０ ７年 ５月
肝
胆
胰
外
科
杂
志
Ｖｏ．１ ． １ ９Ｎｏ３
Ｍａ ． ０ ｖ ２ ０７
Ｊ ｕｎ ｌｏ ｐ ｔｐ ｎ ｒａｏ ｉａｙＳ ｒｅｙ ｏ ｒａ ｆ Ｈｅ ａｏ ａ ｃｅ ｔｂｌ ｒ ｕｇ ｒ ｉ
・
分化 并 形 成 导 管 样 结 构 并 产 生 Ｂ细 胞 ， 明腺 泡 细 胞 可 能 成 说 为 Ｂ细 胞 的来 源 之 一 。Ｓ ｎ 等 Ｅ发现 ， 体 外 培 养 的 成 人 胰 ｏｇ ９ 在 腺腺 泡细 胞 中 ， 在 着 胰 岛素 阳 性 和 细 胞 角 蛋 白（ ｔｋ ｒｔ ， 存 ｃ ｏ ｅａｉ ｙ ｎ
胰腺早期发育及终末分化细胞重编程为胰岛β细胞的研究进展
胰腺早期发育及终末分化细胞重编程为胰岛β细胞的研究进展曹明君;董焕生;潘庆杰;王红军;董晓【摘要】1型糖尿病是一种由于自体免疫细胞破坏分泌胰岛素的β细胞而引起胰岛素绝对缺乏的自体免疫病。
疾病患者需要依靠外源性途径来补给胰岛素，但胰岛素注射治疗不能根治病症，也不能有效地预防糖尿病并发症。
多能性干细胞以及体细胞重编程产生胰岛素分泌细胞为根治1型糖尿病提供了可能。
编程性的细胞能被用来进行移植治疗和药物筛选，为1型糖尿病的治疗带来了新的希望。
当前，通过相关转录调节因子重编程终末分化细胞为胰岛β细胞已经取得了很大进展。
文章对胰腺早期发育、胰腺相关转录调控因子及目前利用终末分化细胞重编程产生胰岛β细胞的研究内容进行了综述。
%Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is an autoimmune disease in which the immune system attacks insu-lin-secretingβcells, thus leading to an absolute deficiency of insulin. Patients must rely on exogenous insulin, which cannot effectively prevent diabetes complications. Generation of insulin-secreting cells by reprogramming of pluripotent stem cells or somatic cells is a potential approach for the treatment of T1DM. These cells can be used for cell therapy and drug screening, and may eventually provide a cure for the disease. Significant progress has been made in generating insu-lin-secreting cells through the expression ofβcell specific transcription factors in stem cells or somatic cells. In this review, we summarize recent research progress in early pancreas development,βcell specific transcription factors and reprogram-ming of terminally differentiated cells intoβcells.【期刊名称】《遗传》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】8页(P511-518)【关键词】糖尿病;胰岛β细胞;胰腺相关转录因子;重编程【作者】曹明君;董焕生;潘庆杰;王红军;董晓【作者单位】青岛农业大学动物科技学院，青岛266109;美国南卡莱罗那医学院，美国查尔斯顿 29425;青岛农业大学动物科技学院，青岛 266109;青岛农业大学动物科技学院，青岛 266109;青岛农业大学生命科学学院，青岛 266109【正文语种】中文1型糖尿病患者由于自身免疫反应, 造成体内胰岛β细胞严重破坏和功能衰竭, 导致胰岛素分泌绝对缺乏, 需长期使用胰岛素治疗, 但易出现低血糖等不良反应。