眼眶前脂肪细胞的培养及其对Graves眼病的意义

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Graves眼病

引起眼外肌肥大的疾病
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1.TAO 2.颈动脉海绵窦瘘 3.急性眼眶肌炎 4.恶性淋巴瘤 5.转移癌 6.白血病 7.嗜酸性肉芽肿
8. Wegener肉芽肿 9. 血管瘤 10.横纹肌肉瘤 11.肢端肥大症 12.恶性非嗜铬性副神经节瘤 13.中胚层发育不良 14.旋毛虫病
眶脂肪：一般不受影响，与CT检查发现球后脂肪为透明区相一致。如眼外肌外膜发炎，炎症可扩散到附近的眶脂肪，但组织化学染色显示脂肪组织内无任何基质的增多。晚期由于纤维组织大量增生，脂肪组织间疏松的结缔组织隔增生增厚加宽，脂肪组织相应退变及减少变硬
泪腺：有中等量的淋巴细胞和浆细胞润，间质内有液体储留，但无纤维化。
3.放射治疗
病程短的病例，首先还应选皮质类固醇治疗，如对类固醇治疗无反应，或产生严重副作用，这些病例应接受超电压放射治疗
4.手术治疗
• (1)眼睑退缩矫正术 • (2)TAO眼肌病的手术治疗 • (3)眼眶减压术
眼睑退缩矫正术
手术时期的选择非常重要，大约50%的 TAO患者上睑退缩不需手术治疗，患病1 年以内的上睑退缩可局部用交感神经阻滞剂治疗。1年以上者待甲状腺病变和上睑退缩至少稳定半年以上方可手术。
手术指征： ①单眼或双眼的睑退缩，睑裂太大，使病人难堪，要求手术改善外观。 ②睑裂大，眼睑闭合不全，患者有异物感，角膜炎等。 ③眼球严重突出。
眼睑退缩手术矫正的方法很多，较为实用的一些手术，如muller肌切除术， muller肌切除加提上睑肌后退术。提上睑肌和Muller 肌边缘切开术、巩膜移植术和睑缘缝合术。
病理改变
炎性浸润：主要集中在眼外肌的肌腹，肌腱无炎性浸润。大多数为淋巴细胞、浆细胞和散在的肥大细胞；淋巴滤泡伴生发中心以及嗜酸性白细胞罕见（活检标本中淋巴滤泡和嗜酸白细胞明显，则可能是特发性眼眶炎症）。

Graves'眼病

临床活动性评估

临床活性指数(Clinical Activity Score, CAS) (Mourits, 1989)
疼痛 ①眼球或球后的疼痛感或压迫感。②眼球左右上下运动感疼痛。充血 ①眼睑充血。②眼结膜弥漫性充血。水肿 ①球结膜水肿。②眼阜水肿。③眼睑水肿。突眼度变化在1～3 个月内眼突度增加2mm以上。功能损害 ①1～3 个月内在斯内伦视力表上视敏度下降 1 行或以上。②1～3 个月内眼球运动在任何一个方向上的下降等于或大于5 度。
以上每个小点1 分,共10 分。Mouritis 等研究发现,CAS > 4 的患者中有80 %的人对糖皮质激素治疗反应良好。故该法能有效预测免疫抑制剂对GO 的疗效。

临床活动性评估

1992 年推荐了新的GO 活动性的临床评分标准
①自发性眼球后疼痛感 ②眼球运动时伴有疼痛 ③眼睑充血 ④眼睑水肿 ⑤结膜充血 ⑥球结膜水肿 ⑦眼阜水肿

以上每点各1 分,共7 分,评分越高表明Graves’ 眼病活动性越高
影像学评估活动性
A
型超声
根据GO 病人眼外肌的回声强度以判断其活动性活动期：由于细胞浸润和组织水肿，其回声波峰低 ( < 40 %) 静止期：纤维化阶段，回声波峰高( > 40 %)
影像学评估活动性
CT
眼外肌的总体积与GO患者眼部损害和临床分级是一致，眼部CT上冠状面直肌肌腹最大面积与其总体积变化是一致的,这为运用CT 预估疗效奠定了基础。

实验室检查评估活动性
sICAM-1
L-Selectin
GAG
EMAb
治疗
轻中度GO的处理

graves眼病的名词解释

graves眼病的名词解释Graves 眼病的名词解释Graves 眼病，也被称为甲亢性突眼症，是一种与甲状腺功能亢进症相关的自身免疫性疾病。

该病得名于19世纪的爱尔兰医生罗伯特·詹姆斯·格雷夫斯（Robert James Graves），他首次描述了这种眼部病变与甲状腺机能亢进的关联。

Graves 眼病主要表现为眼睑和眼周组织的充血、水肿、眼球突出以及视力障碍等症状。

Graves 眼病发病机制尚不完全清楚，但自身免疫反应在其发展中起到了至关重要的作用。

甲状腺机能亢进症导致机体产生过多的甲状腺激素，这些激素可以促使淋巴细胞和嵌合细胞浸润眼睛周围的组织。

这些免疫细胞的活性会引发眼部炎症反应，导致眼部肌肉和脂肪组织的改变。

最常见的 Graves 眼病症状是突眼，即眼球突出。

由于肌肉的充血和水肿，眼球前移并凸出，给人以突出的外观，也使患者眼睛易受到外界刺激。

此外，还有可能出现眼睑周围充血、疼痛、灼热和眼眶压力感。

这些症状的严重程度可能因个体差异而有所不同。

除了突眼之外，Graves 眼病还可能导致视力障碍。

由于眼球突出，角膜可能失去正常的形状，导致视角的扭曲。

一些患者还可能出现双视、模糊视觉或视野缩小等问题。

这些视力障碍会严重影响患者的日常生活和生活质量。

除了突眼和视力障碍，Graves 眼病还可能引起眼睑运动障碍。

这种运动障碍可能表现为眼睑震颤、眼球震颤或眼球偶尔抖动。

这些运动问题可能影响患者的注视能力和眼球的协调运动，从而导致视觉问题。

治疗 Graves 眼病的方法通常是综合性的。

在控制甲状腺机能亢进的同时，还需要处理眼部症状。

可能采取的治疗策略包括药物治疗、手术矫正和放射治疗等。

具体选择哪种治疗方式取决于患者的症状和病情严重程度。

药物治疗主要用于减轻眼部症状和炎症反应。

抗甲状腺药物可以帮助控制甲状腺机能亢进，从而减少甲状腺激素对眼部组织的影响。

止痛药和抗炎药也可以用于减轻疼痛和炎症症状。

甲状腺相关性眼病诊治

Graves眼病在Graves病中的发病率
% Gravs病患者
50 40 30 20 10
0
未患眼病
3-5%
轻至重度眼病累及视力损伤
TAO的流行病学
• 据统计GD女性的发病远高于男性，女/男之比约为4-6：1。
• TAO的女/男比率下降，约为1.8-2.5：1。 • Bartley等报道TAO的诊断年龄最小为8岁，
影像学检查 CT能清晰显示肌肉、软组织及眶骨,已作为诊断GO的常规检查方法, 但不能鉴别眼外肌的水肿和纤维化。MRI弥补了CT的不足,可判断GO 的活动性。
血清学指标
GAG: 有助于判断GO是否处于炎症活动期,并可预测患者对激素治疗的反应, Woeber发现, GO病人GAG测值的中位数为01097 g/L,新发现而未经治疗的 GO患者可高达0114 g/L,而正常人只有01046 g/L,激素治疗疗效好者, GAG水平较治疗前明显下降。血中可溶性白介素受体拮抗因子(soly interleu-kin-receptor antagonism, SILRA):对治疗敏感者的SIL-RA水平相对较高。甲状腺刺激抗体(thyroid-stimulating antibody, TSAb): GO患者的TSAb水平明显高于GD患者。其他细胞因子:如白介素-6、白介素-10、可溶性细胞间黏附分子-1(soly intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)等,均可用作判断活动性及预测疗效。
* 眼睑挛缩和眼球凸出共存，引起暴露性角膜炎。
* 球后组织增生，压力增高，压迫视神经引起视神经病变。
Graves眼病的诊断
➢ 是不是
1997年美国甲状腺学会（ATA）的Graves眼病分级标准

Graves眼病

Graves眼病Graves眼病(GO)，又称甲状腺相关性眼病(TAO)、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病、免疫性眼眶病、免疫相关性眼病、甲状腺眼眶病、Graves眼眶病等，命名依其病情侧重点不同而存在差异。

GO是一种常见的内分泌疾病，在眼科占眼眶病20% ，成为主要致盲原因之一。

【病理生理】GO可能最初由于T淋巴细胞在甲状腺及眼眶部位与一种或是多种抗体发生自身免疫反应，从而触发一系列变化，如细胞因子的释放。

这些细胞因子刺激眼眶成纤维细胞、脂肪组织增生，以及成纤维细胞分泌亲水性的葡糖氨基聚糖类，这些都促使了眼病的发生。

此外，B细胞参与了抗原呈递及自身抗体生成的过程，促甲状腺激素(TSH)受体、胰岛素样生长因子1受体可能充当了自身抗原的角色。

目前认为环境因素对突眼的发生发展也起着重要的作用，但关于基因易感性方面知之甚少。

【临床表现】1. 与甲亢的关系甲亢不是GO的必备条件，少数患者(<10%的患者)甲功正常或减低)。

50%的Graves'病(GD)会并发眼病。

2. 常见表现突眼，眼睑挛缩、结膜充血水肿，眼外肌功能障碍引起的眼球活动受限、复视等，角膜暴露引起的畏光、流泪、沙砾感、疼痛等，这些都会影响到日常生活。

3. 严重表现其中3～5%患者因甲状腺功能障碍引发视神经功能障碍而影响视力。

4. 病情的变化 GO处于是一个变化的过程，可表现为逐渐恶化、保持不变或是自然好转。

目前认为GO在最初1～2年为炎症阶段，此后逐渐进入平台期或称为稳定期，最终进入静止期。

【疾病评估】1.GO眼部病变分级(表3-3)2.临床活动性评估（表3-4）3.轻、中重度GO的评价（表3-5）【诊断依据】1.症状体征通常双眼，也可以不对称或是单眼发生，这些症状常常伴随甲亢发生，但也可先于甲亢或是甲亢之后发生。

对于典型病例易于诊断，但是对于甲功正常、单侧眼征的患者诊断还是有一定难度。

2. 实验室检查伴甲亢的G0患者可有甲状腺激素(TH)及促甲状腺激素(TSH)水平的异常。

Grave′眼病6

③.眼眶减压素，适用于糖皮质继续治疗无效，而伴有视神经损害、视乳头水肿、视力下降的严重病历。
2、免疫抑制剂治疗（对早期活动期效果较好）
（1）、糖皮质激素：一般用泼尼松10mg-20mg，每日3次，症状好转（约需4-8周）可减至20mg/d，每周5日法。
对严重病例，可用甲基强的松龙0.5-1.0g，加入 200mlN.S静滴，隔日1次，连续2-3次后改泼尼松 40mg/d-60mg/d口服，4周后逐渐减至维持量。
治疗：
一、常规治疗： 1、局部治疗：
①.保护眼睛：配戴有色眼镜，防止强光及灰尘刺激；有复视者，可戴单侧眼罩；有闭目不全者，睡前加用抗生素眼膏，纱布或眼罩。有水肿者，可取高枕卧位、限制食盐、必要时可应用少量利尿剂。
②.眶内放射治疗：用直线加速器或钴照射，可消除或减轻球后炎性浸润，阻止球后成纤维细胞的增生活跃。
右上睑退缩(Ⅰ级)
二、软组织受累：
1、眼睑充血肿胀 2、局部球结膜充血 3、泪器受累:泪阜充血、水肿 4、眼眶软组织肿胀
患者通常有眼部不适、眼干、眼胀痛、异物感、畏光、流泪、复视、视力下降等
双上下眼睑肿胀，双侧球结膜水肿显著,左内份球结膜突出睑裂外(Ⅱ级)
三、眼球突出
我国正常人眼球突度范围7-22mm，平均突度为13.4mm。
3、血浆置换加免疫抑制剂治疗：此法可清除或减少体内某些与眼突有关的抗原或抗原抗体复合物。
方法：5-8天内行血浆置换4次，共10L，代以稳定的血浆蛋白溶液。末次置换后，加用泼尼松 40mg/d和硫唑嘌呤100mg/d，3-4周后逐渐减至维持量，总疗程3月。
4、有主张使用大剂量人体丙种球蛋白静脉注射，疗效好，副作用少，安全，但价格昂贵。
5、伴发甲亢的治疗。常与甲亢并存，可增加治疗难度，应尽早恢

甲状腺相关眼病患者眼眶前脂肪细胞的培养及分化

甲状腺相关眼病患者眼眶前脂肪细胞的培养及分化王莉菲;吴中耀;杨华胜;颜建华;毛羽翔;陈智聪【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2005(026)003【摘要】[目的]研究甲状腺相关眼病患者(TAO)眼眶组织中是否存在前脂肪细胞,在一定条件下能否分化为成熟脂肪细胞,探讨脂肪细胞在TAO发病中的作用.[方法]选用TAO患者眼眶中的脂肪颗粒,共8例(8只眼),采用组织块培养法培养细胞,观察细胞形态;细胞免疫组织化学方法检测前脂肪细胞因子-1的表达,初步验证前脂肪细胞的存在;诱导细胞向成熟脂肪细胞分化,油红O染色观察细胞形态及细胞内脂滴形成情况;RT-PCR检测分化过程中转录因子过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)表达的改变.[结果]原代培养细胞为梭形,增殖旺盛;免疫组化显示前脂肪细胞因子-1表达阳性;细胞可分化为成熟脂肪细胞,并伴有PPARγ基因表达的增强.[结论]TAO患者眼眶组织中存在着功能活跃的前脂肪细胞;进一步验证了脂肪细胞数量的增加在TAO发病中的重要作用.【总页数】3页(P351-353)【作者】王莉菲;吴中耀;杨华胜;颜建华;毛羽翔;陈智聪【作者单位】中山大学中山眼科中心,广东,广州,510060;中山大学中山眼科中心,广东,广州,510060;中山大学中山眼科中心,广东,广州,510060;中山大学中山眼科中心,广东,广州,510060;中山大学中山眼科中心,广东,广州,510060;中山大学中山眼科中心,广东,广州,510060【正文语种】中文【中图分类】R77【相关文献】1.重组人抵抗素对甲状腺相关眼病患者眼眶前脂肪细胞增殖的影响 [J], 刘红霞;罗琳;吴中耀2.甲状腺相关眼病患者眼眶前脂肪细胞分化前后相关基因表达 [J], 王莉菲;吴中耀3.甲状腺相关眼病患者眼眶前脂肪细胞在原子力显微镜下形态学观察 [J], 杨柳;杨树旺;鲁小中;黑砚;肖利华4.细胞因子对Graves眼病患者体外培养眼眶脂肪细胞分化过程中促甲状腺素受体表达和脂肪合成的干预 [J], 严宇清;何剑峰;李凯军5.匹格列酮对正常人和甲状腺相关眼病患者眼眶前脂肪细胞增殖和分化的影响 [J], 雷翔;许雪亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

最新 Graves’眼病诊治新进展

发病机制
（二）遗传因素流行病学研究发现浸润性突眼的发病存在一定的家庭聚集倾向，提示浸润性突眼的发病可能与遗传因素有关。（三）环境因素Hagg等发现GO患者中吸烟者达83%，而对照组仅31%，无突眼 Graves病为40%，说明吸烟等外界因素也可能与GO发病有关。

二、临床表现：

分类分级

分级 0 1 2 3 4 5 6

表1 Graves眼病的分级定义无症状和体征仅有体征，无症状软组织受累眼球突出眼外肌受累角膜受累视神经受累
分类分级

第1级为非浸润性突眼，又称良性突眼或单纯性突眼，大多数Graves眼病属此种。病人无症状，仅有眼裂增宽、凝视上睑挛缩、向下看时上睑的下垂落后于眼球、看近物时两眼内侧聚合不良及向上看时前额皮肤不能皱起等眼征。突眼不明显，突眼度不超过18mm。甲亢控制后，眼征逐渐恢复。
评分标准：（1）眼球或球后疼痛或压迫感；（2）眼球左右上下运动感疼痛；（3）眼睑充血；（4）眼结膜弥漫充血；（5）球结膜水肿；（6）眼阜水肿；（7）眼睑水肿；（8）眼突出度：在1-3 个月内增加 ≥ 2mm; （ 9 ）在 1-3 个月内视力表敏感度下降1行以上；（ 10） 1-3个月内眼球运动在任何方向下降≥5。以上每小点 1 分共 10 分，评分愈高则活动性愈大。
四、诊断：

（一）、GO的诊断首先要确定病人是否有自身免疫性疾病，测定血清 T3 、 T4 、 TSH 和抗甲状腺球蛋白（ thyroglobulin ）抗体，抗甲状腺微粒体（ microsome ）抗体或抗甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase）抗体，以及TSH受体抗体，可以观察甲状腺功能是否异常，是否有自身免疫性甲状腺疾病的迹象。然后要观察病人是否有典型的 GO 临床表现，如突眼、眼裂增大，上眼睑挛缩，少数有复视，甚至上睑下垂。恶性突眼除突眼外还伴有疼痛、流泪。

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【ｂｔｃ】ＯｊｃｖＴｕｕｅｏｉｌｒｄｏｙｆｕａｎｂｅｖｔｉｂｌｉｌｈｒｔｓｃ，ｓｔＡｓａｔｒｂｅｔｅｏｃｌｒｔｒｔｅｉｃｔｏｈｍｎａｄｏｓｅｈｒｉｏｃａｃｒｔｓＳａｉｔｅｈｂａｐａｐｅｒｅｏｇａｃａｅｉＯｉｏ
ｏｈｈｍｏａｙＭｅｈｄＴｓｕｕｔｒｍｔｏａｓｄｉｅｃｌｖｔｎｏｒｉｌａｉｏｅｔｓｅｉｉｏＴｅｍｒｈｌｇｃｐｔａｐｔ．ｔｏｓｉｓｅｃｌｅｅｄＷｕｅｔｕｔａｉｆｂｔｄｐｓｉｕｎｖｔ．ｈｏｐｏｏａｌｈｕｈｓｎｈｉｏｏａｓｒｉｌ
ｂｎｙｓｕｈｍｉｅｏ．ｈｔｃｌｌｔｃｕｕａｏａｅｃｅｙＯｌｅｔｉｎ．ｅｕｔ（）ｕｎｅｎｙｅｚｍｅｔｓｅｃｅｃｍｔｄＴｅｉｒｅｕａｆｃｍｔｎＷｄｔｔｄｂｉＲｄＯｓｎｇＲｓｌｉｌａｈｎａｌｒａａｌｉｓｅａｉｓ１Ｄｒｇｈｉｔｉ
胞在一些眼部疾病如Ｇａｅ眼病中的作用提供一种参考方法。方法用组织块培养法对人眼眶前脂肪组织进行体外培ｒｓｖ
养，察前脂肪细胞的形态变化及生长情况，观绘制细胞生长曲线。以酶组织化学法检测细胞内甘油磷酸脱氢酶的含量。用
ｖｔｏｃｌｖｔｎｏｒａｉｏｙｅ，ｅｆｔｃｌａｅｓｅｌｉｕｔａｉｆｐｅｄｐｃｔｓｔｅｌＣｂｅｎｃｉｎｕｒｍｈｉｓｅｏｕｔａａｄｉｔｃｌｌｒｌｉｒｐｅｓｒｉｏｈａｓｎｍｂｉｇｏｔｆｏｔｅｔｕｎｆｒｄｙ，ｎｎｒｅｌａｐｄｄｏｌｔｓｏｈａｕｉ
达高峰；肪含量于第６天开始增加，第１天达高峰；３人眼眶前脂肪细胞体外培养的倍增时间约为６。结论脂约１（）０ｈ织块培养法可诱导人眼眶前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞。【键词】Ｇａｅ眼病；眶；关ｒｓｖ眼前脂肪细胞；细胞培养
ａｐａｅｎｔｅｓｖｎａ．２ＴｅｃｎｅｔｆＰＨｒａｉｏｙｅｅａｃｅｓｎｔｅ３ｄｄｙａｅｕｃｌｒ，ｂｕｐｅｒｄｏｅｅｔｄｙ（）ｏｔＤｉｐｅｄｐｃｔｓｂｇｎｔｉｒａｅｏｒａｆｒｓｂｕｔｅａｏｔｈｈｈｎｏＧｎｏｎｈｔｕ８ｄｙｐｔｔｅｐａ．ｅｃｎｅｔｆｔｅａｃｅｅｏｅｓｔｄｙｒａｈｄｔｅｐａｎｅｅｅｔａｐｒｘｔｙ（）ｅａｓｏｈｅｋＴｏｔｇｎｔｉｒａｎｔｉｈａ．ｃｅｅｋｏｌｖｎｈｄａｐｏｉｅ．３Ｔｕｈｎｏｆｂａｏｎｓｈｘｅｈｙｍａｌｈ
ＪＮＧＢｎｌ，Ｉａ－ｎＨｉ－ｎ，Ａｈｎ－ｅＩｅ — Ｌｉｕ，ＥＪａｆｇＴＮＧＣｅｇｙＡｉＫｊｎｅ（ｅａｔｅｔｆＯｈａｍｌｙｔｅＦｎｆｌｔｏｉｌｆＧａｇｉｄｃｌｎｖｒｔ，ａｎｇ５０２，ｈｎ）Ｄｐｒｎｐｔｌｏｏ，ｉｔｆｉｅＨｓｔｕｎｘＭｅｉｉｓｙＮｎｉ，３０１ＣｉｍｏｈｇｈＡａｄｐａｏｉａＵｅｉｎａ
【中图分类号】Ｒ７０４７．
【文献标识码】Ｂ
【文章编号】１７－６（０２０－１７４６３７８２１）２００－７０
ＣｌｒｆｈｍａｒｉｌｒａｉｏｙｅａｄｉｉｎｆｃｎｅｉａｅｐｔａｍｏａｈｕｔｅｏｕｎｏｂｔｅｄｐｃｔｎｔｓｇｉａｃｎＧｒｖｓｏｈｈｌｐｔｙｕａｐｓｉ
ｃａｇｓａｄｇｏｈｏｒａｉｏｙｅｒｂｅｖｄ，ｔｅｅｃｌｇｏｔｕｖｓｅｏｄｄＴｈｏｔｎｆＧＰｈｎｅｒｗｔｆｐｅｄｐｃｔｓｗｅｅｏｓｒｅｎｈｎｔｅｌｒｗｈｃｒｅｗａｒｃｒｅ．ｅｃｎｅｔｏＤＨｓｅｅｍｉｅｈＷａｄｔｒｎｄ
ｐｏｉｅａｅｅｅｃａｐｏｃｆｒｆｒｈｒｔｄｎｈｅｏｅｆｈｅｒｉｌｒａｉｏｙｅｉｓｍｅｙｄｓａｅ，ｅ．Ｇｒｖｓｒｖｄｒｆｒｎｅｐｒａｈｏｕｔｅｓｙｏｔｒｌｏｔｏｂｔｐｅｄｐｃｔｓｎｏｅｅｉｅｓｓ．ｇｕａａｅ
油红Ｏ染色提取法测定细胞内脂肪含量。结果
（）１在人眼眶前脂肪细胞的体外培养过程中，４天可见前出，７天细胞内开始出现脂滴；２前脂肪细胞内甘油磷酸脱氢酶的含量自第（）传代培养第３天开始上升，约第８天可
内
斟
２１０２年４月第７卷
第２
１７０
眼眶前脂肪细胞的培养及其对Ｇａｅ眼病的意义ｒｓｖ
蒋本丽李凯军
【要】目的摘
何剑峰
唐承业
（广西医科大学第一附属医院眼科，南宁市５０２）３０１
通过对人眼眶前脂肪细胞的培养和观察，了解眼眶前脂肪细胞的生物学特性，为进一步研究前脂肪细