用循证医学方法规范晚期非小细胞肺癌的化疗
晚期肺癌的化疗及靶向治疗-DIY
不良反应：腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒）
02
持续维持：NCCN指南推荐
NCCN Guidelines Version 3.2011 Non-Small Cell Lung Cancer: NSCL-F 2/3.
与传统化疗联合的生物制剂应持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，没有随机数据支持4-6周期传统细胞毒化疗继续维持治疗 贝伐单抗 (1类证据) 西妥昔单抗 (1类证据) 培美曲塞用于非鳞癌 (2B类证据)
用法用量：用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。
晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择
EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯） 第3代含铂双药方案 GP TP DP NP 培美曲塞+铂类 MP 一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度） 白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）
含顺铂案 两药方案
卡铂 C/cP
01
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经肾排泄。
卡铂的剂量通过肌酐清除率、Calvert公式计算： 剂量（mg）=目标AUC(5-6mg/ml*min)*[肾小球滤过率ml/min+25]
副反应：卡铂的肾毒性和耳毒性比顺铂小，但骨髓抑制、血小板减少较严重。高剂量的可引起间质性肺炎及肺部纤维化。
非小细胞肺癌的一线化疗方案
晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择
EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯） 第3代含铂双药方案 GP TP DP NP 培美曲塞+铂类 MP 一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度） 白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）
非小细胞肺癌含铂的两药联合方案
TP方案 紫杉醇+顺铂
放化疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌观察-2019年文档
放化疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌观察
1.3 化疗方法用小剂量TP方案：第1周开始，紫杉醇、顺铂各30mg，1次/周，同一天给药，连续5～6周。
使用紫杉醇前常规给地塞米松及异丙嗪抗过敏治疗；化疗前后常规给奥美拉唑及格拉斯琼对症治疗；紫杉醇静点期间注意观察血压、心率、呼吸变化。
放疗结束后继续接受2周期辅助化疗，全部患者治疗期间均给予对症、支持治疗，定期复查血常规、肝肾功能和电解质，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。
1.4 放疗方法采用三维适形放疗，直线加速器、6MV-X线，采用CT模拟定位，用Topslane治疗计划系统制定体外2～3野照射，90%剂量曲线包括100%剂量体积，放疗剂量为60～70GY，6～7周完成放疗，同步放化组与单放组所接受的放疗剂量差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.5 评价指标按WHO实体瘤客观评价标准进行评价，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、病变进展（PD）。
CR+ PR为总有效率（RR）。
放射治疗和化疗毒副反应按WHO肿瘤治疗毒性反应标准评价，两组病例均在放疗结束后3个月评价近期疗效。
根据治疗前后胸部CT图像评价肿瘤病灶退缩情况。
1.6 统计学方法显著性差异采用χ2检验，应用统计学软件“卡方检验计算器V1.61”。
生存率采用直接计算法。
2 结果 2组共56例患者全部完成治疗，全部可评价疗效。
具体疗效见表1：
一年生存率（70%）也明显高于单放组（51%），两组比较差异有统计学意义（P。
非小细胞肺癌的规范化治疗及进展详细讲解
非小细胞肺癌的规范化治疗及进展详细讲解非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）是指除小细胞肺癌以外的肺癌类型，占据肺癌的80%至85%。
随着医学技术和研究的进展，非小细胞肺癌的规范化治疗也在不断演进。
一、规范化治疗的概念规范化治疗指的是基于大量临床试验和实践经验，通过明确的治疗方案和指南，对患者进行规范的治疗。
目的是为了提高患者的生存率、减轻病痛、提高生活质量。
二、非小细胞肺癌的分期和治疗策略非小细胞肺癌的治疗策略主要分为手术治疗、放疗和化疗。
根据肺癌的分期，选择合适的治疗方法。
1. 0期和I期：对于早期的非小细胞肺癌，主要采用手术切除的方式进行治疗。
手术切除的同时，可以考虑辅助化疗或放疗来进一步减少复发和转移的风险。
2. II期和III期：对于局部进展的非小细胞肺癌，一般采取手术切除联合放疗或放疗联合化疗的综合治疗策略。
手术可以通过切除肿瘤和淋巴结来清除肿瘤并降低复发率。
放疗和化疗可以通过杀灭残留肿瘤细胞和消除微转移来提高治疗效果。
3. IV期：对于晚期的非小细胞肺癌，手术治疗的效果非常有限。
主要采用放疗、化疗和靶向治疗的方式来控制肿瘤的生长和转移。
放疗可以缓解症状、减轻疼痛，化疗可以杀灭癌细胞，靶向治疗可以抑制肿瘤生长的关键分子。
三、药物治疗1. 化疗：化疗是非小细胞肺癌的标准治疗方法之一。
常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、依托泊苷等。
根据患者的临床情况和肿瘤的分子特征，选择合适的化疗方案。
2. 靶向治疗：靶向治疗是通过抑制肿瘤特定分子的作用来治疗肿瘤。
对于EGFR阳性的非小细胞肺癌患者，可选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）如吉非替尼、厄洛替尼进行治疗。
对于ALK融合基因阳性的患者，可选择ALK抑制剂如克里维尼、雷泞尼进行治疗。
四、放疗放疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
放疗可以通过辐射杀灭癌细胞，减轻症状，控制肿瘤的生长和转移。
常用的放疗方式包括外界放疗、内照射和无创放疗等。
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(全文)
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。
免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。
共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。
共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。
检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。
共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。
晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展
RR = 1.31 (1.082-1.593)
33%
P=0.005 25%
缓解比例
10%
独立放射学评价
Abstract # LBA 7511,ASCO2010
Nab-P/C P/C
主要终点ORR--组织学分层
缓解比例
50%
鳞癌
P＜0.001
41%
40%
非鳞癌
P=0.808
Nab-P/C P/C
30%
Phase III trial
#2
27
研究设计
• III或IV期NSCLC • 年龄70-89岁
• ECOG PS 0-2
• 既往未接受治疗(手
术、姑息性放疗除
外)
R
• 放疗或术后至少3周
• 生存预期≥12周
• 分层因素
PS0-1 vs 2
研究中心
年龄>80 vs ≤80 分期III vs IV
组A: 健择® 1,150 mg/m2或 诺维本30 mg/m2; d1, d8
1-year
No. of RR
MS
survival
patients (%) (months)
(%)
208
25
8
38
202
28
8
36
292
21
8.1
31
288
21
8.1
36
293
17
7.4
31
290
15
8.3
35
205
30
9.08
37
201
32
9.09
43
201
30
9.05
循证医学与肺癌的综合治疗
３ 重视 多学科肺癌 的综合治疗
毫无疑问， 肺癌的多学科综合治疗的概念 ， 已经 在我国肿瘤学工作者中得到了广泛的认同。 但是 目 前 我国肺癌的多学科综合治疗仍处于只有说法、 没有行
动的阶段 ， 没有实质性 的进展 。 我国肿瘤学科 分为内
死于恶性肿瘤 ， 中肺癌是严重威胁人类生命 的疾 其 病之 一 ，且 ８ ％的肺 癌患者 确诊时 已属 晚期 。Ｅ Ｍ ０ Ｂ
“ 恶性肿瘤 多学科综 合治疗” 专家谈 （ ） ２
统 的 习惯性 、 验 性 治 疗 方 法 ， 切 地 验 证 治疗 方 经 确
非小细胞肺癌并且 Ｐ 评分 良好 的患者 ，推荐含铂 ｓ
两 药 方 案 的术 后 辅 助化疗 ： Ｎ １ ３非 小 细 胞 对 ２（１Ａ ） 肺癌 化疗 有 效 同时 Ｐ ｓ评分 为 ０ 者 ， 荐肺 叶切 ～１ 推 除术 ＋纵 隔 淋 巴结 清 扫 ． 主张 全肺 切 除 术 。可 见 不
传统概念上认为凡是肺部病变都能且都应切除 ， 但
是 目前 随着 循证 医学 概 念 的应用 和 推广 ， 临床 医师 更 注重 于个 体化 治疗 ， 根据 患者 具体 情 况制 定 具体
方案
４ 肺癌 的治疗需有 辨证 的态度
每个人都在谈论循证医学 的今天 ， 我国的循证
医学 的滞 后 ， 响 了肺癌 综合 治疗 的合 理 发展 。试 影 以早 期肺 癌 的循 证 医学模 式— — 手术 ＋ 辅助 化 疗 为
１ 克 服不变 的传统概 念 ，重视循 证 医学的
应 用
循证医学是研究证据 、 医师的临床经验和病人
价值 三者 之 间 的结合 。它 修 正 了 以往 对肺 癌 的认
是 国际对 ⅢＡ期 Ｎ ２非小细胞肺癌 的诊 断和治疗
康艾注射液联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析
康艾注射液联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析庄炜;李莉;湛韬;林国强【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2011(018)005【摘要】目的从循证医学的角度系统评价康艾注射液联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性,为临床应用提供依据.方法广泛搜集康艾注射液联合TP 方案治疗非小细胞肺癌的临床试验,运用Cochrane图书馆系统评价方法,对纳入研究进行质量评价和Meta分析.结果 5个随机对照试验和1个病例-对照试验纳入系统评价,均为Jadad评分小于3的低质量研究.Meta分析结果提示康艾注射液联合TP方案在近期疗效、Karnofsky评分改善方面均优于单纯使用TP方案治疗.近期疗效比较OR值为1.79,95%可信区间为1.17～2.73;Karnofsky评分改善情况比较OR值为3.13,95%可信区间为1.88～5.20.在安全性方面,使用康艾注射液联合TP 方案时Ⅱ度和Ⅱ度以上不艮反应发生率较单用TP方案更低,其中消化道反应比较OR值为0.38,95%可信区间为0.24～0.60;骨髓抑制反应比较OR值为0.40,95%可信区间为0.25～0.62.结论康艾注射液联合TP方案治疗非小细胞肺癌可能取得较单纯TP方案化疗更好的效果和更低的不良反应发生率,但由于纳入的研究方法学质量低,存在发生偏倚的高度可能性,需更多设计合理的高质量的临床试验加以验证.【总页数】4页(P29-32)【作者】庄炜;李莉;湛韬;林国强【作者单位】中南大学湘雅医院,湖南,长沙,410008;中南大学湘雅医院,湖南,长沙,410008;中南大学湘雅医院,湖南,长沙,410008;中南大学湘雅医院,湖南,长沙,410008【正文语种】中文【中图分类】R2-05;R273.42【相关文献】1.TP化疗方案腹腔灌注疗法联合康艾注射液治疗r卵巢癌晚期患者的效果分析 [J], 金惠敏2.康艾注射液在TP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌中的临床效果观察 [J], 石磊3.中药康艾注射液联合顺铂加长春瑞宾化疗方案对非小细胞肺癌的治疗价值 [J],裴斐4.中药康艾注射液联合顺铂加长春瑞宾化疗方案对非小细胞肺癌的治疗价值 [J],裴斐5.康艾注射液联合GP化疗方案治疗老年中晚期非小细胞肺癌的效果及对免疫功能、VEGF、CEA、NSE水平的影响 [J], 薛刚;郭华;白洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
晚期非小细胞肺癌化疗刘斌
Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 (28).
无疾病进展时间
总的生存时间
JMDB研究：组织学类型与结果
MST，月
中位PFS，月
缓解率，%
力比泰 吉西他滨
顺铂
顺铂
Adj. p-value HR (95%CI)
力比泰 吉西他滨
顺铂
顺铂
Adj. p-value HR (95%CI)
• 2组方案的次要研究目的结果类似 • 亚组分析提示： • 腺癌与大细胞癌组中，接受顺铂/力比泰治疗的患者生存
情况较优（P=0.03） • 鳞癌组中，接受顺铂/健择治疗的患者生存情况较优
（P=0.05）
ECOG 4599
贝伐单抗治疗非鳞癌NSCLC的III期临床试验
初治、非鳞癌 IIIB期 (恶性胸腔积液)
Arm C q 3 wk
泰素 135 mg/m2 d 1 顺铂 75 mg/m2 d 2
顺铂 100 mg/m2 d 1 健择 1,000 mg/m2 d 1, 8, 15
泰索帝 75 mg/m2 d 1 顺铂 75 mg/m2 d 1
*Control Arm
Arm D q 3 wk
泰素 225 mg/m2 d 1
2:1 随机
首要研究终点= PFS
安慰剂 (d1, q21d) + 最佳支持治疗 (N=222)*
*两组均给予B12, 叶酸, 地塞米松
不同组织学类型的生存期
Survival Probability
非鳞癌 (n=481)
HR=0.70 (95% CI: 0.56-0.88) P =0.002
1.0
GEM vs. OBS 13 vs 11
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Ｗ ＡＮ Ｇ ａ — ｏ ＨＯＮＧ ａ — ｎ ， ｉ， Ｘｉｏ ｈ ｎｇ ， Ｘｉｏ ｎａ ＬＩＫａ ＨＵＡＮＧ ｎｇ ， ＡＮＧ — ｎｇ ， ＥＮＧ ｉｙｎｇ Ｙｉ Ｗ Ｌｉｐｉ Ｍ Ｚｈ — ｉ
（ ． ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｃｌｇ Ｂ ｏｏ ｕ ｒＨｏｐ ｔ ｌ Ｂａ ｔｕ ０ ４ ３ ｈ ｎ ２ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｃｌｇ １ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｏｎ ｏｏ ｙ， ａ ｔｕ Ｔ ｍｏ ｓ ｉ ， ｏｏ １ ０ ０ Ｃ ｉ ａ； ． ｐ ｒ ｍｅ ｔｏ Ｏｎ ｏｏ ｙ， ａ ｆ Ｔｈ ｆ ｌ ｔｄ Ｔｕ ｒＨｏｐ ｔ ｌ ｆ Ｆ ｄ ｎ Ｕｎ ｖ ｒｉ Ｓ ａ ｇ ａ ０ ０ ０ Ｃ ｅＡｆ ｉｉ ｅ ｍｏ ｓ ｉ ｕ ａ ｉ ｅｓｔ ｈ ｎ ｈ ｉ２ ０ ３ ｈ ａ ａｏ ｙ， ）
通过应 用循证 医 学方法规 范治疗 晚期 非 小细胞 肺癌使 近期 有 效率 明 显提 高， 生活质 量 明显 得到 改善 ， 到提 达
高治愈 率 、 长生存 期 的 目的。 延
［ 关键词 ］循 证 医学 ； 非小 细胞 肺癌 ； 疗 化
［ 图分 类 号 ］ ７４ ２ ［ 中 Ｒ３． 文献 标 识 码 ］Ａ ［ 文 编 号 ］１ ０ —９ １ ２ １ ） ４０ ８ —４ 论 ０ ４０ ５ （０ ０ ０ —３ ５０
—ｓ ｌ ｃ ｌ １ ｇ ｃ ｎｃ ｒ ｕ ｉ ｇ ｓａ ｄ ｒ ｔ ｏ ｓｏ ｖ ｄ ｎ ｅ—ｂａ ｅ ｅ ｉｉ ｅ． ｅ ｈ ｄ Ａ ｏ ａ ｆ２ ２ ｃ ｓ ｓａ — ｍａ１ ｅｌ ｕｎ ａ ｅ ｓｎ ｔ ｎ ａ ｄ ｍｅ ｈ ｄ ｆｅ ｉ ｅ ｃ ｓ ｄ ｍ ｄ ｃｎ Ｍ ｔ ｏ ｓ： ｔ ｔ ｌｏ ４ ａ ｅ ｄ
ｖｎｅ ｏ ａ ｃ ｄｎ ｎ—ｓ ｌｃ ｌｌ ｎ ａ ｃ ｒｉ ｕ ｏ ｐｔ１ ｅ ｗｅ ｎＪ ｎ ａ ｙ１ ９ ｎ ｕ ｅ２ ０ ｒ ｅｒｓ ｅｔ ｅｙ ｒ— ｍａ１ ｅ ｇ ｃｎ ｅ ｏ ｒｈ ｓ ｉ ｔ ｅ ａ ｕ ｒ ９ ９ａ ｄＪ ｎ ０ ９ｗｅｅｒｔｏ ｐ ｃｉ ｌ ｅ ｌｕ ｎ ａｂ ｖ
解率 和近期 总有 效率 来看 ， 照组症 状缓解 率 ３ ． ％、 期 总 有效 率 ２ ． ％， 对 ９３ 近 ７ ９ 观察 组 症状 缓 解 率 ６ ． ％、 ７ ５ 近 期 总有效率 ４ ． ％， ４ ２ 两者 比较 差异 有 统计 学意 义 ； 照组 疾 病进 展 时 间 （ｖ Ｐ ３ ５个 月， 疾 病 进展 生 存期 对 １ｒ ） ． 无 （Ｆ ）． Ｐ Ｓ ２ ７个 月， 中位 生 存期 （ Ｔ） ． ＭＳ ７ ６个 月， １年生存 率 ２ ． ％， １ ３ ２年 生存 率 ９ ０ ； ． ％ 观察 组疾 病进 展 时 间为
（． １ 包头市肿 瘤 医院 肿 瘤 内科 ， 蒙古 包头 内
２ 复旦 大 学附属 肿瘤 医院 肿瘤 内科 ， 海 ２ ０ ３ ） ． 上 ０ ０ ０ ［ 摘要 ］目的 ： 文 旨在评 价 用循证 医 学方法 治疗 晚期 非 小细胞 肺 癌的生 存情况 及探 讨 影响 晚 期 肺 癌生 本 存 和预后 的 因素。方 法 ： 顾性 总结 我院 ２ ０ 回 ０ ６年 １月 ～２ ０ ０ ９年 ６月 问收治 的 １ ０例 经 病 理 或细 胞 学检 查 ２ 确诊 的 Ⅲｂ ～Ⅳ期初 治 患者 与 １ ９ ９ ９年 １月～２ ０ ０ ５年 １ ２月 收治 的 １ ２例经 病理 或细胞 学检 查确 诊 的 Ⅲｂ ２ ～Ⅳ 期初 治患 者进行 比较 ， 价 其 １ ２年生存 率 并进 行 影响 生存 和 预后 的单 因素及 多 因素分析 。 结果 ： 评 、 从症状 缓
［ ｂｔａｔＯｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｌａｅｔｅ ｕｖｖｌ ｔｔｓ ｎ ｒｇ ｏｉ ｆｃ ｒ ｏ ｈｍｏｈ ｒｐ ｄ ａ ｃｄｎ ｎ Ａ ｓ ｃ］ ｊｃｉ ： ｏｅ ａ ｔ ｈ ｒｉａ ｓａｕ ｄｐｏ ｎ ｓ ｔ ｓ ｆ ｅ ｔｅａ ｙｉ ａ ｖｎ ｅ ｏ ｒ ｖ ｕ ｓ ａ ｓａ ｏ ｃ ｎ
内蒙 占医学 杂 志 Ｉｎｒ ｎ ｏａＭ ｅ ２ １ ｎ ｅ ｇ ￣ ｄＪ ０ ０年 第 ４ Ｍｏ ２卷 第 ４ 期
３５ ８
用循 证 医 学方 法规 范晚 期 非小 细 胞 肺 癌 的化 疗
王 晓红 洪 小南。李 ， ， 凯 黄 ， 颖 王 丽萍 孟 知颖 ， ，
０ ４３ ； １ ０ ０
Ｃｈ ｍｏ ｈ ｒ ｐ ｎ Ａ ｄ ａ ｅ ｎ— ｓ ａｌＣｅｌＬｕ ｎｃ ｒ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｉ ｖ ｎｃ ｄ Ｎｏ ｍ ｌ ｌ ｎｇ Ｃａ ｅ ：Ｕ ｓｎ ｔ ｎｄ ｒ ｉｇ Ｓ ａ ａ ｄ
Ｍ ｅ ｈｏ ｓｏ ｉ ｅ ｃ — ａ ｅ ｅ ｉ பைடு நூலகம் ｅ ｔ ｅ ｔ ｔ ｄ ｆＥｖ ｄ ｎ ｅ— ｂ ｓ ｄ Ｍ ｄ ｃｎｅ Ｔｒ ａ ｍ ｎ
４ ７个 月 。 疾 病 进 展 生 存 期 ３ ２个 月 ， ． 无 ． 中位 生 存 期 １ ． ２ ４个 月 ， 年 生 存 率 ４ ． ％， １ ９ ２ ２年 生 存 率 １ ． ％ ； 组 ８３ 两
１ ２年生存 率及 中位 生存期 比较 差异 有 统 计 学意 义 ， 、 其他 比较 差异 无 统 计 学意 义。 结论 ： 临床 研 究证 实， 经