足细胞自噬在足细胞病中的研究进展
糖尿病肾脏疾病足细胞自噬改变研究进展
中国糖尿病杂志2020 年12 月第28 卷第 12 期Chin J Diabetes,December 2020,Vol. 28，N〇. 12•947••文献综述•糖尿病肾脏疾病足细胞自噬改变研究进展曾思皓何笑云左熠龚建萍黎玲刘展宏周素娴【提要】D K D是D M常见微血管病变，是终末期肾病的主要原因，已成为全球严重的公共卫生问题。
自噬是细胞应对各种压力的自我保护，去除蛋白质聚集物和受损细胞器以维持细胞内平衡。
作为重要的应激反应机制，自噬参与多种疾病的发病机制并调控信号通路。
足细胞自噬参与D K D的发生发展，可作为新的治疗靶点。
本文就影响D K D足细胞自噬的相关物质进行综述。
【关键词】糖尿病肾脏疾病；自噬；信号通路doi:10. 3969/j.issn. 1006-6187. 2020.12. 013P ro g ress in th e stu d y o f a u to p h a g y ch a n g e s in d ia b etic n ep h ro p a th y p o d o cy te ZENG Sihao, HE Xiaoyun,ZUO Yi, et al. Department o f Endocrinology, Affiliated Hospital of Guilin Medical University^ Guilin541001，ChinaCorresponding author: ZHOU Siurian，Email :zoe一doctor@ 163. com【S u m m a r y】Diabetic kidney disease(DKD)is a common microangiopathy of diabetes mellitus，whichis the main cause of end-stage renal disease,and has become a serious global public health problem.Autophagy is the self-protection of cells to deal with various stresses.It can remove protein aggregates and damagedorganelles to maintain the intracellular balance.As an important stress response mechanism,autophagy is involved in the pathogenesis of various diseases and the regulation of signal pathways.Podocyte autophagy isinvolved in the development of DKD,which can be used as a new therapeutic target.This article reviews therelated substances that affect the autophagy of DKD podocytes.【K ey w o r d s】Diabetic kidney disease;Autophagy;Signaling pathway2018年全球D M患者为4. 25亿，预计2045年将增至6.29亿⑴。
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展【摘要】糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量。
足突细胞作为肾小球的重要组成部分，在疾病的发展中起着关键作用。
自噬是一种重要的细胞代谢过程，在糖尿病肾病中也扮演着重要角色。
本文探讨了糖尿病肾病中足突细胞自噬的调节机制以及自噬相关蛋白的表达和功能。
分析了自噬在足突细胞中的作用与糖尿病肾病的病理进展关系，并探讨了新型药物在调控足突细胞自噬中的应用前景。
总结了足突细胞自噬在糖尿病肾病治疗中的潜在作用，指出了未来研究方向和促进疾病治疗的关键技术创新。
这些研究为揭示糖尿病肾病发病机制和寻找新的治疗方法提供了重要的理论和实践基础。
【关键词】关键词：糖尿病肾病、足突细胞、自噬、调节机制、代谢、病理进展、新型药物、治疗作用、未来研究方向、技术创新。
1. 引言1.1 糖尿病肾病的流行病学特征糖尿病肾病是糖尿病患者中最常见的并发症之一，其发病率和死亡率逐年增高，严重威胁着患者的生命质量。
根据统计数据显示，全世界约有四分之一的糖尿病患者会发展成糖尿病肾病，其中的一部分甚至会发展为终末期肾病需要接受透析或肾移植治疗。
糖尿病肾病患者的死亡率也比非糖尿病肾病患者高出许多，这一现象严重影响着社会的健康发展。
研究表明，糖尿病肾病患者的发病率与糖尿病的病程长短、血糖控制情况、高血压等因素密切相关。
随着社会经济的发展和人们生活方式的变化，糖尿病的患病率也逐年攀升，间接导致了糖尿病肾病患者的增加。
加强对糖尿病肾病的研究，探究其发病机制和治疗方法势在必行，希望未来可以找到更有效的干预措施，提高糖尿病肾病患者的生存率和生活质量。
1.2 足突细胞在糖尿病肾病中的重要性足突细胞是肾小球的主要组成部分，是肾脏的重要功能单元。
在糖尿病肾病中，足突细胞扮演着至关重要的角色。
由于高血糖、高血压等因素引起的代谢紊乱和炎症反应会导致足突细胞的损伤和功能异常。
足突细胞是维持肾小球滤过功能的关键组织，其形态和数量的改变直接影响肾脏的滤过功能和尿蛋白排泄。
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，在糖尿病患者中占比例约40%。
其中，足突细胞是肾脏的重要组成部分，起着筛选和过滤血液的作用。
研究表明，足突细胞自噬机制的失调是糖尿病肾病发生和发展的一个重要原因。
下面我们将探讨糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展。
自噬是一种通过溶酶体降解细胞内部分或全部有机物质的过程，我们可将其理解为细胞内部的“自我消化”机制。
自噬在维持细胞稳态、清除损伤细胞和减缓衰老等方面发挥着重要的作用。
足突细胞自噬机制的变化与肾脏疾病的发生和发展密切相关，其中包括糖尿病肾病。
糖尿病肾病的发生和发展是一个复杂的过程，包括肾小球滤过膜的损伤、足突细胞脱落、增生和硬化等，并最终导致肾功能衰竭。
自噬因子是足突细胞保持稳态和功能的关键因素。
在糖尿病环境下，足突细胞自噬水平下降，导致足突细胞的脱落和肾小球滤过膜的破坏，从而引起糖尿病肾病的发生和进一步发展。
研究表明，自噬与糖尿病肾病的发生和发展之间存在着复杂的相互作用。
自噬水平的降低使足突细胞内氧化应激和炎症因子的产生增加，导致足细胞膜脂质代谢的紊乱和细胞内储存的脂质过度积累，最终导致足细胞的脱落和破坏。
此外，储存型自噬和微噬珠是足突细胞自噬的两种主要途径，它们的异常表达和功能失调有可能导致糖尿病肾病的发生和发展。
近年来，许多研究提出了利用自噬为靶点的治疗策略，以减缓或预防糖尿病肾病的发生和发展。
例如，一些研究发现细胞自噬促进剂rapamycin能够减少足细胞的脱落，增加肾小球的滤过率，从而缓解糖尿病肾病的发生和发展；而一些其他治疗方法，如积极控制血糖和血压、增加运动和改变饮食等也能够通过调节自噬的方式来预防和治疗糖尿病肾病。
总的来说，在糖尿病肾病的研究领域，足突细胞自噬机制的研究进展是十分重要的。
随着对自噬机制的研究深入，将有助于我们提出更科学、更有效的治疗策略，以预防和治疗糖尿病肾病。
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，其主要特征是肾小球滤过膜的损伤和肾小管功能障碍。
近年来的研究表明，细胞自噬（autophagy）在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要的作用。
足突（podocyte）是肾小球的重要组成部分，其在糖尿病肾病中的自噬机制引起了研究者的广泛关注。
本文将综述糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展。
糖尿病肾病中足突细胞中的自噬功能受损。
研究发现，在糖尿病肾病患者的肾组织中，足突细胞的自噬活性明显下降。
实验研究进一步证实，高糖环境可以抑制足突细胞的自噬过程，导致足突细胞内噬体的积累和细胞的损伤。
足突细胞自噬异常与足突细胞功能异常相关。
足突细胞在维持肾小球滤过功能和血尿屏障方面起着重要作用，其功能异常是糖尿病肾病的主要病理基础之一。
研究表明，足突细胞自噬异常可以导致细胞应激和凋亡增加，进而导致足突细胞数量减少和足突的脱落。
足突细胞自噬异常还可以引起足突细胞极性的改变，进一步加重糖尿病肾病的病理损伤。
针对糖尿病肾病中足突细胞自噬异常的机制，研究者提出了一些干预策略。
一方面，调节自噬相关基因和信号通路可以改善足突细胞的自噬功能，从而减轻糖尿病肾病的病理损伤。
一些药物和化合物具有促进足突细胞自噬的作用，可以作为糖尿病肾病的治疗靶点。
使用自噬诱导剂rapamycin可以恢复糖尿病肾病患者足突细胞中自噬的正常水平。
一些中药和植物提取物也被发现具有调节足突细胞自噬的作用，对糖尿病肾病的治疗具有潜在的价值。
足突细胞自噬机制的研究对于揭示糖尿病肾病的发生和发展机制具有重要意义。
未来的研究还需要进一步探索糖尿病肾病中足突细胞自噬的调控网络，并且开发更有效的干预策略，为糖尿病肾病的治疗提供新的思路和方法。
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最常见的并发症之一，是导致慢性肾脏疾病的主要原因。
根据统计数据显示，约有40%的糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，严重影响患者的生活质量。
近年来，研究人员发现，足突细胞自噬机制在糖尿病肾病的发病和发展中发挥着重要作用。
本文将针对糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展进行探讨。
一、足突细胞的生物学特点足突细胞（podocytes）是肾小球滤过膜的重要组成部分，它们的主要功能是形成肾小球的滤过屏障，限制蛋白质和血细胞通过，并维持肾小球的管壁结构。
足突细胞的损伤和丢失是糖尿病肾病的重要病理特点之一。
研究足突细胞的生物学特点对于糖尿病肾病的防治具有重要的意义。
二、糖尿病肾病中足突细胞的自噬现象自噬是一种细胞内的降解过程，可以通过吞噬细胞内的损伤或老化的细胞器、蛋白质和其他细胞成分来维持细胞内部的稳态。
在糖尿病肾病患者的肾组织中，发现了足突细胞中自噬相关蛋白LC3-II和Beclin-1的显著增加，表明自噬在糖尿病肾病的发生中发挥了一定的作用。
研究还发现在糖尿病肾病模型中足突细胞自噬活性明显增加，并且自噬相关的蛋白和分子途径也在糖尿病肾病中发生了改变。
足突细胞的自噬在糖尿病肾病中扮演着重要的作用。
自噬可以清除细胞内的有害物质，维持足突细胞的稳态，防止其发生老化和死亡。
自噬还可以通过清除氧化损伤的线粒体，减少氧化应激和细胞凋亡，保护足突细胞免受进一步损害。
足突细胞自噬还可以调节细胞周期、增殖和分化，对足突细胞的生物学功能和结构起到重要的调控作用。
四、新近研究进展近年来，研究人员对糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的调控因子进行了深入的研究。
他们发现，糖尿病肾病中足突细胞自噬的活性主要受到mTOR、AMPK和PI3K等信号通路的调控。
研究人员还发现了一些新的足突细胞自噬调控因子，如p62和ATG5等蛋白，它们对足突细胞的自噬活性和糖尿病肾病的发展具有重要的调节作用。
自噬在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用
自噬在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用糖尿病是一种常见的代谢性疾病，肾病足是其引发的严重并发症之一。
肾病足的发生与多种因素有关，其中细胞自噬在其发生发展中扮演重要作用。
本文将就自噬在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用进行探讨，并提出相应研究方向和治疗策略。
自噬是一种细胞自我修复和代谢调节机制，其过程主要包括自噬体形成、自噬体-溶酶体融合和溶酶体内微姆外化产物的降解。
自噬过程中，通过溶酶体降解有害蛋白和细胞器，维持细胞稳态，促进细胞再生和修复。
因此，自噬在多种代谢性疾病中，尤其是糖尿病肾病足细胞损伤中担当重要作用。
糖尿病肾病足中，自噬参与了多种病理过程的调节。
例如，在糖尿病肾小球氧化应激中，激活一氧化氮合酶前体，促进自噬体的形成和基质降解。
同时，糖尿病大鼠肾小管上皮细胞膜上充的ATP酶水平降低，导致自噬体形成减少，而通过伊区光敏蛋白家族A6 (RP6) 能够恢复自噬体的形成和溶酶体功能，降低病理损伤。
此外，糖尿病肾病足的慢性病变过程中，自噬的调节也观察到重要作用。
在糖尿病大鼠中，高糖环境对肾小管上皮细胞和基质和系膜细胞的自噬体中乳酸酸化酶的蛋白表达和活性产生抑制作用，通过抑制细胞代谢和自我修复能力，导致细胞死亡和病变。
而在高脂环境下，自噬体功能显著增强，同时肾小球中谷胱甘肽转移酶(p-S6K)的表达也显著增加，进而抑制自噬体的表达和蛋白降解能力，从而加速病理损伤的发展。
目前，尚缺乏针对自噬的治疗策略。
在探讨糖尿病肾病足的治疗方向时，有学者提出，针对自噬的调节和信号传递机制，开展相应药物和疗法的研究，可能为糖尿病肾病足的防治提供一种新的思路与策略。
总之，自噬在糖尿病肾病足的发生发展中扮演重要作用。
了解自噬的调节机制和信号传递途径，开发针对自噬的治疗方案，并结合多学科综合干预，将有助于预防和治疗糖尿病肾病足及其并发症的发生发展。
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展作者：孙琦王昭昆刘元涛来源：《青岛大学学报（医学版）》2019年第03期[摘要]目的糖尿病肾病（DN）是糖尿病的常见并发症。
肾脏足突细胞损伤、凋亡及自噬均参与了DN的发生发展过程。
其中自噬作为一种溶酶体降解途径，可以通过各条途径被激活从而维持细胞稳态，提示自噬可能成为治疗DN的新靶点。
本文主要就近年來DN中足突细胞自噬机制的研究进展进行综述。
[关键词]糖尿病肾病;足细胞;自噬;综述[中图分类号]R587.24[文献标志码]A[文章编号]2096-5532（2019）03-0376-03随着糖尿病病人数量的不断增加，糖尿病肾病（DN）作为糖尿病的一种严重慢性微血管并发症，其发病率也随之提高。
肾小球足突细胞损伤和凋亡在DN的进展过程中，尤其是蛋白尿和肾小球硬化形成过程中具有关键作用，而足突细胞自噬则是机体主要的防御机制之一，它激活后可发挥肾脏保护作用。
本文主要就近年来DN中足突细胞自噬机制的研究进展进行综述。
1足突细胞自噬自噬是一个高度保守的细胞过程，它通过将蛋白质和其他受损的细胞器运至溶酶体降解以维持细胞内稳态。
根据底物运送至溶酶体途径的不同，自噬可分为巨自噬、微自噬及分子伴侣介导自噬，其中巨自噬就是通常所说的自噬。
自噬是胞质中大分子物质和细胞器在双膜囊泡中降解的生物学过程，其过程大致包括4个阶段：隔离膜、自噬体、自噬溶酶体的形成和自噬体内容物的降解[1]。
在饥饿、细胞器损伤、感染等细胞应激情况下，自噬活性将增强，提示自噬在细胞适应环境过程中扮演重要角色[2]。
自噬体起源于内质网膜，其形成包括启动、成核、延长和关闭，每个步骤都受到自噬相关基因（Atg）编码产物的严格调控[3]。
Atg蛋白分为5类：Atg1激酶复合物（Atg1/Unc-51样激酶（ULK）1/2）、Atg9、Ⅲ类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）复合物以及Atg12-Atg5和Atg8共轭体系[4]。
自噬与PI3K—AKT／mTOR信号通路在足细胞损伤中的研究进展
自噬与PI3K—AKT／mTOR信号通路在足细胞损伤中的研究进展自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象，是生物体在其发育、老化过程中都存在的一个净化自身多余或受损细胞器的共同机制，生命体通过自噬清除细胞废物、进行结构重建以维持蛋白代谢平衡及细胞环境稳定。
足细胞是肾脏固有细胞，其损伤是导致肾病蛋白尿和肾小球硬化的重要原因。
PI3K-Akt/mTOR是广泛存在于足细胞内的重要信号通路，对足细胞自噬有一定调控作用。
本文旨在对PI3K-Akt/mTOR信号通路与足细胞自噬的关系进行综述，以期探讨足细胞损伤所致肾病蛋白尿和肾小球硬化的治疗靶点。
[Abstract] Autophagy is a life phenomenon widely exists in eukaryotic cells. It is the common mechanism of biosome that purify its excess or damaged organelle during the process of growth and aging. Organism can remove the cell waste by autophagy and reconstruct the structure in order to maintain the balance of protein metabolism and stable cell environment. Podocyte is the inherent cells of kidney. Podocyte injury is a major cause of nephrotic proteinuria and glomerular sclerosis. PI3K-Akt/mTOR is an important signaling pathway exists in podocytes，which has a certain role in the regulation of autophagy of podocyte. The purpose of this paper is to review the relationship between PI3K-Akt/mTOR signaling pathway and podocyte autophagy，in order to explore the therapeutic targets of proteinuria and glomerular sclerosis induced by podocyte injury.[Key words] Podocyte；Autophagy；Signaling pathway；Kidney disease足细胞是肾小球脏层上皮细胞，是一种高度分化的终末细胞，其作为肾小球滤过屏障的重要部分，通过抵消肾小球高强度的透壁膨胀力、分泌可溶性因子调控其他肾小球细胞来维持正常的肾滤过屏障功能，在免疫因子、肾毒物、缺血缺氧等各种理化因素刺激过程中，均会受到损伤或功能障碍，严重者出现细胞死亡，进而导致肾小球硬化、肾功能损伤[1]。
自噬在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用
自噬在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用【摘要】糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，足细胞损伤是其主要特点之一，而自噬在这一过程中扮演着重要的角色。
本文通过介绍自噬的调节机制、糖尿病肾病足细胞损伤中自噬的表现，以及影响自噬在该过程中的因素，并深入探讨自噬在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用机制和治疗潜力。
结论部分指出自噬在这一过程中扮演的关键作用，探讨了未来研究方向与价值，以及自噬在临床应用方面的前景。
该研究有望为糖尿病肾病患者提供更有效的治疗策略，有助于推动疾病治疗的科研进展和临床实践。
【关键词】关键词：糖尿病肾病、足细胞、自噬、细胞损伤、调节机制、作用机制、治疗潜力、关键作用、研究方向、临床应用前景1. 引言1.1 糖尿病肾病足细胞损伤的重要性糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，其发病机制复杂，严重影响患者生活质量和健康状况。
肾病足细胞是肾小管上皮细胞的一种，具有吸收、排泄和分泌等功能，是肾脏的重要组成部分。
足细胞在糖尿病肾病中扮演着重要角色，其损伤和功能异常直接导致肾脏的结构和功能受损。
糖尿病肾病足细胞损伤的重要性主要表现在以下几个方面：损伤的足细胞会导致肾脏对糖尿病患者产生的高血糖、高尿蛋白等代谢产物的清除能力下降，加重机体内代谢产物的蓄积，进一步损伤肾脏结构和功能。
足细胞的损伤会引发炎症反应和纤维化反应，导致肾脏组织的炎症和纤维化，进一步加重肾脏病变。
足细胞的损伤还会影响肾脏对血液滤过的调节功能，导致体液和电解质平衡紊乱，加重患者的病情。
研究糖尿病肾病足细胞损伤的重要性对于预防、诊断和治疗这一并发症具有重要意义。
深入了解足细胞损伤的发生机制和影响因素，有助于寻找治疗糖尿病肾病的新途径和方法，为患者提供更好的治疗方案和管理策略。
1.2 自噬在细胞损伤中的作用在细胞损伤过程中，自噬起着至关重要的作用。
自噬是一种细胞自我保护的机制，通过分解和回收细胞内部物质来维持细胞内稳态。
在细胞受到外界刺激或内部胁迫时，自噬可以清除受损蛋白质和细胞器，防止细胞发生不可逆的损伤。
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展
糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展糖尿病是一种常见的代谢性疾病，主要特点是血糖水平异常升高，长期以来会造成多种并发症，其中糖尿病肾病就是糖尿病最常见的并发症之一。
糖尿病肾病是一种以肾小球和肾小管损伤为特征的肾脏疾病，严重影响了糖尿病患者的生存质量。
足突细胞在糖尿病肾病的发生发展过程中扮演着重要的角色，而其自噬机制也备受研究者的关注。
本文将就研究人员在糖尿病肾病中足突细胞自噬机制方面的最新进展进行探讨。
足突细胞是肾小球滤过膜的重要组成部分，其在维持滤过功能和肾小球结构方面发挥着重要作用。
糖尿病肾病发生时，足突细胞受到多种损伤因素的影响，其中自噬机制被认为是其中的重要一环。
自噬是一种细胞自我保护的机制，通过将细胞内受损蛋白质和细胞器降解并再利用来维持细胞的稳态。
在糖尿病肾病中，足突细胞的自噬机制受到了影响，研究人员发现其自噬通路的异常可能与疾病的发生发展密切相关。
二、自噬相关蛋白在糖尿病肾病中的作用在研究中发现，自噬相关蛋白在糖尿病肾病中发挥着重要的调控作用。
在糖尿病肾病模型中，足突细胞内自噬相关蛋白表达水平显著升高，这表明自噬通路被激活。
研究还发现在糖尿病肾病中，自噬相关蛋白异常活化可能导致足突细胞功能和结构的改变，从而参与了肾小球滤过膜的损伤和肾小球功能的丧失。
这些发现为深入研究糖尿病肾病发生发展机制提供了重要线索。
三、药物干预与足突细胞自噬机制随着对足突细胞自噬机制的研究不断深入，一些潜在的药物靶点也逐渐被发现。
研究发现一些现有的药物如雷公藤苷、二甲双胍等在调控足突细胞自噬通路中发挥了重要作用，这些药物可能成为未来临床治疗糖尿病肾病的新策略。
针对足突细胞自噬的药物干预不仅可以改善足突细胞的功能，还可以减缓糖尿病肾病的发展进程，为疾病的治疗提供了新的希望。
四、未来展望在糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究虽然取得了一些进展，但仍存在许多待解决的问题。
自噬通路的具体调节机制、自噬与其他细胞死亡途径的交叉调控、自噬相关蛋白在不同类型糖尿病肾病中的作用等问题都需要进一步深入研究。
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ｏ ｒ Ｔ Ｏ Ｒ） 信 号通 路 在 足 细胞 自噬 中扮 演 的角 色 进 行
阐 述
因素激 活 ， 如 营养 或 生 长 因子 缺 乏 、 缺氧 、 活性 氧 刺 激、 Ｄ Ｎ Ａ损 伤 、 蛋 白质 聚集 、 细 胞 器损 伤 或 细胞 内病 原 体侵 袭等 因素 。在 大 多 数情 况 下 ， 自噬参 与 细
活性 的增强 可作 为 一 种抑 制 因素 ， 而 在 肿 瘤 生 长过 程 中却可 为肿瘤 扩 增 提供 营养 ， 促 进 肿 瘤 细胞 的增 殖， 而 且 自噬在 不 同类 型 肿 瘤 中扮 演 的角 色 亦不 相 同 Ｊ 。 因此 ， 自噬 与 细 胞 的 生 理 和 病 理 关 系 密 切 。 目前 研究对 自噬在 疾 病 中所 扮 演 的角 色 尚无 定 论 ，
离膜 逐渐延 伸 ， 将需 降解 的底 物完 全 包 绕 形成 自噬
介导 的 自噬途径是足细胞保持 自身稳定 的重要调节器 ， 以调
控 足细 胞 自噬平 衡体 系 为 干 预 靶 点 可 能 成 为 足 细 胞 病 防治 的新靶点。 关 键 词 自噬 ； 足 细 胞 自噬 ； 足 细胞 病 ； ｍ Ｔ Ｏ Ｒ
噬活 性 的改 变 与足 细 胞 病 的进 程 密 切 相 关 ， ｍ Ｔ Ｏ Ｒ信 号 通 路
通 常是 指 巨 自噬 ， 是 其 中研 究最 多 的一 种 。 自噬 是 胞 质 中大分 子物质 和 细胞器在 双层 膜包 囊泡 中大 量 降解 的生物 学过程 ， 其 过程 大致包 括 ４个 阶段 』 ： ① 隔离 膜 的形 成 ： 在饥饿 、 氧化 应激 损伤 等 白噬诱 导 因 素 的刺激下 ， 粗 面 内质 网的非核 糖体 区域 、 高尔 基体 等来 源 的 自噬体 膜 脱 落形 成 杯 状 隔 离膜 ， 包 裹 在 需 降解 的蛋 白质 或 细 胞 器周 围 ； ② 自噬体 的形 成 ： 隔
中巨 自噬指 细胞 质 中可溶 性蛋 白和 变性坏 死 的细胞
态， 延续 细胞 生命 ， 是 细胞对 外界 因素 刺激 的一种 适 应 性反 应 ， 是 细胞 的一 种 自我保 护机制 ， 可 阻抑有 害
应 激所 诱导 的细胞 凋 亡 。对 于 肿瘤 细胞 ， 自噬具
有抑 制和促 进 的双 重作 用 ， 如在 肿 瘤 发 生 初期 自噬
从 而维 持细胞 生存 及 内环境 的稳 定 。 自噬 可被多 种
所扮 演 的角 色 已成 为新 的研究 方 向 。该 文 就近年 来
足 细胞 自噬 在足 细胞病 中的研究 进展及 哺 乳动物 雷 帕霉 素 靶 蛋 白 （ ｍ ａ ｍ ｍａ ｌ ｉ ａ ｎ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｏ ｆ ｒ ａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ，
用。
损伤 及其 诱导 的细 胞 程 序 性死 亡 在 疾 病 的 发生 、 发
展 过程 中起着 重要 作用 。 自从 发 现 肾小 球 足细胞 中 存 在 自噬现象 ， 足 细胞 自噬在 足细 胞病 发生 、 发展 中
生 理状 态 下 ， 几 乎所 有 细 胞都 存 在 基 础水 平 的 自噬 。正常水 平 的 自噬可 以清除 未折叠 或折 叠错 误 的蛋 白质 ， 降解蛋 白质 产生 氨基 酸等供 细胞 再循 环 ，
黄
摘要
足细胞 自噬在足 细胞病 中 的作 用及其 机制
子伴 侣 自噬需 要细 胞质 可溶性 蛋 白直接 通过 溶酶 体
膜， 预先 有伴 侣分 子 将 目标 蛋 白解 构 变 性 。而 自噬
的研 究 进 行 了 概 述 ， 阐 述 了 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 （ ｏＴ ｒ Ｏ Ｒ） 信号通路在 足细 胞 自噬 中扮 演 的角色 。足细 胞 自
中图分类号
Ｒ 一 １
文献标志码 Ａ 文章编号 １ ０ ０ ０—１ ４ ９ ２ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ８—１ ２ ０ ０— ０ ４
足细 胞 即肾小 球 脏层 上皮 细 胞 ， 是 一 种 高度 分 化 的终末 细胞 ， 其结 构 和 功 能 的 正 常对 维 持 肾小 球 滤过 屏 障的完 整性非 常重 要 。 自噬是近 年来 细胞生 物学 领域 研究 的 热 点 。 自噬过 度 、 障碍 造 成 的 细胞
体； ③ 自噬性 溶 酶 体 的 形成 ： 自噬 体 通 过 细胞 骨 架 微管 系统将 其包 裹 的底 物运 输 至 溶 酶 体 ， 并 与 之融 合形 成 白噬性 溶 酶 体 ； ④ 自噬体 内容 物 的 降解 ： 自 噬体 与溶 酶体 融合 后 ， 自噬 体 内膜 及 其 内容 物 被 溶 酶体 中多 种蛋 白水 解 酶 降解 ， 自噬体 膜 脱 落 循 环 利
・
１ ２ ０ ０・
安 徽 医科 大 学 学报
Ａ ｃ ｔ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｌ ｉ ｓ Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ２ ０ １ ５ Ａ ｕ ｇ ； ５ ０ （ ８ ）
◇综
述◇
足 细 胞 Ａ噬 在 足 细 胞 病 中 的 研 究 进 展
胞 的应 激反应 ， 帮助细 胞适应 营 养变化 ， 维 持细胞 稳
１ 自噬与细 胞 的生理病 理
自噬是 一种 广泛存 在 于真核 细胞 内溶 酶体依 赖 性 蛋 白及细 胞器 的分解 代谢 途径 。 目前研 究将 自噬 分为 三种 ： 巨 自噬 、 微 自噬 和 分 子 伴 侣 自噬 ¨ Ｊ 。其
器被非 溶 酶体来 源 的 双层 膜 结 构 所包 裹 ， 继 而被 溶 酶体 内水解 酶 降解 的过程 ； 微 自噬 中溶酶体 膜 内叠 ，
使 得一 部分 细胞 质 直 接进 入 溶 酶 体 腔 而被 分 解 ； 分
２ ０ １ ５— ０ ３— ２ ５接 收
基 金项 目： 国家 自然 科 学 基 金 （ 编号 ： ３ ０ ７ ７ ２ ８ ０ ８ ）