药理学笔记：抗高血压药
药理学第27章抗高血压药
预后与危害 可并发心肌肥厚和心力衰竭 最终导致脑、心、肾的损害 为脑卒中和冠心病等的危险因素
抗高血压药物治疗目的
控制血压，使血压降至理想血压范围内 (< 140/90 mm Hg) 减轻或消除症状 改善病人生活质量 减少或防止心、脑、肾等并发症的发生 降低病死率，延长生命
针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下环节发挥作用
哌唑嗪 prazosin
01
特拉唑嗪 terazosin
02
多沙唑嗪 doxazosin
03
1-blockers
（四）肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药----哌唑嗪 prazosin
药理作用特点 高度选择性阻断血管平滑肌突触后膜1受体,舒张小动脉和静脉 对突触前膜2受体无作用,不影响其负反馈功能 降压时不引起心率加快，对心排出量无明显影响 对肾血流量和肾小球滤过率无影响，不影响肾素分泌, 可应用于肾功不全
01
降压时不伴有心率↑ 可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细 胞增生肥大 不易引起脂质代谢障碍 可↓糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的损伤 能提高高血压病人生活质量，降低死亡率
降压特点
02
各型高血压，尤其是肾性高血压； 难治性心衰
应用
01
02
03
04
05
06
07
临床评价
低血压（2%）：应从小量开始
血管 紧张素Ⅰ
血管 紧张素Ⅱ
BP↑
醛固酮 ↑
心室重构 血管重构
血管紧 张素原
肾素
缓激肽
ACE
降解产物
BP↓
ACEI的药理作用及机理 舒张血管，降低血压 降压机理 抑制循环中RAAS 减少血管紧张素的生成,降低外周阻力及醛固酮分泌 抑制局部组织中RSSA 减少NE释放，降低交感神经对心血管系统的作用。 减少缓激肽（BK）的降解 扩张血管
19、【药理学笔记】抗高血压药
抗高血压药抗高血压药物的分类1、影响血量：中效利尿药2、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断药：卡托普利、氯沙坦3、钙拮抗药：硝苯地平等4、作用于血管平滑肌：肼屈嗪等5、交感神经抑制药：（1）作用于中枢部位：可乐定等；（2）神经节阻断药：美加明等（3）抗去甲肾上腺素能药：利血平胍乙啶（4）肾上腺素能受体阻断药:α受体阻断药,哌唑嗪；α和β受体阻断药,拉贝洛尔（5）β受体阻断药：普萘洛尔等抗高血压药首选药利尿药b-受体阻断药、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制药一、利尿药：氢氯噻嗪。
特点：1. 作用较弱，降压平均达10%；2. 起效慢，多数病人在用药后2～3周内见效；3. 可用于各型高血压（基础降压药）轻症－单用，中、重症－合用机制初期：排Na+、利尿，血容量减少，BP下降，长期：排Na+增加，动脉壁细胞内Na+减少，使Na+-Ca2+交换功能下降、胞内Ca2+减少。
临床应用单用作为治疗轻度高血压的首选药。
与其他抗高血压药，如b-受体阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各期高血压。
黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好小剂量氢氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治疗高血压。
氢氯噻嗪二、b-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔药理作用抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节；抑制心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量；阻断突触前膜b-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少；作用于中枢b-受体，改变中枢性血压调节机制临床应用对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好不引起直立性低血压较少引起头痛和心悸与利尿药合用对多数高血压患者有效心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症b-肾上腺素受体阻断药不良反应中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇。
突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死，支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。
药理学笔记整理之抗高血压药和治心衰药物
抗高血压药（降压药）常用抗高血压分类药物及代表药：1、利尿剂氢氯噻嗪2、钙拮抗剂硝苯地平3、β－阻断药普萘洛尔4、ACE抑制剂卡托普利5、AT1受体拮抗剂氯沙坦6、α－阻断药哌唑嗪一、利尿药——氢氯噻嗪降压机制：应用：氢氯噻嗪 12.5-25mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。
不宜超过25mg/天（加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加），2~4周显效。
单用治疗轻、中度高血压、与其他降压药联合治疗重度高血压（基础降压药）效果较好：老年人高血压以及合并心衰的患者不良反应：1.低钾、钠、镁，缺钾促发室性心律失常。
合并使用留钾利尿药或补钾或合用ACE抑制剂2.代偿性激活RAAS系统，使肾素活性增高，可与β-R阻断药合用3.升高血脂、血糖、血尿酸4.禁忌：高脂、糖尿病、痛风二、 Ca2+ 通道阻断药降压机制：抑制Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌松弛、小动脉扩张、血压下降。
药物分类：1、二氢吡啶类：硝苯地平—选择性作用于血管2、非二氢吡啶类：维拉帕米—作用于心脏和血管常用药物：二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平（一）硝苯地平（心痛定）体内过程：1.口服后30min起效，短效，每日口服3-4次；现多用缓释片，每日1次2.在肝脏氧化代谢。
肝功能降低者半衰期延长。
药理作用：1、有明显的降压作用，增加肾血流量，可保护肾功能2、降胞内胆固醇缺点：3、扩血管作用反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，合用β受体阻断药可对抗之（缓释片可减轻反射性交感活性增加）临床应用：1、伴冠心病、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压患者。
2、不宜用于伴不稳定型心绞痛及心梗的病人。
有报告短效制剂加重心肌缺血。
不良反应：恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力、踝部水肿等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起。
（二）氨氯地平（Amlodipine）☆缓慢温和：p.o1~2周起效，6~8周达峰，维持降压24h☆生物利用度高☆靶器官保护作用：扩张肾动脉、冠脉；减轻、逆转心肌肥厚☆扩张外周动脉，无反射性心动过速。
药理学讲义抗高血压药
常用抗高血压药
中枢性降压药 抗肾上腺素能神经药
血管舒张剂 肾上腺素受体阻滞剂 作用于离子通道的降压药 作用于肾素―血管紧张素系统（RAAS）的 降压药 利尿降压药
一、中枢性降压药：可乐定及甲基多巴
主要通过激动中枢α2－R及激动 咪唑啉－R，导致中枢发放的交感神 经冲动减少，使外周血管舒张，血 压下降。
－血管扩张，外周阻力↓
－醛固酮分泌↓，减轻钠、水潴留
BP ↓
2. 减少缓激肽的分解 扩张血管
【临床应用】
1. 高血压：
－原发性及肾性高血压：可单用 －中、重度高血压：与利尿药或钙通道阻滞剂合用
2. CHF:
改善症状和心脏泵血功能，逆转心肌肥大，改善预后。
3.糖尿病性肾病
【不良反应】少
可引起刺激性干咳、高血钾、低血压、味觉障碍等。 偶可引起肾损害、蛋白尿和粒细胞减少症等。
【不良反应】 头痛、眩晕、颜面潮红、心悸、踝部水肿。
其他药物：维拉帕米、地尔硫卓、尼莫地平等
六、血管紧张素I转化酶抑制剂
卡托普利 （captopril）
【作用及作用机制】
抑制ACE的活性，
从而：
1、抑制AngⅠ变为AngⅡ，↓RAAS的活性。
－血管扩张，外周阻力↓
－醛固酮分泌↓，减轻钠、水潴留
BP ↓
阻断交感N突触后膜（血管平滑肌）α1受
体
扩张血管
血压↓。
❖作用特点：
1.降压时不伴有心率加快；
2.对肾血流量无明显影响。
【临床应用】
1、高血压
– 轻、中度高血压：单用 – 重度高血压：需与β-R阻断药、利尿药合用。
2、CHF 【不良反应】
– 一般反应：眩晕、疲乏等。 – 首剂现象：首次用药出现严重的体位性低血压，
药理思维导图15——抗高血压药
药理思维导图15——抗高血压药
持续降低体内钠离?子浓度及降低细胞外液容量量。
利利尿尿药
噻嗪类利利尿尿药是利利尿尿降压药中最常?用的?一类。
钙拮抗药通过减少细胞内钙离?子含量量?而松弛?血管平滑肌。
钙拮抗药
一般不不良反应有颜?面潮红，头痛，眩晕，恶?心，便便秘等。
β-受体阻断药
20.抗?高?血压药
抑制?血管紧张素转化酶的活性是?血管紧张素II?生成减少，以及缓
激肽的降解减少，扩张?血管，降低?血压。
该类药物亦作为伴有糖尿尿病，左?心室肥厚，左?心功能障碍及急性
心肌梗死的?高?血压患者?首选药物。
血管紧张素转化酶抑制药
高?血钾患者尤为注意，?血管神经性?水肿少?见，可导致胎?儿?生?长受
限，胎?儿畸形，新?生?儿呼吸窘迫综合征，新?生?儿早发性?高?血压，
妊娠期禁?用。
血管紧张素II受体阻断药。
药理学第26章抗高血压药
2、、受体阻断药：
拉贝洛尔 Labetalol 通过对1和受体阻断 而发挥作用，其中受体阻断作用较强。可 减慢心率，减少心排出量，降压作用温和。 适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗高 血压危象。
2
二、扩张血管药
（一）直接舒张血管药 能直接松弛血管平 滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的 血流动力学异常。但不抑制交感神经活性， 不引起直立性低血压。 常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。
2
三 -受体阻断药的特点 1.口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般
宜从小量开始。 2.抗高血压机制：
⑴减少心排出量 心脏1受体阻断，心收缩性抑制并 减慢心率，心排出量减少而降压。
2
⑵ 抑制肾素分泌 肾脏肾小球旁细胞的1受体阻断， 肾素释放减少。吲哚洛尔在降压时不影响肾素活 性。 ⑶ 降低外周交感神经活性 阻断外周交感神经末梢 突触前膜的2受体，抑制正反馈而减少去甲肾上 腺素的释放。 ⑷中枢降压作用及其他作用 能增加前列环素的合 成。
① 除激动中枢2受体外，还可激动延脑腹外侧吻部 端的Ⅰ1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而致 血压下降。
② 能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压； 且具有镇痛作用。
③ 还能激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相 邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经末梢对 去甲肾上腺素的释放。
2
2.临床应用
治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。 对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类 药物成瘾者的戒毒治疗。
2
3.广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效， 高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数， 心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者 疗效也较好。 在药物代表中，选择性受体阻断药美托洛尔、 阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时 主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有 阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。
药理学总结：抗高血压药
抗高血压药一、高血压1.定义成人静息时，未用降压药，非同日三次测量，血压≥ 140/90 mmHg（18.7/12.0 kPa）。
2.分类按病因分：原发性高血压（Primary hypertension）（90%以上）继发性高血压（Secondary hypertension）肾或内分泌疾病的一种症状（妊高，肾动脉狭窄…)原发性高血压：定义：病因不明，以血压升高为主要临床表现的综合征危害：影响重要脏器，如新、脑、肾的结构和功能，最终导致器官的衰竭。
心血管疾病死亡的重要病因之一。
降压治疗可以降低卒中、心肌梗死、心衰3.发病的重要危险因素➢高钠低钾饮食——限钠，适当补钾盐➢超重和肥胖——控制体重，体育运动➢吸烟——戒烟➢过量饮酒——控制饮酒量➢长期精神紧张——减轻精神压力➢其他—年龄—高血压家族史…4.发病机制机制复杂，主要包括神经-体液调节机制紊乱➢交感神经系统活性亢进➢肾性水钠潴留（组织过度灌注，全身阻力小动脉收缩）➢肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)激活➢细胞膜离子转运异常（Ca2+, Na+…）交感神经系统活性激活→心率↑心肌收缩力↑ →心输出量↑→阻力血管收缩↑ → 管腔狭窄↑→血管肥厚↑→ 血管舒张功能↓5.抗高血压药物作用方式5.1、降低外周血管阻力（1）舒张血管平滑肌（2）降低交感神经的活性5.2、减少心输出量（1）抑制心肌收缩力（2）降低左室充盈压6.降压药的治疗目标降低血压，控制血压在正常水平（收缩压小于140，舒张压小于90）降低致死性及非致死性并发症（卒中，心衰，肾衰）理想药物：不良反应少，降压平稳，能逆转靶器官损害，改善生活质量，延长寿命一线抗高血压药物：ACEI（普利）ARB（沙坦）CCB（地平）洛尔噻嗪血管紧张素转化酶抑制药ACEI卡托普利captopril（开博通，短效）依那普利enalapril（依苏，长效）贝那普利benazapril（洛丁新，长效）血管紧张素作用：小动脉收缩，心血管重构，醛固酮分泌-水钠滞留一、作用机制1、（-）RAAS→AngII↓→动/静脉舒张→外周阻力↓→血压↓2、减弱AngII对交感神经冲动传递的易化作用→ NA ↓3、缓激肽↑→NO、PGI2↑→血管舒张→血压↓保护肾脏扩张出球小A作用>扩张入球小A作用→球内压↓→尿蛋白↓（-）细胞增殖、肥大，（-）肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚→肾小球损伤及硬化↓ACEI/ARB用于糖尿病肾病（DKD）的治疗二、药理作用1、用药初期：抑制ACE（血管紧张素转化酶），动、静脉扩张，外周阻力下降，降低血压。
药理学基础知识点：抗高血压药物的分类
辽宁事业单位考试网 药理学基础知识点：抗高血压药物的分类 抗高血压药物的分类
一、利尿药：氢氯噻嗪等(一线药)
二、RAS 抑制药:
1血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利等
2血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦等
三、钙拮抗药：硝苯地平等
四、肾上腺素受体阻断药：
1.α1受体阻断药：哌唑嗪
2.β受体阻断药，普萘洛尔
3.α和β受体阻断药：拉贝洛尔。
五、交感神经抑制药:
1.中枢性抗高血压药：可乐定等
2.神经节阻断药：美加明
3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶
六、扩血管药:
1.直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠
2.钾通道开放药：吡那地尔等
3.其他：酮色林。
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药理学笔记：抗高血压药
掌握氢氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛尔、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。
熟悉可乐定、利舍平及其它常用药物的抗高血压作用特点及主要不良反应。
了解抗高血压药的分类。
抗高血压药分类
ⅰ中枢性交感神经抑制药可乐定甲基多巴
ⅱ神经节阻断药咪噻吩
ⅲ外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平胍乙啶
ⅳ肾上腺素受体阻断药
1.α受体阻断药哌唑嗪
2.β受体阻断药普耐洛尔吲噌洛尔噻吗洛尔美托洛尔
3.α、β受体阻断药拉贝洛尔
ⅴ钙拮抗药硝苯地平尼群地平
ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠
ⅶ血管紧张素转换酶抑制药卡托普利恩钠普利
ⅷ利尿降压药氢氯噻嗪
常用的抗高血压药
一、肾上腺素受体阻断药（抗肾上腺素药）
哌唑嗪
[作用与特点]
1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜α1受体，导致血管舒张而降压。
2、因阻断突触前膜α2受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。
3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。
[应用]
1、高血压病：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重
度或伴肾功能不全的高血压。
2、顽固性心功能不全：通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。
[不良反应]
主要有"首剂现象"（首剂眩晕或首剂综合征）；第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。
故首剂宜小剂量并于临睡前服。
普萘洛尔
[作用]
1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。
2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。
3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，na释放减少。
4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少na释放。
[降压作用特点]
1、降压缓慢，需连续用1－2周才出现降压作用。
2、作用温和，不引起体位性低血压，不易产生耐受性。
[应用]
1、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。
2、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。
3、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作用。
拉贝洛尔（柳胺苄心定）主要是β受体阻断作用，对β1、β2受体无选择性，对α1受体阻断作用弱，对α2受体无效。
用于各型高血压、心肌梗塞，静注可用于高血压危象。
二、钙拮抗药
[作用特点] 降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。
[应用] 用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者。
三、血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利（巯甲丙脯酸）
[作用] 作用特点：强、、持久，肾血流增加，无水钠潴留。
作用机制：抑制血管紧张素i转化酶：
①减少血管紧张素ii生成，从而减弱血管紧张素ii收缩血管、升高血压的作用；
②缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；缓激肽水解减少时，pge2 和pgi2的形成增加，扩张血管作用增强。
[应用]
1、适用于各种类型高血压，特别是常规疗法无效的严重高血压。
2、顽固性慢性心力衰竭（使心脏前、后负荷减轻）。
四、利尿降压药
1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关。
2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。
其它抗高血压药
一、主要作用于中枢交感神经抑制药
可乐定（clonidine）
[作用]
1、激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体，使外周交感张力下降，（末梢na释放减少），血管舒张和心率减慢，导致血压下降。
2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜α2受体通过负反馈使神经末梢na释放减少。
3、抑制肾素的释放。
[应用] 中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。
兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）……
二、外周抗去甲肾上腺素能神经药利血平
[作用]
1、降压作用：机制：耗竭肾上腺素能神经递质，
（1）抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡对Na和Da的再摄取；
（2）损害囊泡膜，使囊泡内递质向外弥散。
特点：口服降压缓慢、温和、持久、连续用药1周后才有效，2～3周达高峰，作用达高峰后即使增大剂量也不加强降压效应反而增加不良反应。
停药后降压作用仍可持续3～4周。
2、镇静安定作用
[应用]轻、中度高血压，常与其它降压药合用。
静注或肌注可用于高血压危象。
[不良反应]
1、精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等
2、胃酸分泌增加，可诱发或加重消化性溃疡。
三、直接扩血管药肼肽嗪（肼苯达嗪，肼屈嗪）
[作用与特点]
1、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，降低外周血管阻力。
降压作用强而快。
2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。
[应用] 中度及重度高血压，常与利尿药和（或）β受体阻断药合用。
[不良反应]
1、可诱发或加重心绞痛。
2、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征。
硝普钠
[作用] 直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂。
[应用]
（1）高血压危象、高血压脑病和恶性高血压
（2）顽固性心力衰竭。