最新芳酸类药物分析
药物分析课件芳酸-六
药物稳定性评价
影响因素研究
研究药物在各种环境因素（如温 度、湿度、光照等）下的稳定性 ，以便确定药物的储存和使用条
件。
加速老化试验
通过加速老化试验评估药物在极 端条件下的稳定性，为药物的有
效期确定提供依据。
稳定性监测
对药物进行长期稳定性监测，及 时发现药物的降解和变质情况，
确保药物的安全性和有效性。
药物分析课件芳酸-六
• 芳酸类药物概述 • 芳酸类药物分析方法 • 芳酸类药物质量控制 • 芳酸类药物不良反应及防治 • 芳酸类药物的合理使用与监管 • 案例分析
01
芳酸类药物概述
药物简介
01
芳酸类药物是一类具有苯甲酸或 其酯类结构的药物，常用于治疗 疼痛、发热和炎症等症状。
02
常见的芳酸类药物包括阿司匹林 、扑热息痛、布洛芬等，这些药 物在临床应用广泛，主要用于解 热镇痛和抗炎。
此外，芳酸类药物还可用于预防血栓形成和治疗心血管疾病等领域，例如阿司匹林 就是一种常用的抗血小板药物。
在临床应用中，需要根据患者的具体病情和医生的建议来选择合适的芳酸类药物， 并遵循药物的剂量和使用方法，避免出现不良反应和药物相互作用。
02
芳酸类药物分析方法
化学分析法
01
02
03
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过 滴加标准酸或碱溶液来确 定药物的含量。
不良反应。
药物监管政策
药品注册管理
国家对药品实行注册管理，对 新药和仿制药的注册申请进行 审批，确保药品的安全有效性
。
药品生产质量管理
药品生产必须符合国家药品生 产质量管理规范，确保药品生 产过程的质量可控。
药品流通监管
对药品的流通环节进行监管， 确保药品在流通环节中的质量 安全。
芳酸类药物的分析
长期效果
长期使用芳酸类药物的效果因个体差异而异 ，部分患者可能会出现药物耐受或依赖的情
况。
不良反应与处理措施
要点一
不良反应
长期或过量使用芳酸类药物可能导致一些不良反应，如恶 心、呕吐、腹泻、胃痛等消化系统症状，以及皮疹、瘙痒 等过敏反应。
要点二
处理措施
一旦出现不良反应，应立即停药并就医。对于轻微的不良 反应，如恶心、呕吐等，可采取对症治疗；对于严重的不 良反应，如过敏反应，应立即就医抢救。
除了以上三大企业外，还有一些其他制药 企业和生物技术公司在芳酸类药物市场占 据一定份额，如艾伯维、强生、罗氏等。
发展趋势与挑战
发展趋势
随着全球人口老龄化和慢性疾病发病率的不断上升，芳 酸类药物市场将继续保持增长态势。同时，新型芳酸类 药物的研发和应用也将成为未来的发展趋势。
挑战
随着仿制药市场的不断扩大和药品价格的不断下降，芳 酸类药物市场的竞争将更加激烈。此外，随着监管政策 的不断加强和药品安全问题的不断出现，制药企业需要 不断提高产品质量和安全水平，以满足市场需求和法规 要求。
催化剂选择
选择合适的催化剂可以加速反应进程，提高目标 产物的纯度和收率。
后处理工艺
优化后处理工艺，如结晶、萃取、蒸馏等，以获 得高纯度的目标产物。
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芳酸类药物的杂质与质量控制
杂质来源与分类
生产过程中引入的杂质
储存过程中产生的杂质
药物制剂中的杂质
原料药中的杂质
在合成芳酸类药物的过程中， 可能产生一些副产物、中间体 或降解产物，这些杂质可能因 原料不纯、反应不完全或操作 条件不当等原因而残留。
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制备方法
化学合成
药物分析第六芳酸类药物的分析
二、含量测定
用盐酸进行滴定
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其他药物
鉴别 检查 含量测定
布洛芬
红外色谱法 IR
有关物质 溶出度 释放度
酸碱滴定法（原 料）； 反相HPLC（片 剂和缓释胶囊） 酸碱滴定法（原 料）； 制剂：HPLC
丙磺舒
FeCl3 反应； 酸度检查-酸碱 分解产物的硫 滴定法 酸根反应；UV；有关物质检查IR HPLC
×100％
T—滴定度 ；
其中：V—终点消耗NaOH滴定液体积；
F—滴定液校正因数＝实际浓度/规定浓度；W—样品重量（mg)
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滴定液浓度，mol/L
被测物的摩尔质量，g/mol
CM 0.1 mol L 180.16 g mol T n 1 18.02 g L 18.02 mg ml
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第一、鉴别试验
1、与三氯化铁反应显色
O OH OH + FeCl3 + H2O O 紫堇色 O O Fe OH + 3HCl
具有酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，可用FeCl3 反 应鉴别，要求溶液的PH值在4~6. 阿司匹林： 紫堇色 对氨基水杨酸钠：紫红色 苯甲酸钠： 赭色沉淀 丙磺舒： 米黄色沉淀
三、含量测定
亚硝酸钠滴定法 永停法指示终点
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第三节：苯甲酸钠的分析
COONa
COOH I CH3COHN I I NHCOCH3
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一、鉴别
1、 FeCl3 反应 苯甲酸——赭色 2、分解产物的反应 丙磺舒——米黄色
丙磺舒 为含硫药物，与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚 硫酸，经硝酸氧化后生成硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。 称为“分解产物的SO42-反应”
最新药物分析教案——第五章芳酸类药物的分析
第五章 芳酸类药物的分析第一节 概述、芳酸类药物分类 1）水杨酸及其衍生物 阿司匹林为代表2）苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表 3）布洛芬类 布洛芬为代表 4）其他类萘普生二、含量测定1、直接酸碱滴定法 含有流离羧基的药物 如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等2、用非水酸碱滴定或双相滴定法 如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐3、水解后剩余滴定法 加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱如 芳酸酯类，阿司匹林等4、亚硝酸钠滴定法（重氮化） 含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（ HPLC ）第二节 水杨酸类药物分析药物：水杨酸及其钠盐， 阿司匹林、对氨基水杨酸钠1、鉴别（1）显色法 水杨酸水溶液 + FeCl 3 → 紫堇色 水杨酸钠 → 酸化后呈同样颜色反应阿司匹林加水煮沸水解后呈色FeCl 3中性3HClOH+ 弱酸性112HCl紫堇色 二水杨酸络铁酸铁（2）红外光谱法 水杨酸红外光谱 P88 （3）熔点测定法 水杨酸熔点 mp 158~161℃2、检查 水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等 阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等 特殊杂质：水杨酸、乙酰水杨酸酐（ ASAN ）、乙酰水杨酰水杨酸（ ASSA ）、水杨酰水杨酸 （SSA ）这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应SSA1）苯酚检查 限量 0.10%H 2OFeCl 3呈色OCOC 3HOCOCOC 3H COOHOCOCOC 3HASAN ASSACOOHOCOH3）阿司匹林片剂作溶出度检查P92 转蓝法3、含量测定（1）直接酸碱滴定溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞指示剂 滴定液： 0.1mol/ml NaOH 滴定液 计算公式：OH0.1g 供试品标准苯酚溶液0.1mgK 3[Fe(CN)6]铁氰化钾OO有色化合物2）阿司匹林检查水杨酸COOHOH氯仿提取，比色A 、原料带来B 、水解产生 限量 0.1%0.1g 供试品标准水杨酸溶液0.1mg硫酸铁铵显色比色NaOH3NaOH30minQ=80%阿司匹林 %T.F.V100%MsT - 滴定度，每 1ml 滴定液相当于多少克数 每 1ml NaOH 滴定液相当于阿司匹林 18.02mg阿司匹林百分含量 =99.71%（2）非水滴定（碱量法） 适用于原料药 非水环境下滴定（一般滴定为水溶液） 溶剂：如冰醋酸 指示剂：结晶紫滴定液： 0.1mol/l 高氯酸滴定液（3）双相滴定法 水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定， 反应不完全，另一方面， 微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。
第四章芳酸类药物的分析
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4、酸性：
芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中
等强度的酸或弱酸，具有酸性，可以与碱成盐。
—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强
—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱
邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟
基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 5、紫外吸收：
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四、甲芬那酸中特殊杂质的检查
（一）、合成工艺
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（二）检查 1. ―铜盐”检查法 （1）分光光度法
在435nm的波长处吸收度不得大于0.35。
（2）原子吸收分光光度法
2. 有关物质
（1）检查方法 以异丁醇-浓氨溶液（3:1）为展开剂，供试品溶液如显杂质 斑点与对照液的主斑点比较，不得更深。其限量为0.2%。 JP（13）也采用薄层色谱法检查有关物质。 USP（24）和BP（1998）也都采用薄层色谱法检查。
辣后变甜；在乙醇、丙酮、氯仿、乙醚等有机溶剂中易溶，在 水中几乎不溶。布洛芬为固体，具有一定熔点。在乙醇、乙醚、 丙酮、氯仿中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试 液中易溶。溶于中性乙醇后，可用氢氧化钠滴定液直接滴定测
定含量。氯贝丁酯和布洛芬均具苯环和特征官能团，具有紫外
和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。也可用紫外法测定含量， 如离子交换后紫外法测定氯贝丁酯的含量。
具有苯环，所以具有紫外吸收。
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6. IR 7. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进 行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可 用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用 重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测 定含量。 8. 色谱法—制剂分析
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
Ka=2.0x107
Ka=1.3x106 强
Ka=1.0x103 Ka=22
注: 四种酸不能被均化到相同的强度水平
➢ 区分效应：能区分酸碱强弱的效应 ➢ 区分溶剂：能区分酸碱强弱的效应的溶剂
△※ 非水溶液滴定法
酸性溶剂
溶剂的选择 （P229）
碱性溶剂 两性溶剂 惰性溶剂
❖ 酸性溶剂：具有较强的给出质子能力的溶剂 ✓ 例如：甲酸，醋酸，丙酸
• 溶剂的酸碱性 • 溶剂的离解性 • 均化效应 • 区分效应
弱碱吡啶 Kb<10 -7，在水溶液中无法进行滴定
溶剂：冰乙酸 滴定剂：高氯酸的冰乙酸溶液
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
CH2COONa
HO CH—COONa HO CH—COONa + 2H2O
芳酸类药物的分析
含量测定
第2步——水解和测定
操作： 中和后试液
氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml 定量, 过量
水浴加热15min 水解
室温 硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴定
终点：溶液粉红色 无色
COOH OCOCH3 + NaOH
讨论
适用范围 酸根的影响 滴定剂的稳定性 指示方法 其他干扰
2.溴量法
原理： 0.1mol/LBr2标准液 3gKBrO3+15gKBr+H2O→1000ml KBrO3+5KBr+6HCl→3Br2+6KCl+3H2O
药物分析总结 第六章 芳酸类药物的分析
A水杨酸类阿司匹林二氟尼柳双水杨酯B邻氨基苯甲酸C邻氨基苯乙酸D芳基丙酸类酮洛芬萘普生布洛芬OHOO萘普生（naproxen）HO O布洛芬（iduprofen）E吲哚乙酸类F苯并噻嗪甲酸类SNOHNHNOO O吡罗昔康（piroxicam）SNOHNHOO OSN美洛昔康（meloxicam）阿司匹林(aspirin) 二氟尼柳(Diflunisal)双水杨酯salsalateB 邻氨基苯甲酸类甲芬那酸(mefenamic acid)C 邻氨基苯乙酸类双氯芬酸钠(DiclofenacSodium)酮洛芬(Ketoprofen)E 吲哚乙酸类吲哚美辛(Indometacin)性质酸性—COOH，显弱酸性(药用芳酸pKa在3~6之间)，可以与碱成盐。
强度受苯环的取代位置及环上其他取代基的影响：—X、—NO2、—OH邻位取代基，邻位效应，酸性增强，如：水杨酸、阿司匹林、双水杨酸酯、二氟尼柳、甲芬那酸：—CH3、—NH2等斥电子取代基使酸性减弱水解性具有酯键——阿司匹林、双水杨酯具有酰胺键——吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康，尼美舒利、对乙酰氨基酚吸收光谱特征具有苯环和特征取代基团，均具有紫外和红外特征光谱，用于药物的鉴别和含量测定。
基团或元素特性酚羟基与三价铁可生成有色配合物——对乙酰氨基酚、水杨酸、邻羟苯甲酸二苯甲酮与苯肼缩合显色——酮洛芬硫元素热分解后产生的硫化氢与醋酸铅生成黑色硫化铅——美洛昔康鉴别与铁盐的反应水杨酸及其盐：紫色(中性或弱酸性(pH4~6)条件；强酸性条件下配合物分解；本反应极为灵敏，宜在稀溶液中进行)双水杨酯：NaOH试液中煮沸，后与FeCl3试液显紫色；阿司匹林(ASA)：煮沸，水解水杨酸，加FeCl3试液显紫堇色；二氟尼柳：溶于乙醇后，与FeCl3试液显深紫色；对乙酰氨基酚：水溶液加FeCl3试液即显蓝紫色吡罗昔康与美洛昔康:噻嗪环上的烯醇式羟基具有酚羟基的性质，亦可在氯仿溶液中与FeCl3生成配位化合物，分别显玫瑰红色和淡紫色缩合反应酮洛芬具有二苯甲酮结构，在酸性条件下可与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物。
药物分析课件：芳酸及其酯类药物分析PPT课件
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
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疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类