色氨酸代谢产物对肝癌细胞
肿瘤氨基酸代谢PET显像研究进展

肿瘤氨基酸代谢PET显像研究进展聂大红;唐刚华【摘要】氨基酸代谢PET显像在代谢分子显像中占有重要的地位.氨基酸PET药物可分为[1-11 C]氨基酸、标记α-碳位氨基酸、标记侧链氨基酸和N-取代标记氨基酸,肿瘤细胞摄取氨基酸PET药物机理主要涉及氨基酸转运.氨基酸代谢PET显像在神经精神疾病、脑瘤、神经内分泌肿瘤,以及其他多种肿瘤鉴别诊断方面具有优势.本文主要对肿瘤氨基酸代谢PET显像的研究进展进行了综述.【期刊名称】《同位素》【年(卷),期】2015(028)004【总页数】11页(P214-224)【关键词】肿瘤;氨基酸转运;氨基酸代谢;PET显像【作者】聂大红;唐刚华【作者单位】中山大学附属第一医院放疗科,广东广州 510080;中山大学附属第一医院核医学科,广东广州 510080【正文语种】中文【中图分类】R817.4被称为“活体病理显像”的正电子发射断层(PET)显像作为现代最先进的分子影像技术之一,已在全世界得到广泛的应用,在肿瘤早期诊断、全身显像和动态显像方面比其他分子影像学技术具有明显的优势,并可指导肿瘤治疗。
利用肿瘤代谢异常特点,PET可对肿瘤进行糖代谢、类脂代谢、核酸代谢和氨基酸代谢显像,PET 代谢显像在肿瘤分子显像中占有重要地位,可解决代谢组学无法解决的活体肿瘤代谢显像问题。
18 F-氟代脱氧葡萄糖(18 F-FDG)是目前常用的肿瘤PET显像剂(药物),已成功地应用于临床肿瘤的良恶性鉴别、肿瘤恶性程度评价以及肿瘤治疗效果监测等。
但18 F-FDG还存在特异性差、某些肿瘤细胞不摄取以及炎症细胞也有摄取等问题,从而造成对肿瘤鉴别诊断时会出现一定假阳性或假阴性结果[1-2]。
氨基酸代谢显像是重要的代谢分子显像,可弥补糖代谢的不足。
本文在国内外综述[1-5]基础上对肿瘤氨基酸代谢PET显像基本原理、氨基酸PET药物制备方法,以及氨基酸代谢PET显像临床应用进行综述。
1 基本原理氨基酸是生命活动中最基本的物质,是生命代谢的物质基础。
肠道菌群和色氨酸代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用

!N"!肠道菌群和色氨酸代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用钟庆玲1,2,李良平21电子科技大学医学院,成都610054;2电子科技大学附属医院·四川省人民医院消化内科,成都610072摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是多系统功能紊乱累及肝脏的表现,从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。
越来越多的研究揭示肠道菌群失调及代谢产物改变在NAFLD中的重要性。
而肠道菌群产生色氨酸代谢产物具有改善肠道屏障功能、调节异常的糖脂代谢、减轻胰岛素抵抗及炎症反应等作用。
本文旨在综述肠道菌群、色氨酸和其代谢物以及二者间相互作用对NAFLD的影响。
关键词:非酒精性脂肪性肝病;胃肠道微生物组;色氨酸RoleofgutmicrobiotaandtryptophanmetabolisminnonalcoholicfattyliverdiseaseZHONGQingling1,2,LILiangping2.(1.SchoolofMedicine,UniversityofElectronicScienceandTechnologyofChina,Chengdu610054,China;2.DepartmentofGastroenterology,SichuanProvincialPeople’sHospital&TheAffiliatedHospitalofUniversityofElectronicScienceandTechnologyofChina,Chengdu610072,China)Correspondingauthor:LILiangping,189****8872@163.com(ORCID:0000-0004-1808-0950)Abstract:Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isamanifestationofmulti-systemdysfunctioninvolvingtheliver,rangingfromsimplehepaticsteatosistononalcoholicsteatohepatitis,liverfibrosis,livercirrhosis,andhepatocellularcarcinoma.AnincreasingnumberofstudieshaveshowntheimportanceofthechangesingutmicrobiotadysbiosisanditsmetabolitesinNAFLD.Tryptophananditsderivativesproducedbygutmicrobiotahavetheeffectsonimprovingintestinalbarrierfunction,regulatingabnormalglucoseandlipidmetabolism,andalleviatinginsulinresistanceandinflammatoryresponse.Thisarticlereviewsgutmicrobiota,tryptophananditsmetabolites,andtheeffectoftheirinteractiononNAFLD.Keywords:Non-alcoholicFattyLiverDisease;GastrointestinalMicrobiome;TryptophanDOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.06.040收稿日期:2021-10-09;录用日期:2021-11-12通信作者:李良平,189****8872@163.com 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年升高,全球约1/4人口患病,我国患病率高达29.2%[1]。
敲除芳香烃受体基因对肝细胞癌代谢途径和物质的影响

敲除芳香烃受体基因对肝细胞癌代谢途径和物质的影响魏哲文1,朱青2,蔡建强1*(1. 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科,北京 100021; 2. 首都医科大学附属北京友谊医院检验科,北京 100050)摘要目的:研究敲除芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR )基因对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)代谢途径和物质的影响。
方法:利用成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/Cas9技术构建AHR 基因敲除的PLC/PRF/5肝癌细胞系,对野生型(AHR-WT)和AHR 基因敲除(AHR-KO)肝癌细胞的代谢物质进行非靶向代谢组学检测,对其代谢物质差异进行分析,使用Metaboanalyst 4.0进行代谢通路富集分析,并寻找差异代谢物质。
结果:将AHR-WT 肝癌细胞和AHR-KO 肝癌细胞分别进行正、负离子模式下的代谢物质检测,其前10位的功能富集结果包括氨基酸代谢(谷氨酸代谢、甘氨酸和丝氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、蛋氨酸代谢、天冬氨酸代谢、尿素循环、氨再循环)、能量代谢[谷胱甘肽代谢、沃伯格(Warburg)效应]及核苷酸代谢(嘌呤代谢)。
对差异代谢物质进行通路富集分析得到8条与肿瘤作用机制密切相关的代谢通路,包括精氨酸和脯氨酸代谢,精氨酸生物合成,嘧啶代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,嘌呤代谢,赖氨酸退化,抗坏血酸和醛酸盐代谢。
与AHR-WT 肝癌细胞相比,AHR-KO 肝癌细胞L -精氨酸、L -苯丙氨酸、L -酪氨酸、尿苷和黄嘌呤明显下调,而还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)、氧化型谷胱甘肽和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)明显上调。
肝性脑病

治疗
二、药物治疗
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减少肠道氨的生成和吸收
促进体内氨的代谢,降低血氨
纠正氨基酸代谢紊乱
氨基丁酸-苯二氮卓复合受体拮抗剂
补充肝细胞生长因子
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1、减少肠道氨的生成和吸收
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导泻 口服或鼻饲33%硫酸镁30-60ml或20%甘露醇 100-200ml 灌肠 N-S 500ml + 乳果糖500ml灌肠 乳果糖 ①抑制肠道细菌生长 ②降低肠道 PH 值。用法: 10-20ml Tid po; 乳梨醇 作用机理同乳果糖;用法:10-15ml Tid PO 乳糖 ①酸化肠道 ②产生气体,增加肠蠕动。 用法: 30克 Tid PO; 抗生素 抑制细菌生成,减少氨的生成。 新霉素 1-2 克 Tid PO ;甲硝唑 0.4 克 bid PO ;利福昔明 400mg q8h po。 益生菌制剂 抑制有害菌的生长,减少氨的形成。
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鉴别诊断
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精神疾病 以精神症状如性格改变或行为异常等为 惟一突出表现的肝性脑病易被误诊为精神疾病。 中毒性脑病 包括酒精性脑病或酒精戒断综合征、 急性中毒、重金属(汞、锰等)脑病等。可通过追寻 相应病史和(或)相应毒理学检测进行鉴别诊断。 其他代谢性脑病 包括酮症酸中毒、低血糖症、低 钠血症、肾性脑病、肺性脑病等。可通过相应的原发 疾病及其血液生物化学特点分析,做出鉴别诊断。 颅内病变 包括蛛网膜下腔、硬膜外或脑内出血, 脑梗死,脑肿瘤,颅内感染,癫痫等。通过检查神经 系统定位体征,结合影像学、脑电图等检查做出相应 诊断。
轻微型肝性脑病常无明显临床症状,只有 通过神经心理测试才能发现。 绝大多数肝硬化患者在病程中的某些阶段 会出现不同程度的轻微型肝性脑病和(或) 肝性脑病,是严重肝病常见的并发症及死 亡原因之一。
膀胱癌的饮食调理

膀胱癌的饮食调理膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤。
在国外,膀胱肿瘤的发病率在男性泌尿生殖器肿瘤中仅次于前列腺癌,居第2位,在国内则占首位。
男性发病率约为女性的3~4倍,年龄以50~70岁为多。
膀胱癌是一种多发性肿瘤,由于水、饮食环境的污染,膀胱癌发病率呈上升趋势,全世界每年约有20多万人因罹患此病而丧生。
男性显著多于女性,其比例约为3/4。
中老年又是患病的“主力军”,约占3/4左右。
究竟哪些因素可以导致膀胱癌的发生呢?一、导致膀胱癌发生的原因1.日常生活中如果过多接触油漆、染料、皮革以及橡胶等物质,就会导致疾病的发生,因为这类物质对身体有着一种直接性的致癌作用。
有很多人因为工作关系不得不和这些东西接触,因此找出相应的防护措施是非常必要的,能够有效地预防疾病的发生。
2.饮用不洁净的生水。
由于大量使用农药和各种化学用品,我国大量的水资源遭到严重破坏,水中有害物质大量超标,未经处理的水检测出卤化烃、氯仿等二十多种有害物质,大多都是强致癌物质,虽然采取了很多消毒过滤等措施,但仍有部分有害物质进入人体。
膀胱担负着储存尿液的作用,所以很多有害物质滞溜在膀胱内,被膀胱所吸收,日积月累,导致膀胱癌的发生。
3.吸烟能够导致体内的色氨酸发生紊乱代谢现象。
由于吸烟的频繁次数,色氨酸的紊乱现象能够逐渐增加尿液中的有毒物质,促使肿块的生长,并且加剧肿块接触身体的机会。
色氨酸所代谢出来的产物又对DNA造成影响。
经过肝脏部位转移到膀胱的时候,最终会由于耐受力降低,从而致使疾病的发生。
当不再吸烟的时候,就会停止色氨酸对身体的侵害。
4.忽视饮用白开水的作用。
由于工作节奏加快,工作压力大,很多人忽视饮用白开水的作用。
据美国哈佛大学医学院对5万多名中老年人男性追踪研究发现,每天喝6大杯白开水的人(约1500毫升)比只喝一杯水的人患膀胱癌的几率少了近一半以上。
说明水对滞留在膀胱壁的有害物质有冲洗作用,减少了有害物质附在膀胱壁的机会。
研究还发现,饮用水必须煮开,当水温达到100℃时,很多有害物质会随蒸气蒸发,从而大量减少了有害物质对人体的侵害。
6种致癌物

6种致癌物第一篇:6种致癌物六种致癌物质为了远离癌症,我们应当成为捕捉致癌物的猎人,而不要成为它们的猎物。
7月7日,美国“男性健康”网站对我们身边一些可能含有致癌物的物品由轻到重、从1到5进行了危险分级,对它们多加注意,能减少患癌风险。
致癌的化学物质:苯乙烯代表物品:聚苯乙烯泡沫塑料容器危险等级:1级美国国家毒理学规划处发布的研究报告指出:苯乙烯是一种致癌物,会对人体DNA造成破坏。
聚苯乙烯泡沫塑料就是由苯乙烯制成的。
预防措施:塑料本体底部或包装上标注材质代码为6号PS的即为含有聚苯乙烯。
远离这些制品,包括一次性咖啡杯和杯盖。
避免在含聚苯乙烯塑料材质的容器中加热食物,特别是油腻食品,这类容器在高温下会释放出苯乙烯。
致癌物质:甲醛代表物品:无皱衬衫危险等级:2级甲醛能让无皱衬衫看起来挺括利落,但它可能对人体健康造成威胁。
有证据显示,甲醛会导致鼻腔癌和呼吸系统肿瘤。
预防措施:尽量选普通衬衫,如果穿无皱衬衫,在第一次穿之前彻底对它进行清 1洗。
美国加州环保局提醒,对无皱衬衫进行一次洗涤能将甲醛含量减少60%。
致癌物质:1,4—二氧六环(二恶烷)代表物品:洗衣粉危险等级:3级2011年,世界环境组织发现洗衣粉中潜伏着致癌物1,4—二氧六环。
美国环境工作组公共健康专家桑娅·郎德指出,洗衣粉在去除污渍的同时也会留下有毒致癌化学物质。
预防措施:选用具有环保性能的洗涤剂,学会阅读洗衣粉的成分标签,标明聚乙烯、聚乙二醇、聚氧化乙烯等成分的都可能含有1,4—二氧六环。
致癌物质:丙烯酰胺代表物品:油炸薯条、薯片和炸面包圈危险等级:3级美国北卡三角洲国际研究院的毒理学部门主任蒂莫西·芬内尔说:“当富含碳水化合物的食物,如薯条、薯片及面包圈等,在高温下加热时,常会释放丙烯酰胺,它会导致人体DNA突变,从而增加患癌风险。
”预防措施:烹饪时油温和时间都要掌握好。
如果实在想吃油炸食品,不要把食物炸成褐色。
做油炸土豆前,先把土豆在水中浸泡2个小时,此法能将丙烯酰胺减少一半。
致癌物质

国际分类
2B类:对人可能致癌,234种。此类致癌物对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据并不 充分;或对人类致癌性证据不足,对实验动物致癌性证据充分。 3类:对人的致癌性尚无法分类,即可疑对人致癌,493种; 4类:对人很可能不致癌,仅1种。 按活化的需要把致癌物区分为:①不需活化的,称为直接致癌物;②需活化的,称为前致癌物或 间接致癌物。其活性代谢物为终致癌物。 按是否具有诱变性由于致癌的体细胞突变和非突变作用两大学说的确立,人们把致癌物分成两大 类:①诱变性致癌物,又称之为遗传毒性致癌物;②非诱变性致癌物,或非遗传毒性致癌物。也 有人称为DNA活性外或基因外致癌物。这里所谓的DNA活性外致癌就不包括以DNA为靶的诱变机制。
⑷免疫抑制剂免疫抑制过程从多方面影响肿瘤形成。硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等免疫抑制剂或免疫 血清均能使动物和人发生白血病或淋巴瘤,但很少发生实体肿瘤。
非遗传毒性
环孢素A是近年器官移植中使用的免疫抑制剂,曾认为不致癌。但现已查明,使用过该药患者的 淋巴瘤的发生率增高。
⑸固态物质啮齿动物皮下包埋塑料后,经过较长的潜伏期,可导致肉瘤形成。其化学成分并不重 要,只要是薄片,即使是金属也和各种塑料同样可导致肿瘤形成。关键是大小和形状,而且光滑 者比粗糙者更有效,有孔的比无孔的效果差。其作用机理可能是固态物质可对上皮成纤维细胞增 殖提供基底。石棉和其他矿物粉尘,如铀矿或赤铁矿粉尘,可增强吸烟致肺癌的作用。
非遗传毒性
根据试验证明不能与DNA发生反应的致癌物。
⑴促癌剂虽然促癌剂单独不致癌,却可促进亚致癌剂量的致癌物与机体接触启动后致癌,所以认 为促癌作用是致癌作用的必要条件。TPA是二阶段小鼠皮肤癌诱发试验中的典型促癌剂,在体外 多种细胞系统中有促癌作用。苯巴比妥对大鼠或小鼠的肝癌发生有促癌作用。色氨酸及其代谢产 物和糖精对膀胱癌也有促癌作用。近年来广泛使用丁基羟甲苯(butylated hydroxytoluene,BHT)作为诱发小鼠肺肿瘤的促癌剂,对肝细胞腺瘤和膀胱癌也有促癌作用。DDT、多 卤联苯、氯丹、D是肝癌促进剂。值得注意地是,可能是由于对代谢酶的诱导作用,解毒过程 特别是结合反应增强,有些促癌剂当与启动剂同时摄入时,则可能减少肿瘤发生,如苯巴比妥、 DDT和BHT等。但发现它们起助癌剂的作用。
癌性恶病质与细胞因子研究进展

塑jE匡药至Q!Q生2旦箍墼鲞筮垒翅丛尘趔丛四i型』壁坠堕坐:垫!Q:!尘丝堡垒№:堡geneforHirschsprung’sdisease.ClinGenet,2003,64:204-209.17ZweierC,AlbrechtB,MitullaB,eta1.“Mowat.Wilson”syndromewithandwithoutHirsel惦prung’8diseaseisadistinct.recognizablemultiplecongenitalanomalies—mentalretardationsyndromecausedbymutationsinthezincfingerhomeoboxlBgene.AmJMedGenet,2002,108:177・181.18CacheⅡV,Dastot.LeMolF.KaariaihenH。
ela1.Loss.of.缸nctionmuta-tionsinSIP!SrnadinteractingproteinlresultinasyndremicHirschs-prungdisease.HumMolGenet,2001,10:1503・1510.癌性恶病质与细胞因子研究进展何文杰任宏轩47519AlpyF,RifleL,JaubertF,eta1..11Ieexpressionpatternofi9Dfo姗sinHirschspmngdiseaserevealsadistalperi.pheralnervedifferentitation.HumPath01.2005,36:1055・1065.20SandgrenK,EkbladE,Lm∞nLT.SurvivalofneuronsandintersfitialcellsofCajalafterautotransp]antationofmyentericgangliafrom81118-[[intestineinthelethalspottedmouse.PadiatrSurgInt,2000,16:272—276.(收稿日期:2009—10—23)【关键词】恶病质;肿瘤;细胞因子【中图分类号】R730.6【文献标识码】A【文章编号】1002—7386(2010)04—0475—02恶病质(cachexia)源于希腊语“Kakos”和“hexis”,即不好的状态。