肝炎病毒检测

（三）HAV-RNA测定：参考值阴性 临床意义： HAV-RNA阳性对诊断，特别对 早期诊断具有特异性。
二、乙型肝炎病毒标志物检测
乙型肝炎病毒（HBV）是一种嗜肝脱氧 核糖核酸病毒(DNA)，属于包膜病毒。病毒标 志物有：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗HBe、HBcAg、抗-HBc、(乙肝病毒表面抗原蛋 白前S2)Pre-S2、 抗-Pre-S2、乙型肝炎病毒 DNA。
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急慢性感染，HBV复制低度,异型慢乙肝
HBV复制停止或极低 平静HBV携带状态，HBsAg极低测不出 HBsA g/抗HBs空白期 HBV既往感染，未产生抗HBs 抗HBs出现前阶段，HBV复制低 HBV感染恢复阶段
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各种病原体发现的时间
HAV 1973年从大便中分离 HBV 1970年由丹娜发现 ，故又称为丹娜 颗粒（Dane） HCV 1989年经分子克隆技术发现（美国） HDV 1977年在HBsAg阳性血中发现（意） HEV 1990年用免疫电镜在病人大便发现 HGV 1993年 TTV (transfusion transmitted virus)1997年
（二）抗-HDVIgG和抗-HDVIgM测定：
临床意义：抗-HDVIgM出现较早，一般持续2~20周， 可用于丁肝的早期诊断；抗-HDVIgG阳性只出现在 HBsAg阳性的血清中，是诊断丁肝的可靠指标，即 使HDV感染终止后仍可保持多年。 （三）HDV-RNA测定：阳性可明确诊断丁型肝炎， HDV与HBV重叠感染的患者易迅速发展成肝硬化或肝 癌。
2、抗-HCVIgG阳性表明已有HCV感染但不能 作为感染的早期指标。输血后肝炎有80%~90% 的患者抗-HCVIgG阳性，经常接受血制品治疗 的患者可以合并HCV感染，易使病变转为慢性、 肝硬化或肝癌。
丙肝的流行病学
全球丙型肝炎的流行病学
丙型肝炎呈世界性流行，是欧美及日本等 国家终末期肝病的最主要原因 WHO统计表明：全球HCV的感染率约为3 ％，估计约1.7亿人感染了HCV，每年新发 病例约3.5万例。
庄辉05.5中华肝病学会
流行病学
• 急性乙型肝炎约10%转变为慢性并长期 携带HBV。 • 慢性HBV携带者是指携带HBV超过6个 月。 • HBV携带者占我国标化人群10~15%。
乙型肝炎病毒抗原抗体系统 “窗口期”：血清中抗-HBc于HBsAg出现 后3~5周开始出现。急性感染HBV者血中 HBsAg已消失，抗-HBs 尚未出现时，血 中只能检测出抗-HBc ，此阶段称为窗 口期。
HBV感染一般可分为四期 HBeAg HBVDNA
免疫耐受期 免疫(活化) 清除期 阳性 阳性 高水平 较高
ALT
正常 升高 正常
抗病毒治 疗效果 一般无效 有效 抗病毒治 疗的治疗 终点
免疫转换期 自发阴转 测不到或 (非活动携 低水平 带状态)
再活动 (HBeAg阴 性乙肝)
抗-HBe 阳性
高水平
4、抗-HBe阳性：表示大部分乙肝病毒被清 除，复制减少，传染性减低，但并非无传染性。 5、 HBcAg阳性：存在于Dane颗粒的核心部 位，是一种核心蛋白，其外面被HBsAg所包 裹，一般情况下血清中不易检测到游离的 HBcAg。 HBcAg阳性提示病人血清中有感染 性的HBV存在，其含量较多，表示复制活跃， 传染性强，预后较差。
我国健康人群中HCV感染率0.7~3.1%,最高10%。
四、丁型肝炎病毒标志物检测 HDV是目前已知的动物病毒中唯一具有负单链共 价闭环RNA基因组病毒缺陷病毒，需有HBV或其他 嗜肝病毒的辅助才能复制和传播。其外壳为 HBsAg，内部含HDVAg和HDV基因组。 （一）HDVAg测定：参考值均为阴性 临床意义： HDVAg出现较早，但仅持续1~2周， HDVAg与HBsAg同时阳性，表示丁型和乙型肝炎 病毒同时感染，病情较重，可迅速发展为慢性或急 性重症肝炎。
的HCV浓度极低，抗体反应弱而晚，血清抗-HCV
在感染后平均18周阳转，至肝功能恢复正常时
消退，而慢性患者抗-HCV可持续多年。
肝炎病毒标志物检测
HCV 仅人和猩猩对HCV易感 HCVAg 在血中浓度低, 检出率不高，最近发展 的酶免疫实验（EIA）检测HCVAg，有较高的检 出率。 抗HCV--- 并非保护性抗体,相反它的检出说明血 液有传染性.抗病毒治疗后,抗HCV不会在短时间 内转阴。 抗HCV IgM-----病情活动性,治愈后消失。 HCV RNA-----是病毒感染和复制的指标。
一、甲型肝炎病毒标志物检测 HAV属RNA病毒，直径27~32nm，内 含单股RNA基因组。 （一）甲肝病毒抗原测定：参考值阴性 临床意义：HAVAg阳性见于70.6~87.5%的 甲肝患者， HAVAg于发病前2周可从粪便中 排出，2周后消失。 （二）甲肝病毒抗体测定： 机体感染HAV后，可产生IgM、 IgA、 IgG三 种抗体。
（一）乙肝六项测定：正常为阴性 临床意义 1、 HBsAg阳性：见于急性乙肝潜伏期，发 病时达高峰，发病后3个月不转阴，则易发展 成慢性乙肝或肝硬化。 HBsAg是HBV的外 壳，不含DNA，故HBsAg本身不具传染性， 但其常与HBV同时存在，故常作为传染性标 志之一。
2、抗-HBs阳性：是唯一的保护性抗体，可 阻止HBV穿过细胞膜进入新的肝细胞。一般 在发病后3~6个月才出现，可持续多年。 3、 HBeAg阳性：表明乙肝处于活动期，并 有较强的传染性，孕妇阳性可引起垂直传播， 致90%以上的新生儿呈HBeAg阳性。 HBeAg 持续阳性，表明肝细胞损害较重，且可转为慢 性乙肝或肝硬化。
世界不同地区丙型肝炎病毒感染的流行状况
我国不同地区丙型肝炎病毒感染的流行状况
5 4 3 2 1 0 3.6 2.9 2.5 2.7 3.8 3.2 3.3
4.6华东
华北
西北
中南
东北
抗-HCV阳性率（％）
丙肝的流行病学
我国丙型肝炎的流行病学特点
抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的2.0% 至50～59岁组的3.9%，无明显性别差异。 HCV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；6型主 要见于香港、澳门和南方边境省份。 急性丙型肝炎约50%将转变为慢性。
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HBV感染恢复阶段
不同亚型HBV再感染 HBV· DNA整合 病后或接种疫苗后获得免疫
大三阳： HBsAg（+）、 HBeAg （+）、 抗-HBc （+）； 小三阳：HBsAg（+）、抗-HBe （+）、 抗-HBc （+）。
（二）乙肝病毒表面抗原蛋白前S1（Pre-S1） 和前S1抗体（抗Pre-S1 ）测定： Pre-S1抗原位于病毒颗粒表面，是HBV 识别肝细胞表面特异性受体的主要成分，是 HBV复制和活动的标志物。作为病毒复制指 标较HBeAg敏感，可反映HBeAg阴性乙肝患 者体内的病毒活动状况，避免由于HBeAg阴 性造成的误诊和漏检。
升高，病 程反复
需要治疗 （难治）
乙型肝炎流行病学进展
全球60亿人口中，约1/2的人生活在HBV高流行区， 约20亿人曾感染过乙肝。 3~4亿人为HBV慢性（终生）感染，其中25%~40% 最终将死于肝硬化和肝癌； 据WHO报告，在全球前10位疾病死因中，乙肝占第 7位，每年因乙肝死亡者约为75万例。
概
述
病毒性肝炎主要有7型：甲、乙、丙、 丁、戊、庚型、输血传播病毒肝炎，分别由 HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HGV、 TTV所引起。肝炎病毒标志物主要包括各型肝 炎病毒相关抗原、抗体及核酸。目前常用的检 测方法有：酶联免疫法（EIA、ELISA）、放 射免疫法（RIA）、血细胞凝集法（PHA）、 聚合酶链反应法（PCR）等。
HBV模式图
大表面抗原
中表面抗原
基因组DNA
核壳体
DNA多聚酶 被膜 小表面抗原 RNA引物
电子显微镜下HBV颗粒
乙型肝炎病毒（HBV）
完整病毒具有传染性
大球状颗粒 小球状颗粒 管状颗粒
无传染性
HBV
基 因 组 结 构 及 编 码 蛋 白 模 式 图
病原学
乙型肝炎病毒（HBV）
• HBV对外界抵抗力较强，对低温、干燥 及紫外线均耐受，但煮沸10分钟，高 压蒸汽消毒或65℃10h可以灭活。戊二 醛10分钟（0.5%），过氧乙酸7分钟， 碘伏，CB消毒剂（复方氯溴复合消毒 剂），均可灭活。
6、抗-HBc阳性：可分为IgM、 IgG、 IgA三 型。一般是检测抗-HBc总抗体。抗-HBc检出 率比HBsAg更敏感，可作为HBsAg阴性的 HBV感染的敏感指标。在HBsAg阴性者中仍 有6%的阳性率。其阳性可持续数年甚至终身。
乙型肝炎病毒血清标志物的临床意义
sAg sAb cAb cIgM + + + + + + + eAg + + eAb 临床意义 急性感染早期，HBV复制活跃 急慢性感染，HBV 复制活跃 急慢性感染，HBV复制中度
（一）丙肝病毒RNA测定：参考值为阴性 临床意义： HCV-RNA（+）提示HCV复制活 跃，传染性强； HCV-RNA转阴提示HCV复 制受抑，预后较好。连续观察HCV-RNA，结 合抗-HCV的动态变化，可作为丙肝的预后判 断和干扰素等药物疗效的评价指标。
（二）抗-HCVIgM和抗-HCVIgG测定：参考 值为阴性。 临床意义： 1、抗-HCVIgM阳性主要用于早期诊断，一般 在发病的2~4天出现，7~15天达高峰，其持 续时间一般为1~3个月。持续阳性可作为慢性 肝炎的指标或提示病毒持续存在并有复制。